Нікоретте фруктово-м’ятний спрей для ротової порожнини, 1 мг/доза, 15 мл (150 доз)

Механізм дії

Полегшення симптомів відміни у курців із нікотиновою залежністю.

Нікотин є агоністом нікотинових рецепторів периферичної та центральної нервової системи і чинить вплив на центральну нервову систему, а також на серце і кровоносні судини.

Різке припинення регулярного споживання тютюновмісної продукції призводить до виникнення характерного синдрому із симптомами відміни, наприклад потягу до паління (сильне бажання палити), як описано у розділі «Побічні реакції». Відповідно до клінічних досліджень препарати для нікотинозамісної терапії можуть допомогти курцям кинути палити або скоротити вживання тютюну, оскільки ці лікарські засоби полегшують симптоми відміни.

У порівнянні з нікотиновими гумками або льодяниками всмоктування нікотину зі спрею є більш швидким (див. розділ «Фармакокінетика»). Виходячи з попередніх даних про препарати для нікотинозамісної терапії, застосування спрею призводить до більш швидкого зменшення тяги до паління та полегшення інших симптомів, що підтверджується даними досліджень.

Зниження потягу до куріння

У порівнянні з нікотиновими жувальними гумками та льодяниками, нікотин у формі спрею всмоктується швидче (див. «Всмоктування»).

У дослідженні разової дози за участю 200 здорових курців було продемонстровано, що 2 впорскування спрею по 1 мг знижувало бажання палити, починаючи з 1 (60 секунд) хвилини після застосування, значно більше, ніж льодяники 4 мг протягом перших 1, 3, 5 і 10 хвилин. Спостережуваний час до зменшення бажання палити на 25 % і 50 % порівняно з вихідним рівнем був у 3 рази меншим при застосуванні двох впорскувань по 1 мг, ніж при застосуванні льодяників 4 мг (зменшення на 25 %: 1,19 порівняно з 3,40 хвилини; зменшення на 50 %: 3,49 порівняно з 9,20 хвилини).

Не підтверджено, що властивості спрею згідно з його рецептурою будь-яким чином відрізняються відносно відмови від куріння.

Інше відкрите контрольоване дослідження разової дози із залученням 61 здорового курця показало, що 2 впорскування нікотину у дозі 1 мг вже за 30 секунд після застосування викликало істотніше зниження потягу до паління ніж референтний продукт. Окремо було проаналізовано реакцію підгрупи учасників, яку визначили своє бажання палити до початку застосування як сильне. Серед цих учасників випробування також спостерігалась значна різниця між двома методами лікування вже за 30 секунд після застосування. Додатково, відсоток учасників, які протягом 2-годинного періоду досягли зменшення потягу до паління на 25 %, 50 %, 75 % та 90 %, склав відповідно 91 %, 78 %, 53 % та 35 %.

Клінічна ефективність

Подолання тютюнової залежності

Загалом 479 курців, мотивованих кинути палити, брали участь у 52-тижневому рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому багатоцентровому дослідженні. У перші 6 тижнів пацієнти отримували лікування повною дозою, яку потім знижували протягом наступних 6 тижнів. Епізодичне застосування препарату дозволялося до 24 тижня. Дослідження було націлене на вивчення ефективності препарату Нікоретте®, спрею для досягнення тривалого утримання від паління з 2 тижня до 6 тижня, 24 тижня та 52 тижня у порівнянні з плацебо.

На 52 тижні показник ефективності у групі учасників, які хотіли кинути палити за допомогою препарату Нікоретте®, спрею, досяг 13,8 % порівняно з 5,6 % у групі плацебо. Співвідношення ризиків для курців, які припинили палити після 52 тижнів лікування, становило 2,48 порівняно з плацебо (р = 0,007). Таким чином, шанс учасників, які застосовували препарат Нікоретте®, спрей, не повернутися до паління через 12 місяців, у 2,5 рази вище, ніж у групі плацебо. Однак лікування тривалістю більше 3 місяців не рекомендується.

У таблиці представлені дані щодо тривалого утримання від куріння з 2-го тижня, підтверджене рівнем СО (монооксиду вуглецю), отримані з дослідження III фази за участю 479 пацієнтів:

Нікотин є двохосновним і має pKa1-значення близько 3, а pKa2-значення – близько 8. Нікотин є слабко лужним, і його проникнення через клітинну мембрану залежить від значення рН. Залежно від ступеня іонізації, нікотин є водо- та жиророзчинним. Нікотин має два стереоізомери: (S) та (R) форма. Однак лише (S)-нікотин є біологічно активним. 

