Золафрен Фаст таблетки, диспергирующиеся в полости рта по 20 мг, 28 шт.

Действующее вещество: оланзапин;

1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг оланзапина;

Другие составляющие: маннит (Е 421), кросповидон, аспартам (Е 951), ароматизатор апельсиновый, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат.

Таблетки диспергируются в полости рта.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 10 мг: желтые, плоские, круглые таблетки, с одной стороны – гравировка «10», диаметром 8 мм, без видимых вкраплений или включений;

Таблетки по 20 мг: желтые, плоские, круглые таблетки, с одной стороны – гравировка «20», диаметром 10 мм, без видимых вкраплений или включений.

Оланзапин является антипсихотическим, антиманиакальным лекарственным средством, также стабилизирует он настроение, имеет спектр фармакологического действия, обусловленного влиянием на различные рецепторы.

В доклинических исследованиях выявлено связывание оланзапина с серотониновыми рецепторами 5НТ2А/2С, 5НТ3, 5НТ6, допаминовыми рецепторами D1, D2, D3, D4, D5, мускариновыми рецепторами М1-М5, адренергическим рецептором 1 и рецептором α1. В процессе исследований поведения животных, которым вводили оланзапин, выявлен антагонизм оланзапина как к серотониновым рецепторам 5НТ, так и к допаминовым и холинергическим рецепторам. Оланзапин имеет более высокий уровень связывания с рецепторами серотонина 5НТ2, чем с рецепторами допамина D2, в моделях как in vitro , так и in vivo . Электрофизиологические исследования показали, что оланзапин селективно уменьшает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, оказывая при этом незначительное влияние на стриарные (А9) пути, связанные с моторной функцией. Оланзапин тормозит условный рефлекс избегания, что свидетельствует о его антипсихотической активности при приеме в дозах, меньших, чем дозы, вызывающие каталепсию, которая является признаком побочных моторных эффектов. В отличие от других антипсихотических лекарственных средств оланзапин усиливает реакции на раздражители при проведении анксиолитического теста.

При однократном пероральном приеме 10 мг оланзапина в процессе позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с участием здоровых добровольцев установлено, что оланзапин имел больший уровень связывания с рецепторами 5НТ2А, чем с допаминовыми рецепторами D2. Кроме того, в результате анализа изображений, полученных во время исследований пациентов, больных шизофренией методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), выяснилось, что оланзапинчувствительные пациенты обнаруживали меньший уровень связывания со стриарными D2-рецепторами, чем другие антипсихотики. - и респиридончувствительные пациенты по сравнению с клозапинчувствительными пациентами.

Клиническая эффективность

Во время двух из двух плацебо-контролируемых и двух из трех сравнительно-контролируемых исследований с участием более 2900 больных шизофренией с положительными и отрицательными симптомами оланзапин показал статистически достоверные данные улучшения как отрицательных, так и положительных симптомов.

В процессе международных двойных слепых сравнительных исследований с участием 1484 больных шизофренией, шизоаффективностью и с ассоциированными с этими болезнями расстройствами с разной степенью нарушений, связанных с депрессивными симптомами (16,6 пункта по шкале Монтгомери-Асберга). вторичное исследование от начала до конца оценки изменений настроения позволило установить статистически значимое улучшение (р = 0,001) после лечения оланзапином (-6,0) по сравнению с таковым при лечении галоперидолом (-3,1).

У пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами при биполярном расстройстве оланзапин продемонстрировал высокую эффективность в снижении маниакальных симптомов в течение 3 недель по сравнению с плацебо и вальпроатом натрия. Оланзапин также показал сравнительную эффективность результатов с галоперидолом в перечислении на долю пациентов с симптоматической стадией ремиссии, начиная с мании и депрессии на 6 и 12 неделях лечения. В процессе исследования во время сопутствующего лечения литием или вальпроатом в течение 2 нед с добавлением оланзапина в дозе 10 мг установлено значительное снижение симптомов мании по сравнению с таковым при монотерапии литием или вальпроатом после 6 недель лечения.

В процессе 12-месячного исследования профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии с помощью оланзапина и в дальнейшем рандомизированных в группы приема оланзапина или плацебо, оланзапин продемонстрировал статистически значимое преимущество по сравнению с плацебо в конечной точке критерия оценки рецидива. Оланзапин также показал статистически значимые преимущества над плацебо в рамках предотвращения рецидива мании или рецидива депрессии.

