Заведос лиофилизат для раствора для инфузий по 5 мг, 1 шт.

действующее вещество: идарубицина гидрохлорид;

1 флакон содержит 5 мг идарубицина гидрохлорида;

вспомогательное вещество: лактоза безводная.

Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: пористый красно-оранжевый лиофилизат в виде куска или массы.

Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Антрациклины и родственные соединения. Идарубицин. Код АТХ L01D B06.

Идарубицин-это антрациклин, который встраивается между нитями ДНК, взаимодействует с ферментом топоизомеразой II и подавляет синтез нуклеиновых кислот.

Модификация молекулы антрациклина в 4-м положении придает соединению высокую липофильность, что приводит к повышению частоты захвата молекулы клеткой по сравнению с доксорубицином и даунорубицином.

Было показано, что идарубицин имеет более высокую активность по сравнению с даунорубицином и является эффективным препаратом для лечения лейкемии и лимфомы у мышей при внутривенном и пероральном введении. Исследования in vitro на устойчивых к воздействию антрациклинов клетках мышей и человека показали, что для идарубицина характерны менее высокие уровни перекрестной резистентности по сравнению с доксорубицином и даунорубицином. Результаты исследований кардиотоксичности на животных свидетельствуют, что для идарубицина характерен более высокий терапевтический индекс, чем для даунорубицина и доксорубицина. В экспериментальных моделях in vitro и in vivo была показана противоопухолевая активность основного метаболита препарата-идарубицинола. Введение крысам идарубицинола в дозах, эквивалентных дозам неизмененного препарата, сопровождалось, очевидно, меньшей кардиотоксичностью по сравнению с аналогичными дозами идарубицина.

Исследования in vitro показали, что для исследуемого лекарственного препарата характерно не менее 95% связывания с белками плазмы крови. Следует учитывать этот факт при изучении возможности применения этого препарата в комбинации с другими лекарственными средствами.

У взрослых после приема 10-60 мг/м2 идарубицина перорально этот препарат быстро всасывался, достигая максимальной концентрации в плазме крови (4-12,65 нг/мл) через 1-4 часа после приема. Конечный период полувыведения составлял 12,7 ± 6,0 ч (среднее значение ± стандартное отклонение). После введения идарубицина внутривенно взрослым период полувыведения составлял 13,9 ± 5,9 ч, то есть был примерно таким же, как в случае перорального применения.

Идарубицин после внутривенного введения экстенсивно метаболизируется с образованием активного метаболита идарубицинола, который медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения изменяется в пределах от 41 до 69 часов). Препарат выводится с желчью и почечным путем преимущественно в форме идарубицинола.

Исследования клеточных культур ядросодержащих клеток крови и костного мозга, полученных у пациентов, больных лейкемией, показали, что пиковые концентрации идарубицина в клетках достигаются через несколько минут после инъекции препарата.

Концентрации идарубицина и идарубицинола в ядросодержащих клетках крови и костного мозга превышают концентрации этих веществ в плазме крови более чем в сто раз. Идарубицин выводится из плазмы крови и из клеток примерно с одинаковой скоростью, период полувыведения составляет примерно 15 часов. Период полувыведения идарубицинола из клеток составлял примерно 72 часа.

В исследованиях фармакокинетических свойств с участием 7 детей, получавших идарубицина гидрохлорид внутривенно в дозах от 15 до 40 мг/м2 в течение трехдневного лечения, средний период полувыведения составил 8,5 ч (в диапазоне 3,6-26,4 ч). Идарубицинол как активный метаболит накапливался в течение 3 суток лечения со средним временем полувыведения 43,7 ч (в диапазоне 27,8-131 ч). В отдельном исследовании фармакокинетических свойств с участием 15 детей, получавших идарубицина гидрохлорид перорально в дозах от 30 до 50 мг/м2 в течение 3 суток лечения, максимальная концентрация идарубицина в плазме крови составляла 10,6 нг/мл (в диапазоне 2,7-16,7 нг/мл для дозы 40 мг/м2). Средний период полувыведения идарубицина составлял 9,2 ч (в диапазоне 6,4-25,5 ч). В течение трехдневного периода лечения наблюдалось значительное накопление идарубицинола. Зафиксированный конечный период полувыведения идарубицина после внутривенного введения был сопоставим с аналогичным показателем в случае перорального приема детьми.