Дослідження фармакокінетики препарату Нікоретте®, спрей проводили за участю дорослих курців.

Всмоктування

При застосуванні спрею доза нікотину вивільняється одразу, що призводить до швидкого всмоктування нікотину зі спрею. У дослідженнях, в яких вивчали всмоктування нікотину, було продемонстровано, що всмоктування нікотину відбувалося вже через 2 хвилини після застосування препарату Нікоретте®, спрей, що відповідає першій точці вимірювання.

Максимальна концентрація 5,3 нг/мл досягалася протягом 13 хвилин після застосування дози 2 мг. При порівнянні площі під кривою «концентрація-час» (AUC) нікотину протягом перших 10 хвилин після застосування препарату розрахунки для спрею у дозі 1 і 2 мг перевищували такі для нікотинової гумки і льодяників у дозі 4 мг кожна (0,48 і 0,64 год×нг/мл порівняно з 0,33 і 0,33 год×нг/мл).

Показники AUC∞ свідчать про те, що біодоступність нікотину у формі спрею подібна або дещо вища, ніж при застосуванні нікотинової гумки і льодяників. AUC∞ після застосування спрею у дозі 2 мг становила 14,0 год×нг/мл порівняно з 23,0 год×нг/мл і 26,7 год×нг/мл після застосування нікотинової гумки у дозі 4 мг і нікотинового льодяника у дозі 4 мг.

Середня рівноважна концентрація нікотину у плазмі крові після застосування максимальної дози (тобто, 2 впорскування по 1 мг кожні 30 хвилин) становить приблизно 28,8 нг/мл порівняно з 23,3 нг/мл при застосуванні нікотинової гумки у дозі 4 мг (1 гумка на годину) і 25,5 нг/мл при застосуванні нікотинового льодяника у дозі 4 мг (1 льодяник на годину). 

Розподіл

Об’єм розподілу після внутрішньовенного застосування нікотину становить 2-3 л/кг. Зв’язування нікотину з білками плазми складає менше 5 %. Тому малоймовірно, що зміни зв’язування нікотину при застосуванні супутніх препаратів або зміні вмісту білків у плазмі крові при деяких захворюваннях будуть значним чином впливати на фармакокінетику нікотину.

Крім плацентарного бар’єру, нікотин проникає через гематоенцефалічний бар’єр і виділяється у грудне молоко.

Метаболізм

Результати фармакокінетичних досліджень вказують на те, що метаболізм та виведення нікотину не залежать від лікарської форми нікотину. Тому результати досліджень внутрішньовенного застосування нікотину можуть бути використані для опису розподілу, метаболізму, трансформації та виведення. 

Нікотин метаболізується переважно у печінці. Нікотин також незначною мірою метаболізується у легенях і мозку. У метаболізмі нікотину в основному приймає участь фермент CYP2A6. Було виявлено 17 різних метаболітів нікотину, кожен з яких є менш потужним, ніж вихідна сполука. Основний метаболіт у плазмі, котинін, який досягає концентрацій у 10 разів вище, ніж нікотин, виводиться з організму з періодом напіввиведення від 14 до 20 годин.

Виведення

Період напіввиведення становить 2−3 години. Середній загальний плазмовий кліренс нікотину становить 66,6−90,0 л/год.
Зазвичай близько 10 - 15 % нікотину виводиться із сечею у незміненому вигляді. Однак при високій швидкості фільтрації та підкисленні сечі (рН нижче 5) може виводитися до 23 %. Найбільш важливими метаболітами нікотину, що виводяться із сечею, є котинін і транс-3-гідроксикотинін. Тільки невеликий відсоток котиніну (10 - 12 % дози) виводиться із сечею у незміненому вигляді. Далі котинін метаболізується до полярних водорозчинних речовин і може виявлятися в сечі (28 - 37 % дози), особливо в гідроксильованій формі (транс-3-гідроксикотинін). Відмінностей у фармакокінетиці між чоловіками і жінками немає.

Лінійність/нелінійність

При застосуванні разових доз 1, 2, 3 і 4 впорскування по 1 мг спрею спостерігалося лише незначне відхилення від лінійної залежності AUC∞ і Cmax від дози.