В процессе последующего 12-месячного исследования профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии в результате сопутствующего лечения оланзапином и литием и впоследствии рандомизированных в группы приема оланзапина или лития отдельно, оланзапин не имел статистически значимого преимущества над ретицидом. биполярного расстройства (оланзапин 30%, литий 38,3%, р=0,055).

В процессе 18-месячного исследования во время сопутствующего лечения маниакальных или смешанных эпизодов состояние пациентов стабилизировали с помощью оланзапина, как стабилизатор настроения применяли литий или вальпроат; длительное сопутствующее лечение оланзапином с литием или вальпроатом не установило статистически значимого преимущества над монотерапией литием или вальпроатом и отсрочки рецидивов биполярных расстройств, определяемых в соответствии с синдромным (диагностическим) критерием.

Дети

Опыт применения лекарственного средства подросткам (в возрасте от 13 до 17 лет) ограничен в соответствии с полученными данными об эффективности кратковременного лечения шизофрении (6 недель) и мании, связанной с биполярными расстройствами (3 недели), с участием менее 200 подростков. Начальная доза оланзапина составляла 2,5 мг и достигала 20 мг/сут. При лечении оланзапином масса тела у подростков значительно увеличилась по сравнению со взрослыми. У подростков наблюдалось повышение уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и пролактина по сравнению со взрослыми (см. разделы 4.4 и 4.8). Данные по поддержанию эффекта лечения и длительных исследований, полученные из открытых неконтролируемых клинических исследований, ограничены (см. разделы 4.4 и 4.8).

Оланзапин в форме таблеток, диспергирующихся в полости рта, биоэквивалентен оланзапину в форме таблеток, покрытых оболочкой, демонстрирующих похожую скорость и степень абсорбции. Оланзапин в форме таблеток, диспергирующихся в полости рта, может применяться как альтернатива оланзапину в форме таблеток, покрытых оболочкой.

Абсорбция

Препарат хорошо всасывается после приема внутрь, его максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 5-8 часов. Употребление пищи не влияет на всасывание оланзапина. Абсолютная биодоступность пероральной формы приема оланзапина по сравнению с внутривенной не установлена.

Распределение

Уровень связывания оланзапина с протеинами плазмы крови составил примерно 93% для концентрации в пределах от 7 до 1000 нг/мл. Оланзапин связывается преимущественно с альбумином и α1-кислым гликопротеином.

Биотрансформация

Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проходит сквозь гематоэнцефалический барьер. Цитохромы P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 способствуют формированию метаболитов N-дезметила и 2-гидроксиметила, которые проявляют значительно меньшую фармакологическую активность in vivo , чем оланзапин, в процессе исследований на животных. Преобладающая фармакологическая активность обусловлена первичным оланзапином.

Вывод

После перорального применения средний период полувыведения оланзапина у добровольцев колебался в зависимости от возраста и пола.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) по сравнению с младшими по возрасту добровольцами средний период полувыведения был более длительным (51,8 против 33,8 часа), клиренс в плазме крови был снижен (17,5 против 18,2 л/час). соответственно). Фармакокинетические колебания, наблюдавшиеся у пожилых добровольцев, находятся в пределах диапазона для младших добровольцев. У 44 больных шизофренией в возрасте от 65 лет дозировка от 5 до 20 мг в сутки не была связана ни с каким характерным профилем побочных реакций.

У женщин по сравнению с мужчинами средний период полувыведения был более длительным (36,7 против 32,3 ч) и клиренс в плазме крови был снижен (18,9 против 27,3 л/ч). Однако оланзапин (5-20 мг) показал сопоставимый профиль безопасности как у женщин (n=467), так и у мужчин (n=869).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина % оланзапина с радиоактивной меткой имеются в моче, главным образом в виде метаболитов).

Курящие пациенты

У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени курящих средний период полувыведения был продолжительнее (39,3 часа), а клиренс в плазме крови был снижен (18,0 л/ч), по сравнению с таким у пациентов без нарушений функции печени, некурящие (48,8 часа и 14,1 л/час соответственно).

У некурящих по сравнению с курильщиками (мужчины и женщины) средний период полувыведения был более длительным (38,6 против 30,4 часа), а клиренс в плазме крови был снижен (18,6 против 27,7 л/ч).