Значение Cmax в случае перорального приема идарубицина было аналогичным у детей и взрослых, и это свидетельствует о том, что кинетика всасывания у них не отличается.

После перорального и внутривенного применения периоды полуэлиминации идарубицина у детей и взрослых отличались.

У взрослых был зафиксирован общий клиренс 30-107,9 л/ч/м2, что превышает аналогичный показатель в детской популяции (18-33 л/ч/м2). Хотя идарубицин продемонстрировал довольно высокий объем распределения как у детей, так и у взрослых, если предположить, что большая часть препарата задерживалась в тканях, короткое время полувыведения и меньший общий клиренс нельзя полностью объяснить меньшим мнимым объемом распределения у детей по сравнению со взрослыми.

Для лечения острой миелоидной лейкемии у взрослых, для индукции ремиссии у пациентов, которые ранее не получали лечения, или у пациентов с рецидивами или рефрактерным течением заболевания.

Как препарат второй линии для лечения рецидивов острой лимфобластной лейкемии у взрослых и детей.

Для лечения острой миелоидной лейкемии в комбинации с цитарабином для индукции ремиссии как препарат первой линии терапии у детей.

Заведос® можно применять в схемах комбинированного лечения, сочетая с другими цитотоксическими препаратами.

Гиперчувствительность к идарубицину или к любым другим компонентам препарата, указанным в разделе "Состав", а также к другим антрациклинам или антрацендионам.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Тяжелая почечная недостаточность.

Инфекции, которые не поддаются контролю.

Тяжелая кардиомиопатия.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда.

Тяжелые аритмии.

Персистирующая миелосупрессия.

Предварительное лечение максимальными кумулятивными дозами идарубицина гидрохлорида и/или другими антрациклинами и антрацендионами (см. раздел "особенности применения").

Следует прекратить кормление грудью на время лечения препаратом (см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью").

Идарубицин является мощным миелосупрессором, поэтому комбинированные режимы химиотерапии, в состав которых входят другие препараты с аналогичным механизмом действия, могут осуществлять аддитивный эффект угнетения функций костного мозга (см. раздел "особенности применения").

Изменения функции печени или почек, вызванные сопутствующими лекарственными средствами, могут влиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или токсичность идарубицина (см. раздел "особенности применения").

Применение идарубицина в комбинированных курсах химиотерапии одновременно с другими потенциально кардиотоксичными препаратами, а также применение одновременно с идарубицином других препаратов, влияющих на функцию сердца (например блокаторов кальциевых каналов), требует мониторинга функций сердца в течение курса лечения.

В случае проведения лучевой терапии одновременно с курсом лечения идарубицином или за 2 - 3 недели до начала курса лечения этим препаратом возможно усиление миелосупрессивного действия вследствие аддитивного эффекта.

Не рекомендуется одновременно с идарубицином вводить живые атенуйовані вакцины (например вакцину для профилактики желтой лихорадки) из-за риска системной патологии с потенциально летальным исходом. Этот риск увеличивается у пациентов с уже подавленной иммунной системой вследствие основного заболевания. В случае возможности следует использовать инактивированные вакцины.

При одновременном назначении пероральных антикоагулянтов и препаратов для противоопухолевой химиотерапии рекомендуется контролировать показатели МЧС (международного нормализованного соотношения) чаще, чем обычно, в связи с невозможностью исключения риска взаимодействия препаратов.

Циклоспорин A. Комбинированное применение циклоспорина A в виде отдельного хемосенсибилизатора у пациентов с острой лейкемией приводит к значительному повышению AUC идарубицина (в 1,78 раза) и идарубицинола (в 2,46 раза). Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно. Некоторые пациенты могут нуждаться в коррекции дозы препарата.

