Name: Зірабев концентрат для розчину для інфузій по 25 мг/мл, 4 мл
Brand: Пфайзер США
SKU: 5640.2375
Availability: InStock

Повні аналоги

Аналоги в інших формах випуску

Аналоги з подібним терапевтичним ефектом

бевацизумаб

Діюча речовина

Торгівельна назва

Категорія

GTIN

Країна виробник

Імпортний

Код АТС/ATX

Температура зберігання

Зберігати даний препарат потрібно в холодному місці при температурі від 2 до 8 &deg;С.

Температура хранения

Термін придатності

Рецептурний відпуск

Препарат відпускається лише за рецептом. При придбанні в аптеці медикаментозного засобу необхідно мати при собі рецепт або витяг з призначенням лікаря на даний препарат, які фармацевт зобов'язаний вимагати у вас для його відпустки. Застосовуватись такі препарати повинні суворо за призначенням лікаря.

Рецептурна відпустка тільки за рецептом

Форма випуску

Кількість в упаковці

Первинна упаковка

Об'єм

Дозування

Спосіб введення

Код Моріон

Упаковка

Виробник

Основні

Алергікам

Положення &laquo;З обережністю&raquo; має на увазі, що цей засіб має деякі ризики для здоров'я у цієї категорії людей. Використовувати цей медикамент можна у разі, якщо користь перевищує можливі ризики і лише після попередньої консультації з лікарем.

Алергікам з обережністю

Вагітним

Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Вагітним заборонено

Годуючим матерям

Годуючим матерям з обережністю

Дітям

Цей засіб можна застосовувати дітям із зазначеного віку. Однак у будь-якому разі, перед застосуванням рекомендується консультація лікаря. Для дітей віком до 2 років будь-які медикаменти повинні застосовуватися тільки за призначенням лікаря.

Дітям заборонено

Кому можна

Основні властивості

Пфайзер США

Зірабев

Зірабев концентрат для розчину для інфузій по 25 мг/мл, 4 мл

Склад

діюча речовина: bevacizumab; 1 мл концентрату для розчину для інфузій містить 25 мг бевацизумабу; 1 флакон (4 мл концентрату) містить 100 мг бевацизумабу допоміжні речовини: сахароза, бурштинова кислота, динатрію едетат дигідрат, натрію гідроксид, полісорбат 80, вода для ін&rsquo;єкцій.

Лікарська форма

Концентрат для розчину для інфузій. Основні фізико-хімічні властивості: прозора або злегка опалесцентна рідина, безбарвна або блідо-коричневого кольору.

Фармакотерапевтична група

Антинеопластичні та імуномодулюючі засоби. Антинеопластичні засоби. Моноклональні антитіла та кон&rsquo;югати антитіла з лікарським засобом. Інгібітори фактора росту ендотелію судин / рецепторів факторів росту ендотелію судин. Код ATXL01FG01.