Клиренс оланзапина в плазме крови ниже у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами, у женщин по сравнению с мужчинами и у некурящих по сравнению с курильщиками. Тем не менее, значение влияния таких факторов как возраст, пол и курение мало могут влиять на клиренс оланзапина в плазме крови и период полувыведения по сравнению с общей изменчивостью между индивидуумами.

В процессе исследований с участием пациентов-европейцев, пациентов японской и китайской национальностей различий в фармакокинетике оланзапина не выявлено.

Подростки и взрослые

Фармакокинетика оланзапина у подростков и взрослых схожа. В процессе клинических исследований среднее влияние оланзапина было примерно на 27% выше у подростков, чем у взрослых пациентов. Демографические различия между подростками и взрослыми включают более низкую среднюю массу тела и меньшее количество курильщиков среди пациентов подросткового возраста. Такие факторы, вероятно, влияют на более высокий средний эффект оланзапина, который наблюдался у подростков.

Оланзапин показан для лечения шизофрении.

Оланзапин эффективен для поддержания достигнутого клинического эффекта во время длительной терапии у пациентов, у которых наблюдался ответ на исходную терапию.

Оланзапин показан для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени.

Оланзапин показан для профилактики повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых был получен положительный ответ при лечении оланзапином мании.

Дети

Исследование взаимодействия с другими лекарственными средствами проводилось только с участием взрослых.

Взаимодействия, оказывающие потенциальное влияние на оланзапин.

Поскольку оланзапин метаболизируется изоферментом CYP1A2, специфически индуцируемые или ингибируемые этим изоферментом вещества могут влиять на фармакокинетику оланзапина.

Индукторы CYP1A2

Метаболизм оланзапина может быть индуцирован курением и применением карбамазепина, что приводит к снижению концентрации оланзапина. Наблюдалось слабое или умеренное повышение клиренса оланзапина. Клинические выводы ограничены, но рекомендуется клинический мониторинг и при необходимости увеличение дозы оланзапина.

Ингибиторы CYP1A2

Флуоксамин, специфический ингибитор CYP1A2, существенно снижает метаболизм оланзапина. Это приводит к среднему росту Сmax после приема флуоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин. Средний рост площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) оланзапина составляет 52% и 108% соответственно. Для пациентов, применяющих флуоксамин или другие ингибиторы CYP1A2, например ципрофлоксацин, необходимо назначать сниженные дозы оланзапина. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина, если инициированное лечение ингибитором CYP1A2.

Уменьшение биодоступности

Применение активированного угля снижало пероральную биодоступность принятого оланзапина на 50-60%, поэтому его следует применять в течение 2 ч до приема или через 2 ч после приема оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор CYP2D6), однократная доза антацидов, содержащих алюминий и магний или циметидин, не оказывали существенного влияния на фармакокинетику оланзапина.

Возможно воздействие оланзапина на другие лекарственные средства.

Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам прямых и косвенных агонистов допамина.

Оланзапин не ингибировал основные изоферменты CYP 450 (например, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro . Таким образом, не ожидается никаких особых взаимодействий, подтвержденных в исследованиях in vivo , где не отмечалось ингибирование метаболизма оланзапина при применении таких активных веществ: трициклические антидепрессанты (главным образом представленные изоферментом CYP2D6), варфарин (CYP2C9), диофиза (CYP 3А4 и 2С19).

Не было зафиксировано взаимодействие оланзапина с литием или бипериденом.

Терапевтический мониторинг уровня вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата при сопутствующем назначении с оланзапином.

Общая активность в отношении центральной нервной системы (ЦНС)

С осторожностью следует применять оланзапин пациентам, принимающим этанол или лекарственные средства, которые могут вызвать угнетение ЦНС.

Сопутствующее применение оланзапина с антипаркинсоническими препаратами пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.

Интервал QTс

Следует осторожно назначать оланзапин с другими препаратами с известным риском повышения интервала QTс.

Ингибиторы CYP 2D6. Флуоксетин (60 мг на один прием или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) приводит к среднему росту Сmax оланзапина на 16% и среднему снижению клиренса оланзапина на 16%. Значение влияния этих факторов мало по сравнению с общей изменчивостью между индивидуумами, поэтому изменения дозировки обычно не рекомендованы.

Потенциальная способность оланзапина взаимодействовать с другими лекарственными средствами

Антигипертензивные средства . Оланзапин из-за потенциальной способности снижать АД может усиливать эффекты определенных антигипертензивных лекарственных средств.

Леводопа и агонисты допамина . Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам леводопы и агонистов допамина.

