Триттіко XR у таблетках по 300 мг, 30 шт.

діюча речовина: тразодоном гідрохлорид

1 пігулка містить тразодон гідрохлориду 300 мг.

допоміжні речовини: гіпромелоза, кремнію діоксид колоїдний, натрію стеарилфумарат, кукурудзяний крохмаль модифікований (Е 1442)

склад оболонки:

таблетки 300 мг суміш для покриття "Opadry II, Pink 85F94306" ( спирт полівініловий, тальк, макрогол, титану діоксид (Е 171), залізо оксид жовтий (Е172), залізо оксид червоний (Е172)).

Пігулки, покриті плівковою оболонкою, пролонгованої дії.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки 300 мг бежево-жовтогарячі довгасті таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з центральною лінією розлому на обох сторонах.

Психоаналептики. Антидепресанти. Інші антидепресанти. Код ATX N06A X05.

Тразодон – триазолпіридинова похідна. Він ефективний для лікування депресивних станів, у тому числі депресії, пов'язаної з тривожністю та порушенням сну, та відрізняється швидким початком дії (близько 1 тижня).

Тразодон є інгібітором зворотного захоплення серотоніну та антагоністом 5-HT 2 рецепторів, активізація яких зазвичай пов'язана з появою безсоння, тривожності, психомоторного збудження та змін статевої функції.

На відміну від інших психотропних лікарських засобів, тразодон не протипоказаний при глаукомі та розладах з боку сечовивідної системи, він не екстрапірамідних ефектів, але не потенціює адренергічну передачу. Тразодон не має антихолінергічної активності, тому він не асоціюється з типовими для трициклічних антидепресантів впливами на функцію серця.

Після прийому тразодоном гідрохлориду (у формі таблеток, покритих оболонкою, пролонгованої дії) при рівноважній концентрації (до 300 мг на добу протягом 11 днів поспіль) досягається Cmax (максимальна концентрація в плазмі при рівноважній концентрації) 2068,0±635,7 нг/мл з t max (час до досягнення максимальної концентрації) 7,57±2,3 та AUC (площа під фармакокінетичною кривою при рівноважній концентрації), що становить 31671,32±10120,98.

Дослідження в умовах in vitro з мікросомами печінки людини показали, що тразодон головним чином метаболізується за участю цитохрому P450 3A4 (CYP3A4).

Депресивні розлади з/без тривожності.

Підвищена чутливість до препарату або його компонентів.

Алкогольна інтоксикація та інтоксикація снодійними засобами.

Гострий інфаркт міокарда.

Седативні ефекти антипсихотиків, снодійних засобів, анксіолітиків та антигістамінних препаратів можуть посилюватись. Рекомендується зниження дози цих засобів.

Пероральні контрацептиви, фенітоїн, карбамазепін та барбітурати внаслідок їхньої дії на печінку прискорюють метаболізм антидепресантів. Циметидин та деякі інші антипсихотики уповільнюють метаболізм антидепресантів.

Інгібітори CYP3A4

Дані досліджень метаболізму лікарського засобу in vitro вказують на потенційну можливість виникнення лікарських взаємодій при застосуванні тразодоном одночасно з інгібіторами цитохрому CYP3A4, такими як еритроміцин, кетоконазол, ітраконазол, ритонавір, індинавір та нефазодон. Застосування інгібіторів CYP3A4, ймовірно, може спричинити значне збільшення концентрації тразодоном у плазмі крові. У ході досліджень in vivo за участю здорових добровольців було підтверджено, що після застосування ритонавіру в дозі 200 мг двічі на добу рівні тразодоном у плазмі крові підвищувалися більш ніж у 2 рази, внаслідок чого виникали нудота, непритомність та гіпотензія. У зв'язку з цим, при застосуванні тразодоном одночасно з потужним інгібітором CYP3A4 доцільно зменшити дозу тразодоном.

Однак у разі можливості слід взагалі уникати одночасного застосування тразодоном та потужних інгібіторів CYP3A4.

Карбамазепін

При одночасному застосуванні тразодоном із карбамазепіном плазмова концентрація тразодоном зменшується. При одночасному застосуванні з карбамазепіном у дозі 400 мг на добу плазмові концентрації тразодоном та його активного метаболіту m-хлорфенілпіперазину зменшувалися на 76% та 60% відповідно. Необхідно ретельно контролювати стан пацієнта з метою з'ясування потреби збільшення дози тразодоном.

