Зокардис таблетки по 7,5 мг, 28 шт.

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит зофеноприлу кальция 7,5 мг, что эквивалентно 7,2 мг зофеноприлу; 

вспомогательные вещества: 

ядро: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный;

пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 6000.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглые, выпуклые с обеих сторон таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), монокомпонентные. 

Код АТХ C09A A15.

Механизм действия лекарственного средства Зокардис® при гипертензии и остром инфаркте миокарда обусловлен в основном угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в плазме крови. Угнетение АПФ (Ki 0,4 нМ в легких кроликов для соли зофеноприлату с аргинином) приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, в результате чего уменьшается сосудосуживающее активность и секреция альдостерона. В то же время при небольшом уменьшении уровня последнего возможно некоторое повышение концентрации калия в сыворотке крови, что сопровождается потерей натрия и жидкости. Вследствие ингибирования влияния ангиотензина II на секрецию ренина повышается активность ренина в плазме крови. Активность АПФ в плазме крови уменьшается на 53,4 % и 74,4 % через 24 часа после введения разовой пероральной дозы 30 мг и 60 мг зофеноприлу кальция соответственно.

Угнетение АПФ приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы, что влияет на периферическую вазодилатацию через активацию системы простагландинов. Возможно, этот механизм вовлечен в реализации гипотензивного эффекта зофеноприлу кальция и отвечает за определенные побочные эффекты. У пациентов с артериальной гипертензией применение Зокардиса® в одинаковой степени приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений. После применения Зокардиса® среднее системное сосудистое сопротивление имеет тенденцию к уменьшению. Для некоторых пациентов достижение оптимального снижения артериального давления может потребовать нескольких недель терапии. Антигипертензивный эффект поддерживается при длительной терапии. При внезапном прекращении терапии не возникает быстрого роста артериального давления. На сегодня нет данных о влиянии препарата Зокардис® на заболеваемость и летальность пациентов с артериальной гипертензией. Хотя в исследовании антигипертензивный эффект установлен для пациентов всех рас, средний ответ на монотерапию ингибитором АПФ у представителей негроидной расы (обычно в гипертензивной популяции с пониженным уровнем ренина) меньше, чем у других пациентов. Такая разница исчезает при добавлении диуретика. Клинический эффект раннего применения Зокардиса® после инфаркта миокарда может быть связан со многими факторами, такими как уменьшение в плазме уровня ангиотензина ІІ (таким образом ограничивается процесс желудочкового ремоделирования, который может негативно влиять на прогноз выживаемости пациента с инфарктом) и повышение концентрации сосудорасширяющего вещества в плазме крови/тканях (система простагландин-кинин).

Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование зофеноприла проведено с участием 1556 пациентов с предыдущим инфарктом миокарда, которые не получали тромболитическую терапию. Лечение начиналось в течение 24 часов и длилось 6 недель. В группе пациентов, пролеченных зофеноприлом, снижались показатели основных комбинированных конечных точек (тяжелая сердечная недостаточность и/или летальный исход в течение 6 недель): зофеноприл – 7,1 %, плацебо – 10,6 %. Через год уровень выживаемости был лучшим в группе применения препарата Зокардис®. 

Другая информация

В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (текущий телмисартан как монотерапия и в комбинации с рамиприлом, Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (нефропатия при сахарном диабете)) изучали применение комбинации ингибиторов АПФ вместе с ингибиторами ангиотензиновых рецепторов II.

ONTARGET исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми и сосудисто-мозговыми заболеваниями или сахарным диабетом II типа, сопровождавшихся признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-D Исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили существенного положительного влияния на функции почек и/или сердечно-сосудистые исходы и летальность, тогда как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого поражения почек и/или развития гипотензии по сравнению с монотерапией. Несмотря на аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты также касаются и других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (исследование применения алискирена при сахарном диабете II типа по использованию сердечно-сосудистой и почечной конечных точек)-исследование пользы добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II для пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или обоими болезнями. Исследование было досрочно прекращено в связи с повышенным риском нежелательных исходов. Количество летальных исходов, вызванных сердечно-сосудистыми заболеваниями и инсультами, было больше в группе применения алискирена, чем в группе плацебо, а также о серьезных побочных реакциях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Зофеноприл кальция является пролекарством, поскольку активным ингибитором является сульфгидрильная доля зофеноприлат, образующийся при гидролизе тиоэфирами. 