Фармакодинаміка

Механізм дії Зірабев є подібним біологічним лікарським засобом (біосиміляром). Бевацизумаб &mdash; рекомбінантне гуманізоване моноклональне антитіло, отримане за допомогою ДНК-технології у клітинах яєчників китайського хом&rsquo;ячка. Бевацизумаб зв&rsquo;язується з фактором росту ендотелію судин (VEGF), ключовим фактором васкулогенезу та ангіогенезу, і тим самим пригнічує зв&rsquo;язування VEGF з його рецепторами Flt-1 (VEGFR-1) та KDR (VEGFR-2) на поверхні ендотеліальних клітин. Нейтралізація біологічної активності фактора росту ендотелію судин призводить до зниження васкуляризації пухлин, нормалізує не уражені пухлиною судини, пригнічує утворення нових судин у пухлині, таким чином пригнічуючи ріст пухлини. Фармакодинамічна дія Введення бевацизумабу або його вихідного мишачого антитіла в моделі ксенотрансплантатів злоякісних пухлин у безтимусних мишей призводило до активної протипухлинної дії на пухлини у людини, в тому числі на пухлини ободової кишки, молочної залози, підшлункової залози та передміхурової залози. Прогресування метастатичного захворювання гальмувалося, а також знижувалася проникність мікросудинного русла. Клінічна ефективність 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%;" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td>Клінічне дослідження</td>
<td>Групи порівняння</td>
<td>Загальна виживаність, місяців (медіана)</td>
<td>Виживаність без прогресування, місяців (медіана)</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="4">Метастатичний колоректальний рак (мКРР), в комбінації з хіміотерапією (XT) на основі похідних фторпіримідину</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="1" rowspan="2">Перша лінія лікування мКРР*&nbsp;</td>
<td>Бевацизумаб 5 мг/кг 1 раз на 2 тижні+IFL, n=402</td>
<td>20,3 (ВР 0,660; р-значення = 0,00004)</td>
<td>10,6 (ВР 0,54; р-значення &lt; 0,0001)</td>
</tr>
<tr>
<td>Плацебо+IFL, n=411</td>
<td>15,6</td>
<td>6,2</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="1" rowspan="2">Друга лінія лікування мКРР*</td>
<td>Бевацизумаб 10 мг/кг 1 раз на 2 тижні+FOLFOX-4, n=293</td>
<td>13,0 (ВР 0,751; p-значення = 0,0012)</td>
<td>7,5 (ВР 0,518; р-значення &lt; 0,0001)</td>
</tr>
<tr>
<td>FOLFOX-4, n=292</td>
<td>10,8</td>
<td>4,5</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="1" rowspan="2">Продовження　лікування бевацизумабом після першого　прогресування мКРР*</td>
<td>Бевацизумаб+ХТ на основі фторпіримідину + іринотекан/оксаліплатин, n=409</td>
<td>11,2 (ВР 0,81 ; р- значення = 0,0062)</td>
<td>5,7 (ВР 0,68; р- значення &lt; 0,0001)</td>
</tr>
<tr>
<td>XT на основі фторпіримідину+іринотекан/оксаліплатин,n=410</td>
<td>9,8</td>
<td>4,1</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="4">Перша лінія лікування метастатичного раку молочної залози (мРМЗ)</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="1" rowspan="2">В комбінації з паклітакселом**</td>
<td>Бевацизумаб 10 мг/кг 1 раз на 2 тижні+паклітаксел, n=368</td>
<td>26,5 (ВР 0,869; р-значення = 0,1374)</td>
<td>11,4 (ВР 0,421; p-значення &lt; 0,0001)</td>
</tr>
<tr>
<td>Паклітаксел, n=354</td>
<td>24,8</td>
<td>5,8</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="1" rowspan="2">В комбінації з капецитабіном**</td>
<td>Бевацизумаб 15 мг/кг 1 раз на 3 тижні+капецитабін, n=409</td>
<td colspan="1" rowspan="2">ВР 0,88; р-значення = 0,33</td>
<td>8,6 (ВР 0,69; р-значення = 0,0002)</td>
</tr>
<tr>
<td>Плацебо+капецитабін, n=206</td>
<td>5,7</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="4">Лікування нерезектабельного, розповсюдженого, метастатичного чи рецидивуючого неплоскоклітинного недрібноклітинного раку легень (НДКРЛ) у комбінації з XT на основі похідних платини</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="1" rowspan="2">Перша лінія лікування*</td>
<td>Бевацизумаб 15 мг/кг 1 раз на 3 тижні + карбоплатин/паклітаксел, n=434&nbsp;</td>
<td>12,3 (ВР 0,80; р-значення = 0,003)</td>