Трициклічні антидепресанти

Існує ризик взаємодії лікарських засобів, тому одночасного застосування із тразодоном слід уникати. У разі одночасного застосування слід очікувати на розвиток серотонінового синдрому та побічних реакцій з боку серцево-судинної системи.

Флуоксетин

На тлі одночасного застосування тразодоном з флуоксетином (інгібітором CYP1A2/2D6) повідомлялося про рідкісні випадки підвищення рівня тразодоном у плазмі крові та виникнення небажаних ефектів. Механізм, що лежить в основі цієї фармакокінетичної взаємодії, поки що повністю не з'ясований. Не може бути виключена фармакодинамічна взаємодія (серотоніновий синдром).

Інгібітори моноаміноксидази (МАО)

Повідомлялося про окремі випадки взаємодій між тразодоном та інгібіторами МАО. Хоча деякі лікарі практикують одночасне застосування цих засобів, проте застосовувати тразодон одночасно з інгібіторами МАО або протягом 2 тижнів після їх відміни не рекомендується. Також не рекомендується розпочинати терапію інгібіторами МАО протягом 1 тижня після відміни тразодоном.

Фенотіазини

При одночасному застосуванні з фенотіазинами, наприклад, такими як хлорпромазин, флуфеназин, левомепромазин, перфеназин, спостерігалися випадки виникнення тяжкої ортостатичної гіпотензії.

Анестетики / міорелаксанти

Тразодоном гідрохлорид може посилювати ефекти міорелаксантів та летких анестетиків. Такі комбінації слід застосовувати з обережністю.

Алкоголь

Седативні ефекти алкоголю під впливом тразодон стають більш вираженими. У період терапії тразодоном пацієнт повинен уникати вживання алкоголю.

Леводопа

Антидепресанти можуть прискорювати метаболізм леводопи.

Засоби

При застосуванні тразодоном одночасно з лікарськими засобами, з відомою здатністю подовжувати інтервал QT, може збільшуватись ризик виникнення шлуночкових аритмій, у тому числі поліморфної шлуночкової тахікардії (torsade de pointes). Застосовувати ці засоби одночасно з тразодоном слід обережно.

Тразодон є лише дуже слабким інгібітором зворотного захоплення норадреналіну та не впливає на відповідь артеріального тиску на терапію тірамін, тому не слід очікувати впливу тразодоном на гіпотензивну дію гуанетидиноподібних сполук. Однак у ході досліджень на лабораторних тварин було показано, що тразодон може пригнічувати більшість швидких ефектів клонідину.

Хоча про лікарську взаємодію при застосуванні антигіпертензивних лікарських засобів інших типів одночасно з тразодоном не повідомлялося, слід брати до уваги можливість потенціювання ефектів.

Частота виникнення побічних ефектів може збільшуватися при застосуванні тразодоном одночасно з препаратами, які містять продірявлений звіробій (Hypericum perforatum).

Повідомлялося про випадки зміни значень ПВ у пацієнтів, які одночасно приймають тразодон та варфарин.

Рівень дигоксину або фенітоїну у сироватці крові можуть збільшуватися при одночасному застосуванні цих засобів із тразодоном. У пацієнтів, яким застосовується така терапія, слід контролювати рівні сироватки вищезазначених засобів.

Лікарський засіб Триттико XR у формі таблеток, покритих оболонкою, пролонгованої дії слід приймати перед їдою, на відміну від інших лікарських форм препарату Триттико, які потрібно приймати відразу після їди.

У разі переходу із застосування інших лікарських форм препарату Триттико на лікування препаратом Триттико XR у формі таблеток, покритих оболонкою, пролонгованої дії лікар повинен повторно оцінити схему дозування та спосіб застосування, а також провести моніторинг клінічного стану пацієнта до його стабілізації.

Застосування дітям та підліткам

Не слід застосовувати тразодон дітям та підліткам. У ході клінічного дослідження за участю дітей та підлітків суїцидальна поведінка (спроба самогубства та планування самогубства) та ворожість (головним чином агресивність, протестна поведінка та гнів) частіше спостерігалися у групі прийому антидепресанту, ніж у групі плацебо. Крім того, зараз відсутні дані про довгострокову безпеку застосування препарату дітям та підліткам враховуючи його вплив на ріст, статеве дозрівання та когнітивний та поведінковий розвиток.

