Німенрикс порошок для розчину для ін'єкцій + розчинник, 0,5 мл, 1 шт.

• Полісахарид Neisseria meningitidis серогрупи A1 5 мкг
• Полісахарид Neisseria meningitidis серогрупи C 1 5 мкг
• Полісахарид Neisseria meningitidis серогрупи W-135 1 5 мкг
• Полісахарид Neisseria meningitidis серогрупи Y1 5 мкг
• 1 кон'югований з білком-носієм правцевого анатоксину – 44 мкг.

Порошок та розчинник для розчину для ін'єкцій. Основні фізико-хімічні властивості: біла маса або порошок; після відновлення розчинником: прозора та безбарвна рідина.

Аналіз імуногенності проводили на первинній когорті «відповідно до протоколу» (ATP) для аналізу імуногенності.

* Аналіз із rSBA проводили в лабораторіях Служби громадського здоров'я Англії (PHE) у Великобританії.

** Аналіз із hSBA проводили в лабораторіях компанії GSK.

(1) Зразки крові брали через 21–48 днів після вакцинації.

Дані, отримані у дослідженні MenACWY-TT-083 підтримують екстраполяцію даних з імуногенності та режиму дозування для немовлят віком від 12 тижнів до 6 місяців. У дослідженні MenACWY-TT-087 немовлятам застосовували або одну первинну дозу у віці 6 місяців з подальшою бустерною дозою у віці 15-18 місяців (DTPa-IPV/Hib та 10-валентну пневмококову кон'юговану вакцину застосовували одночасно під час обох вакцинацій), або три первинні дози у віці 2, 4 та 6 місяців з бустерною дозою у віці 15-18 місяців. Одна доза, введена у віці 6 місяців, викликала стійкі rSBA відповіді до серогруп A, C, W-135 та Y, оцінені за відсотком суб'єктів з титрами rSBA ≥ 8 через місяць, які були співставними з відповідями після введення останньої дози із серії трьох первинних доз. Бустерна доза викликала стійкі відповіді до всіх чотирьох менінгококових серогруп, співставні в обох групах по дозуванню.

Відповіді (утворення) бактерицидних антитіл у немовлят віком 6 місяців визначені через місяць після введення однієї первинної дози перед введенням бустерної дози, та через місяць після бустерної дози, наведені у таблиці 2

Таблиця 2. Відповіді (утворення) бактерицидних антитіл (rSBA* та hSBA**)) у немовлят після введення однієї дози у віці 6 місяців та після введення бустерної дози у віці 15-18 місяців (дослідження MenACWY-TT-083).

Аналіз імуногенності проводили на первинній когорті «відповідно до протоколу» (ATP) для аналізу імуногенності.

* Аналіз із rSBA проводили в лабораторіях Служби громадського здоров’я Англії (PHE) у Великобританії

** Аналіз із hSBA проводили в компанії Неомед, Лаваль, Канада

(1) відбір крові проводили через місяць після вакцинації

Бактерицидну активність сироватки крові також вимірювали з використанням hSBA в якості вторинної кінцевої точки. Хоча і спостерігалися співставні відповіді до серогруп A та C при обох схемах вакцинації, введення однієї первинної дози у віці 6 місяців було пов’язано з нижчими значеннями hSBA відповідями до серогруп W-135 та Y, оціненими за відсотком суб’єктів з титрами hSBA ≥ 8 [87.2% (95% ДІ: 74.3, 95.2) та 92.3% (95% ДІ: 81.5, 97.9), відповідно] у порівнянні із застосуванням трьох доз у віці 2, 4 та 6 місяців [100% (95% ДІ: 96.6, 100) та 100% (95% ДІ: 97.1, 100), відповідно] (див. розділ «Особливості застосування»). Після введення бустерної дози титри hSBA до всіх чотирьох серогруп були співставні в обох схемах дозування.

Імуногенність у малюків віком 12–23 місяці

У клінічних дослідженнях MenACWY-TT-039 та MenACWY-TT-040 одна доза препарату Німенрикс викликала відповіді rSBA до чотирьох менінгококових груп, при цьому відповідь проти групи C була порівняною з відповіддю, яку викликає ліцензована вакцина MenC-CRM, за відсотком з титрами rSBA ≥ 8 (таблиця 3).

Таблиця 3. Відповіді (утворення) бактерицидних антитіл (rSBA*) у дітей віком 12–23 місяці.

Аналіз імуногенності проводили на когортах ATP для аналізу імуногенності.

(1) Зразки крові брали через 42–56 днів після вакцинації.

(2) Зразки крові брали через 30–42 дні після вакцинації.

* Аналіз проводили в лабораторіях компанії GSK.