<td>6,4 (ВР 0,65; р-значення &lt; 0,0001)</td>
</tr>
<tr>
<td>Карбоплатин/паклітаксел, n=444</td>
<td>10,3</td>
<td>4,8</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="4">Лікування розповсюдженого та/або метастатичного нирковоклітинного раку (мНКР)</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="1" rowspan="2">Перша лінія лікування у комбінації з інтерфероном альфа-2а*</td>
<td>Бевацизумаб 10 мг/кг 1 раз на 2 тижні+інтерферон альфа-2а, n=327</td>
<td>23,3 (ВР 0,91; p-значення = 0,3360)</td>
<td>10,2 (ВР 0,63; р-значення &lt; 0,0001)</td>
</tr>
<tr>
<td>Плацебо+інтерферон альфа-2а, n=322</td>
<td>21,3</td>
<td>5,4</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="4">Лікування розповсюдженого епітеліального раку яєчників, фаллопієвої труби і первинного раку очеревини</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="1" rowspan="2">Перша лінія лікування у комбінації з карбоплатином і паклітакселом* *</td>
<td>Карбоплатин/паклітаксел 6 циклів+Бевацизумаб 15 мг/кг1 раз на 3 тижні до 15 місяців/прогресування, n=623</td>
<td>43,8 (ВР 0,88; р-значення = 0,0641)&nbsp;</td>
<td>14,7 (ВР 0,70; р-значення &lt; 0,0001)</td>
</tr>
<tr>
<td>6 циклів:карбоплатин/паклітаксел+ плацебо до 15 місяців, n=625</td>
<td>40,6</td>
<td>10,6</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="1" rowspan="2">Перша лінія лікування у комбінації з карбоплатином і паклітакселом**</td>
<td>Карбоплатин/паклітаксел 6 циклів+Бевацизумаб 7,5 мг/кг1 раз на 3 тижні до 12 місяців/прогресування, n=764</td>
<td>57,4 (ВР 0,99; р-значення = 0,8910)</td>
<td>19,3 (ВР 0,86; р-значення = 0,0185)</td>
</tr>
<tr>
<td>Карбоплатин/паклітаксел6 циклів, n=764</td>
<td>58,0</td>
<td>16,9</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="1" rowspan="2">Лікування першого рецидиву, за умов чутливості до лікування препаратами платини**</td>
<td>Гемцитабін/карбоплатин 6&ndash;10 циклів+Бевацизумаб15 мг/кг 1 раз на 3 тижні до прогресування, n=242</td>
<td>33,6 (ВР 0,952; р-значення = 0,6479)</td>
<td>12,4 (ВР 0,52; р-значення &lt; 0,0001)</td>
</tr>
<tr>
<td>Гемцитабін/карбоплатин　6&ndash;10 циклів+плацебо до прогресування, n=242</td>
<td>32,9</td>
<td>8,4</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="1" rowspan="2">Лікування рецидиву, за умов нечутливості до лікування препаратами платини**</td>
<td>Топотекан або пегільований ліпосомальний доксорубіцин+Бевацизумаб 10 мг/кг 1 раз на 2 тижні (або Бевацизумаб 15 мг/кг 1 раз на 3 тижні при комбінації з топотеканом в альтернативному дозуванні), n=179</td>
<td>16,6 (ВР 0,870; р- значення = 0,2711)</td>
<td>6,7 (ВР 0,379; р- значення &lt; 0,0001)</td>
</tr>
<tr>
<td>Топотекан або пегільований ліпосомальний доксорубіцин, n=182</td>
<td>13,3</td>
<td>3,4</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="4">Лікування персистуючого, рецидивуючого або метастатичного раку шийки матки</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="1" rowspan="2">У комбінації з паклітакселом і цисплатином, або, альтернативно, з паклітакселом і топотеканом дорослим пацієнтам, які не можуть отримувати терапію препаратами платини*</td>
<td>Паклітаксел і цисплатин або паклітаксел і топотекан +Бевацизумаб 15 мг/кг 1 раз на 3 тижні до прогресування, n=227</td>
<td>16,8 (ВР 0,74; р-значення = 0,0132)</td>
<td>8,3 (ВР 0,66; р-значення &lt; 0,0001)</td>
</tr>
<tr>
<td>Паклітаксел і цисплатин або паклітаксел і топотекан, n=225</td>
<td>12,9</td>