Фармакокінетика в особливих групах пацієнтів

Порушення функції нирок

Очікується, що тяжка ниркова недостатність погіршить кліренс нікотину та його метаболітів. В учасників дослідження із порушенням функції нирок тяжкого ступеня кліренс нікотину був знижений на 50 %. У пацієнтів на діалізі, які палили, спостерігалося підвищення концентрації нікотину.

Порушення функції печінки

Кліренс нікотину у курців із цирозом печінки і порушенням функції печінки легкого ступеня (5 балів за шкалою Чайлд-П’ю) не змінюється, але знижується у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю (7 балів за шкалою Чайлд-П’ю) (загальний кліренс знижувався у середньому на 40 - 50 %). Дані щодо фармакокінетики у курців з оцінкою за шкалою Чайлд-П’ю ˃ 7 відсутні.

Пацієнти літнього віку

У пацієнтів літнього віку було продемонстровано невелике зниження загального кліренсу нікотину, ці коливання є різними і не вимагають загальної корекції дози препарата у зв’язку із віком.

Доклінічні дані з безпеки

Доклінічні дані з безпеки препарату Нікоретте®, спрей відсутні. Однак токсичність нікотину як компонента тютюну добре відома. Типовими симптомами гострого отруєння є слабкий та нерегулярний пульс, задишка і генералізовані судоми.

Мутагенність/канцерогенність

Дослідження генотоксичності нікотину в тестах in vitro та in vivo продемонстрували суперечливі результати. Наявні дані щодо канцерогенного потенціалу нікотину також нечіткі. Хоча аналіз результатів довгострокових досліджень канцерогенності нікотину або котиніну, найбільш важливого метаболіту нікотину, показав, що нікотин не має значущої або релевантної канцерогенної активності, більш пізні дослідження вказують на те, що нікотин сприяє виникненню деяких пухлин. Підтверджена канцерогенність тютюнового диму в основному пов’язана з речовинами, що утворюються при спалюванні тютюну. Нікоретте® Фруктово-м’ятний, спрей не містить жодної з цих речовин.

Репродуктивна токсичність

Дослідження репродуктивної токсичності нікотину у різних видів тварин продемонстрували неспецифічну затримку росту плода. У щурів спостерігалися випадки порушення фертильності, подовженої гестації та поведінкових розладів у потомства. У мишей при застосуванні дуже високих доз були виявлені кісткові дефекти кінцівок у потомства. Нікотин проникає крізь плаценту і виділяється у грудне молоко.

Цей препарат протипоказаний особам, які не палять, дітям віком до 12 років, а також підліткам віком до 18 років без призначення лікаря. 

Гіперчутливість до нікотину або до однієї із допоміжних речовин, що містяться у спреї.

Лікарю слід зважити ризики і користь для пацієнтів ці прості захворюваннями. Залежних курців з недавно перенесеним інфарктом міокарда (<4 тижнів), з нестабільною або прогресуючою стенокардією, в тому числі стенокардією Принцметала, з важкими порушеннями серцевого ритму, підвищеним артеріальним тиском або недавно перенесеним інсультом слід заохочувати припинити куріння без медикаментозної терапії (тобто за допомогою психотерапії ). Якщо це не допомагає, можна розглянути застосування препарату Нікоретте® Свіжа м'ята. Оскільки дані щодо безпеки для цієї групи пацієнтів обмежені, застосовувати препарат Нікоретте® Свіжа м'ята слід виключно під ретельним контролем.

Пацієнтам зі стабільними серцево-судинними захворюваннями (такими як стабільна стенокардія, інфаркт міокарда в анамнезі, перенесене аортокоронарне шунтування або ангіопластика, недостатність мозкового кровообігу, застійна серцева недостатність, АГ, оклюзійне ураження артерій) можна застосовувати препарат Нікоретте® Свіжа м'ята тільки після консультації з лікарем .

Порушення функції нирок і печінки: для пацієнтів з порушенням функції печінки помірного або тяжкого ступеня або порушенням функції нирок тяжкого ступеня слід ретельно зважити співвідношення ризик / користь від лікування Нікоретте®, оскільки можливе зниження кліренсу нікотину або його метаболітів, що підвищує можливість виникнення побічних ефектів.