У дослідженні MenACWY-TT-039 бактерицидну активність сироватки крові також вимірювали з використанням людської сироватки як джерела комплементу (hSBA) в якості вторинної кінцевої точки (таблиця 4).

Таблиця 4. Відповіді бактерицидних антитіл (hSBA*) у дітей віком 12–23 місяці.

Аналіз імуногенності проводили на когорті ATP для аналізу імуногенності.

(1) Зразки крові брали через 42–56 днів після вакцинації.

* Аналіз проводили в лабораторіях компанії GSK.

У дослідженні Men ACWY-TT-104 імунну відповідь після однієї або двох доз препарату Німенрикс з інтервалом 2 місяці оцінювали через місяць після вакцинації. Препарат Німенрикс викликав бактерицидні відповіді проти всіх чотирьох груп, аналогічні за відсотком з титром rSBA ≥ 8 і значення GMT після однієї або двох доз (таблиця 5).

Таблиця 5. Відповіді бактерицидних антитіл (rSBA)* у дітей віком 12–14 місяців.

Аналіз імуногенності проводили на когорті «відповідно до протоколу» (ATP) для аналізу імуногенності.

(1) Зразки крові брали через 21–48 днів після вакцинації.

* Аналіз проводили в лабораторіях Служби громадського здоров'я Англії (PHE).

У дослідженні MenACWY-TT-104 бактерицидну активність сироватки крові також вимірювали з використанням hSBA в якості вторинної кінцевої точки. Препарат Німенрикс викликав бактерицидні відповіді проти груп W-135 та Y, які в разі введення двох доз були вищі за відсотками з титром hSBA ≥ 8 у порівнянні з однією дозою. Аналогічні відповіді за відсотками з титром hSBA ≥ 8 спостерігалися проти груп A та C (таблиця 6).

Таблиця 6. Відповіді бактерицидних антитіл (hSBA)* у малюків віком 12–14 місяців.

Аналіз імуногенності проводили на когорті «відповідно до протоколу» (ATP) для аналізу імуногенності.

(1) Зразки крові брали через 21–48 днів після вакцинації.

* Аналіз проводили в лабораторіях компанії GSK.

Стійкість імунної відповіді оцінювали за rSBA та hSBA протягом періоду до 5 років у дітей, які пройшли початкову вакцинацію в рамках дослідження MenACWY-TT-027 (таблиця 7).

Tаблиця 7. Дані про стійкість за 5 років у малюків віком 12–23 місяці при вакцинації (дослідження MenACWY-TT-032; розширення дослідження 027).

Стійкість імуногенності аналізували з використанням когорти ATP на 5 році. Помилка відбору, пов'язана головним чином з повторною вакцинацією суб'єктів з титрами rSBA < 8 групи C і виключенням таких суб'єктів з наступних моментів часу, могла призвести до завищеної оцінки титрів.

* Аналіз із rSBA проводили в лабораторіях PHE у Великобританії.

** Аналіз проводили в лабораторіях компанії GSK.

Імуногенність у дітей віком 2–10 років

У дослідженні MenACWY-TT-081 було продемонстровано, що препарат Німенрикс є не менш ефективним, ніж інша ліцензована вакцина MenC-CRM, з точки зору відповіді на групу C [94,8 % (95 % ДІ: 91,4; 97,1) та 95,7 % (95 % ДІ: 89,2; 98,8), відповідно]. Значення GMT було нижче для групи препарату Німенрикс [2795 (95 % ДІ: 2393; 3263)] в порівнянні з вакциною MenC-CRM [5292 (95 % ДІ: 3815; 7340)].

У дослідженні MenACWY-TT-038 вакцина Німенрикс виявилася не менш ефективною порівняно з ліцензованою вакциною ACWY-PS з точки зору реакції на чотири групи (A, C, W-135 та Y) (див. таблицю 8).

Таблиця 8. Відповіді бактерицидних антитіл (rSBA*) на Німенрикс і вакцину ACWY-PS у дітей віком 2–10 років через 1 місяць після вакцинації (дослідження MenACWY-TT-038).Стійкість імуногенності аналізували з використанням когорти ATP на 5 році. Помилка відбору, пов'язана головним чином з повторною вакцинацією суб'єктів з титрами rSBA < 8 групи C і виключенням таких суб'єктів з наступних моментів часу, могла призвести до завищеної оцінки титрів.

Аналіз імуногенності проводили на когорті ATP для аналізу імуногенності.