Суїцид / суїцидальні думки або клінічне погіршення

Депресія пов'язана з підвищенням ризику виникнення суїцидальних думок, заподіяння пацієнтом шкоди собі та суїциду (прояви суїцидальної поведінки). Цей ризик зберігається до значної ремісії. Можлива відсутність покращення стану протягом перших кількох тижнів терапії або довше. Слід ретельно контролювати стан пацієнтів, доки таке покращення не настане. Загальний клінічний досвід свідчить про можливе підвищення ризику суїциду на ранніх етапах одужання.

Відомо, що пацієнти з проявами суїцидальної поведінки в анамнезі або пацієнти, у яких до початку терапії спостерігався значний ступінь суїцидальної спрямованості мислення, мають більш високий ризик розвитку суїцидальних думок чи спроб самогубства, тому під час лікування за ними потрібний ретельний нагляд. У ході метааналізу плацебо-контрольованих клінічних досліджень антидепресантів при психічних розладах було показано, що серед пацієнтів віком до 25 років вищий ризик суїцидальної поведінки мали особи, які приймали антидепресанти, ніж ті, хто отримував плацебо.

Терапія препаратом повинна супроводжуватися ретельним наглядом за пацієнтами, у тому числі за особами з групи високого ризику, особливо на початку лікування та після зміни дози препарату. Пацієнтів (та осіб, які їх доглядають) слід попереджати, що вони повинні відстежувати будь-які клінічні ознаки погіршення стану, суїцидальної поведінки або думок та незвичайні зміни поведінки, а у разі їх виявлення відразу звернутися за консультацією до лікаря.

Щоб мінімізувати потенційний ризик суїцидальних спроб, особливо на початку терапії, лікар повинен призначати пацієнтові лише обмежену кількість тразодоном під час кожного візиту.

Рекомендується обережно підбирати схему дозування та здійснювати регулярний контроль пацієнтів із такими станами:

епілепсія (зокрема, таким пацієнтам не слід різко збільшувати чи зменшувати дозу)
порушення функції печінки чи нирок, особливо тяжкі;
захворювання серця, такі як стенокардія, порушення серцевої провідності чи блокада різних ступенів; нещодавно перенесений інфаркт міокарда
гіпертиреоз
порушення сечовипускання, наприклад, при гіпертрофії передміхурової залози, хоча подібні проблеми не очікується, оскільки антихолінергічний ефект тразодоном незначний;
гостра глаукома, підвищений внутрішньоочний тиск, хоча істотних змін стану не очікується, оскільки антихолінергічним ефектом тразодоном незначно.

Якщо у пацієнта виникла жовтяниця, терапію тразодоном слід відмінити.

При застосуванні антидепресантів у пацієнтів із шизофренією або іншими психотичними розладами психотична симптоматика може посилюватись. Параноїдальні думки можуть ставати більш вираженими. На тлі терапії тразодоном депресивна фаза при маніакально-депресивному психозі може змінюватися на маніакальну фазу. У такому разі застосування тразодоном слід припинити.

На тлі одночасного застосування з іншими серотонінергічними лікарськими засобами, такими як інші антидепресанти (наприклад, трициклічні антидепресанти, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну та інгібітори МАО) та нейролептики, повідомлялося про лікарські взаємодії. синдрому. Повідомлялося про випадки виникнення злоякісного нейролептичного синдрому з летальним кінцем при одночасному застосуванні з нейролептиками, для яких цей синдром є відомою можливою небажаною реакцією. Більш детальна інформація наведена у розділах «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції».

Оскільки агранулоцитоз може бути клінічним і виявлятися у вигляді грипоподібного стану, болю в горлі та підвищення температури тіла; у разі появи цих симптомів слід перевірити показники лабораторного аналізу крові.

Повідомлялося про виникнення артеріальної гіпотензії, у тому числі ортостатичної гіпотензії та непритомності, на фоні терапії тразодоном. При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів та тразодоном може знадобитися зменшення дози антигіпертензивного препарату.

Пацієнти похилого віку часто бувають більш сприйнятливими до небажаних ефектів антидепресантів, особливо таких, як ортостатична гіпотензія, сонливість та інших антихолінергічних ефектів.