Имипромин . Однократные дозы оланзапина не влияют на фармакокинетику имипрамина или его активный метаболит дезипрамина.

Психоз и (или) расстройства поведения, связанные с деменцией

Оланзапин не рекомендуется применять пациентам с симптомами психоза и/или нарушениями поведения, связанными с деменцией, в связи с повышением летальности и риском цереброваскулярных случаев. В процессе плацебо-контролируемых клинических исследований (продолжительностью 6-12 недель) при участии пациентов пожилого возраста (средний возраст 78 лет), страдающих психозом и/или нарушениями поведения, связанными с деменцией, количество летальных исходов было в 2 раза выше у пациентов, принимавших оланзапин, по сравнению с плацебо (3,5% против 1,5% соответственно). Высокая летальность не была связана с величиной применяемых доз оланзапина (средняя суточная доза составляла 4,4 мг) или длительностью лечения. Факторы риска, которые могут вызвать повышение летальности, включают возраст от 65 лет, дисфагию, седацию, недоедание и обезвоживание, легочные болезни (пневмония с или без аспирации), сопутствующее применение бензодиазепинов. Однако случаи летальности были выше при терапии оланзапином, чем при приеме плацебо, вне зависимости от факторов риска.

В процессе этих клинических исследований наблюдались случаи цереброваскулярных побочных реакций (например инсульт, транзиторный ишемический инсульт), в том числе с летальным исходом. Количество цереброваскулярных побочных реакций было в 3 раза выше у пациентов, принимавших оланзапин, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (1,3% против 0,4% соответственно). Все пациенты, принимавшие оланзапин или плацебо и у которых наблюдались побочные цереброваскулярные реакции, имели факторы риска. Возраст от 75 лет и сосудистый/смешанный тип деменции были идентифицированы как фактор риска цереброваскулярных побочных реакций при терапии оланзапином. Эффективность оланзапина не была установлена в процессе данных исследований.

Болезнь Паркинсона

Не рекомендуется применение оланзапина в терапии психозов, ассоциированных с агонистами допамина у пациентов с болезнью Паркинсона. В процессе клинических исследований очень часто наблюдалось ухудшение симптоматики болезни Паркинсона и галлюцинаций чаще, чем при приеме плацебо (см. также раздел «Побочные реакции»); При лечении психотических симптомов терапия оланзапином не являлась более эффективной по сравнению с применением плацебо. В этих исследованиях требовалось, чтобы состояние пациентов было стабильным, когда они принимали наименьшую эффективную дозу антипаркинсонических лекарственных средств (агонистов допамина), а также принимали те же антипаркинсонические лекарственные средства на протяжении всего исследования. Терапия оланзапином была начата с дозы 2,5 мг/сут, которую увеличивали путем титрования до максимального показателя 15 мг/сут.

Нейролептический злокачественный синдром (НЗС)

НВС – это потенциально летальный симптомокомплекс, связанный с приемом антипсихотических препаратов. Редко сообщалось о случаях НЗС при применении оланзапина. Клиническими проявлениями НЗС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы сердечной нестабильности (нерегулярный пульс или изменение артериального давления, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень креатининфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и ОПН. Клиническое проявление НВС или наличие гипертермии без клинического проявления НСС требует немедленного отмены всех антипсихотических лекарственных средств, включая оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет

Нечасто сообщалось о гипергликемии и/или развитии сахарного диабета или ухудшении течения уже существующего, ассоциированного с кетоацидозом или диабетической комой, а также о летальных случаях (см. раздел «Побочные реакции»). Иногда сообщалось о предварительном повышении массы тела, что могло являться фактором риска. Рекомендуется проводить клинический мониторинг в соответствии с утвержденными рекомендациями, в частности, измерять уровень глюкозы в крови в начале лечения, через 12 недель, а также ежегодно в дальнейшем. Пациенты, применяющие антипсихотические лекарственные средства, включая лекарственное средство Золафрен Фаст, должны быть под наблюдением проявлений признаков и симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). Пациенты с сахарным диабетом и пациенты с факторами риска развития сахарного диабета должны регулярно контролироваться по ухудшению уровня контроля глюкозы. Также следует регулярно контролировать массу тела, например в начале лечения, через 4 недели, через 8 недель и через 12 недель, а также один раз в квартал в дальнейшем.