VR — відповідь на вакцину, визначена як частка суб'єктів з наступними показниками:

титри rSBA ≥ 32 для початково серонегативних суб'єктів (тобто титр rSBA до вакцинації < 8);
щонайменше 4-кратне зростання титрів rSBA після вакцинації порівняно з титрами перед вакцинацією у початково серопозитивних суб'єктів (тобто титр rSBA до вакцинації ≥ 8).
* Аналіз проводили в лабораторіях компанії GSK.

Стійкість імунної відповіді оцінювали у дітей, які пройшли початкову вакцинацію в рамках дослідження MenACWY-TT-081 (таблиця 9).

Таблиця 9. Дані щодо стійкості за 44 місяці у дітей віком 2–10 років при вакцинації (дослідження MenACWY-TT-088; розширення дослідження 081).

Аналіз імуногенності проводили на когорті ATP для аналізу стійкості, адаптованій для кожного моменту часу.

* Аналіз із rSBA проводили в лабораторіях PHE у Великобританії.

** Аналіз проводили в лабораторіях компанії GSK.

Стійкість імунної відповіді оцінювали за hSBA через 1 рік після вакцинації у дітей віком 6– 10 років, які пройшли початкову вакцинацію в рамках дослідження MenACWY-TT-027 (таблиця 10) (див. розділ «Особливості застосування»).

Таблиця 10. Дані щодо стійкості через 1 місяць після вакцинації і через 1 рік (hSBA*) у дітей віком 6–10 років.

Аналіз імуногенності проводили на когорті ATP для аналізу стійкості.

* Аналіз проводили в лабораторіях компанії GSK.

Імуногенність у підлітків віком 11–17 років і дорослих віком ≥ 18 років

У двох клінічних дослідженнях, які проводилися за участі підлітків віком 11–17 років (дослідження MenACWY-TT-036) і дорослих віком 18–55 років (дослідження MenACWYTT-035), суб'єктам вводили або одну дозу препарату Німенрикс, або одну дозу вакцини ACWY-PS.

Було продемонстровано, що препарат Німенрикс імунологічно є не менш ефективним, ніж вакцина ACWY-PS, з точки зору відповіді на вакцину (таблиця 11).

Аналіз імуногенності проводили на когортах ATP для аналізу імуногенності.

VR — відповідь на вакцину.

* Аналіз проводили в лабораторіях компанії GSK.

Стійкість імунної відповіді оцінювали протягом періоду до 5 років після вакцинації у підлітків, які пройшли вакцинацію в рамках дослідження MenACWY-TT-036 (таблиця 12).

Таблиця 12. Дані про стійкість за 5 років (rSBA*) у підлітків віком 11–17 років при вакцинації.

Аналіз імуногенності проводили на когорті ATP для аналізу стійкості, адаптованій для кожного моменту часу.

* Аналіз із rSBA проводили в лабораторіях PHE у Великобританії.

Стійкість імунної відповіді оцінювали за hSBA протягом періоду до 5 років після вакцинації у підлітків і дорослих, які пройшли початкову вакцинацію в рамках дослідження MenACWYTT-052 (таблиця 13) (див. розділ «Особливості застосування»).

Таблиця 13. Дані про стійкість за 1 місяць після вакцинації (дослідження MenACWY-TT-052) і за 5 років (дослідження MenACWY-TT-059) (hSBA*) у підлітків і дорослих віком 11–25 років.

Аналіз імуногенності проводили на когорті ATP для аналізу стійкості, адаптованій для кожного моменту часу.

* Аналіз проводили в лабораторіях компанії GSK.

В окремому дослідженні (MenACWY-TT-085) одну дозу препарату Німенрикс вводили 194 дорослим ліванцям віком від 56 років (включаючи 133 особи віком 56–65 років і 61 особу віком > 65 років). Відсоток суб'єктів з титрами rSBA (за результатами вимірювання в лабораторіях компанії GSK) ≥ 128 перед вакцинацією варіювався від 45 % (група C) до 62 % (група Y). В цілому через місяць після вакцинації відсоток вакцинованих з титрами rSBA ≥ 128 варіювався від 93 % (група C) до 97 % (група Y). У підгрупі осіб віком > 65 років відсоток вакцинованих з титрами rSBA ≥ 128 через місяць після вакцинації варіювався від 90 % (група A) до 97 % (група Y).

Відповідь на бустерну дозу в суб'єктів, які раніше пройшли вакцинацію кон'югованою менінгококовою вакциною проти бактерій Neisseria meningitidis

Вакцинація бустерною дозою препарату Німенрикс у суб'єктів, які раніше пройшли вакцинацію одновалентною (MenC-CRM) або чотиривалентною кон'югованою менінгококовою вакциною (MenACWY-TT), досліджували у суб'єктів віком від 12 місяців, які отримали бустерну дозу вакцини. Спостерігалися стійкі анамнестичні відповіді на антигени у введеній вакцині.

