Зокор табл. п/о 10мг №28

1 таблетка содержит 10 мг симвастатина;

другие составляющие: бутилгидроксианизол, кислота аскорбиновая, лактоза, кислота лимонная, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал передже латинизированный, магния стеарат; метилгидроксипропил целлюлоза, гидроксипропил целлюлоза, титанудиоксид, тальк;

оболочка таблетки 10 содержат: оксид железа желтый, оксид железа красный.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 10 мг – светло-розовые (персикового цвета) овальные таблетки. С одной стороны выдавлена надпись MSD 735.

Гиполипидемическое средство. Код АТС С 10АА 01.

Зокор®, который является неактивным лактоном, после приема внутрь подлежит гидролизу с образованием соответствующей гидроксикислой производной. Последняя представляет собой основной метаболит и ингибитор 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима (HMG-CoA)-редуктазы, фермента, который катализирует начальную и лимитирующую стадии биосинтеза холестерина. Клинические исследования доказали высокую эффективность Зокор® для снижения общего холестерина в плазме крови (Х), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), три глицеридов (ТГ) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), а также для повышения содержания холестерина липопротеинов высокой плотности. ) у пациентов с гетерозиготной семейной и несемейной формами гиперхолестеринемии, а также смешанной гиперлипидемией в тех случаях, когда повышенный уровень холестерина является фактором риска и одна диетотерапия недостаточна. Заметный эффект достигался через 2 недели лечения, а максимальный терапевтический эффект наблюдался на 4-6-ю неделю и удерживался в течение всего времени приема препарата. С прекращением приема Зокора уровень общего холестерина возвращается, как было показано, к исходному уровню.

Активная форма симвастатина является специфическим ингибитором HMG-CoA-редуктазы – фермента, который катализирует реакцию образования мевалоновой кислоты из HMG-CoA. Поскольку эта реакция является ранним звеном в цепи биосинтеза холестерина, лечение Зокором, как ожидается, не приведет к накоплению потенциально ядовитых стеролов. Кроме того, HMG-CoA также быстро метаболизируется в обратном направлении к ацетил-CoA, участвующему во многих процессах биосинтеза в организме человека.

По результатам исследований на животных симвастатин после перорального введения с высокой селективностью накапливался в печени, где его концентрация была существенно выше, чем в нецелевых тканях. Симвастатин в значительной степени извлекается из кровообращения при первом прохождении через печень, где в основном и происходит его действие, и в дальнейшем выделяется с желчью. Было установлено, что системное распространение в организме человека испытывают менее 5% активной формы симвастатина. 95% этого количества связывается с белками плазмы.

Риск развития миопатии возрастает под действием высоких концентраций в плазме крови ингибиторов HMG-CoA-редуктазы. Активные ингибиторы 3А 4 изоформы цитохромур 450 (CYP3A4) могут вызвать повышение концентрации ингибиторов HMG-CoA-редуктазы в плазме крови, что повышает риск развития миопатии.

Симвастатин хорошо всасывается и подлежит обширной экстракции при первом прохождении через печень, в основном месте действия, с последующим выведением эквивалентов препарата с желчью. Вследствие этого, поступление активного препарата в общее кровообращение низкое.

По сравнению с состоянием натощак профиль ингибиторов в плазме крови не изменялся при применении симвастатина немедленно перед тестовым приемом пищи.

Изучение фармакокинетики однократной и множественной дозы симвастатина показало, что после множественной дозировки не наблюдалось накопления препарата. Максимальные концентрации ингибиторов в плазме крови достигались через 1.3-2.4 часа после приема дозы.

Симвастатин не является ингибитором CYP3A4, поэтому не ожидается его влияние наравне в плазме других препаратов, метаболизирующихся CYP3A4.