Абсорбция

Зофеноприл кальция быстро и полностью всасывается при пероральном приеме и практически полностью превращается в зофеноприлат, пиковый уровень которого в крови достигается через 1,5 часа после перорального применения Зокардис®. Кинетика разовой дозы является линейной в диапазоне доз 10-80 мг зофеноприла кальция, и после введения 15-60 мг зофеноприла кальция в течение 3 недель не происходит кумуляции. Пища в желудочно-кишечном тракте уменьшает скорость всасывания препарата, но не его уровень, а показатели AUC зофеноприлата практически одинаковы после приема во время еды или натощак. 

Распределение

После введения зофеноприла кальция с радиоактивной меткой примерно 88% циркулирующей радиоактивности ex vivo связывается с белками плазмы, а объем распределения в равновесном состоянии составляет 96 л.

Биотрансформация

После введения зофеноприла кальция с радиоактивной меткой в моче человека идентифицировано 8 метаболитов, составляющих 76% радиоактивности мочи. Основным метаболитом является зофеноприлат (22 %), который затем метаболизируется несколькими путями, включая глюкуронидную конъюгацию (17 %), циклизацию и глюкуронидную конъюгацию (13 %), конъюгацию с цистеином (9 %) и S-метилирование тиоловой группы (8 %). После перорального применения зофеноприла кальция период полувыведения зофеноприлата составляет 5,5 часа, а общий клиренс в организме – 1300 мл/мин.

Выведение

Радиоактивно меченый зофеноприлат после внутривенного введения выводится с мочой (76 %) и калом (16 %), тогда как после перорального применения зофеноприлу кальция с радиоактивной меткой 69 % и 26 % радиоактивности выводится с мочой и калом соответственно, что указывает на двойной путь выведения (почки и печень).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы, если функция почек в норме.

Нарушение функции почек

На основании сравнения основных фармакокинетических параметров зофеноприлу после перорального применения радиоактивно меченого зофеноприлу кальция установлено, что у пациентов с почечными нарушениями (клиренс креатинина > 45 и < 90 мл/мин) выведение зофеноприлу происходит с такой же скоростью, как и у пациентов с нормальной функцией почек(клиренс креатинина > 90 мл/мин).

У пациентов с умеренными до тяжелых нарушениями функции почек (7-44 мл/мин) скорость выведения снижена на 50 % от нормы. Это указывает на то, что таким пациентам следует применять половину обычной начальной дозы Зокардиса®.

У пациентов с нарушениями функции почек в терминальной стадии, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе, скорость выведения снижена до 25 % от нормы. Это указывает на то, что таким пациентам следует применять четверть обычной начальной дозы Зокардиса®.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести, которые применяли разовые дозы радиоактивно меченого зофеноприлу кальция, показатели Cmax и Tmax зофеноприлату были аналогичными таковым у пациентов без нарушений печеночных функций. Однако значения AUC у пациентов с циррозом почти вдвое превышали таковые у пациентов с нормальной функцией печени. Это указывает на то, что пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести следует назначать половину обычной стартовой дозы Зокардиса®, которую применяют пациентам с нормальной функцией печени. 

Отсутствуют данные о фармакокинетике зофеноприла и зофеноприлата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому таким пациентам зофеноприл противопоказан.

Артериальная гипертензия

Лечение эссенциальной гипертензии легкой и средней степени тяжести.

Острый инфаркт миокарда

Лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 часа) с признаками и симптомами (или без них) сердечной недостаточности со стабильной гемодинамикой при условии, что тромболитическую терапию не проводили.

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ и сакубитрила / валсартана противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «особенности применения»).

Не рекомендуется одновременное применение с нижеследующими лекарственными средствами.