Відповідь на препарат Німенрикс у суб'єктів, які раніше пройшли вакцинацію простою полісахаридною вакциною проти бактерій Neisseria meningitidis

У дослідженні MenACWY-TT-021, що проводилося на суб'єктах віком 4,5–34 роки, імуногенність препарату Німенрикс, який вводили в інтервалі між 30 і 42 місяцями після вакцинації вакциною ACWY-PS, порівнювали з імуногенністю препарату Німенрикс, який вводили суб'єктам у відповідній віковій групі, що не проходили вакцинацію жодною менінгококовою вакциною протягом останніх 10 років. Імунна відповідь (титр rSBA ≥ 8) проти всіх груп (A, C, W-135 та Y) спостерігалася у всіх суб'єктів незалежно від анамнезу вакцинації менінгококовими вакцинами. Значення GMT rSBA були значно нижчі у суб'єктів, 12 які отримали дозу вакцини ACWY-PS за 30–42 місяці до препарату Німенрикс, однак 100 % суб'єктів досягли титрів rSBA ≥ 8 для всіх менінгококових груп (A, C, W-135 та Y) (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти (віком від 2 до 17 років) з анатомічною або функціональною аспленією

У дослідженні MenACWY-TT-084 порівнювали імунну відповідь на введення двох доз препарату Німенрикс з інтервалом у 2 місяці серед 43 суб'єктів віком 2–17 років з анатомічною або функціональною аспленією та 43 суб'єктів відповідного віку з нормальною функцією селезінки. Через місяць після введення першої дози та через місяць після введення другої однаковий відсоток суб'єктів у двох групах мали титри rSBA ≥1:8 та ≥1:128 та hSBA титри ≥1:4 та ≥1:8.

Оцінка фармакокінетичних властивостей вакцин не є обов'язковою.

Вакцина Німенрикс показана для активної імунізації осіб віком від 6 тижнів проти інвазійних менінгококових захворювань, спричинених Neisseria meningitidis серогруп A, C, W-135 та Y.

Гіперчутливість до діючих речовин або будь-яких допоміжних речовин, що входять до складу вакцини (див. розділ «Склад»).

• Тримайте циліндр шприца однією рукою (не слід тримати шприц за поршень), відкрутіть ковпачок шприца, обертаючи його проти годинникової стрілки.
• Щоб приєднати голку до шприца, повертайте голку за годинниковою стрілкою до тих пір, поки не відчуєте, що голка зафіксована (див. рисунок).
• Зніміть ковпачок голки; для цього може потребуватися незначне зусилля.
• Додайте розчинник до порошку. Після додавання розчинника до порошку суміш слід добре струшувати до тих пір, поки порошок повністю не розчиниться в розчиннику.

Застосовують дітям віком від 6 тижні.

• Узагальнений аналіз даних отриманих від 9621 суб'єкта, яким застосовували одну дозу препарату Німенрикс. Серед них було 3079 дітей віком від 12 до 23 місяців, 909 дітей віком від 2 до 5 років, 990 дітей віком від 6 до 10 років, 2317 підлітків (від 11 до 17 років) і 2326 дорослих (від 18 до 55 років).
• Дані з дослідження за участі немовлят віком від 6 до 12 тижнів на час введення першої дози (дослідження MenACWY-TT-083), 1052 суб'єкти отримали принаймні одну дозу в рамках початкової серії з 2 або 3 доз препарату Німенрикс, і 1008 суб'єктів отримали бустерну дозу у віці приблизно 12 місяців.

• Дуже часті: (≥ 1/10)
• Часті: (від ≥ 1/100 до < 1/10)
• Нечасті: (від ≥ 1/1000 до < 1/100)
• Поодинокі: (від ≥ 1/10 000 до < 1/1000)
• Рідкісні: (< 1/10 000)
• Частота невідома: частоту неможливо встановити, виходячи з наявних даних.

Нудота і гематома в місці ін’єкції виникали у немовлят з частотою «Нечасто».** Висипання виникало у немовлят з частотою «Часто».

*** Побічна реакція, виявлена у пост-маркетингових дослідженнях.

Звітування про побічні реакції.

Звітування про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити безперервний моніторинг співвідношення між користю і ризиками, пов'язаними із застосуванням цього лікарського засобу. Лікарям слід звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно до вимог законодавства.

По 1 флакону з порошком (1 доза) в комплекті з розчинником (0,5 мл) у попередньо наповненому шприці та двома голками запаковують у блістер та вкладають у картонну коробку разом з інструкцією для медичного застосування.