<td>6,0</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 *Первинна кінцева точка &mdash; загальна виживаність. **Первинна кінцева точка &mdash; виживаність без прогресування. ВР &mdash; відносний ризик. IFL &mdash; іринотекан, 5-фторурацил, лейковорин. FOLFOX-4 &mdash;лейковорин, 5-фторурацил, оксаліплатин. n &mdash; кількість пацієнтів.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні дані щодо бевацизумабу отримані в 10 клінічних дослідженнях у пацієнтів із солідними пухлинами. В усіх клінічних дослідженнях бевацизумаб призначався у вигляді внутрішньовенної інфузії. Швидкість інфузії базувалася на переносимості, при цьому початкова тривалість інфузії становила 90 хвилин. Фармакокінетика бевацизумабу була лінійною в діапазоні доз від 1 до 10 мг/кг. Розподіл Типове значення центрального об&rsquo;єму (Vc) становить 2,73 л і 3,28 л у жінок і чоловіків відповідно, що відповідає рівню, описаному для IgG та інших моноклональних антитіл. Периферичний об&rsquo;єм розподілу (Vp) становить 1,69 л і 2,35 л у жінок і чоловіків відповідно при застосуванні бевацизумабу з іншими антинеопластичними засобами. Після корегування дози з урахуванням маси тіла у чоловіків Vc на 20% більший, ніж у жінок. Біотрансформація Після одноразового внутрішньовенного введення 125І-бевацизумабу кролям його метаболічні характеристики були аналогічні характеристикам природної IgG молекули, що не зв&rsquo;язується з VEGF. Метаболізм і виведення бевацизумабу аналогічний метаболізму і виведенню ендогенного IgG, тобто в основному здійснюється шляхом протеолітичного катаболізму в усіх клітинах організму, включно з клітинами ендотелію, а не лише шляхом виведення нирками та через печінку. Зв&rsquo;язування IgG з FcRn-рецепторами захищає його від клітинного метаболізму і забезпечує тривалий період напіввиведення. Виведення Кліренс бевацизумабу становить в середньому 0,188 л/добу у жінок та 0,220 л/добу у чоловіків. Після корегування дози з урахуванням маси тіла кліренс бевацизумабу у чоловіків на 17% вищий, ніж у жінок. Відповідно до двокомпонентної моделі, типовий період напіввиведення становить 18 днів у жінок та 20 днів у чоловіків. Низький рівень альбуміну і високе пухлинне навантаження загалом свідчать про тяжкість захворювання. Кліренс бевацизумабу приблизно на 30% швидший у пацієнтів з низьким рівнем альбуміну в сироватці крові і на 7% швидший в осіб з високим пухлинним навантаженням при порівнянні з типовим пацієнтом із середнім рівнем альбуміну і середнім значенням пухлинного навантаження. Особливі групи пацієнтів Був виконаний аналіз популяційної фармакокінетики з метою оцінки впливу демографічних характеристик у дорослих та педіатричних пацієнтів. У дорослих результати показали відсутність суттєвих відмінностей у фармакокінетиці бевацизумабу залежно від віку. Порушення функції нирок Фармакокінетика бевацизумабу не вивчалася в клінічних дослідженнях у пацієнтів з порушенням функції нирок, оскільки нирки не є основним органом метаболізму та виведення бевацизумабу. Порушення функції печінки Фармакокінетика бевацизумабу не вивчалася в клінічних дослідженнях у пацієнтів з порушенням функції печінки, оскільки печінка не є основним органом метаболізму та виведення бевацизумабу. Діти Фармакокінетику бевацизумабу оцінювали у 152 дітей, підлітків та дорослих молодого віку (від 7 місяців до 21 року, від 5,9 до 125 кг) в 4 клінічних дослідженнях за допомогою популяційної фармакокінетичної моделі. Результати фармакокінетичних досліджень показали, що кліренс та об&rsquo;єм розподілу бевацизумабу є порівнянними у педіатричних та молодих дорослих пацієнтів після нормалізації за масою тіла із тенденцією до зменшення експозиції зі зменшенням маси тіла. Дані свідчать про відсутність впливу віку на фармакокінетику бевацизумабу з урахуванням маси тіла. Фармакокінетику бевацизумабу було добре вивчено за допомогою ФК моделі педіатричної популяції для 70 пацієнтів у дослідженні ВО20924 (від 1,4 до 17,6 року; від 11,6 до 77,5 кг) та 59 пацієнтів у клінічному дослідженні ВО25041 (від 1 до 17 років; від 11,2 до 82,3 кг). У клінічному дослідженні ВО20924 експозиція бевацизумабу була здебільшого нижчою порівняно з такою у типового дорослого пацієнта після застосування такої ж дози. У клінічному дослідженні ВО20924 експозиція бевацизумабу була аналогічною експозиції типового дорослого пацієнта після застосування такої ж дози. В обох дослідженнях спостерігалася тенденція до зниження експозиції із зменшенням маси тіла.