Изменения концентрации липидов

В плацебоконтролируемом клиническом исследовании у пациентов, лечившихся оланзапином, наблюдались нежелательные изменения в концентрации липидов (см. раздел «Побочные реакции»). При выявлении изменений в концентрации липидов необходимо проводить соответствующее лечение, в частности, у пациентов с нарушениями обмена липидов и у пациентов с факторами риска развития таких нарушений. Пациентам, применяющим антипсихотические лекарственные средства, в том числе лекарственное средство Золафрен Фаст, необходимо регулярно контролировать уровень липидов в соответствии с утвержденными рекомендациями, касающимися антипсихотической терапии, например в начале лечения, через 12 недель, а также в дальнейшем каждые 5 лет.

Антихолинергическая активность

Несмотря на выявление антихолинергической активности оланзапина in vitro , в процессе клинических исследований доказана низкая частота развития связанных с ней антихолинергических явлений. Однако из-за ограничения клинического опыта применения оланзапина пациентам с сопутствующими заболеваниями следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с клинически значимой гипертрофией простаты, паралитической кишечной непроходимостью или подобными заболеваниями.

Показатели функции печени

При применении оланзапина часто наблюдался транзисторный асимптоматический подъем уровня печеночных трансаминаз аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ), особенно в начале лечения. Пациентам с повышенным уровнем АлАТ и/или АсАТ, признаками и симптомами нарушения деятельности печени, состоянием, связанным с печеночной недостаточностью, а также пациентам, принимающим потенциально гепатотоксические препараты, оланзапин следует назначать с осторожностью. При обнаружении гепатита (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени) оланзапин необходимо отменить.

Нейтропения

Оланзапин необходимо с осторожностью назначать при низком уровне лейкоцитов и/или нейтрофилов по какой-либо причине пациентам, применяющим лекарственные средства, которые могут вызвать нейтропению, пациентам, имеющим в анамнезе медикаментозное угнетение/токсическое поражение костного мозга, пациентам с угнетением костного мозга, вызванным сопутствующими заболеваниями, облучением или химиотерапией, и пациентам с гипереозинофилией и миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения является частой побочной реакцией при совместном применении вальпроата и оланзапина (см. «Побочные реакции»).

Отмена лечения

При резком прекращении терапии редко (≥ 0,01% до 0,1%) сообщалось об острых симптомах, в частности о чрезмерном потоотделении, бессоннице, треморе, ощущении страха, тошноте или рвоте.

Интервал QT

В клинических исследованиях значительное клиническое значение пролонгации интервала QT у пациентов, лечившихся оланзапином (Фредерика QT коррекция ≥ 500 миллисекунд (мсек) в любое время после начала терапии, у пациентов с базовой линией QTcF ≥ 0,1% до 1%). По сравнению с плацебо не выявлено значительного различия в частоте ассоциированных кардиальных побочных реакций. Однако, как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении оланзапина одновременно с лекарственными средствами, увеличивающими интервал QTс, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с врожденным синдромом QT, застойной сердечной недостаточностью, сердечной гипертрофией, гипокалиемией или гипомагнеземией.

Тромбоэмболия

Нечасто сообщалось о временной связи между лечением оланзапином и случаями развития венозной тромбоэмболии (≥0,1% –

Общая активность ЦНС

Учитывая преимущественное влияние оланзапина на ЦНС, необходимо проводить дополнительные меры предосторожности при приеме оланзапина вместе с другими препаратами центрального действия, включая употребление алкоголя. При исследованиях in vitro с антагонистами допамина выявлено, что оланзапин может оказывать антагонистическое влияние на эффекты прямых и косвенных агонистов допамина.

Приступы судорог

Оланзапин необходимо осторожно применять пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе или с факторами, снижающими судорожный порог. Нечасто сообщалось о случаях эпилептических приступов при лечении оланзапином. В большинстве случаев пациенты имели в анамнезе эпилептические приступы или риск их возникновения был повышен.

Поздняя дискинезия

В процессе сравнительных клинических исследований продолжительностью 1 год или менее при приеме оланзапина наблюдалась статистически значимая ниже частота возникновения дискинезии, вызванной лечением. Из-за возрастающего риска развития поздней дискинезии при длительном приеме антипсихотических препаратов необходимо согласованное снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента признаков или симптомов поздней дискинезии. Со временем эти симптомы могут ухудшаться или появляться после прекращения лечения.

Ортостатическая гипотензия

Нечасто сообщалось о случаях ортостатической гипотензии у пациентов пожилого возраста в процессе клинических исследований. Как и при лечении другими антипсихотиками, во время применения оланзапина рекомендуется периодическое измерение АД пациентам в возрасте от 65 лет.