Идарубицин следует применять только под наблюдением врачей, опытных в проведении цитотоксической химиотерапии. Это гарантирует возможность проведения неотложного и эффективного лечения тяжелых осложнений заболевания и/или лечения побочных реакций (например, кровотечение, генерализованные инфекции).

Перед тем как начинать лечение идарубицином, пациент должен выздороветь после острых токсических последствий предыдущего цикла химиотерапии (таких как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованные инфекции).

Токсическое воздействие на систему крови. Идарубицин осуществляет мощное угнетающее влияние на костный мозг. У всех пациентов, получающих терапевтические дозы этого препарата, будет развиваться тяжелая миелосупрессия.

Перед началом и в течение каждого цикла лечения идарубицином следует проводить оценку показателей системы крови, в том числе определять развернутую лейкоцитарную формулу.

Токсическое влияние идарубицина на систему крови преимущественно проявляется в виде дозо-зависимой обратимой лейкопении и/или гранулоцитопении (нейтропении) и является наиболее частым проявлением острой дозолимитирующей токсичности препарата.

Лейкопения и нейтропения обычно имеют тяжелый характер. Также возможно развитие тромбоцитопении и анемии. Количество нейтрофилов и тромбоцитов достигает минимума обычно через 10-14 дней после введения препарата, но в течение третьей недели эти показатели, как правило, возвращаются к норме.

Сообщалось о летальных случаях из-за инфекции и/или кровотечения во время фазы тяжелой миелосупрессии.

К клиническим последствиям тяжелой миелосупрессии относятся повышение температуры тела, инфекции, сепсис или септицемия, септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или летальный исход. В случае развития фебрильной нейтропении рекомендовано проводить лечение путем внутривенного введения антибиотиков.

Вторичная лейкемия. У пациентов, получавших лечение антрациклинами (в том числе идарубицином), были описаны случаи развития вторичной лейкемии (с предлейкозной фазой или без нее). Вторичная лейкемия возникает чаще, когда такие препараты назначают в комбинации с антинеопластическими агентами, поражающими ДНК, когда пациенты получают интенсивный предварительный курс лечения цитотоксическими препаратами или когда повышают дозы антрациклинов. Латентный период такой лейкемии может составлять от 1 до 3 лет.

Влияние на функцию сердца. Лечение антрациклинами сопровождается риском развития кардиотоксичности, которая может проявляться в виде ранних (острая токсичность) или поздних (отсроченная токсичность) проявлений.

Ранние (острые) проявления токсичности. К ранним проявлениям кардиотоксичности идарубицина относят преимущественно синусовую тахикардию и/или изменения на ЭКГ (например неспецифические ST-T волновые изменения). Также сообщалось о случаях развития тахиаритмии (в том числе желудочковых экстрасистол и желудочковой тахикардии), брадикардии, атриовентрикулярной блокады и блокады ножки пучка Гиса. Эти явления обычно не являются предвестниками дальнейшего развития проявлений поздней токсичности, редко являются важными с клинической точки зрения и, как правило, не являются причиной отмены лечения идарубицином.

Поздние (отсроченные) проявления токсичности. Проявления отсроченной кардиотоксичности возникают обычно в конце цикла лечения или в течение 2-3 месяцев после окончания цикла, однако также были описаны случаи развития проявлений токсичности через несколько месяцев или даже лет после завершения лечения. Отсроченная кардиомиопатия проявляется в виде снижения фракции выброса левого желудочка (ФВЛШ) и/или таких признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности (ЗСН), как одышка, отек легких, постуральные отеки, кардиомегалия, гепатомегалия, олигурия, асцит, накопление плевральной жидкости и ритм галопа. Также были описаны такие подострые проявления, как перикардит/миокардит. ЗСН, угрожающая жизни, является наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной действием антрациклинов, и является проявлением кумулятивной дозолимитирующей токсичности препарата.