Калийсберегающие диуретические средства, добавки, содержащие калий, солевые заменители, содержащие калий и другие лекарственные средства, повышающие уровень калия

Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, которые применяют зофеноприл, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки, содержащие калий, или солевые заменители, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении зофеноприлу с другими агентами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, аналогично амилориду. Поэтому комбинация зофеноприла с вышеперечисленными лекарственными средствами не рекомендована. Если такая комбинация необходима, то ее следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или Алискирен

Клинические исследования показали, что двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену связана с увеличением риска появления таких побочных реакций, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с применением одного РААС-активного препарата (см. раздел «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакодинамика»).

Одновременное применение с нижеследующими лекарственными средствами требует особой осторожности.

Диуретические средства (тиазиды или петлевые диуретики). Предварительное применение высоких доз диуретических средств может привести к обезвоживанию и риску развития артериальной гипотензии в начале лечения зофеноприлом. Вероятность гипотензивного эффекта можно уменьшить, если отменить диуретик, увеличить употребление больным жидкости и соли или начать терапию с низких доз зофеноприлу.

Литий. Были сообщения о обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретических средств с препаратами лития может повышать риск литиевой интоксикации, что растет на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ. Поэтому зофеноприл не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития, а в случае такой необходимости следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Золото. Были сообщения о том, что у пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ и которым инъекционно вводили препараты золота (напр. ауротиомалат натрия), чаще развиваются нитратоподобные реакции (симптомы вазодилатации, в том числе приливы, тошнота, головокружение, артериальная гипотензия), которые могут иметь весьма тяжкий характер.

Анестезирующие препараты. Ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивное действие анестезирующих препаратов.

Наркотические/трициклические антидепрессанты/антипсихотики/барбитураты. Может возникать ортостатическая артериальная гипотензия.

Другие антигипертензивные средства (бета-блокаторы, альфа-блокаторы, антагонисты кальция). Возможен аддитивный гипотензивный эффект или усиление действия препаратов. Нитроглицерин и другие нитраты и вазодилатирующие средства следует применять с осторожностью.

Циметидин. Повышается риск развития артериальной гипотензии.

Циклоспорин. Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется наблюдение за уровнем калия в сыворотке крови.

Гепарин. Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется наблюдение за уровнем калия в сыворотке крови.

Аллопуринол, цитостатические средства, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды и прокаинамид. При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития реакций гиперчувствительности. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении.

Противодиабетические средства. Редко ингибиторы АПФ могут усилить гипогликемизирующее действие инсулина и пероральных противодиабетических средств, например препаратов сульфонилмочевины у больных сахарным диабетом. Поэтому при совместном назначении с ингибиторами АПФ, возможно, будет необходимо уменьшить дозу противодиабетических средств.

Гемодиализ с использованием диализных мембран с высокой пропускной способностью. При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития анафилактоидных реакций.

Следует учесть при одновременном применении.

Нестероидные противовоспалительные средства (в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г/сут). Может уменьшиться антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВС и ингибиторы АПФ дополнительно повышают уровень калия в сыворотке крови, тогда как почечная функция может ухудшиться. Эти эффекты являются обратимыми и чаще возникают у пациентов с пониженной функцией почек. Редко может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, в частности у пожилых или обезвоженных пациентов.

Антациды уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметические средства могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Необходимо тщательно наблюдать за такими больными, чтобы быть уверенным в достижении желаемого эффекта.

Продукты питания. Может снижаться скорость, но не степень всасывания зофеноприла кальция.

Дополнительная информация. Недоступны прямые клинические данные по взаимодействию зофеноприла с другими препаратами, метаболизирующимися CYP ферментами. Однако исследования метаболизма зофеноприла in vitro демонстрируют отсутствие потенциального взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися CYP ферментами.

Гипотензия

Как и другие ингибиторы АПФ, Зокардис® может вызвать значительное снижение артериального давления, особенно после применения первой дозы, хотя симптоматическая гипотензия у пациентов с артериальной гипертензией без осложнений наблюдается редко. Она более вероятна у пациентов с нарушением водно-солевого обмена через терапию диуретиками, ограничения соли в диете, диареей или рвота или у тех, кто имеет серьезную ренинзависимую гипертензию.

У пациентов с сердечной недостаточностью, связанная или не связанная с почечной недостаточностью, наблюдается симптоматическая гипотензия. Она более вероятна у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, что связано с применением высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или нарушениями функции почек. Лечение пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии необходимо начинать под строгим медицинским наблюдением, желательно – в клинике, с использованием низких доз и с тщательным титрованием дозировки.