Внезапная сердечная смерть

В постмаркетинговых отчетах сообщалось о случаях внезапной сердечной смерти пациентов, принимавших оланзапин. Согласно ретроспективному обсервационному когортному исследованию риск внезапной сердечной смерти у пациентов, применявших оланзапин, повышался почти вдвое по сравнению с пациентами, не применявшими антипсихотики. Риск при применении оланзапина соответствует таковому при применении атипичных антипсихотических лекарственных средств, включенных в объединенный анализ.

Дети и подростки

Оланзапин не рекомендован для лечения детей и подростков. В процессе исследования пациентов в возрасте 13-17 лет зафиксированы различные побочные реакции: увеличение массы тела, изменение метаболических параметров и повышение уровня пролактина. Результаты, связанные с этими побочными действиями, не исследовались и остаются неизвестными (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции»).

Фенилаланин

Лекарственное средство Золафрен Фаст, диспергируемые в ротовой полости таблетки содержат аспартам, являющийся источником фенилаланина. Он может быть вреден для пациентов с фенилкетонурией.

Постмаркетинговые отчеты

Отчеты о побочных реакциях с момента выхода оланзапина на рынок, которые были по времени связаны (но не обязательно вызваны) терапией оланзапином, включали нейтропению.

Токсикологические исследования на животных.

Во время исследований оланзапина на животных основными гематологическими результатами были обратимая периферическая цитопения у отдельных особей собак при дозировке 10 мг/кг (в 17 раз больше дозы максимальной рекомендованной дневной пероральной дозы для человека при расчете дозы в мг/м 2 поверхности тела), доза снижение количества лимфоцитов и нейтрофилов у мышей и лимфопения у крыс. У нескольких собак, получавших дозы 10 мг/кг, развилась обратимая нейтропения и/или обратимая гемолитическая анемия в период между 1 и 10 месяцами лечения. Дозозависимое снижение количества лимфоцитов и нейтрофилов отмечалось у мышей, получавших дозу 10 мг/кг (равна двукратной максимальной рекомендованной ежедневной пероральной дозе для человека при расчете дозы в мг/м 2 поверхности тела) в процессе исследований продолжительностью 3 месяца. Неспецифическая лимфопения, согласно снижению прироста массы тела, наблюдалась у крыс, получавших дозу 22,5 мг/кг (в 11 раз больше максимальной рекомендованной ежедневной пероральной дозы для человека при расчете дозы в мг/м 2 поверхности тела) в течение 3 месяцев или 16 мг/кг (в 8 раз больше максимальной рекомендованной ежедневной пероральной дозы для человека при расчете дозы в мг/м 2 поверхности тела) в течение 6 или 12 месяцев. Никаких доказательств цитотоксичности для костного мозга не было ни для одного из изученных видов. Клетки костного мозга были нормоцеллюлярными или гиперцеллюлярными, это свидетельствует о том, что снижение циркулирующих клеток крови было, вероятно, связано с периферическими (не связанными с костным мозгом) факторами.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапина на беременных. Пациентки во время лечения оланзапином должны сообщить своему врачу о беременности или намерении забеременеть. Поскольку имеющийся опыт лечения беременных оланзапином ограничен, лекарственное средство в период беременности необходимо применять только тогда, когда ожидаемые результаты оправдывают возможный риск для плода.

У новорожденных, матери которых принимали антипсихотики (включая оланзапин) в течение III триместра беременности, существует риск побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и/или синдром отмены, симптомы которых могут после рождения изменяться по силе и длительности. Сообщалось об ажитации, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или расстройстве питания. Поэтому нужно тщательно контролировать состояние новорожденных.

При исследовании здоровых женщин, кормящих грудью, оланзапин был обнаружен в грудном молоке. Средняя доза для грудного ребенка (мг/кг) без риска для него оценивалась как 1,8% материнской дозы (мг/кг). Пациенткам не рекомендуется кормить грудных детей, если они принимают оланзапин.

Взрослые

Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Маниакальные эпизоды. Рекомендуемая начальная доза оланзапина в качестве монотерапии составляет 15 мг/сут или 10 мг/сут при комбинированном лечении.