ПАЦИЕНТЫ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЕЙ СЕРДЦА (ИХС) ЛИЧНЫМ РИСКОМ РАЗВИТИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

Зокор применяется у пациентов с высоким риском развития ИБС (при наличии гиперлипидемии или без нее), например больных сахарным диабетом, пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентов с заболеваниями периферических сосудов, или пациентов с ишемической болезнью сердца. Зокор® способствует:

• уменьшению риска основных сосудистых событий (суммарного количества случаев, включающего не роковой инфаркт миокарда, коронарную смертность, инсульт или необходимость выполнения операции реваскуляризации), и уменьшению необходимости выполнения процедур реваскуляризации периферических и других не коронарных сосудов;
• уменьшению риска основных коронарных событий (суммарного количества случаев, включающего не роковой инфаркт миокарда или коронарную смертность), и уменьшению потребности выполнения процедур коронарной реваскуляризации (включая аортокоронарное шунтирование и через кожную транслюминальную коронарную ангиопластику);
• снижению риска развития инсульта;
• снижению риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС, а также уменьшению госпитализаций в результате стенокардии;

ПАЦИЕНТЫ С ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ

Зокор® применяют как дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, три глицеридов, аполипопротеина B (апо В), а также для повышения холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринем. или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия типа IIb по классификации Фредриксона), когда применения одной только диеты и других не медикаментозных методов лечения недостаточно. Таким образом, Зокор снижает соотношение холестерин ЛПНП/холестерин ЛПВП, соотношение общий холестерин/холестерин ЛПВП.

Зокор® показан для лечения больных гипертрами глицеридемией (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона).

Зокор показан для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона).

Зокор также показан как дополнение к диете и другим способам лечения больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенного общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина B.

• Гиперчувствительность к любой составной части этого препарата.
• Заболевание печени в острой стадии или непонятное и стойкое повышение уровней трансаминаз сыворотки.
• Беременность и кормление грудью (см. также "Особенности применения").

Взаимодействие лекарственных средств, метаболизирующихся под действием CYP3A4.

Симвастатин метаболизируется CYP3A4, однако не имеет угнетающей активности по отношению к этому ферменту; с учетом этого прием симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме лекарственных средств, метаболизирующихся под действием CYP3A4. Мощные ингибиторы CYP3A4 (см. ниже) увеличивают риск миопатии за счет снижения скорости элиминации симвастатина. К числу таких препаратов относятся итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы нефазодон и циклоспорин (см. Особенности применения, Миопатия/Рабдомиолиз).

Взаимодействие с другими гиполипидемическими препаратами, способными вызвать развитие миопатии.

Риск миопатии также повышается при применении таких липидоснижающих препаратов, которые не являются мощными ингибиторами CYP3A4, но могут вызывать миопатию при монотерапии. Такими препаратами являются гемфиброзил и другие фибраты, а также липидоснижающие дозы (1 г/день) никотиновой кислоты (ниацина). (см. раздел «Особенности применения, Миопатия/Рабдомиолиз»).

Меры по снижению риска развития миопатии/рабдомиолиза.

Следует избегать сопутствующего приема симвастатина с такими препаратами: итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон. Если терапию перечисленными препаратами невозможно отменить, следует прекратить на время курса лечения этими препаратами прием симвастатина. Сопутствующий прием любого из перечисленных ингибиторов CYP3A4 в терапевтических дозах должен быть исключен, если преимущества от такой комбинированной терапии не будут превышать возможный риск.

Для пациентов, принимающих циклоспорин, или гемфиброзил, или другие фибраты, или липидоснижающие дозы (³1 г/день) ниацина (никотиновой кислоты), доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сут. Следует избегать сопутствующего назначения симвастатина с фибратами или ниацином, если преимущества влияния на уровень липидов не превышают риск применения таких лекарственных комбинаций. Дополнение терапии симв астатином приемом этих препаратов, как правило, обеспечивает незначительное дополнительное снижение концентрации ЛПНП, однако может быть также достигнуто дополнительное снижение уровня ТГ и повышение концентрации ЛПВП.

Дозы симвастатина для пациентов, получавших одновременно амиодарон или верапамил, не должны превышать 20 мг/сут. Одновременное применение симвастатина в дозах свыше 20 мг/сут с амиодароном или верапамилом должно быть исключено, если только преимущества применения такой комбинации не превышают потенциального риска развития миопатии.

