Золеум раствор для инфузий по 5 мг/100 мл в контейнере по 100 мл

действующее вещество: золендроновая кислота;

100 мл раствора содержат золедроновой кислоты моногидрата в пересчете на золедроновую кислоту 5 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия, вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ M05B A08.

Механизм действия. Золендроновая кислота относится к классу азотсодержащих бисфосфонатов и действует прежде всего на кости. Она является ингибитором опосредованной остеокластов резорбции костной ткани.

Фармакодинамические эффекты.

Селективное действие бисфосфонатов на кости обусловлена ​​их высоким сродством к минерализованной костной тканью. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокластов является фермент фарнезилпирофосфатсинтаза. Длинная продолжительность действия золедроновой кислоты обусловлена ​​ее высоким сродством связывания с активным центром фарнезилпирофосфатсинтазы и сильной сродством к связыванию с костными минералами.

Остеопороз.

Лечение Зометы быстро уменьшает интенсивность метаболизма в костной ткани от повышенных в постклимактерическом периоде уровней с низкой точкой для маркеров ресорбции на 7 сутки и до маркеров формации на 12 неделю. После этого уровень маркеров состояния костной ткани устанавливался в пределах диапазона, наблюдавшегося до менопаузы. Не наблюдалось прогрессирующему снижению уровня маркеров метаболизма в костной ткани при введении повторных ежегодных доз.

Исследование безопасности воздействия на костную ткань: доза-реакция и продолжительность действия однократного введения золедроновой кислоты (от 0,8 до 500 мг/кг) исследовались у животных. Полученные результаты дают принципиальные доказательства эффективности и безопасности для костной ткани при введении золедроновой кислоты в клинически приемлемых дозах. Не наблюдалось признаков каких-либо отклонений от нормы в ткани костей или костного мозга, признаков нарушения минерализации, накопления остеоид и перетинчатои ретикулофиброзной костной ткани.

После начала инфузии золедроновой кислоты плазменная концентрация активного вещества быстро увеличивалась, достигая пика в конце инфузии, затем быстро снижалась до <10% пика через 4 часа и до <1% пика - через 24 часа с последующим длительным периодом очень низких концентраций, не превышающих 0 , 1% пикового уровня.

Внутривенно введена Зометы выделяется почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения t1/2a 0,24 и t1/2b 1,87 часа, затем длительная фаза элиминации с конечным периодом полувыведения t1/2g 146 часов. Накопление активного вещества в плазме крови после многократных доз, которые вводят каждые 28 дней, не наблюдалось. На ранних фазах диспозиций (альфа и бета, с t½ значение и выше) возможно быстрое распределения в костях и выведение почками. Золендроновая кислота не метаболизируется и выводится в неизмененном виде почками. В течение первых 24 часов 39 ± 16% введенной дозы выводится с мочой, тогда как остальное количество препарата связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выделение почками. Общий клиренс составляет 5,04 ± 2,5 л/час. Он не зависит от дозы, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение продолжительности инфузии с 5 до 15 минут приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой зависимости концентрации от времени.

Поскольку золендроновая кислота не метаболизируется в организме человека и обнаруженное вещество имеет лишь незначительную активность или не имеет совсем как непосредственно действующий и/или необратимый ингибитор ферментов цитохрома Р450, Зометы вряд ли уменьшать метаболический клиренс вещества, метаболизируется через систему цитохрома P450. Золендроновая кислота не имеет высокой степени связывания с белками плазмы (связывание составляет примерно 43-55%), и это связывание не зависит от концентрации.

Отдельные популяции.

Нарушение функции почек.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составлял 75 ± 33% клиренса креатинина, который продемонстрировал среднее значение 84 ± 29 мл/мин (диапазон от 22 до 143 мл/мин) в 64 исследуемых пациентов. Незначительное увеличение AUC (0-24), примерно на 30-40% при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек и отсутствие накопления лекарственного средства при многократных введении независимо от функции почек свидетельствуют о том , что регулирование дозы золедроновой кислоты при почечной недостаточности легкой (Clcr = 50-80 мл/мин) и умеренной (Clcr = 30-50 мл/мин) степени тяжести не требуется. Поскольку доступны лишь ограниченные данные о тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <35 мл/мин), никакие рекомендации дозирования для этой популяции не возможны.

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузном периоде и у мужчин при повышенном риске переломов, включая лиц с щодавним низькотравматичним переломом бедра.