В случае возможности в начале терапии Зокардисом® лечение диуретиками необходимо временно прекратить.

Такой же подход применяется также к пациентам со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, у которых избыточная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному приступу.

В случае развития гипотензии пациента следует перевести в положение лежа на спине. Может быть необходимым замещение электролитного объема путем внутривенного введения физиологического раствора. Появление гипотензии после первой дозировки не отрицает последующего тщательного титрования дозы препарата после эффективного контроля.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением при применении Зокардис® может возникать дополнительное снижение системного артериального давления. Это ожидаемый эффект, который обычно не является причиной прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться уменьшение дозы или прекращение терапии Зокардисом®.

Гипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечение Зокардисом® не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, если существует риск дополнительной серьезной гемодинамической депрессии после лечения вазодилататорами. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением < 100 мм Hg или в случае появления кардиогенного шока. Лечение Зокардисом® пациентов с острым инфарктом миокарда может приводить к тяжелой гипотензии. В случае длительной гипотензии (систолическое артериальное давление < 90 мм Hg в течение более чем 1 часа) применение Зокардиса® необходимо прекратить. Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью после острого инфаркта миокарда Зокардис® необходимо применять только в случае, если пациент имеет стабильное гемодинамическое состояние.

Пациенты с острым инфарктом миокарда с печеночной недостаточностью

Не установлены эффективность и безопасность применения Зокардиса ® пациентам с печеночной недостаточностью в случае возникновения у них инфаркта миокарда. Поэтому Зокардис ® данным группам пациентов не следует применять.

Пациенты пожилого возраста

Зокардис® следует с осторожностью применять пожилым (в возрасте от 75 лет) пациентам с инфарктом миокарда.

Пациенты с реноваскулярной гипертензией

Существует повышенный риск появления тяжелой гипотензии и почечной недостаточности, когда пациентам с реноваскулярной гипертензией и ранее существующим билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки применять ингибиторы АПФ. Дополнительным фактором может быть лечение диуретиками. У пациентов с монолатеральным стенозом почечной артерии возможна потеря функции почек даже при слабых изменениях уровня сывороточного креатинина. Если лечение Зокардисом® считается абсолютно необходимым, его следует начинать в больнице под строгим медицинским наблюдением с низких доз и при тщательном титровании дозы. В начале терапии Зокардисом® лечение диуретиками следует временно прекратить и проводить мониторинг функции почек в течение нескольких первых недель терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью

Зокардис® необходимо осторожно применять пациентам с почечной недостаточностью, поскольку они требуют более низкого дозирования. Во время терапии важен тщательный мониторинг функции почек. При применении ингибиторов АПФ были случаи почечной недостаточности, которые возникали преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или имеющимся заболеванием почек, в т. ч. со стенозом почечной артерии. У некоторых пациентов с существующим незначительным заболеванием почек повышается концентрация мочевины и креатинина в крови, в частности при одновременном применении с диуретиком. Может потребоваться уменьшение дозы ингибитора АПФ и/или прекращение применения диуретика. В течение нескольких первых недель терапии рекомендуется проводить мониторинг функции почек.

Не установлены эффективность и безопасность применения Зокардиса ® пациентам с почечными нарушениями при возникновении у них инфаркта миокарда. Поэтому при почечной недостаточности (креатинин сыворотки 3 2,1 мг/дл и протеинурия 3 500 мг/сут) и инфаркте миокарда не следует применять Зокардис®.

Пациенты, находящиеся на диализе

У пациентов на диализе с высокопроточными полиакрилонитрильными мембранами (например, AN 69), которые получают ингибиторы АПФ, возможны анафилактические реакции, такие как отек лица, приливы, гипотензия и одышка, на первых минутах процедуры гемодиализа. Рекомендуется применять альтернативную мембрану или другое антигипертензивное лекарственное средство.

Эффективность и безопасность применения Зокардиса ® пациентам с инфарктом миокарда, которые находятся на гемодиализе, не установлена. Поэтому таким пациентам его не следует применять.

