Name: Теваграстим р-н д/ін. 30млн. МО/0,5мл шприц №1
Brand: Тева
SKU: 6246.0735
Availability: InStock

GTIN

Країна виробник

Код Моріон

Код АТС/ATX

Лікарська форма

Форма випуску

Об'єм

Міжнародне найменування

Спосіб введення

Дозування

Виробник

Основні

Основні властивості

Тева

Теваграстим р-н д/ін. 30млн. МО/0,5мл шприц №1

Склад

діюча речовина: філграстим;
1 попередньо наповнений шприц (0,5 мл розчину) містить філграстиму 30 млн МО (300 мкг);
допоміжні речовини: кислота оцтова льодяна, полісорбат 80, натрію гідроксид, сорбіт (Е 420), вода для ін'єкцій.

Розчин для ін'єкцій або інфузій.
Основні фізико-хімічні властивості: розчин безбарвний та прозорий.

Фармакотерапевтична група

Імуностимулятори. Колонієстимулюючі фактори. Філграстим. Код АТХ L03A A02.

Фармакодинаміка

Людський гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ) &minus; це глікопротеїн, що регулює утворення функціонально активних нейтрофілів і їх вихід у кров із кісткового мозку. ТеваГрастим, що містить рекомбінантний Г-КСФ (філграстим), значно збільшує число нейтрофілів у периферичній крові вже в перші 24 години після введення із невеликим збільшенням числа моноцитів. Філграстим виробляється за технологією рекомбінантної ДНК за допомогою Е. соlі (К802). У деяких хворих з тяжкою хронічною нейтропенією ТеваГрастим може спричиняти незначне збільшення циркулюючих еозинофілів і базофілів порівняно з вихідним рівнем; у деяких з цих хворих спостерігалася еозинофілія або базофілія до початку лікування. ТеваГрастим дозозалежно збільшує число нейтрофілів при використанні рекомендованих доз. Нейтрофіли, що виробляються у відповідь на застосування філграстиму, демонструють нормальну або підвищену функціональну активність, що підтверджується аналізами хемотаксичної та фагоцитарної функцій. Після закінчення лікування філграстимом число нейтрофілів в периферичній крові знижується на 50% протягом 1-2 днів і повертається до нормального рівня протягом 1-7 днів.
Філграстим значно зменшує частоту, тяжкість і тривалість нейтропенії та фебрильної нейтропенії у хворих, які проходять хіміотерапію цитостатиками. Лікування філграстимом значно зменшує тривалість фебрильної нейтропенії, потребу в антибіотикотерапії та госпіталізації після індукційної хіміотерапії при гострому мієлолейкозі або мієлоаблативній терапії з подальшим пересадженням кісткового мозку. Впливу препарату на частоту лихоманки та інфекційних ускладнень виявлено не було. Препарат не зменшує тривалість лихоманки у хворих, які проходять мієлоаблативну терапію з подальшим пересадженням кісткового мозку.
Застосування філграстиму як самостійно, так і після хіміотерапії мобілізує вихід гемопоетичних стовбурових клітин в периферичний кровообіг. Аутологічну трансплантацію стовбурових клітин периферичної крові (СКПК) проводять після високодозової цитотоксичної терапії або замість трансплантації кісткового мозку, або як доповнення до неї. Інфузія СКПК прискорює відновлення кровотворення, зменшуючи тривалість ризику геморагічних ускладнень та потребу в переливанні тромбоцитарної маси.
У порівнянні з алогенною трансплантацією кісткового мозку, застосування алогенних СКПК, мобілізованих за допомогою філграстиму, виявило у реципієнтів більш прискорене відновлення кровотворення, що призвело до значного скорочення часу відновлення кількості тромбоцитів.
Ретроспективне європейське дослідження, яке оцінювало використання Г-КСФ після алогенної трансплантації кісткового мозку у пацієнтів з гострими формами лейкозу, виявило підвищений ризик реакцій &laquo;трансплантат проти хазяїна&raquo;, а також підвищений ризик пов'язаної з лікуванням смертності та загальної смертності у хворих, які приймали Г-КСФ. Інше ретроспективне міжнародне дослідження пацієнтів з гострою та хронічною формами мієлоїдного лейкозу не виявило підвищеного ризику реакцій &laquo;трансплантат проти хазяїна&raquo;, а також пов'язаної з лікуванням смертності та загальної смертності у хворих. Метааналіз досліджень алогенної трансплантації, включаючи 9 проспективних рандомізованих досліджень, 8 ретроспективних досліджень та одне дослідження &laquo;випадок-контроль&raquo;, не виявив впливу препарату на ризик гострої чи хронічної реакції &laquo;трансплантат проти хазяїна&raquo; або пов'язаних з лікуванням випадків ранньої смерті.
Призначення здоровим донорам філграстиму по 10 мкг/кг маси тіла/добу підшкірно щоденно протягом 4-5 днів зазвичай дає змогу при проведенні 2 лейкаферезів одержати кількість СКПК, яка дорівнює 4&times;106 CD34+-клітин/кг маси тіла реципієнта.
У дітей та дорослих з тяжкою хронічною нейтропенією (уродженою, періодичною або ідіопатичною) філграстим стабільно збільшує кількість нейтрофілів у периферичній крові, зменшує частоту інфекцій і пов'язаних з ними ускладнень.
Призначення філграстиму пацієнтам з ВІЛ-інфекцією дає змогу підтримувати нормальний рівень нейтрофілів, що сприяє планомірному проведенню противірусної та/або мієлосупресивної терапії. Не відмічено ознак збільшення реплікації ВІЛ при лікуванні філграстимом.
Як і інші гемопоетичні фактори росту, Г-КСФ стимулює in vitro проліферацію ендотеліальних клітин людини.
Ефективність та безпека ТеваГрастиму були оцінені в рандомізованих, контрольованих клінічних дослідженнях фази ІІІ раку грудей, легенів та неходжкінської лімфоми. Не було значущої різниці між ТеваГрастимом та референтним препаратом щодо тривалості тяжкої нейтропенії та частоти фебрильної нейтропенії.