Лечение остеопороза, связанного с долгосрочной системной глюкокортикоидной терапией у женщин в постменопаузном периоде и у мужчин при повышенном риске переломов.

Лечение костной болезни Педжета у взрослых.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата или повышенная чувствительность к бисфосфонатов. Гипокальциемия. Тяжелое нарушение функции почек с клиренсом креатинина <35 мл/мин. Период беременности и кормления грудью.

Специальных исследований взаимодействия лекарственных средств с Зометы не проводили. Зометы систематически не метаболизируется и не влияет на энзимы цитохрома Р450 человека in vitro. Зометы связывается с белками плазмы незначительно (связывание составляет примерно 43-55%), поэтому взаимодействия, которые происходят в результате замещения препаратов с высокой степенью связывания, маловероятны.

Зометы выводится из организма путем почечной экскреции. Следует соблюдать осторожность при применении Золеуму в сочетании с препаратами, которые могут в значительной степени влиять на функцию почек (например, с аминогликозидами или диуретиками, которые могут вызвать дегидратацию).

У пациентов с нарушениями функции почек может повышаться системная экспозиция одновременно введенных лекарственных препаратов, выводятся преимущественно почками.

Применение Золеума пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <35 мл/мин) противопоказано ввиду риск отказа почек у этой категории пациентов.

После введения золедроновой кислоты наблюдалось нарушение функции почек, особенно у пациентов с уже существующей почечной дисфункцией или другими факторами риска, включающих летний возраст, одновременный прием нефротоксических лекарственных препаратов, одновременную терапию диуретиками или дегидратации, возникшая после введения золедроновой кислоты. Нарушение функции почек наблюдалось у пациентов после однократного применения золедроновой кислоты. Почечная недостаточность, требовала применения диализа или привела к летальному исходу, изредка наблюдалась у пациентов с уже существующим нарушением функции почек или с какими-то из описанных выше факторов риска.

Чтобы свести к минимуму риск нежелательных реакций со стороны почек, следует учитывать такие оговорки:

• перед каждым введением Золеума необходимо определить клиренс креатинина с учетом массы тела, используя формулу Кокрофта-Голта;
• преходящее повышение уровня креатинина в сыворотке крови может быть больше у пациентов с уже существующим нарушением функции почек
• у пациентов из группы риска следует осуществлять мониторинг уровня креатинина в сыворотке крови;
• золеум следует применять с осторожностью при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут влиять на функцию почек
• пациенты, особенно пациенты пожилого возраста и те, кто принимает диуретики, нуждаются в достаточном гидратации перед введением Золеума;
• однократно Золеума не должна превышать 5 мг, а продолжительность инфузии должна быть не менее 15 минут.

Имеющуюся гипокальциемии необходимо лечить адекватным приемом кальция и витамина D до начала терапии Золеумом. Другие нарушения минерального обмена, например, уменьшение паращитовидных желез, нарушение абсорбции кальция в кишечнике, также нуждаются эффективного лечения. Врач тщательно контролировать этих пациентов.

Усиленное ремоделирования костной ткани характерно для болезни Педжета с поражением костей. Через быстрое начало действия золедроновой кислоты на ремоделирования костной ткани может возникать транзиторная гипокальциемия, иногда с клиническими проявлениями, обычно достигает максимума в течение первых 10 дней после инфузии Золеума.

При применении Золеума рекомендуется одновременное достаточное потребление кальция и витамина D. Кроме того, для пациентов с болезнью Педжета обязательно следует обеспечить достаточный дополнительный прием кальция, соответствующего менее 500 мг элементарного кальция два раза в сутки в течение 10 дней после введения Золеума. Пациентам необходимо рассказать о симптомах гипокальциемии и обеспечить адекватный мониторинг в течение периода риска. У пациентов с болезнью Педжета рекомендуется определять уровень кальция в сыворотке крови к инфузии Золеума.

Изредка поступали сообщения о выраженном и иногда инвалидизирующий боль в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, принимавших бисфосфонаты, в том числе Зометы.

Остеонекроз челюсти

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о остеонекрозе челюсти у пациентов, получающих Зометы в связи с остеопорозом.

Начало лечения или новый курс лечения следует отложить для пациентов с незажившими открытыми поражениями мягких тканей в полости рта. До начала лечения Золеумом для пациентов с сопутствующими факторами риска рекомендуется предварительно провести стоматологический осмотр с соответствующим профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценке пользы и риска.