Потрібно звертати увагу на можливі адитивні ефекти при одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами, такими як інші психотропні або антигіпертензивні засоби, або наявність факторів ризику, таких як супутнє захворювання, яке може посилювати такі реакції.

Рекомендується надати інформацію пацієнту/особі, яка здійснює нагляд, по можливості таких реакцій та більш уважного спостереження за появою таких ефектів після початку терапії, до та після підвищення дози.

Після терапії тразодоном, особливо протягом тривалого періоду, рекомендується поступове зниження дози до відміни препарату для мінімізації ймовірності виникнення симптомів відміни, таких як нудота, головний біль і погане самопочуття.

Є доказових даних, тразодон гідрохлориду властиві будь-які властивості, що призводять до звикання.

На тлі застосування тразодоном повідомлялося про дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QT - ефекту, характерного для інших антидепресантів. Необхідно обережно застосовувати тразодон одночасно з лікарськими засобами з відомою здатністю подовжувати інтервал QT. З обережністю слід застосовувати тразодон пацієнтам із діагностованими серцево-судинними захворюваннями, у тому числі з тими, що супроводжуються подовженням інтервалу QT.

На фоні застосування потужних інгібіторів цитохрому CYP3A4 рівень тразодону в сироватці може збільшуватися. Більш детальну інформацію наведено у розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».

Як і інші лікарські засоби з альфа-адреноблокуючою активністю, тразодон дуже рідко викликає пріапізм. У разі його виникнення слід застосувати внутрішньокавернозну ін'єкцію альфа-адренергічного засобу, зокрема адреналіну або метарамінолом. Однак повідомлялося про такі випадки тразодоніндукованого приапізму, коли потрібне було хірургічне втручання або коли виникала перманентна статева дисфункція. Пацієнтам із підозрою на цю небажану реакцію тразодон слід негайно скасувати.

Вплив на аналіз сечі

При використанні імунологічного тесту для виявлення наркотичних засобів у сечі, реактивність метаболіту тразодоном m-хлорфенілпіперазину (m-CPP), який структурно подібний до метилендіоксиметамфітаміну (MDMA, екстазі), може викликати хибнопозитивний результат на амфетамін. У такому разі рекомендується проведення аналізу для підтвердження наявності методом мас-спектрометрії (MS).

Тразодон незначною або помірною мірою впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Пацієнтів слід попереджати, що перед тим, як керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами, необхідно переконатися у відсутності сонливості, седативного ефекту, запаморочення, станів сплутаності свідомості або нечіткості зору на фоні прийому тразодоном.

Вагітність

Дані, отримані щодо обмеженої кількості (<200) вагітних жінок, які зазнали впливу тразодоном, вказують на відсутність небажаного впливу протягом вагітності або на здоров'я плода / новонародженого. Наразі інших належних епідеміологічних даних немає. Дані досліджень на тваринах не вказують на наявність будь-якої прямої або непрямої шкідливої дії цієї речовини, застосованої в терапевтичних дозах, протягом вагітності, розвитку ембріона/плода, пологів або постнатального розвитку.

Вагітним жінкам цей препарат слід застосовувати з обережністю. Якщо тразодон застосовується вагітною, після пологів слід контролювати стан немовляти для виявлення можливого синдрому відміни з урахуванням співвідношення користь для матері/ризик для плода.

Годування груддю

Обмежені дані вказують, що тразодон проникає у грудне молоко у невеликій кількості, проте вміст активного метаболіту невідомий. У зв'язку з недостатністю даних рішення про продовження/припинення годування груддю або продовження/припинення терапії тразодоном слід приймати з огляду на користь грудного годування для дитини та користь терапії тразодоном для матері.

Цей лікарський засіб призначений для застосування лише дорослим пацієнтам.

Таблетки можна ділити, що забезпечує можливість поступового підвищення дози залежно від тяжкості хвороби, маси тіла, віку та загального стану пацієнта.

Таблетки слід приймати перед їжею, запиваючи склянкою води при застосуванні один раз на добу, препарат бажано приймати ввечері або безпосередньо перед сном.

Для забезпечення пролонгованої дії таблеток не слід подрібнювати або розжовувати; при необхідності таблетки діляться натисканням на половини таблетки з обох боків від центральної лінії розлому з обох боків.