Все пациенты, начинающие терапию симв астатином, а также пациенты, которым осуществляют повышение дозы, должны быть предупреждены о возможном возникновении миопатии и проинструктированы по необходимости срочного обращения к врачу в случае возникновения любых непонятных болей или болезненности в мышцах или мышечной. слабости. Терапия симв астатином должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или хотя бы допускается. Наличие вышеперечисленных симптомов и/или больше, чем 10-кратное по сравнению с верхним пределом нормальных показателей повышения концентрации креатинкиназы, указывает на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения применения симвастатина симптомы миопатии и повышение уровня креатинкина исчезают. У пациентов, начинающих применение симвастатина или переходящих на повышение дозы препарата, целесообразно проводить периодическое определение концентрации креатинкиназы, однако нет гарантий, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.

Многие пациенты, которые перенесли рабдомиолиз во время терапии с астатином, имели осложненный анамнез, в том числе болели почечной недостаточностью, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациенты нуждаются в более тщательном мониторинге. Терапия симв астатином должна быть временно прекращена у пациентов за несколько дней до выполнения больших оперативных вмешательств, а также в послеоперационный период.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.
Амиодарон и верапамил: риск развития миопатии увеличивается вследствие сопутствующего приема амиодарона или верапамила, однако другие блокаторы кальциевых каналов не оказывают такого действия (см. Особенности применения, Миопатия/Рабдомиолиз).

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые угнетают CYP3A4 и могут повысить содержание в плазме препаратов, метаболизирующихся CYP3A4. Эффект обычного употребления сока (один стакан 250 мл в день) является минимальным (увеличение на 13% активности ингибиторов HMG-CoA-редуктазы исходя из измерения площади под кривой "концентрация-время") и не имеет клинического значения. Однако очень большие объемы употребления сока (более 1 литра днем) значительно повышают плазматический уровень активности ингибиторов HMG-CoA-редуктазы во время терапии симв астатином. В этой связи необходимо избегать употребления сока грейпфрута в больших объемах (см. раздел «Особенности применения, Миопатия/Рабдомиолиз»).

Производные кумаринового ряда.

В ходе двух клинических исследований, одно из которых проводилось с участием здоровых добровольцев, а другое - с участием больных гиперхолестеринемией, симвастатин в дозе 20-40 мг в день усиливал действие кумариновых антикоагулянтов: протромби новое время, представленное в виде Стандартного международного коэффициента (Interna INR)), рос от 1,7 до 1,8 и от 2,6 до 3,4 у добровольцев и у больных соответственно. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромби новое время должно определяться перед началом лечения симвастатином и достаточно часто в течение начального его периода с целью убеждения отсутствия значительных отклонений показателя протромби нового времени. Как этот показатель стабилизируется, протромби новое время можно проверять с частотой, обычно рекомендованной при лечении антикоагулянтами кумаринового ряда.

При изменении дозы или отмене симвастатина следует повторить ту же процедуру.

У больных, не принимавших антикоагулянтов, лечение символом астатином не было связано с кровотечениями или изменением протромбы нового времени.

Миопатия/рабдомиолиз

Симвастатин и другие ингибиторы HMG-CoA-редуктазы иногда могут вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости, что сопровождается ростом креатинкиназы (более чем в 10 раз выше верхнего уровня нормы). Иногда миопатия проявляется формы рабдомиолиза, забо без острой почечной недостаточности, вторичной к микроальбуминурии. При этом редко могут возникать роковые случаи.

Риск миопатии увеличивается из-за повышения концентрации в плазме веществ, обладающих угнетающим действием по отношению к HMG-CoA-редуктазе.

Риск развития миопатии/рабдомиолиза при терапии симв астатином повышается вследствие сопутствующего приема и некоторых других лекарственных препаратов (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами)

Риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы препарата. В клинических исследованиях с адекватным мониторингом, где было обеспечено исключение любой сопутствующей терапии, частота возникновения миопатии/рабдомиолиза составляла примерно 0,03% среди пациентов, получавших симвастатин в дозе 20 мг в сутки, 0,08% среди пациентов, получавших симва. в дозе 40 мг/сут и 0,4% среди пациентов, получавших симвастатин в дозе 80 мг/сут.

ВЛИЯНИЕ НА ПЕЧЕНЬ

Во время клинических испытаний заметное и устойчивое повышение (более трехкратного верхнего предела нормы (ВМН)) уровней трансаминаз сыворотки наблюдали у незначительного количества взрослых больных, принимавших симвастатин. С прекращением или отменой приема препарата уровень трансаминаз у этих больных, как правило, постепенно возвращался к предыдущим показателям. Указанные изменения не сопровождались желтухой или другой клинической симптоматикой. Проявления сверхчувствительности не замечены. Некоторые из больных были отклонены от нормы показателей функции печени еще до начала лечения симв астатином и/или употребляли алкоголь в существенном количестве.