Пределы кумулятивной дозы для идарубицина гидрохлорида при пероральном или внутривенном введении не определены. В то же время у 5% пациентов, получавших препарат внутривенно в кумулятивных дозах от 150 до 290 мг/м2, было описано развитие кардиомиопатии, связанной с применением идарубицина. Имеющиеся данные относительно пациентов, получавших лечение идарубицина гидрохлоридом перорально в общих кумулятивных дозах до 400 мг/м2, свидетельствуют о низкой вероятности развития кардиотоксичности.

С целью сведения к минимуму риска тяжелого поражения сердца перед началом лечения идарубицином следует провести оценку функций сердца и контролировать их в течение курса лечения. Риск можно уменьшить путем регулярного контроля значений ФВЛШ в течение курса лечения с немедленным прекращением лечения идарубицином при первых признаках нарушения функций сердца. Пригодным количественным методом для многократной оценки функций сердца (оценка ФВЛШ) может быть метод радиоизотопной вентрикулографии (РИВГ) или эхокардиографии (эхоКГ). Первоначальную оценку функции сердца рекомендуется проводить с помощью ЭКГ и одного из двух методов - РИВГ или эхоКГ. Особенно актуальна эта рекомендация для пациентов с имеющимися факторами риска повышенной кардиотоксичности. Необходимо проводить повторные определения ФВЛШ с помощью РИВГ или эхоКГ, особенно в случае применения более высоких кумулятивных доз антрациклина. Для обследования пациентов необходимо все время в течение периода наблюдения использовать одну и ту же методику.

К факторам риска развития кардиологической токсичности относятся заболевания сердечно-сосудистой системы активного или латентного течения, лучевая терапия участка средостения или околосердечного участка до или одновременно с лечением препаратом, лечение другими антрациклинами или антрацендіонами, а также одновременное применение препаратов, которые способны подавлять сократительную способность сердца, или кардіотоксичних препаратов (например трастузумабу). Антрациклины, в том числе идарубицин, можно назначать в комбинации с другими кардиотоксическими препаратами только при условии тщательного контроля за функцией сердца пациента (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). У пациентов, принимающих антрациклины после завершения курса лечения другими кардиотоксичными препаратами, особенно препаратами с длинным периодом полувыведения (например трастузумабом), также сохраняется повышенный риск развития кардиотоксичности. Сообщалось, что период полувыведения трастузумаба варьируется. Действующее вещество может оставаться в системе кровообращения до 7 месяцев. Таким образом, по возможности врачу следует избегать назначения курсов лечения на основе антрациклинов в течение первых 7 месяцев после окончания курса лечения трастузумабом. В случае невозможности избежания назначения курса антрациклинов, рекомендуется тщательный мониторинг функции сердца пациента.

Особенно тщательно следует контролировать показатели деятельности сердца у пациентов, которым назначены высокие кумулятивные дозы препарата, а также у пациентов с имеющимися факторами риска. В то же время развитие кардиотоксичности возможно и при менее высоких кумулятивных дозах независимо от наличия или отсутствия факторов риска.

Младенцы и дети более чувствительны к токсическому воздействию антрациклинов на деятельность сердца, поэтому для этих возрастных групп необходимо осуществлять периодическую оценку функции сердца в течение длительного периода времени.

Возможно, токсичность идарубицина и других антрациклинов или антрацендионов будет проявлять аддитивный эффект.

Влияние на функцию печени и почек. Поскольку функция печени и/или почек может повлиять на распределение идарубицина, необходимо до начала и в течение лечения проводить стандартные клинические лабораторные анализы для оценки функции печени и почек (используя в качестве индикатора уровни билирубина и креатинина в сыворотке крови). В ряде исследований III фазы лечение было противопоказано, если уровни билирубина и/или креатинина в сыворотке крови превышали 2 мг%. Уменьшение дозы других антрациклинов на 50% обычно применяют, если уровни билирубина находятся в диапазоне 1,2-2 мг%.