При оценке риска развития остеонекроза челюсти у пациента следует принимать во внимание следующее:

• активность лекарственного средства, который подавляет резорбцию костной ткани (для высокоактивных соединений риск выше), способ применения (для парентерального введения риск выше) и кумулятивную дозу терапии резорбции костной ткани;
• рак, сопутствующие заболевания (такие как анемия, коагулопатии, инфекция), курение;
• сопутствующие терапии: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия головы и шеи;
• несоблюдение гигиены полости рта, пародонтоз, зубные протезы плохо подходят, болезнь зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические процедуры, например удаление зубов.

Всем пациентам рекомендуется поддерживать надлежащую гигиену полости рта и зубов, проходить периодические проверки зубов и немедленно сообщать о любых пероральные симптомы, такие как подвижность зубов, боль или отек, незагоення язв или выделения во время лечения с помощью золедроновой кислоты. Во время лечения инвазивные стоматологические процедуры следует проводить с осторожностью, избегая непосредственного близости от места применения золедроновой кислоты.

План лечения для пациентов, у которых возникает остеонекрозе челюсти, должны разрабатывать в тесном сотрудничестве врач и врач-стоматолог или хирург-стоматолог, имеющий опыт лечения пациентов с Остеонекроз челюсти. Следует рассмотреть возможность временной отмены золедроновой кислоты до нормализации состояния и максимального уменьшения факторов риска.

Остеонекроз наружного слухового прохода

Остеонекроз наружного слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатов, в основном во время длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают использование стероидов и химиотерапию и/или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза наружного слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, получающих бисфосфонаты и жалуются на симптомы со стороны органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедренной кости

Сообщалось о атипичные пидвертлюжни и диафизарные переломы бедренной кости на фоне терапии бисфосфонатами, преимущественно у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или косые переломы с короткой линией перелома могут возникать в любом месте по всей длине бедренной кости, от участка ниже малого вертела до участка выше надмыщелковый повышение. Эти переломы возникают после минимальной травмы или вообще без нее, а у некоторых пациентов боль в области бедра или паха, часто сопровождается рентгенологическим признакам стрессового перелома, появляется за недели или месяцы до обнаружения полного перелома бедренной кости. Нередко переломы являются двусторонними; поэтому у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и в которых подтверждено диафизарный перелом бедренной кости, необходимо также обследовать другое бедро. Отмечалось замедленное сращение таких переломов. Вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости следует рассматривать после тщательного обследования пациента, учитывая индивидуальную оценку соотношения пользы и риска.

Во время лечения бисфосфонатами пациенты должны сообщать о любой боли в области бедра, тазобедренного сустава или паха, и всех пациентов, у которых наблюдаются такие симптомы, следует обследовать относительно неполного перелома бедренной кости.

Общее

Частоту симптомов, возникающих в течение первых трех дней после введения препарата, можно уменьшить путем приема парацетамола или ибупрофена сразу после введения препарата Золеум.

Для онкологических назначений имеются другие препараты, содержащие Зометы как действующее вещество. Пациентам, которые проходят лечение с помощью препарата Золеум, не следует одновременно принимать такие препараты или любые другие бисфосфонаты, поскольку совокупное влияние этих веществ неизвестен.

Вспомогательные вещества

1 мл 0,08 мг (8 мг/100 мл) натрия. Содержание натрия следует учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с пониженным потреблением натрия.

Нежелательные реакции, такие как головокружение, могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Беременность

Золеум противопоказан в период беременности. Данные по применению золедроновой кислоты у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние препарата на репродуктивную функцию, включая пороки развития. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Кормление грудью

Неизвестно, выводится Зометы в грудное молоко. Золеум противопоказаний в период кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Золеум не рекомендуется для применения женщинам репродуктивного возраста.

Фертильность.

Выявлено чрезмерно усиленный фармакологический эффект, который рассматривается как связанный с торможением мобилизации скелетной кальция. Результаты исследований не дают возможности сделать окончательные выводы о влиянии золедроновой кислоты на фертильность у человека.

Дозы

Введение Золеума проводят при условии адекватной гидратации пациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста (≥65 лет) и пациентов, получающих диуретики.

В связи с применением препарата Золеум рекомендуется адекватный прием кальция и витамина D.

Остеопороз

Лечение постменопаузного остеопороза, остеопороза у мужчин, лечение остеопороза, связанного с долгосрочной системной глюкокортикоидной терапией рекомендуемая доза - 1 инфузия 5 мг Золеума в год.