Показання

Лікування метастатичного колоректального раку у дорослих пацієнтів у комбінації з хіміотерапією на основі похідних фторпіримідину. Лікування метастатичного раку молочної залози у дорослих пацієнтів: 
<ul>
<li>перша лінія лікування у комбінації з паклітакселом;</li>
<li>перша лінія лікування у комбінації з капецитабіном (коли лікування за іншими схемами хіміотерапії, включаючи таксани або антрацикліни, вважається недоцільним). Пацієнтам, які отримували схеми лікування на основі таксанів і антрациклінів в режимі ад&rsquo;ювантної терапії протягом останніх 12 місяців, не слід призначати Зірабев у комбінації з капецитабіном.</li>
</ul>
Лікування у дорослих пацієнтів нерезектабельного розповсюдженого, метастатичного чи рецидивуючого недрібноклітинного раку легень, за винятком переважно плоскоклітинної гістологічної картини: 
<ul>
<li>перша лінія лікування у комбінації з хіміотерапією на основі похідних платини.</li>
</ul>
Лікування розповсюдженого та/або метастатичного нирково-клітинного раку у дорослих пацієнтів: 
<ul>
<li>перша лінія лікування у комбінації з інтерфероном альфа-2а.</li>
</ul>
Лікування-розповеюдженого-(етадії III В III C і IV за класифікацією Міжнародноїфедерації акушерства та гінекології (FIGO) епітеліального раку яєчників, фаллопієвої труби і первинного раку очеревини у дорослих пацієнтів: 
<ul>
<li>перша лінія лікування у комбінації з карбоплатином і паклітакселом.</li>
</ul>
Лікування першого рецидиву епітеліального раку яєчників, фаллопієвої труби і первинного раку очеревини, чутливого до лікування препаратами платини у комбінації з карбоплатином та паклітакселом у дорослих пацієнтів, які не отримували попередню терапію бевацизумабом або іншими інгібіторами VEGF або засобами, дія яких направлена на рецептор VEGF. Лікування рецидивуючого епітеліального раку яєчників, фаллопієвої труби і первинного раку очеревини, резистентного до лікування препаратами платини у комбінації з топотеканом або пегільованим ліпосомальним доксорубіцином у дорослих пацієнтів, які отримали не більше двох попередніх режимів хіміотерапії і які не отримували попередньої терапії бевацизумабом або іншими інгібіторами VEGF чи препаратами, дія яких направлена на рецептор VEGF. Лікування персистуючого, рецидивуючого або метастатичного раку шийки матки у комбінації з паклітакселом і цисплатином або, альтернативно, паклітакселом і топотеканом у дорослих пацієнтів, які не можуть отримувати терапію препаратами платини.

Протипоказання

Підвищена чутливість до бевацизумабу або до будь-якого іншого компонента препарату. Підвищена чутливість до препаратів на основі клітин яєчників китайського хом&rsquo;яка або до інших рекомбінантних людських чи гуманізованих антитіл. Вагітність (див. розділ &laquo;Застосування під час вагітності або годування груддю&raquo;).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Вплив антинеопластичннх препаратів на фармакокінетику бевацизумабу За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу не спостерігалося клінічно значущої взаємодії при одночасному застосуванні хіміотерапії та впливу на фармакокінетику бевацизумабу. Не спостерігалося статистично або клінічно значущої різниці у кліренсі бевацизумабу у пацієнтів, які отримували препарат Зірабев як монотерапію, у порівнянні з пацієнтами, які отримували Зірабев у комбінації з інтерфероном альфа-2а, ерлотинібом або іншими хіміопрепаратами (іринотекан, 5-фторурацил, лейковорин; 5-фторурацил/лейковорин; карбоплатин/паклітаксел; капецитабін; доксорубіцин або цисплатин/гемцитабін). Вплив бевацизумабу на фармакокінетику інших антинеопластичннх препаратів Не спостерігалося клінічно значущого впливу бевацизумабу на фармакокінетику одночасно застосовуваних інтерферону альфа-2а, ерлотинібу (і його активного метаболіту OSI-420) або хіміотерапевтичного препарату іринотекану (і його активного метаболіту SN38), капецитабіну, оксаліплатину (визначення проводилося за вільним та загальним рівнем платини) і цисплатину. Неможливо зробити висновки щодо впливу бевацизумабу на фармакокінетику гемцитабіну. Комбінація бевацизумабу та сунітінібу малату У двох клінічних дослідженнях метастатичної нирковоклітинної карциноми про мікроангіопатичну гемолітичну анемію повідомлялося у 7 із 19 пацієнтів, які отримували лікування бевацизумабом (10 мг/кг кожні 2 тижні) в комбінації з сунітінібу малатом (50 мг на день). Мікроангіопатична гемолітична анемія &mdash; гемолітичне порушення, що проявляється фрагментацією еритроцитів, анемією і тромбоцитопенією. Крім того, у деяких з цих пацієнтів спостерігалася гіпертензія (у тому числі гіпертензивні кризи), підвищення рівня креатиніну і неврологічні симптоми. Усі ці симптоми були оборотними після припинення лікування бевацизумабом та сунітінібу малатом (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). Комбінація з терапією на основі платини або таксанів (див. розділи &laquo;Особливості застосування&raquo; та &laquo;Побічні реакції&raquo;) Збільшення частоти тяжкої нейтропенії, фебрильної нейтропенії та інфекцій з чи без тяжкої нейтропенії (у тому числі летальні випадки) в основному спостерігалося у пацієнтів, які отримували терапію на основі платини або таксанів при лікуванні недрібноклітинного раку легень і метастатичного раку молочної залози. Променева терапія Безпека та ефективність одночасного застосування променевої терапії і препарату Зірабев не встановлені. Моноклональні антитіла до рецепторів EGFR у комбінації з хіміотерапією, до складу якої входить бевацизумаб Дослідження взаємодії не проводилися. Моноклональні антитіла до рецепторів EGFR не слід призначати для лікування метастатичного колоректального раку у комбінації з хіміотерапією, до складу якої входить бевацизумаб. Результати рандомізованих досліджень III фази РАССЕ і CAIRO-2 свідчать, що у пацієнтів із метастатичним колоректальним раком застосування моноклональних антитіл до рецепторів EGFR панітумумабу і цетуксимабу відповідно у комбінації з бевацизумабом і хіміотерапією асоціюється зі зниженням виживання без прогресування та/або загального виживання, а також зі збільшенням токсичності у порівнянні з такими при застосуванні бевацизумабу плюс хіміотерапія окремо.