Дорослі пацієнти

Початкова доза препарату становить 75 - 150 мг на добу і може збільшуватись на 75 мг на добу (половина таблетки по 150 мг) кожні три дні (наприклад, до 225 мг на добу на четвертий день лікування) до максимальної дози 300 мг на добу на один прийом.

Довгострокова ефективність тразодоном пролонгованої дії щодо підтримки антидепресантів ефекту не вивчалася.

Пацієнти похилого віку

Для пацієнтів похилого віку або ослаблених пацієнтів рекомендована доза становить 75 мг на добу, слід приймати один раз перед сном. Доза може бути збільшена, як описано вище, під наглядом та враховуючи переносимість та ефективність.

Печінкові порушення: тразодон активно метаболізується у печінці та був пов'язаний з гепатотоксичністю. Тому необхідно призначати з обережністю пацієнтам із захворюваннями печінки, особливо у випадках серйозних порушень. Можливий рекомендований періодичний контроль функцій печінки.

Ниркові порушення: зазвичай немає потреби у корекції дози, але необхідно призначати з обережністю пацієнтам із серйозними нирковими порушеннями.

Чи не застосовувати дітям.

Найчастіше при передозуванні спостерігається сонливість, запаморочення, нудота та блювання. У складних випадках виникали кома, тахікардія, артеріальна гіпотензія, гіпонатріємія, судоми та дихальна недостатність.

Симптоматика з боку серця може включати брадикардію, подовження інтервалу QT і поліморфну шлуночкову тахікардію (torsade de pointes).

Симптоми можуть з'явитись протягом 24 годин після передозування або пізніше.

Одночасне передозування тразодоном та іншими антидепресантами може спричинити серотоніновий синдром.

Лікування передозування

Специфічного антидоту немає. Дорослим, які прийняли більше 1 г тразодоном, або дітям, які прийняли понад 150 мг тразодоном, слід дати активоване вугілля протягом 1 години після виявлення передозування. В інших випадках у дорослих може бути доцільним промивання шлунка протягом 1 години після прийому доз, потенційно небезпечних для життя.

Необхідний контроль за станом пацієнта протягом не менше 6:00 після прийому препарату (або 12:00 при прийомі препарату із уповільненим вивільненням). Слід контролювати артеріальний тиск, пульс та показники за шкалою коми Глазго (ШКГ). У разі зниження кількості балів за ШКГ слід контролювати насиченість крові киснем.

У симптоматичних пацієнтів необхідно контролювати серцеву діяльність.

З появою окремих короткочасних судом лікування не потрібне. При частих або тривалих судомах призначають внутрішньовенно діазепам (0,1 - 0,3 мг/кг маси тіла) або лоразепам (4 мг дорослим та 0,05 мг/кг дітям).

Якщо ці заходи не забезпечують контролю судом, може бути доцільним застосування внутрішньовенної інфузії фенітоїну. У разі необхідності застосовують кисень і коригують кислотно-лужний баланс та метаболічні розлади.

У разі артеріальної гіпотензії та надмірного седативного ефекту застосовують симптоматичну та підтримуючу терапію. Якщо тяжка артеріальна гіпотензія персистує, слід зважити доцільність застосування інотропних засобів, наприклад, допаміну або добутаміну.

Повідомлялося про випадки суїцидальної спрямованості мислення та суїцидальної поведінки у період терапії тразодоном або незабаром після її припинення.

Також у пацієнтів, які отримували терапію тразодоном, були зареєстровані такі симптоми, деякі з яких часто трапляються у разі нелікованої депресії.

4 роки.

Цей лікарський засіб не потребує особливих умов зберігання. Половина таблетки може бути збережена протягом 24 годин у первинній упаковці для захисту від світла.

Триттико XR 300 мг: по 10 таблеток у ПВХ-ПВДХ/алюмінієвому блістері, по 1 або по 2 або по 3 блістери у картонній упаковці. По 7 таблеток у ПВХ-ПВДХ/алюмінієвому блістері, по 2 або по 4 блістери у картонній упаковці.

Азієнде Кіміко Ріуніте Анджеліні Франческо А.К.Р.А.Ф. С.П.А., Італія.

Віа Веккіо дел Піноккіо, 22 - 60100 Анкона (АН), Італія / Віале Амелія, 70 - 00181 - Рим, Італія.

Інструкцію лікарського засобу взято з офіційного джерела — Державного реєстру лікарських засобів України.