Влияние на желудочно-кишечный тракт. Идарубицин вызывает рвоту. На ранних этапах после введения препарата часто развивается мукозит (преимущественно в форме стоматита, эзофагит является менее распространенным). В случае тяжелого течения мукозит может через несколько дней прогрессировать до язв слизистой оболочки. У большинства пациентов это нежелательное явление исчезает к началу третьей недели лечения.

Сообщалось о единичных случаях серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как перфорация или кровотечение) у пациентов, перенесших острую лейкемию, пациентов с другими заболеваниями в анамнезе, или пациентов, которые принимали препараты с известной способностью вызывать осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта на фоне приема перорального ідарубіцину. Для пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта активного течения, которые сопровождаются повышенным риском кровотечения и/или перфорации, врач должен взвесить пользу от перорального лечения идарубицином и риски, с которыми связано такое лечение.

Реакции в месте инъекции. В результате инъекции в мелкий сосуд или многократных инъекций в один и тот же сосуд может развиться флебосклероз. Соблюдение рекомендованных процедур введения препарата может свести к минимуму риск развития флебита/тромбофлебита в месте инъекции.

Экстравазация. Попадание идарубицина за пределы сосудов во время внутривенного введения может привести к возникновению боли в месте введения, тяжелого поражения тканей (образование волдырей, тяжелое воспаление подкожной клетчатки) и некроза. В случае появления признаков или симптомов экстравазации во время внутривенного введения идарубицина следует немедленно прекратить введение препарата.

В случае экстравазации можно применять дексразоксан для предупреждения или уменьшения площади поражения тканей.

Синдром лизиса опухоли. Идарубицин может спровоцировать гиперурикемию вследствие интенсивного катаболизма пуринов, которым сопровождается быстрый лизис опухолевых клеток под влиянием лекарственного препарата (синдром распада опухоли). После начала лечения необходимо проводить оценку уровней мочевой кислоты, калия, кальция фосфата и креатинина. Гидратация пациента, подщелачивание мочи и профилактика развития гиперурикемии с помощью аллопуринола может свести к минимуму потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Иммуносупрессивные эффекты/повышенная склонность к инфекциям. Применение живых или живых атенуйованих вакцин (например вакцины для профилактики желтой лихорадки) пациентам с ослабленным иммунитетом вследствие воздействия препаратов для химиотерапии (в том числе ідарубіцину) может привести к серьезным инфекциям, в том числе с летальным исходом. Следует избегать проведения вакцинации пациентов, принимающих идарубицин, живыми вакцинами. Разрешается применение убитых или инактивированных вакцин, однако ответ на такие вакцины может быть ослабленным.

Влияние на репродуктивную систему. Мужчинам, которые получают лечение ідарубіцину гидрохлоридом, рекомендовано использовать средства контрацепции в течение всего курса лечения, а также в случае необходимости и при наличии такой возможности следует проконсультироваться по поводу консервации спермы в связи с возможностью наступления необратимого бесплодия вследствие лечения (см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью").

Другие. Как и при использовании других цитотоксических препаратов, при применении идарубицина сообщалось о единичных случаях развития тромбофлебита и тромбоэмболических явлений, в том числе эмболии легочной артерии.

Этот препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

В течение 1-2 дней после введения препарата возможно покраснение мочи, о чем следует предупредить пациентов.

Систематической оценки влияния идарубицина на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводилось.

Нарушение фертильной функции. Идарубицин может индуцировать повреждение хромосом в сперматозоидах человека. По этой причине мужчинам, получающим лечение идарубицином, необходимо использовать эффективные методы контрацепции в течение первых 3 месяцев после окончания лечения (см. раздел "особенности применения").

Беременность. Эмбриотоксический потенциал идарубицина был продемонстрирован в исследованиях in vitro и in vivo. В то же время не было проведено адекватных исследований с надлежащим уровнем контроля, которые изучали бы применение препарата для лечения беременных женщин. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать в течение лечения избегать беременности и принимать соответствующие меры контрацепции, рекомендованных врачом.