Фармакокінетика

Рандомізовані, сліпі, однодозові, перехресні клінічні дослідження за участю 196 здорових добровольців продемонстрували зіставність фармакокінетичного профілю ТеваГрастиму та референтного препарату при підшкірному або внутрішньовенному застосуванні.
Як при підшкірному, так і при внутрішньовенному введенні препарату елімінація філграстиму відбувається за правилами кінетики 1-го порядку. Середнє значення періоду напіввиведення філграстиму з сироватки крові становить близько 3,5 години, кліренс дорівнює 0,6 мл/хв/кг. При тривалому застосуванні філграстиму (до 28 днів) після аутологічної трансплантації кісткового мозку не спостерігалося ознак кумуляції і збільшення періоду напіввиведення.
При внутрішньовенному і підшкірному введенні філграстиму спостерігається позитивна лінійна залежність між дозою та концентрацією в сироватці крові. Після підшкірного введення терапевтичних доз концентрація в сироватці крові перевищує 10 нг/мл протягом 8‑16 годин. Об'єм розподілу в крові становить близько 150 мл/кг.
В онкохворих фармакокінетичний профіль ТеваГрастиму був зіставний з таким референтного препарату при одноразовому та повторному підшкірному застосуванні.

Показання

<ul>
<li>Скорочення тривалості нейтропенії і зменшення частоти фебрильної нейтропенії у хворих, які отримують цитотоксичну хіміотерапію з приводу злоякісних захворювань (за винятком хронічного мієлолейкозу і мієлодиспластичного синдрому).</li>
<li>Скорочення тривалості нейтропенії у хворих, які отримують мієлоаблативну терапію з подальшою трансплантацією кісткового мозку, з високим ризиком пролонгованої тяжкої нейтропенії.</li>
<li>Мобілізація стовбурових клітин периферичної крові (СКПК).</li>
<li>Довготривала терапія для збільшення кількості нейтрофілів і зменшення частоти і тривалості інфекційних ускладнень у дітей та дорослих з тяжкою уродженою, періодичною або ідіопатичною нейтропенією (абсолютна кількість нейтрофілів &le; 0,5&times;109/л) та тяжкими або рецидивуючими інфекціями в анамнезі.</li>
<li>Зменшення ризику бактеріальних інфекцій при стійкій нейтропенії (абсолютна кількість нейтрофілів &le; 1,0&times;109/л) у пацієнтів з розгорнутою стадією ВІЛ-інфекції у разі неефективності інших засобів контролю нейтропенії.</li>
</ul>