Захворювання шлунково-кишкового тракту: нікотин може посилювати вираженість симптомів у пацієнтів з езофагітом, виразкою шлунка і пептичнимивиразками, а також хронічними захворюваннями горла. Тому при даних захворюваннях препарат Нікоретте®  слід застосовувати з обережністю.

Феохромоцитома і неконтрольований гіпертиреоз: застосовувати препарат у пацієнтів з неконтрольованим гіпертиреозом і феохромоцитомою слід з обережністю, оскільки нікотин викликає вивільнення катехоламінів.

Цукровий діабет: пацієнтам з цукровим діабетом, коли вони припиняють палити і починають нікотинову терапію, рекомендується більш ретельний моніторинг рівня глюкози крові, ніж зазвичай, тому що зменшення індукованого нікотином вивільнення катехоламінів може впливати на вуглеводний обмін. Важливо, щоб пацієнт займався іншими видами діяльності для запобігання повернення до паління.

На початку лікування необхідно заохочувати пацієнта повністю кинути палити. Пацієнт, який під час лікування Нікоретте® продовжує палити в тому ж обсязі, має ризик виникнення побічних ефектів через більш високого рівня нікотину, ніж в разі регулярного тютюнопаління.

Допоміжні речовини: спрей містить невелику кількість етанолу (спирту), менше 100 мг на 1 впорскування.

Пацієнтам слід бути обережними, щоб препарат не потрапляв в очі і дихальні шляхи (тобто не вдихати його), оскільки він містить частинки, які можна вдихнути.

Можливість розвитку залежності: може виникати залежність від препаратів нікотину. Однак вона спостерігається рідко і менш шкідлива для здоров'я, ніж нікотинова залежність при тютюнопаління, від неї легше позбутися.

Жінки дітородного віку/контрацепція у чоловіків і жінок

На відміну від відомих побічних ефектів тютюнопаління на запліднення та вагітність, ефекти лікування для припинення паління невідомі. Для жінок, які хочуть мати дітей, безпечніше утримуватися як від тютюнопаління, так і від нікотинозамісної терапії. 

Фертильність

У жінок вживання тютюну призводить до затримки запліднення, знижує показник ефективності запліднення in vitro та значно підвищує ризик безпліддя. У чоловіків вживання тютюну призводить до зменшення вироблення сперми, підвищеного окисного стресу та пошкодження ДНК. Сперматозоїди курців мають меншу здатність до запліднення.

В експериментальних дослідженнях у тварин нікотин несприятливо впливав на фертильність (див. «Доклінічні дані з безпеки»). Невідомо, якою мірою нікотин спричиняє такий ефект у людей.

Вагітність

Під час вагітності не слід вживати нікотин у будь-якій формі, ані у вигляді цигарок, ані у вигляді замісної терапії препаратом Нікоретте® Фруктово-м’ятний, спрей.

Докладний вплив препарату Нікоретте® Фруктово-м’ятний, спрей на розвиток плода невідомий.

Нікотин проникає у плід і впливає на його дихальні рухи і кровообіг. Вплив на кровообіг є дозозалежним. Нікотин, у тому числі при застосуванні його у якості замісної терапії, може спричиняти зниження маси тіла при народженні, а також підвищувати ризик переривання вагітності та перинатальної смертності. В експериментальних дослідженнях у тварин було продемонстровано токсичний вплив нікотину на репродуктивну функцію (див. «Доклінічні дані з безпеки»).

Раннє припинення вживання нікотину – ефективний індивідуальний захід для покращення здоров’я вагітної жінки-курця і її дитини. 

Якщо можливо, вагітним жінкам-курцям слід пройти лікування для припинення паління без застосування медикаментозної нікотинозамісної терапії. Застосування препарату Нікоретте® Фруктово-м’ятний, спрей під час вагітності може розглядатися лікарем лише за умови, що ймовірність успішного лікування для припинення паління виправдовує ризик впливу нікотину, і в іншому випадку пацієнтка палитиме.

Годування груддю

Під час годування груддю не слід вживати нікотин у будь-якій формі, ані у вигляді цигарок, ані у вигляді замісної терапії препаратом Нікоретте® Фруктово-м’ятний, спрей. 