Идарубицин в период беременности следует назначать только в случаях, когда потенциальная польза больше потенциального риска для плода. Пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Пациентам, желающим иметь детей после завершения лечения, следует в случае необходимости и наличия такой возможности рекомендовать сначала пройти генетическую консультацию.

Кормление грудью. На сегодня неизвестно, проникает ли идарубицин или его метаболиты в грудное молоко человека. Во время лечения этим препаратом следует прекратить кормление грудью.

Исключительно для внутривенного применения. Препарат не предназначен для интратекального введения. Расчет дозы проводят по площади поверхности тела.

Острая миелоидная лейкемия

Взрослые

12 мг/м2 поверхности тела/сутки внутривенно ежедневно в течение 3 дней в комбинации с цитарабином или 8 мг/м2 поверхности тела/сутки внутривенно ежедневно в течение 5 дней в комбинации или отдельно.

Дети

10-12 мг/м2 поверхности тела/сутки внутривенно в течение 3 суток в комбинации с цитарабином.

Острая лимфобластная лейкемия

Взрослые

12 мг/м2 поверхности тела внутривенно ежедневно в течение 3 дней в виде монотерапии.

Дети

10 мг/м2 поверхности тела внутривенно ежедневно в течение 3 дней в виде монотерапии.

Примечание. Данные рекомендации являются обобщенными. Для определения точной дозировки необходимо учитывать данные индивидуальных протоколов лечения.

В то же время все эти схемы дозирования должны учитывать гематологический статус пациента и дозировку других цитотоксических препаратов в случае комбинированного применения с другими препаратами.

Пациентам, у которых развился тяжелый мукозит, следует отложить начало второго цикла лечения до полного исчезновения проявлений токсического воздействия. Также рекомендовано уменьшить дозу препарата на 25 %.

Для получения раствора 1 мг/мл для внутривенных инъекций препарат необходимо развести в 5 мл воды для инъекций. Восстановленный раствор прозрачный, красно-оранжевого цвета, фактически свободный от заметных невооруженным глазом механических частиц (см. также раздел "Условия хранения").

Внутривенное введение. Восстановленный раствор препарата Заведос® необходимо вводить исключительно внутривенно. Препарат следует вводить медленно, в течение 5-10 минут, в систему для внутривенных инфузий, через которую в организм пациента свободно поступает 0,9% раствор натрия хлорида. Препарат не рекомендуется вводить с помощью обычной инъекции из-за риска попадания препарата за пределы сосуда, что может произойти даже при условии адекватного поступления крови в шприц при аспирации иглой (см. Раздел "Особенности применения").

Препарат применяют детям как препарат первой линии терапии для лечения острой миелоидной лейкемии в комбинации с цитарабином для индукции ремиссии, а также как препарат второй линии для лечения рецидивов острой лимфобластной лейкемии.

Считается, что младенцы и дети более чувствительны к кардиотоксическому действию антрациклинов, поэтому они нуждаются в проведении долгосрочной периодической оценки функционального состояния сердца.

Очень высокие дозы идарубицина могут вызвать развитие острой токсичности со стороны миокарда в течение первых 24 часов и тяжелой миелосупрессии в течение 1-2 недель. Даже через несколько месяцев после передозировки антрациклинов наблюдалось развитие отсроченной сердечной недостаточности.

Пациенты, которые лечились пероральным идарубицином, должны быть обследованы на наличие возможного желудочно-кишечного кровотечения и тяжелых поражений слизистой оболочки.

Частоту возникновения побочных реакций определяли согласно такой условной шкале: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 - < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 - < 1/100; редко: ≥ 1/10000 - < 1/1000; очень редко: < 1/10000; частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии:

очень часто: инфекции;

нечасто: сепсис, септицемия.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы):

нечасто: вторичная лейкемия (острая миелоидная лейкемия и миелодиспластический синдром).