Протипоказання

Гіперчутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин.
Особливі заходи безпеки
Утилізацію залишків невикористаного препарату необхідно проводити згідно з національними вимогами. На шприци без пристрою для безпечного введення не потрібно одягати ковпачок на вже використану голку. Використані шприци складають в контейнер з міцними стінками та тримають його в недоступному для дітей місці. Заповнений контейнер утилізують згідно з національними вимогами. Забороняється викидати використані шприци у відро для сміття.
У шприців з пристроєм для безпечного введення захисний пристрій попереджує можливість нанесення поранень після використання, тому не потребує жодних особливих заходів утилізації. Шприци з пристроєм для безпечного введення утилізують згідно з національними вимогами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Безпека та ефективність введення філграстиму в один і той же день з мієлосупресивними цитотоксичними препаратами не встановлені. Через чутливість мієлоїдних клітин, що діляться швидко, до мієлосупресивної цитотоксичної хіміотерапії призначати філграстим менше ніж за 24 години до або раніше ніж через 24 години після введення цих препаратів не рекомендується. Попередні дані, одержані від невеликої кількості пацієнтів, які одночасно отримували філграстим і 5-фторурацил, свідчать про ризик посилення тяжкості нейтропенії.
Можлива взаємодія з іншими гемопоетичними факторами росту і цитокінами не вивчалась в клінічних дослідженнях.
Враховуючи той факт, що літій стимулює вихід нейтрофілів, можливе посилення дії філграстиму при комбінованому застосуванні. Хоча дослідження такої взаємодії не проводились, не існує доказів шкідливого впливу цієї взаємодії.

Особливості застосування

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Філграстим може мати незначний вплив на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами. Після застосування філграстиму може виникнути запаморочення (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;).

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність. Дані щодо застосування філграстиму вагітним жінкам обмежені або відсутні. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Підвищена частота втрати ембріонів спостерігалася у тварин при високій кратності клінічної експозиції та за наявності токсичності для самки. Існують повідомлення про проникнення філграстиму крізь плацентарний бар'єр. Філграстим не рекомендований у період вагітності.
Годування груддю. Невідомо, чи проникає філграстим або його метаболіти у грудне молоко людини. Не можна виключити ризик для новонароджених/немовлят, яких годують груддю. Рішення про припинення годування груддю або переривання/припинення терапії філграстимом слід приймати з урахуванням користі годування груддю для дитини та користі лікування для жінки.
Фертильність. У дослідженнях на тваринах встановлено, що філграстим не впливає на їхню репродуктивну функцію та фертильність.

Спосіб застосування та дози

Діти

Дані клінічних досліджень свідчать про те, що безпека та ефективність лікування філграстимом ідентичні у дорослих і дітей, які отримують цитотоксичну хіміотерапію.
Рекомендована доза для дітей та дорослих, що отримують мієлосупресивну цитотоксичну хіміотерапію, однакова.

Передозування

Дію філграстиму при передозуванні не встановлено. Після відміни препарату кількість циркулюючих нейтрофілів зазвичай знижується на 50% протягом 1-2 днів і потім повертається до норми протягом 1-7 днів.

Побічні реакції

Термін придатності

Умови зберігання

Зберігати при температурі від 2 до 8 &deg;С в оригінальній упаковці.
Несумісність
ТеваГрастим не можна розводити розчинами хлориду натрію.
ТеваГрастим не можна змішувати з іншими препаратами, окрім зазначених у розділі &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;.
Препарат після розведення може адсорбуватися склом і низкою пластмас, цього не відбувається при розведенні способом, зазначеним у розділі &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;.

Упаковка

По 0,5 мл (30 млн МО) в скляному шприці одноразового використання з перманентно приєднаною голкою та захисним ковпачком, з або без пристрою для безпечного введення та запобігання поранень голкою чи повторного використання.&nbsp;
1 шприц у картонній коробці.

Категорія відпуску

Тева Фарма Б.В.&nbsp;
Тева Фармацевтікал Індастріз Лтд.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Вул. Свенсвег 5, 2031 GA Харлем, Нідерланди.
Вул. Елі Хурвіц 18, Інд. зона, Кфар-Саба, Ізраїль.

Підлягає поверненню та обміну

Підлягає поверненню та обміну протягом 14 днів