Застосування препарату Нікоретте® Фруктово-м’ятний, спрей під час годування груддю не досліджували. Нікотин проникає у грудне молоко у невеликих кількостях, що можуть чинити шкідливий вплив на дитину навіть при застосуванні спрею у терапевтичних дозах. Тому слід уникати застосування препарату Нікоретте® Фруктово-м’ятний, спрей під час годування груддю. Якщо відмови від паління не досягнуто, препарат Нікоретте® Фруктово-м’ятний, спрей слід застосовувати лише після консультації з лікарем. Якщо під час годування груддю необхідна нікотинозамісна терапія,  слід застосовувати препарат Нікоретте® Фруктово-м’ятний, спрей відразу після годування груддю, при цьому від прийому препарату до наступного годування груддю має пройти якомога більше часу  (принаймні 2 години).

Пацієнт повинен повністю припинити куріння під час лікування Нікоретте®. Важливою є сильна мотивація відмови від куріння.

Інструкція по застосуванню

Підготуйте спрей до застосування, після чого тримайте насадку спрею у відкритого рота якомога ближче. Натисніть на верхню частину дозатора і зробіть 1 впорскування в рот. Уникайте потрапляння спрею на губи. Чи не вдихайте під час впорскування, щоб уникнути попадання спрею і інгаляційних частинок в дихальні шляхи. Для досягнення кращого результату не ковтати протягом декількох секунд після впорскування. При потраплянні спрею в очі ретельно промити їх водою. При виникненні симптомів передозування нікотину застосування нікотину слід тимчасово припинити. Якщо симптоми передозування нікотином зберігаються, слід зменшити застосування нікотину за рахунок зниження частоти.

Дозування і тривалість застосування

Дорослі. Нікоретте® Свіжа м'ята слід застосовувати кожен раз, коли курець зазвичай викурював б сигарету, або в разі виникнення потреби в паління.

Доза підбирається індивідуально і визначається кількістю нікотину, необхідного для полегшення симптомів відміни у конкретного пацієнта.

Далі наведені рекомендовані графіки застосування спрею при повній відмові від куріння (Крок I) і під час поступового зниження дози нікотину (Кроки II і III). Можна застосовувати до 4 впорскування у 1 ч. Не слід застосовувати більше 2 упорскувань одночасно і більш 64 упорскувань протягом 24 год (4 уприскування в 1 годину протягом 16 год).

Крок I (1-6-й тиждень)

Зробити 1 або 2 впорскування в той час, коли зазвичай були б викурено сигарети, або кожен раз при виникненні тяги до куріння. Якщо після одного впорскування тяга до паління не зменшується протягом декількох хвилин, слід застосувати ще одне впорскування. Якщо необхідні 2 впорскування, то наступного разу можна застосовувати їх послідовно. Більшості курців необхідно 1-2 вприскування кожні 30-60 хв.

Крок II (7-9-й тиждень)

У цей період слід почати зменшувати кількість упорскувань на добу. В кінці 9-го тижня кількість упорскувань на добу повинна становити половину від середньої кількості впорскування у добу, які були необхідні під час кроку I.

Крок III (10-12-й тиждень)

Продовжити зменшувати кількість упорскувань на добу таким чином, щоб їх кількість становила не більше 4 впорскування на добу протягом 12-го тижня. При зменшенні кількості упорскувань до 2-4 на добу застосування спрею слід остаточно припинити.

Приклад: якщо в середньому викурюють 15 сигарет на добу, слід застосовувати 1 або 2 впорскування принаймні 15 разів кожен день.

Для того щоб запобігти поверненню до паління, слід застосовувати спрей в ситуаціях, коли виникає сильне бажання палити. У таких ситуаціях спочатку застосувати 1 впорскування, а якщо перше впорскування не допомогло протягом декількох хвилин, застосуєте другий впорскування. Не слід застосовувати більше 4 впорскування у добу протягом цього періоду.

Тривале регулярне застосування більш 3 місяців не рекомендується. Деяким колишнім курцям може знадобитися більш тривале лікування, щоб запобігти поверненню до паління. Невикористаний спрей слід зберігати для застосування в разі раптового виникнення тяги до куріння.