Пациенты, которым проводят аферез ЛПНП

У пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ и проводят аферез ЛПНП с декстрана сульфатомом, возможны анафилактические реакции, подобные реакциям, которые наблюдаются при диализе с високопроточними полиакрилонитрильными мембранами (см. выше). Для таких пациентов рекомендуется применение антигипертензивных препаратов другого класса.

Анафилактические реакции при десенсибилизации или после укусов насекомых

Изредка у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, при десенсибилизирующему лечении (например, от яда перепончатокрылых) или после укусов насекомых возникают угрожающие жизни анафилактические реакции. Реакций такого типа пытались избегать путем временной отмены ингибиторов АПФ, но они возобновлялись при повторном применении лекарственного средства таким пациентам. Поэтому в отношении пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, при указанных процедурах десенсибилизации необходима особая осторожность.

Трансплантация почки

Отсутствует опыт применения препарата Зокардис ® пациентам с недавно проведенной трансплантацией почки.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом в целом не будут реагировать на антигипертензивные препараты, действующие через угнетение ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение этого препарата не рекомендуется.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек

У пациентов могут возникать ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, что чаще всего проявляется в первые недели лечения ингибиторами АПФ. Однако изредка тяжелый ангионевротический отек может развиться после длительного лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. В таких случаях применение ингибиторов АПФ следует быстро прекратить и заменить препаратами другого класса для продолжения терапии.

Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может быть летальным. Следует применить неотложную терапию, которая может включать струйное введение раствора адреналина подкожно 1:1000 (от 0,3 до 0,5 мл) или медленное внутривенное введение адреналина в дозе 1 мг/мл (разведенный согласно инструкции) со строгим контролем ЭКГ и артериального давления. Пациента необходимо госпитализировать и контролировать его состояние в течение не менее 12-24 часов и не выписывать до полного исчезновения симптомов.

Даже в случаях, когда возникает только отек языка без респираторного дистресс-синдрома, может потребоваться наблюдение за состоянием пациента, поскольку лечения антигистаминами и кортикостероидами может быть недостаточно.

Ингибиторы АПФ вызывают более высокую степень ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас.

При применении ингибитора АПФ у пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не вызванный терапией ингибиторами АПФ, риск ангионевротического отека может возрастать (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ и сакубитрила / валсартана противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом / валсартаном следует начинать не ранее чем через 36 часов после последнего приема лекарственного средства Зокардис®. Лечение препаратом Зокардис® следует начинать не ранее чем через 36 часов после последнего приема сакубитрила / валсартана (см. разделы "противопоказания»и" взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может повысить риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без) (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, которые уже применяют ингибиторы АПФ, следует уделять особую осторожность на начальном этапе терапии рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином.

Кашель

При лечении Зокардисом® может возникнуть сухой и непродуктивный кашель, исчезающий после прекращения применения Зокардиса®. Кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует рассматривать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Печеночная недостаточность

Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда летальному исходу. Механизм такого синдрома не установлен. Пациенты, которые применяют ингибиторы АПФ и у которых возникла желтуха или значительное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибиторов АПФ и получить соответствующую медицинскую помощь.

Калий сыворотки

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек эффект обычно незначительный. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, которые применяют пищевые добавки, содержащие калий (включая солевые заменители), калийсберегающие диуретики, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникать гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью пациентам, которые принимают ингибиторы АПФ, а также следует контролировать содержание калия в сыворотке крови и функциональное состояние почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск появления гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «фармакодинамика»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее должны проводить только под наблюдением специалистов и при условии частого тщательного контроля функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Хирургическая операция / анестезия

Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию и даже шоковое состояние у пациентов, которым проводят полостные операции или во время анестезии, поскольку они могут блокировать образование ангиотензина II, что приводит к компенсаторного высвобождения ренина. Если невозможно отказаться от ингибитора АПФ, то следует тщательно контролировать интраваскулярный и плазменный объем.

Аортальный, митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью для лечения пациентов с митральным стенозом и наличием препятствий для оттока крови из левого желудочка.

Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ. Считается, что риск нейтропении зависит от дозы и типа ингибитора АПФ, а также клинического статуса пациента. Нейтропения редко развивается у пациентов с неосложненной клинической картиной. Нейтропения может развиться у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности и особенно при наличии патологии сосудов как проявления колагенозу, например, при системной красной волчанке, склеродермии, во время лечения иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом, а также при сочетании этих осложняющих факторов. У некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекции, которые в определенных случаях не отвечают на интенсивную терапию антибиотиками.

При применении зофеноприлу у таких пациентов рекомендуется определять количество белых клеток крови и проводить дифференциальный анализ перед терапией, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии зофеноприлом и периодически после ее завершения. Во время лечения следует рекомендовать пациентам сообщать о любых признаках инфекции (такие как воспаление в горле, лихорадка) и проводить дифференциальный подсчет белых клеток крови. При установлении или подозрении на нейтропению (количество нейтрофилов менее 1000/мм3) зофеноприл и другие сопутствующие препараты следует отменить.

Указанный синдром является обратимым после отмены ингибитора АПФ.

Псориаз

Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять больным псориазом.

Протеинурия

Протеинурия может возникать, в частности, у пациентов, которые уже имеют нарушение почечной функции или которые принимают относительно высокие дозы ингибиторов АПФ. У пациентов с заболеванием почек в анамнезе необходимо определять содержание белка в моче (тест-полоска в первой утренней порции мочи) до лечения и периодически после его начала.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, которые уже применяют противодиабетические препараты или инсулин, в первый месяц лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень сахара в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий

Комбинация лития и Зокардиса® в целом не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Этнические различия

Как и другие ингибиторы АПФ, зофеноприл может быть менее эффективным для уменьшения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас.

Риск возникновения ангионевротического отека вследствие приема ингибиторов АПФ выше у пациентов негроидной расы.

Беременность

Зокардис ® противопоказан беременным и женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения Зокардисом® подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Другое

Это лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкой наследственной патологией, что сопровождается непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением метаболизма глюкозы-галактозы.

Исследований влияния зофеноприла на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили. Во время применения препарата могут возникнуть сонливость, головокружение или утомляемость, поэтому пациенты должны это учитывать и с осторожностью оценивать свою способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Беременность

Ингибиторы АПФ противопоказаны беременным и женщинам, планирующим забеременеть (см. раздел «Противопоказания»). Эпидемиологические данные относительно риска тератогенезу вследствие применения ингибиторов АПФ в i триместре беременности не являются неопровержимыми, однако незначительное повышение риска не исключается. В случае необходимости длительной терапии ингибиторами АПФ женщинам, планирующим беременность, показано альтернативное лечение антигипертензивными средствами, безопасность применения которых доказана. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. В случае применения ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности не исключено появление эффектов фетотоксичности (ухудшение почечной функции, маловодие, задержка оссификации костей черепа), а у новорожденных – почечной недостаточности, артериальной гипотензии и гиперкалиемии. В случае появления эффектов фетотоксичности во время терапии ингибитором АПФ во II и III триместрах беременности пациенткам показано ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. За состоянием детей, матери которых в период беременности применяли ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать в отношении артериальной гипотензии.

Кормление грудью

Поскольку информация о применении зофеноприлу в период кормления грудью отсутствует, его применение не рекомендуется женщинам, которые кормят грудью. В период кормления грудью, особенно новорожденных или недоношенных детей, лучше применять альтернативные, более безопасные лекарственные средства.

Дозы

Артериальная гипертензия

Взрослые

Дозу препарата подбирают индивидуально, в зависимости от уровня артериального давления перед приемом следующей дозы. Повышение дозы проводится с интервалом 4 недели.

Пациенты без водного и солевого истощения.

Лечение начинают с дозы 15 мг 1 раз в сутки, которую повышают до такой, что обеспечивает достижение оптимального артериального давления. Обычно эффективная доза составляет 30 мг в сутки. Максимальная доза составляет 60 мг в сутки, которую можно принять за 1 раз или разделить на 2 приема. В случае необходимости могут быть дополнительно назначены другие антигипертензивные препараты, например диуретики (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакодинамика»).