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. Необходимость продолжения лечения следует периодически просматривать, оценивая пользу и риск при применении препарата Золеум индивидуально для каждого пациента, особенно после 5 или более лет применения препарата.

Пациентам с щодавним низькотравматичним переломом бедра рекомендуется введение препарата Золеум через два или более недель после операции по поводу перелома бедра. Пациентам с щодавним низькотравматичним переломом бедра перед первым введением препарата Золеум рекомендуется применение витамина D в ударной дозе от 50000 до
125000 МЕ внутрь или внутримышечно.

Болезнь Педжета

Препарат назначают только врачи с опытом лечения болезни Педжета с поражением костей. Рекомендуемая доза - одна инфузия 5 мг Золеума. Кроме того, пациенты с болезнью Педжета требуют применения кальция дополнительно, по крайней мере 500 мг элементарного кальция два раза в сутки в течение не менее 10 суток после введения Золеума.

Повторное лечение препаратом болезни Педжета: после начала лечения болезни Педжета Зометы наблюдается длительный период ремиссии у пациентов, которые отвечают на лечение. Повторное лечение включает дополнительную инфузию 5 мг Золеума пациентам, которые имели рецидив, с интервалом 1 год или дольше после начала лечения. Данные повторного лечения болезни Педжета ограничены.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью. Назначение Золеума пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <35 мл/мин не рекомендуется.

Регулирование дозы для пациентов с клиренсом креатинина> 35 мл/мин не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекции дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет). Коррекции дозы не требуется, поскольку биодоступность, распределение и выведение препарата у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов были подобными.

Инструкции по применению препарата. Золеум вводить медленно через отдельную инфузионную систему с отводом воздуха и с учетом постоянной скорости введения. Время введения препарата должен составлять не менее 15 минут. Любой неиспользованный остаток или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Применять можно только прозрачный раствор, без видимых частиц и без изменения цвета.

Если раствор охлажден, необходимо дать ему достичь комнатной температуры перед применением. Во время приготовления раствора для внутривенной инфузии необходимо соблюдать правила асептики.

Препарат применять только один раз.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. В противном случае за время и условия хранения ответственность пользователь, раствор рекомендуется хранить не более 24 часов при температуре 2-8 ºC.

Препарат Золеум Не рекомендуется назначать детям и подросткам (до 18 лет), поскольку недостаточно данных о безопасности и эффективности применения препарата этой возрастной группе.

Клинический опыт острой передозировки ограничен. Состояние пациентов, получивших дозы, которые превышают рекомендованную, требует тщательного мониторинга. В случае передозировки, что приводит к клинически значимой гипокальциемии, компенсация состояния может быть достигнута дополнительным применением кальция внутрь и/или внутривенной инфузии кальция глюконата.

Следующие побочные реакции систематизированы по классам систем органов по MedDRA и частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы частоты побочных реакций представлены в порядке уменьшения проявлений.

Инфекции и инвазии:

иногда - грипп, назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы:

иногда - анемия.

Со стороны иммунной системы:

частота неизвестна ** - реакции гиперчувствительности, включая редкие случаи бронхоспазма, крапивницы и ангионевротического отека и очень редкие случаи анафилактических реакций/шока.

Со стороны метаболизма и питания:

часто - гипокальциемия *;

иногда - снижение аппетита,

редко - гипофосфатемия.

Психические нарушения:

иногда - бессонница.

Со стороны нервной системы:

часто - головная боль, головокружение

иногда - летаргия, парестезии, сонливость, тремор, обмороки (синкопе), нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения:

часто - гиперемия глаз

иногда - конъюнктивит, боль в глазах;

редко - увеит, эписклерит, воспаление радужной оболочки;

частота неизвестна ** - склерит и воспаление глаза.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

иногда - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто - фибрилляция предсердий

иногда - усиленное сердцебиение.

Со стороны сосудистой системы:

иногда - артериальная гипертензия, приливы;

частота неизвестна ** - гипотензия (у некоторых пациентов на фоне факторов риска).

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения:

иногда - кашель, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - тошнота, рвота, диарея

иногда - диспепсия, боль в эпигастрии, боль в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, сухость во рту, эзофагит, зубная боль, гастрит #.