Профилактика повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами . Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут. Пациенты с биполярными расстройствами, получавшими оланзапин для лечения маниакальных эпизодов, продолжают получать оланзапин в той же дозировке и для профилактики повторных приступов. При развитии нового маниакального, депрессивного или смешанного эпизода лечение необходимо продолжать (при необходимости оптимизировав дозу) вместе с поддерживающей терапией для лечения симптомов нарушения настроения, если есть клиническая необходимость.

Лечение шизофрении, маниакальных эпизодов и предупреждение рецидивов биполярного расстройства. Ежедневную дозу следует определять на основании клинического статуса в диапазоне от 5 до 20 мг/сут. Увеличение рекомендуемой начальной дозы проводить с интервалами не менее 24 ч только после клинического обследования. Оланзапин следует применять независимо от еды, поскольку пища не влияет на абсорбцию препарата. При отмене препарата завершение терапии следует проводить постепенно.

Таблетку, которая диспергируется в полости рта, необходимо поместить в рот, где она быстро распадается. Поскольку таблетка, диспергируемая в полости рта, хрупкая, ее следует принимать сразу после открытия блистера. Альтернативно непосредственно перед применением таблетка может быть растворена в полном стакане воды или другого напитка (апельсиновый сок, яблочный сок, молоко или кофе).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Назначение меньшей начальной дозы (5 мг/сут) обычно не требуется. Необходимость назначения меньшей начальной дозы следует рассматривать для пациентов в возрасте от 65 лет при наличии клинических показаний (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью

Меньшую начальную дозу (5 мг/сут) можно назначать таким пациентам. При наличии умеренной печеночной недостаточности (цирроз, классы недостаточности А или В по шкале Чайлда Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, повышать дозу необходимо с осторожностью.

Пол

Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется.

Курящие пациенты

Начальная доза и колебания дозы не должны изменяться рутинным образом в зависимости от наличия/отсутствия привычки к курению. Метаболизм оланзапина может быть индуцирован курением табака. Рекомендуется мониторинг клинического состояния, при необходимости – рассмотрение увеличения дозы оланзапина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если имеется более одного фактора, который может повлиять на замедление метаболизма (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению), следует рассматривать возможное снижение начальной дозы. Повышение дозы при показаниях следует проводить консервативно.

Очень распространенными симптомами передозировки (>10%) являются тахикардия, ажитация/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы и сниженный уровень сознания, варьирующийся от седации до комы.

Другими значительными осложнениями передозировки являются делирий, судороги, кома, возможность нейролептического злокачественного синдрома, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, сердечная аритмия (2 г оланзапина перорально).

Лечение

Специфического антидота нет. Не рекомендуются препараты, вызывающие рвоту. Рекомендуются стандартные процедуры передозировки (например, промывание желудка, прием активированного угля). Доказано, что сопутствующий прием активированного угля уменьшает биодоступность оланзапина при пероральном приеме на 50-60%.

Согласно клиническим проявлениям следует наладить симптоматическое лечение и мониторинг жизненно важных функций, включая лечение артериальной гипотензии и циркуляторной недостаточности, а также поддержание дыхания. Не применять адреналин, допамин и другие симпатомиметики с действием, характерным для бета-агонистов, поскольку бета-стимуляция может усугубить проявления гипотонии. Для выявления возможной аритмии необходим мониторинг сердечно-сосудистой системы. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Частые побочные реакции (наблюдались у ≥1% пациентов), связанные с применением оланзапина в процессе клинических исследований: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение уровня пролактина, холестерола (холестерина), глюкозы и триглицеридов в крови, глюкозурия, повышение апететы, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное асимптоматическое повышение печеночных трансаминаз, сыпь, астения, повышенная утомляемость, гипертермия, артралгифосфас, артралгисфос, артралгисфос,

В таблице 1 подведены основные побочные реакции и их частота, определенные в процессе клинических исследований и/или на основе постмаркетингового опыта.

Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и 1/10), редко (≥ 1/1000 и 1/100), редко (≥ 1/10000 и 1/1000), очень редко (1/ 10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить на основе имеющихся данных).

Таблица 1

1 Клинически значимое увеличение массы тела наблюдалось у всех категорий пациентов по ИМТ (индекс массы тела). После кратковременного лечения (средняя продолжительность составляла 47 дней) увеличение массы тела на ≥ 7 % наблюдалось очень часто (22,2 % случаев), на ≥ 15 % наблюдалось часто (4,2 % случаев), на ≥ 25 % наблюдалось нечасто (0 ,8% случаев). У пациентов, получавших длительную терапию (по крайней мере в течение 48 недель), увеличение массы тела на ≥7%, ≥15%, ≥25% наблюдалось очень часто (в 64,4%, 31,7%, 12,3% случаев соответственно ).