Особливості застосування

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Бевацизумаб не має впливу або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Такі симптоми, як сонливість та синкопе, спостерігалися при застосуванні бевацизумабу (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;). Якщо пацієнти відчувають симптоми, що впливають на їхній зір, концентрацію чи здатність реагувати, не слід керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами, доки симптоми не минуть.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Жінки репродуктивного віку Жінкам репродуктивного віку під час лікування та протягом 6 місяців після завершення лікування слід застосовувати надійні методи контрацепції. Вагітність Немає даних клінічних досліджень щодо застосування бевацизумабу вагітним жінкам. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність, у тому числі можливість виникнення вроджених вад. Відомо, що IgG проникають через плацентарний бар&rsquo;єр, і бевацизумаб може пригнічувати ангіогенез плода. У зв&rsquo;язку з цим є підозри, що бевацизумаб спричиняє серйозні вади розвитку плода при застосуванні вагітним. У післяреєстраційний період застосування препарату спостерігалися випадки аномалій плода у жінок, які отримували лікування бевацизумабом як монотерапію або у комбінації з хіміотерапевтичними препаратами з відомою ембріотоксичною дією (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;). Бевацизумаб протипоказаний під час вагітності (див. розділ &laquo;Протипоказання&raquo;). Годування груддю Невідомо, чи проникає (екскретується) бевацизумаб в грудне молоко людини. Оскільки IgG матері екскретуються з грудним молоком, а бевацизумаб може порушувати ріст і розвиток немовляти, жінкам слід рекомендувати припинити годування груддю протягом терапії і як мінімум протягом 6 місяців після отримання останньої дози бевацизумабу. Фертильність Дослідження токсичності на тваринах показали, що при застосуванні повторних доз бевацизумаб може шкідливо впливати на фертильність у самок. У дослідженні III фази ад&rsquo;ювантного лікування пацієнтів з раком ободової кишки у жінок у пременопаузному періоді спостерігалося збільшення частоти виникнення нових випадків недостатності функції яєчників у групі бевацизумабу у порівнянні з контрольною групою. Після відміни лікування бевацизумабом функція яєчників відновилася у більшості пацієнтів. Довготривалий вплив лікування бевацизумабом на фертильність невідомий.