Передозування може виникати у разі, якщо пацієнт має дуже низьку толерантність до нікотину на початку лікування або одночасно отримує нікотин з інших джерел (наприклад тривале тютюнопаління). Гостра та хронічна токсичність нікотину для людини, передусім, залежить від способу та шляху введення.Відомо, що звикання до нікотину (наприклад у курців) призводить до розвитку більшої толерантності порівняно з особами, які не палять. Гостра летальна доза нікотину для дітей (у випадку всмоктування тютюну із цигарок у ротовій порожнині) становить 40 - 60 мг або від 0,8 до 1,0 мг/кг у дорослих, які не палять. 

Ознаки та симптоми

Симптоми передозування ті ж самі, що і при гострому отруєнні нікотином. До них відносяться нудота, блювання, посилене слиновиділення, біль у шлунку, діарея, пітливість, головний біль, запаморочення, порушення слуху та виражена слабкість. У найбільш тяжких випадках може спостерігатися падіння артеріального тиску, слабкий нерегулярний пульс, задишка, виснаження, колапс кровообігу та генералізовані судоми.

Дози нікотину, що нормально переносяться дорослими курцями, можуть спричиняти тяжкі, іноді летальні, симптоми отруєння нікотином у дітей. Підозра на отруєння нікотином у дитини є невідкладним станом, який необхідно негайно лікувати. 

Лікування 

При тяжкій інтоксикації рекомендуються наступні заходи: негайне припинення споживання нікотину та симптоматичне лікування (підтримка нормальної температури тіла, штучне дихання при дихальної недостатності та стандартне лікування артеріальної гіпотензії або серцево-судинного колапсу, за необхідності). У разі проковтування нікотину активоване вугілля знижує його всмоктування у шлунково-кишковому тракті.

Ефекти від припинення вживання нікотину

Споживачам тютюнових виробів, які кидають курити будь-яким методом, слід очікувати виникнення синдрому відміни нікотину в результаті припинення вживання нікотину. До них відносяться емоційні і когнітивні ефекти, такі як дисфорія, або пригнічений настрій, безсоння, дратівливість, невдоволення або гнів, страх, утруднення концентрації уваги і занепокоєння або нетерпіння. Також можуть спостерігатися фізичні ефекти, такі як зниження ЧСС, підвищення апетиту або збільшення маси тіла, запаморочення або предсінкопальние симптоми, кашель, запор, виразки в ротовій порожнині, кровоточивість ясен і назофарингіт. Крім того, клінічно значущим симптомом і важливим додатковим проявом синдрому відміни нікотину після припинення куріння є тяга до нікотину з непереборним бажанням палити.

Побічні ефекти препарату Нікоретте®

Взагалі препарат Нікоретте®может викликати побічні ефекти, подібні до тих, які асоціюються з попаданням нікотину іншими шляхами. Ці побічні ефекти переважно залежать від дози. Місцеві побічні ефекти подібні до тих, які спостерігаються при застосуванні інших пероральних форм препарату. Протягом перших декількох днів лікування може спостерігатися подразнення ротової порожнини і горла, також найбільш часто виникає гикавка.

Лікування може підвищити частоту виникнення афт. При тривалому застосуванні часто розвивається толерантність. Щоденний збір даних від учасників дослідження продемонстрував, що часто спостерігаються небажані явища були зареєстровані протягом перших 2-3 тиждень після початку лікування, а потім їх вираженість зменшувалася. Алергічні реакції (в тому числі симптоми анафілактичного шоку) рідко виникають при застосуванні препарату Нікоретте®.

Частота побічних ефектів визначалася на основі метааналізу клінічних досліджень і побічних реакцій на препарат, які спостерігалися в постмаркетинговий період. Частота побічних ефектів визначена таким чином: дуже часто (≥1 / 10), часто (<1/10 - ≥1 / 100), нечасто (<1/100 - ≥1 / 1000), рідко (<1/1000 - ≥ 1/10 000), дуже рідко (<1/10 000); частота невідома (неможливо оцінити на основі наявних даних).

При застосуванні препарату Нікоретте® можуть виникати такі побічні ефекти:


* Системні ефекти.

# Частота така ж або нижче, ніж при застосуванні плацебо.

фХотя частота в групі активного лікування нижче, ніж в групі плацебо, частота при застосуванні конкретної лікарської форми, для якої термін переважного використання встановлений як системна побічна реакція, була вище в групі активного лікування, ніж в групі плацебо.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливим. Це дозволяє продовжувати контроль за співвідношенням ризик / лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.

Інструкцію лікарського засобу взято з офіційного джерела — Державного реєстру лікарських засобів України.