Со стороны кроветворной и лимфатической систем:

очень часто: анемия, тяжелая лейкопения и нейтропения, тромбоцитопения;

частота неизвестна: панцитопения.

Со стороны иммунной системы:

очень редко: анафилаксия.

Эндокринные заболевания:

очень часто: анорексия;

нечасто: дегидратация.

Со стороны обмена веществ и трофики:

нечасто: гиперурикемия;

частота неизвестна: синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы:

редко: церебральная геморрагия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: брадикардия, синусовая тахикардия, тахиаритмия, бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, застойная сердечная недостаточность (ЗСН), кардиомиопатии (перечень связанных признаков и симптомов см. в разделе "Особенности применения"), локальный флебит, тромбофлебит, кровотечение;

нечасто: отклонения на ЭКГ (например неспецифические изменения сегмента ST), инфаркт миокарда, шок;

очень редко: перикардит, миокардит, атриовентрикулярная блокада и блокада ножки пучка Гиса, тромбоэмболия, приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: тошнота, рвота, мукозит/стоматит, диарея, боль в животе или ощущение жгучей боли;

часто: кровотечение в желудочно-кишечном тракте, кишечные колики;

нечасто: эзофагит, колит (в том числе тяжелый энтероколит/нейтропенический энтероколит с перфорацией);

очень редко: эрозии или язвы желудка.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто: повышение активности ферментов печени и уровня билирубина.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто: алопеция;

часто: высыпания, зуд, гиперчувствительность облученной кожи (реактивация побочных эффектов лучевой терапии);

нечасто: гиперпигментация кожи и ногтей, крапивница, воспаление подкожной клетчатки (это явление может иметь тяжелое течение), некроз тканей;

очень редко: акральная эритема;

частота неизвестна: местная реакция.

Со стороны мочевыделительной системы:

очень часто: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения препарата.

Общие расстройства:

очень часто: лихорадка, головная боль, озноб.

Описание некоторых побочных реакций

Со стороны системы кроветворения

Наиболее тяжелой побочной реакцией, которая сопровождает лечение идарубицином, является выраженная миелосупрессия. В то же время это состояние необходимо для эрадикации лейкемических клеток (см. раздел "особенности применения").

Кардиотоксичность

Застойная сердечная недостаточность, угрожающая жизни, является тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной действием антрациклинов, которая иллюстрирует кумулятивную дозолимитирующую токсичность препарата (см. раздел "особенности применения").

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Стоматит и в тяжелых случаях образование язв слизистых оболочек, дегидратация вследствие тяжелой рвоты и диареи; риск перфорации толстой кишки.

Реакции в месте введения препарата

Флебит/тромбофлебит и профилактические меры описаны в разделе "Особенности применения". Непреднамеренное введение препарата за пределы сосудов может привести к возникновению боли, тяжелого воспаления подкожной клетчатки и некроза тканей.

Другие нежелательные реакции: гиперурикемия.

Профилактика симптомов с помощью гидратации пациента, подщелачивания мочи и профилактики с помощью аллопуринола может минимизировать потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Педиатрическая популяция

Побочные реакции похожи у взрослых и детей, за исключением большей чувствительности детей к токсическому воздействию антрациклинов на деятельность сердца.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза применения лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

2 года.

Не требует специальных условий хранения.

Раствор препарата химически стабилен в течение не более 48 часов при условии хранения при температуре 2-8 °С и 24 часов при комнатной температуре (20-25 °С); однако, согласно правилам, установленным в фармацевтической практике, раствор не следует хранить более 24 часов при температуре 2-8 °С.

Препарат не содержит никаких антибактериальных консервантов. Таким образом, если невозможно гарантировать асептичность условий приготовления раствора, препарат следует готовить непосредственно перед введением и утилизировать неиспользованные остатки.

По 5 мг лиофилизата во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

АКТАВИС, Италия.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.