Спосіб застосування та дози

Лікування препаратом Зірабев можна проводити тільки під спостереженням лікаря, який має досвід застосування протипухлинної терапії. Дозування Метастатичний колоректальный рак (мКРР) Рекомендована доза препарату Зірабев становить 5 мг/кг або 10 мг/кг маси тіла 1 раз на 2 тижні чи 7,5 мг/кг або 15 мг/кг маси тіла 1 раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузїї. Лікування рекомендується продовжувати до прогресування основного захворювання або розвитку неприйнятної токсичності. Метастатичний рак молочної залози (мРМЗ) Рекомендована доза препарату Зірабев становить 10 мг/кг маси тіла 1 раз на 2 тижні чи 15 мг/кг маси тіла 1 раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії. Лікування рекомендується продовжувати до прогресування основного захворювання або розвитку неприйнятної токсичності. Недрібнокпітинний рак легень (НДКРЛ) Перша лінія лікування неплоскоклітинного НДКРЛ у комбінації з хіміотерапією на основі похідних платини Зірабев застосовується у комбінації з хіміотерапією на основі похідних платини протягом до 6 курсів лікування з наступним застосуванням препарату як монотерапії до появи ознак прогресування основного захворювання. Рекомендована доза препарату Зірабев становить 7,5 мг/кг чи 15 мг/кг маси тіла 1 раз на З тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії. Клінічна користь у пацієнтів з НДКРЛ продемонстрована при застосуванні обох доз &mdash; 7,5 мг/кг і 15 мг/кг. Лікування рекомендується продовжувати до прогресування основного захворювання або розвитку неприйнятної токсичності. Розповсюджений та/або метастатичний нирковоклітинний рак (мНКР) Рекомендована доза препарату Зірабев становить 10 мг/кг маси тіла 1 раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії. Лікування рекомендується продовжувати до прогресування основного захворювання або розвитку неприйнятної токсичності. Епітеліальний рак яєчників, фаллопієвої труби і первинний рак очеревини Перша лінія лікування:&nbsp;Зірабев застосовується у комбінації з карбоплатином і паклітакселом протягом до 6 курсів лікування з наступним застосуванням препарату Зірабев як монотерапії до прогресування основного захворювання, або протягом максимально 15 місяців, або до розвитку неприйнятної токсичності, залежно від того, що наступить раніше. Рекомендована доза препарату Зірабев становить 15 мг/кг маси тіла 1 раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії. Лікування рецидиву захворювання: Зірабев призначають у комбінації з карбоплатином і паклітакселом протягом від 6 до 8 курсів лікування з наступним застосуванням препарату Зірабев довгостроково як монотерапії до прогресування захворювання. Рекомендована доза препарату Зірабев становить 15 мг/кг маси тіла 1 раз кожні 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії. Лікування резистентного до дії препаратів платини рецидивуючого захворювання:&nbsp;Зірабев застосовують в поєднанні з одним з таких препаратів: паклітаксел, топотекан (при застосуванні щотижня) або пегільований ліпосомальний доксорубіцин. Рекомендована доза препарату Зірабев в таких випадках становить 10 мг/кг маси тіла один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії. Коли Зірабев призначають в комбінації з топотеканом (у дні 1&ndash;5 кожні 3 тижні), рекомендована доза препарату становить 15 мг/кг маси тіла один раз на З тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії. Лікування рекомендується продовжувати до прогресування основного захворювання або розвитку неприйнятної токсичності. Рак шийки матки Зірабев застосовують у комбінації з одним з таких режимів хіміотерапії: паклітаксел і цисплатин або паклітаксел і топотекан. Рекомендована доза препарату Зірабев становить 15 мг/кг маси тіла, яку вводять один раз кожні 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії. Лікування рекомендується продовжувати до прогресування основного захворювання або розвитку неприйнятної токсичності. Особливі групи пацієнтів Пацієнти літнього віку. Хворим літнього віку корекція дози не потрібна. Порушення функції нирок. Безпека та ефективність застосування бевацизумабу пацієнтам з порушенням функції нирок не вивчалися (див. розділ &laquo;Фармакологічні властивості&raquo;). Порушення функції печінки.&nbsp;Безпека та ефективність застосування бевацизумабу пацієнтам з порушенням функції печінки не вивчалися (див. розділ &laquo;Фармакологічні властивості&raquo;). Спосіб застосування Зірабев призначений для внутрішньовенного введення. Початкову дозу препарату вводять протягом 90 хвилин у вигляді внутрішньовенної інфузії. Якщо перша інфузія добре переноситься, то друге введення можна проводити протягом 60 хвилин. Якщо інфузія протягом 60 хвилин добре переноситься, то всі наступні введення можна проводити протягом 30 хвилин. Вводити препарат Зірабев внутрішньовенно струминно чи болюсно не можна! Не рекомендується знижувати дозу бевацизумабу через побічні реакції. За потреби терапію потрібно повністю або тимчасово припинити (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). Застереження щодо застосування та введення препарату Зірабев Не струшувати флакон. Зірабев повинні готувати до застосування медичні спеціалісти в асептичних умовах для забезпечення стерильності приготованого розчину. Для приготування препарату Зірабев слід використовувати стерильну голку і шприц. Зірабев у вигляді інфузій не можна вводити або розводити з розчинами глюкози. Препарат не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, за винятком 0,9% розчину натрію хлориду для ін&rsquo;єкцій. Після відкриття флакона розведення потрібно здійснити негайно. Необхідну кількість бевацизумабу слід відібрати та розвести до необхідного для введення об&rsquo;єму 9 мг/мл (0,9%) розчином натрію хлориду для ін&rsquo;єкцій. Концентрація бевацизумабу у приготованому розчині повинна бути в межах 1,4&ndash;16,5 мг/мл. У більшості випадків необхідну кількість препарату Зірабев можна розвести 0,9% розчином натрію хлориду для ін&rsquo;єкцій до загального об&rsquo;єму 100 мл. Перед застосуванням парентеральні лікарські засоби необхідно оглядати щодо наявності механічних включень та зміни кольору. Не спостерігалося несумісності препарату Зірабев із пакетами з полівінілхлориду або поліолефіну, а також із системами для інфузії. Зірабев призначений тільки для одноразового застосування, оскільки препарат не містить консерванту. Невикористаний препарат або відходи слід утилізувати згідно з місцевими вимогами. Хімічна та фізична стабільність приготовленого розчину зберігається протягом 35 днів при температурі 2&deg;С &mdash; 8&deg;С після розведення та 48 годин за температури, яка не перевищує 30 &deg;С 9 мг/мл (0,9%) розчині натрію хлориду для ін&rsquo;єкцій. З мікробіологічної точки зору препарат слід використати негайно. Якщо препарат не використаний відразу, то за час та умови зберігання приготовленого розчину відповідає користувач. Зберігати готовий розчин можна протягом не більше 24 годин при температурі від 2 до 8&deg;С, якщо розведення проводять у контрольованих та валідованих асептичних умовах.