Пациенты с подозрением на водное или солевое истощение

У пациентов с высоким риском такой патологии может возникать артериальная гипотензия после применения первой дозы (см. раздел «Особенности применения»). Начальная доза составляет 15 мг в сутки при условии устранения дефицита солей и/или воды, а также прекращения длительной терапии диуретиками за 2-3 дня до начала приема ингибиторов АПФ. Если это невозможно, начальная доза должна составлять 7,5 мг в сутки.

Пациентам с высоким риском серьезной острой артериальной гипотензии необходим строгий мониторинг, желательно – в стационарных условиях, до достижения максимального эффекта после применения первой дозы и при каждом повышении дозы ингибитора АПФ и/или диуретика. Это также касается пациентов со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, у которых избыточная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному приступу.

Почечная недостаточность и диализ

Пациентам с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина > 45 мл/мин) назначать такие же дозы Зокардиса, как и пациентам с нормальной функцией почек. Пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 45 мл/мин) Зокардис назначать в половинной терапевтической дозе 1 раз в сутки. Начальная доза и режим дозирования Зокардиса® для пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на диализе, должна составлять ¼ дозы, установленной для пациентов с нормальной функцией почек.

Последние проведенные клинические испытания установили высокую выраженность анафилактоидоподобных реакций у пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ при гемодиализе с высокопроточными мембранами или при аферезе ЛПНП.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Для пациентов пожилого возраста с нормальным клиренсом креатинина нет необходимости корректировать дозы.

Для пациентов пожилого возраста с пониженным клиренсом креатинина (<45 мл/мин) рекомендуется половина суточной дозы.

Клиренс креатинина можно рассчитать по формуле:
 

Приведенная формула позволяет вычислить клиренс креатинина для мужчин. Для женщин полученное значение следует умножить на 0,85.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функций печени начальная доза Зокардиса составляет половину дозы, которую назначают пациентам с нормальной функцией печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени Зокардис противопоказан.

Острый инфаркт миокарда

Взрослые

Лечение Зокардисом следует начинать в течение 24 часов после появления первых симптомов инфаркта миокарда и продолжать в течение 6 недель. Следует применять такую схему дозирования:

1 и 2 сутки: 7,5 мг каждые 12 часов;

3 и 4 сутки: 15 мг каждые 12 часов;

с 5-х суток и далее: 30 мг каждые 12 часов.

В случае низкого систолического давления (£ 120 мм рт. ст.) в начале лечения и в течение следующих трех суток после развития инфаркта миокарда суточную дозу повышать не следует. В случае артериальной гипотензии (£100 мм рт. ст.) лечение продолжать, применяя дозу, которую назначали ранее. В случае тяжелой гипотензии (£ 90 мм рт. ст. при двух последовательных измерениях давления с промежутком не менее 1 часа) прием Зокардису следует прекратить. Через 6 недель лечения после анализа состояния пациента прекратить терапию у пациентов без признаков левожелудочковой дисфункции или сердечной недостаточности. Если эти признаки остались, лечение можно продолжать в течение длительного времени. Следует также применять соответствующее стандартное лечение, такое как лечение нитратами, ацетилсалициловой кислотой или b-адреноблокаторами.

Пациенты пожилого возраста (более 65 лет)

Зокардис следует осторожно применять больным с инфарктом миокарда в возрасте от 75 лет.

Почечная недостаточность и диализ

Эффективность и безопасность применения Зокардиса при лечении больных с инфарктом миокарда и с нарушениями функций почек или тех, кто находится на гемодиализе, не были установлены, поэтому назначать Зокардис таким пациентам не следует.

Печеночная недостаточность

Эффективность и безопасность применения Зокардиса при лечении пациентов с инфарктом миокарда и с нарушениями функций печени не были установлены, поэтому назначать Зокардис таким пациентам не следует.

Способ применения

Зокардис применять независимо от приема пищи. Дозировку следует подбирать в соответствии с терапевтического ответа пациента.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Зокардис детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не установлены. Поэтому не рекомендуется применять лекарственное средство Зокардис педиатрическим пациентам.