Со стороны кожи и подкожной ткани:

иногда - сыпь, гипергидроз, зуд, эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто - миалгия, артралгия, боль в костях, боли в спине, боль в конечностях;

иногда - боль в шее, мышечно-скелетная скованность, отечность суставов, спазмы мышц, боль в плече, мышечно-скелетные боли в груди, мышечно-скелетные боли, скованность суставов, артрит, мышечная слабость ;

редко - атипичный пидвертлюжний и диафизарный перелом бедренной кости † (нежелательная реакция класса бисфосфонатов)

очень редко - остеонекроз наружного слухового прохода (неблагоприятные реакции, типичные для бисфосфонатов)

частота неизвестна ** - остеонекрозе челюсти.

Со стороны мочеполовой системы:

иногда - повышение креатинина крови, поллакиурия, протеинурия

частота неизвестна ** - нарушение функции почек. Редкие случаи почечной недостаточности, требующие гемодиализа, и редкие летальные случаи наблюдались у пациентов с существующей почечной дисфункцией или другими факторами риска, такими как пожилой возраст, одновременное применение нефротоксических препаратов, одновременно диуретическое терапия или дегидратация в постинфузионные периоде.

Лабораторные показатели:

часто - повышение уровня С-реактивного протеина;

иногда - снижение уровня кальция крови.

Общие нарушения и нарушения, связанные со способом введения:

очень часто - лихорадка,

часто - гриппоподобные симптомы, озноб, утомляемость, астения, боль, недомогание, реакция в месте введения

иногда - периферические отеки, жажда, острофазовые реакции, боль в груди несердечных происхождения;

частота неизвестна ** - вторичная дегидратация организма, связанная с такими симптомами
как лихорадка, рвота и диарея, развивающиеся после введения препарата.

# Наблюдались у пациентов, которые одновременно принимали ГКС.

* Часто только при болезни Педжета.

** На основе постмаркетинговых отчетов. Частота не может быть определена на основе имеющихся данных.

† Обнаруженные в постмаркетинговый период.




Эффекты класса препаратов.

Нарушение функции почек.

При введении золедроновой кислоты наблюдались побочные реакции, которые проявляются в виде ухудшения функции почек (в частности повышение уровня креатинина сыворотки крови) и редко - как острая почечная недостаточность. Нарушение функции почек наблюдалось на фоне применения золедроновой кислоты, особенно у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе или дополнительными факторами риска (такими как пожилой возраст, одновременно химиотерапия, одновременный прием нефротоксических препаратов, одновременно диуретическое терапия, тяжелая дегидратация) большинство таких пациентов получали препарат в дозе 4 мг каждые 3-4 недели, но в некоторых случаях нарушения функции почек наблюдалось после однократного применения препарата.

Гипокальциемия.

По данным клинических исследований остеопороза, примерно в 0,2% пациентов после применения золедроновой кислоты отмечалось заметное снижение уровня кальция в сыворотке крови (менее 1,87 ммоль/л). Случаев симптоматической гипокальциемии не наблюдалось.

В ходе иследования болезни Педжета случаи симптоматической гипокальциемии наблюдались примерно у 1% пациентов; у всех пациентов они проходили.

Случаи временного асимптоматической снижение уровня кальция ниже диапазона нормы (менее 2,10 ммоль/л) наблюдались у 2,3% пациентов, получавших лечение золедроновой кислоты в ходе большого клинического исследования, по сравнению с 21% пациентов, получавших лечение Зометы в ходе исследований болезни Педжета. Частота случаев гипокальциемии была значительно ниже после дальнейшего введения препарата.

В ходе проведения исследования остеопороза в период постменопаузы с целью профилактики клинических переломов после участия в исследовании переломов бедра и исследованиях болезни Педжета все пациенты получали соответствующие добавки витамина D и кальция. В исследовании по профилактике клинических переломов после недавнего перелома бедра уровни витамина D обычно не измерялись, но большинство пациентов получила ударную дозу витамина D к применению золедроновой кислоты.

Местные реакции. Сообщалось местные реакции в месте инфузии (0,7%): покраснение, припухлость и/или боль после введения золедроновой кислоты.

Остеонекроз челюсти. Случаи развития некроза челюсти наблюдались преимущественно у больных раком, принимавших препараты, ингибирующие резорбцию костей, включая Зометы.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 100 мл препарата в контейнерах. По 1 контейнеру в пленке в коробке.

По рецепту.

Евролайф Хелткеар ПВТ. Лтд.

Хашра № 520, Бхагванпур, Рурки, Харидвар, Индия.