Перед началом лечения, а затем – согласно клиническим показателям всем пациентам рекомендуется исследовать функцию печени. Пациенты, которым дозу увеличивают до 80 мг, подлежат дополнительному обследованию через 3 месяца. Особое внимание следует уделять тем больным, у которых уровни трансаминаз сыворотки повышаются. В них пробы следует немедленно повторить, а в дальнейшем выполнять чаще. Если уровни трансаминаз имеют склонность к повышению, особенно если они возрастают свыше трехкратного верхнего предела нормы ВМНи устойчивы, прием препарата следует прекратить.

С осторожностью Зокор следует назначать больным, которые употребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в ванамнезе заболевания печени. Печеночное заболевание в острой фазе или непонятное повышение уровней трансаминаз является противопоказанием для применения симвастатина.

При лечении симв астатином, как и при лечении другими гиполипидемическими средствами, отмечалось умеренное (не превышающее трехкратный верхний предел нормы) роста уровней трансаминаз. Такого рода отклонения наблюдались вскоре после начала приема симвастатина, часто были мимолетными, не сопровождались какими-либо другими симптомами и не требовали прекращения лечения.

Офтальмологическое обследование

При отсутствии какого-либо медикаментозного лечения увеличение площади помутнения хрусталика считается следствием старения. Известные на сегодняшний день данные длительных клинических испытаний не указывают на существование вредного влияния симвастатина на хрусталик глаза человека.

Применение у пожилых людей

Эффективность применения симвастатина для лечения больных старше 65 лет, получавших его во время контролируемых клинических исследований, которая оценивалась относительно снижения уровней общего и холестерина ЛПНП, проявлялась такой же, как и для популяции в целом. Увеличение частоты побочных эффектов, которые проявлялись клинически или лабораторными показателями, не отмечено.

Зокор® Форте не имеет никакого влияния или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Однако при управлении автомобилями или работе с другими механическими средствами следует учесть, что в течение периода постмаркетингового применения изредка поступали сообщения о головокружении.

Зокор противопоказан беременным женщинам.

Атеросклероз является хроническим процессом, и прекращение приема липидоснижающих средств во время беременности не должно оказывать значительного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии. Более того, холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина являются необходимыми составляющими для развития плода, в том числе синтеза стероидов и клеточных мембран. Поскольку ингибиторы редуктазы HMG-CoA, такие как Зокор®, способны снижать синтез холестерина и, возможно, других продуктов цикла биосинтеза холестерина, назначение Зокор® может нанести вред плоду.

Есть несколько сообщений о врожденных аномалиях у новорожденных, чьи матери во время беременности принимали ингибиторы редуктазы HMG-CoA (см. "Противопоказания"). Поскольку безопасность у беременных женщин не установлена ​​и нет явной пользы от лечения Зокором во время беременности, лечение следует прекратить после выявления беременности.

Назначение кормящим матерям

Остается неизвестным, выделяется ли симвастатин или его метаболиты с молоком матери. Поскольку значительное количество лекарств испытывает экскрецию с материнским молоком, а также из-за большого риска побочных проявлений, женщинам, принимающим Зокор®, следует воздержаться от кормления грудью (см. "Противопоказания").

Суточные дозы Зокор - от 5 до 80 мг, следует применять один раз в сутки, вечером. Во время отбора дозы Зокоруии изменения следует осуществлять с интервалами не менее 4 нед, до достижения максимальной суточной дозы 80 мг, принимаемой раз в сутки в вечерние часы.

ПАЦИЕНТЫ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЕЙ СЕРДЦА (ИХС) ЛИЧНЫМ РИСКОМ РАЗВИТИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

Стандартная начальная доза Зокор® для пациентов с высоким риском развития ИБС (в сочетании с гиперлипидемией или без нее) – больных сахарным диабетом, пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентов с заболеваниями периферических сосудов, а также для пациентов с ишемической болезнью сердца – составляет 40 мг/сут однократно, вечером. Медикаментозную терапию можно начать одновременно с применением диеты и лечебной физкультуры.