Симптомами передозировки является тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения и почечная недостаточность. После передозировки пациент должен находиться под пристальным наблюдением врача, желательно в отделении интенсивной терапии. Следует часто контролировать уровень электролитов и креатинина сыворотки крови. Терапевтические мероприятия зависят от природы и тяжести симптомов. Если передозировка возникло недавно, то необходимо промыть желудок, назначить активированный уголь и сульфат натрия. При появлении признаков артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. Целесообразно рассмотреть вопрос о назначении средств, увеличивающих объем плазмы крови, и/или применении ангиотензина II. В случае наличия брадикардии и значительных вагусных реакций назначать атропин, а в случае необходимости использовать электрокардиостимулятор. Ингибиторы АПФ могут быть удалены из циркуляции с помощью гемодиализа. Не использовать полиакрилонитрильные мембраны с высокой пропускной способностью.

Таблица побочных реакций

Ниже приведены все побочные реакции, о которых сообщали в клинической практике пациентов, применявших Зокардис^®. Они изложены по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,< 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, ≤ 1/100), редко (≥1/10000, ≤1/1000) и очень редко (≤ 1/10 000).


Нижеупомянутые побочные реакции наблюдались при терапии ингибиторами АПФ.

Со стороны   крови и лимфатической системы

У некоторых пациентов может возникать агранулоцитоз и панцитопения.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы сообщалось о гемолитической анемии.

Нарушения со стороны метаболизма и пищеварения

Очень редко: гипогликемия.

Со стороны эндокринной системы.

Частота неизвестна:нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны психики

Редко: депрессия, изменение настроения, нарушение сна, состояние дезориентации.

Со стороны нервной системы

Редко: нарушение вкуса, парестезия, нарушение равновесия.

Со стороны органов зрения

Редко: помутнение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Редко: шум в ушах.

Со стороны сердца

В отдельных случаях сообщали о тахикардии, пальпитации, аритмии, стенокардии, инфаркте миокарда после применения ингибиторов АПФ при наличии гипотензии.

Со стороны сосудистой системы

В начале или после повышения терапевтической дозы возникала тяжелая гипотензия. Это, в частности, касается пациентов отдельных групп риска (см. раздел «Особенности применения»). При наличии гипотензии возникают симптомы, подобные головокружению, ощущение слабости, нарушение зрения, редко с нарушением сознания (обморок). Иногда возникают приливы.

Со стороны дыхательной системы

Редко сообщалось о одышке, синуситах, ринитах, глосситах, бронхитах и бронхоспазме. У небольшой группы пациентов ингибиторы АПФ приводили к появлению ангионевротического отека с проявлениями на лице и ротоглоточных тканях. В отдельных случаях ангионевротический отек верхних дыхательных путей вызывал летальную обструкцию.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Иногда могут возникать боли в животе, диарея, запор и сухость во рту.

В отдельных случаях после применения ингибиторов АПФ описан панкреатит и непроходимость кишечника.

Очень редко:   ангионевротический отек тонкого кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы

В отдельных случаях после применения ингибиторов АПФ описаны холестатическая желтуха и гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Иногда могут возникать аллергические реакции и реакции повышенной чувствительности типа зуда, крапивницы, полиморфной эритемы, синдрома Стивенса – Джонсона, токсического эпидермального некролиза; проявлений, подобных псориазу; алопеции.

Это может сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией, эозинофилией и/или повышением титра антинуклеарных антител.

Редко возникает гипергидроз.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Иногда может возникать миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Может возникать или усугубляться почечная недостаточность. Сообщалось об острой почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

Изредка возникают нарушения мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Изредка: нарушение эректильной функции.

Общие нарушения

Очень редко: периферический отек и боль в груди.

Лабораторные исследования

Может быть повышение уровня мочевины и креатинина в крови, обратимое после прекращения приема препарата, особенно на фоне почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и реноваскулярной гипертензии.

Сообщалось о снижении показателей гемоглобина, гематокрита, тромбоцитов и белых клеток крови у некоторых пациентов.

Также сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов и билирубина в сыворотке крови.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют немаловажную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения должны сообщать о любых возможных побочных реакциях.

3 года.

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

A.Менарини Мануфактуринг Логистикс энд Сервисес С. Р. Л. / Менарини-Фон Хейден ГмбХ.

ВИА Кампо ди Пиле, 67100 Л'Аквила (АК), Италия /Лейпцигер штрасе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.