2 Средние повышения уровня липидов натощак (общий холестерол, ЛПНП и триглицериды) были более значительны у пациентов, у которых до начала лечения не наблюдалось липидной дисрегуляции.

3 Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак (≥6,2 ммоль/л).

4 Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак (

5 Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак (

6 Во время клинических исследований частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, получавших лечение оланзапином, была выше, но клинически незначительно по сравнению с группой, получавшей плацебо. Частота возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии у пациентов, получавших лечение оланзапином, была ниже, чем при применении титрованных доз галоперидола. Из-за отсутствия информации о наличии в анамнезе острых или поздних экстрапирамидальных двигательных нарушений нельзя установить, что оланзапин меньше приводит к поздней дискинезии и/или другим поздним экстрапирамидальным синдромам.

7 В случае резкого прекращения терапии оланзапином сообщалось об острых симптомах: повышенном потоотделении, бессоннице, треморе, ощущении страха, тошноте и рвоте.

8 В процессе клинических исследований (до 12 недель) определено, что концентрация пролактина в плазме крови превышала верхний лимит нормы у 30% пациентов, применявших оланзапин, и у которых концентрация пролактина в начале исследования соответствовала норме. У большинства пациентов такое повышение было умеренным и оставалось в пределах значений, в два раза ниже верхнего уровня нормы.

9 Побочные реакции определены в результате клинических исследований в интегрированной базе данных оланзапина.

10 Оценка измеренных значений определяется в результате клинических исследований в интегрированной базе данных оланзапина.

11 Побочные реакции определены из спонтанных постмаркетинговых отчетов с периодичностью, установленной на основе интегрированной базы данных оланзапина.

12 Побочные реакции определены из спонтанных постмаркетинговых отчетов с периодичностью, оцененной с использованием доверительного интервала в верхнем лимите нормы (95%) на основе интегрированной базы данных оланзапина.

Воздействие при длительном применении (не менее 48 недель)

Процент пациентов, у которых отмечались побочные реакции в виде клинически существенного повышения массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов постоянно увеличивался. У взрослых пациентов, окончивших 9-12-месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился приблизительно после 6 месяцев лечения.

Побочные реакции в отдельных популяциях

В процессе клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным летальным исходом и цереброваскулярными побочными реакциями по сравнению с таковым в группе плацебо (см. раздел 4.4). Очень распространенными побочными реакциями, связанными с применением оланзапина, у данной группы пациентов были нарушения походки и падения. Часто наблюдалась пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

В процессе клинических исследований среди пациентов с медикаментозно индуцированным (агонистом допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, ухудшение паркинсоновской симптоматики и галлюцинации отмечалось очень часто, чаще, чем в группе плацебо.

В процессе одного клинического исследования у 4,1% пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапина в комбинации с вальпроатом наблюдалась нейтропения; возможной причиной может быть повышение уровня вальпроата в плазме крови. В результате применения оланзапина с литием или вальпроатом в ≥ 10% отмечали тремор, сухость во рту, повышение аппетита, увеличение массы тела. Также сообщалось о нарушении речи. Во время терапии оланзапином в сочетании с литием или вальпроатом наблюдалось увеличение массы тела ≥7% ИМТ у 17,4% пациентов во время интенсивной терапии (до 6 недель). Длительное лечение оланзапином (до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами было связано с повышением массы тела ≥ 7% ИМТ у 39,9% пациентов.

Дети

Оланзапин не показан для лечения детей и подростков младше 18 лет. Клинических исследований, сравнивающих применение оланзапина у подростков и взрослых, не проводили. Однако данные по исследованиям с участием детей сравнивались с результатами исследований с участием взрослых.

Ниже приведены побочные реакции, которые встречались чаще у подростков (возраст от 13-17 лет), чем у взрослых, или побочные реакции, которые были обнаружены только во время кратковременных клинических исследований у подростков. Клинически значимое увеличение массы тела (≥ 7%) чаще наблюдалось у подростков по сравнению со взрослыми. Во время длительного лечения (не менее 24 недель) клинически значимое увеличение массы тела было выше, чем во время кратковременного лечения.

Частоту побочных реакций, указанных ниже по уменьшению частоты проявлений, определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.