Діти

Безпека та ефективність застосування бевацизумабу дітям (віком до 18 років) не встановлені. Наявні дані наведені у розділах &laquo;Побічні реакції&raquo; та &laquo;Фармакологічні властивості&raquo;, проте вони не дають можливості надання будь-яких рекомендацій щодо дозування. Відповідні дані щодо застосування бевацизумабу дітям для лікування колоректального раку, раку молочної залози, раку легень, раку яєчників, фаллопієвої труби і первинного раку очеревини, шийки матки та нирок, відсутні.

Передозування

При дослідженні препарату в максимальній дозі 20 мг/кг маси тіла внутрішньовенно кожні 2 тижні у декількох пацієнтів була зареєстрована мігрень тяжкого ступеня.

Побічні реакції

Умови зберігання

Зберігати у холодильнику при температурі 2&ndash;8 &deg;С. Зберігати в оригінальній картонній упаковці для захисту від світла. Не заморожувати. Зберігати у недоступному для дітей місці. Несумісність Препарат не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, за винятком 0,9% розчину натрію хлориду для ін&rsquo;єкцій. При розведенні бевацизумабу 5% розчином глюкози спостерігався профіль деградації бевацизумабу, залежний від концентрації.

По 100 мг/4 мл у флаконі. По 1 флакону в картонній коробці.

Категорія відпуску

Пфайзер Сервiс Компанi БВ / Pfizer Service Company BV.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Годж Вей 10, Завентем, 1930, Бельгiя / Hoge Wei 10, Zaventem, 1930, Belgium.

Джерело інструкції

Інструкцію лікарського засобу взято з офіційного джерела — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Державного реєстру лікарських засобів України</a>.

Зірабев конц. р-ну д/інф. 25мг/мл 4мл №1

Не підлягає поверненню та обміну

Згідно законодавства України: Лікарські засоби та вироби медичного призначення належної якості, відпущені з аптек та їх структурних підрозділів, поверненню не підлягають