ПАЦИЕНТЫ С ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ (НЕ ВХОДЯЩИЕ УПЕРЕЧЕННЫЕ ВЫШЕ КАТЕГОРИИ РИСКА)

До начала лечения препаратом Зокор пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна продолжаться в течение всего курса лечения.

Обычно начальная доза составляет 20 мг в сутки, которая назначается однократно вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45%) снижение уровня ЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг один раз в сутки, вечером. Пациентам с легкой или умеренной гиперхолестеринемией можно назначить Зокор в начальной дозе 10 мг. Подбор доз, при необходимости, должен производиться способом, изложенным выше (см. раздел «Способ применения и дозы, Ишемическая болезнь сердца»).

ПАЦИЕНТЫ С ГОМОЗИГОТНОЙ СЕМЕЙНОЙГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ

Исходя из результатов контролируемого клинического исследования, больной гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, Зокор® рекомендован в дозе 40 мг в сутки, используемой однократно, вечером, или 80 мг в сутки в 3 приема: 20 мг утром, 20 мг днем ​​и 40 мг вечером. Таким пациентам Зокор назначают как дополнение к другому лечению, снижающему уровень холестерина (например, ЛПНП плазмаферез) или без другого лечения, если оно недоступно.

СПУТНИМАЯ ТЕРАПИЯ

Зокор® эффективен в виде монотерапии, а также в сочетании с секвестрами желчных кислот.

Для пациентов, применяющих циклоспорин, гемфиброзил или другие фибраты, или липидоснижающие дозы (≥1 г/сут) ниацина совместно с Зокором, максимальная рекомендуемая доза Зокора составляет 10 мг/сут. Для пациентов, одновременно с препаратом Зокор принимают амиодарон или верапамил, суточная доза Зокор не должна превышать 20 мг (см. разделы "Особенности применения", подраздел Миопатия/Рабдомиолиз и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

ДОЗИРОВКА ПРИ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Поскольку Зокор выводится почками в небольшом количестве, нет необходимости изменения дозировки для больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг/сут. Если такая дозировка считается необходимой, следует назначать их с осторожностью.

Безопасность и эффективность применения Зокора у детей не установлены. В настоящее время препарат не рекомендуется назначать детям.

Известны несколько случаев передозировки препарата, при этом ни у одного из больных не отмечено специфических симптомов и его последствий. Максимальная принимаемая доза составляла 450 мг. В случае передозировки следует применять общепринятые меры.

В общем, Зокор® хорошо переносится.

Во время контролируемых клинических испытаний, предшествовавших поступлению препарата в продажу, более чем в 1% случаев наблюдали такие побочные проявления, которые рассматривались исследователями как таковые, что возможно, вероятно или наверняка были связаны с применением препарата: боль в животе, запор, вздутие живота. . Другими побочными проявлениями, которые встречались у 0,5-0,9% больных, были астения и головные боли.

Миопатия наблюдалась редко.

В ходе неконтролируемых клинических исследований и после поступления препарата в продажу отмечены следующие дополнительные побочные проявления: тошнота, понос, кожная сыпь, диспепсия, зуд, алопеция, головокружение, судороги, миалгия, панкреатит, парестезии, периферические нейропатии, рвота и анемия. Изредка встречались рабдомиолиз и гепатит/желтуха. Также редко отмечался выраженный синдром сверхчувствительности, который проявлялся некоторыми из следующих черт: ангионевротическим отеком, волчанкоподобным синдромом, ревматической полимиалгией, васкулитом, тромбоцит опенией, эозинофилией, ростом СОЭ, артритом, артралгией, и недомоганием.

Воздействие на состояние лабораторных показателей.

Изредка сообщалось о значительном и устойчивом повышении уровней сывороточных трансаминаз. Отмечался рост уровней щелочной фосфатазы и гамма-глютамил-транспептидазы. Отклонения показателей функции печени в целом были незначительными и кратковременными. Имеются сообщения о повышении уровней сывороточной креатинкиназы скелетно-мышечного происхождения (см. "Особенности применения").

2 года.

Нельзя использовать препарат по истечении срока, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 30°С. Не допускать повышения температуры свыше 50°С.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Мерк Шарп и Доум Б. В. Нидерланды