Евронекс раствор для инъекций 100 мг/мл в ампулах по 5 мл, 5 шт.

действующее вещество: tranexamic acid;

1 мл раствора для инъекций содержит транексамовой кислоты 100 мг;

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Антигеморрагические средства, антифибринолитические аминокислоты. Ингибиторы фибринолиза.

Код АТХ B02A A02.

Транексамовая кислота оказывает антигеморрагическое действие путем ингибирования фибринолитических свойств плазмина. Происходит формирование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при преобразовании с участием плазмина. Действие комплекса транексамовая кислоты-плазмина на активность фибрина ниже, чем действие только одного плазмина. Данные исследований in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты уменьшали показатели активности указанного комплекса.

Педиатрическая популяция.

Дети в возрасте от 1 года. Имеющийся обзор литературы, в котором определены 12 исследований эффективности в детской кардиохирургии, с привлечением 1073 детей; из них 631 пациент получал транексамовая кислоту. Большинство из них оценивали по сравнению с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенная с точки зрения возраста, типа хирургического вмешательства, дозирования. Результаты исследования применения транексамовой кислоты свидетельствует о наличии снижения потери крови и снижение требований к применению препаратов крови в педиатрической кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения/ШК/(СРВ, кардио-пульмональное искусственное кровообращение), при операциях, где есть высокий риск кровотечения, особенно в «цианотичных»(с существенным нарушением кровообращения) пациентов или пациентов, которые испытывают повторной операции. Как было установлено, наиболее адаптированный режим дозирования может быть таким:

• первое введение (нагрузочная доза) - мучительная инфузия 10 мг/кг, вводить в период после первоначального наркоза и к разрезу кожи;
• непрерывное введение путем инфузии 10 мг/кг/час или инъекционного введения в адаптер насоса искусственного кровообращения в дозе, скорректированная для процедуры указанного хирургического вмешательства, или в дозе, рассчитанной в соответствии с массой тела пациентов - 10 мг/кг, или в адаптер насоса искусственного кровообращения и заключительная инъекция в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с применением ШК.

Ограниченные данные позволяют предположить, что непрерывная инфузия является более приемлемой, поскольку она будет поддерживать терапевтическую концентрацию в плазме крови в течение операции. С участием детей не было проведено никаких специфических исследований соотношение доза-эффект или фармакокинетических исследований.

Абсорбция. Максимальная концентрация транексамовой кислоты в плазме крови быстро достигается после краткосрочной инфузии, после чего показатели концентрации в плазме начинают снижаться по мультиэкспоненциальному закону.

Распространение. Для терапевтических уровней в плазме показатель связывания транексамовая кислоты с белками плазмы крови составляет около 3%; как считается, показатели связывания полностью объясняются связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с альбумином. Начальный объем распределения составляет приблизительно от 9 до 12 литров.

Транексамовая кислота проникает через плаценту. После инъекции 10 мг/кг у беременных женщин концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови находится в диапазоне 10-53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови - в диапазоне 4-31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в суставную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После инъекции 10 мг/кг у 17 пациентов, перенесших операции на колене, показатели концентрации в суставной жидкости были подобны в сыворотке крови. Показатели концентрации транексамовая кислоты в ряде других тканей и жидкостей являются частными к показателям, которые наблюдаются в крови (это касается грудного молока - сотая доля, спинномозговой жидкости - одна десятая, водянистой влаги глаза - одна десятая). Транексамовая кислота была обнаружена в сперме, где она ингибирует фибринолитическую активность, но практически не влияет на миграцию (подвижность) сперматозоидов.

Выделение. Лекарственное средство выделяется в основном с мочой в виде неизмененного соединения. Уринарна экскреция через механизм клубочковой фильтрации является основным маршрутом элиминации. Почечный клиренс практически эквивалентен клиренсу (от 110 до 116 мл/мин). Около 90% транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 часов после введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет около 3 часов.

Особые группы пациентов. Плазменная концентрация увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. С участием детей не проводили никаких специфических фармакокинетических исследований.

Кровотечение или риск кровотечения при усилении фибринолиза, как генерализованного, так и местного у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Специфические показания включают:

• кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как:
  • меноррагия и метроррагия;
  • желудочно-кишечные кровотечения;
  • геморрагические расстройства мочевых путей, возникших в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или в результате оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях;
  • отоларингологические (удаление аденоидов, тонзиллэктомия) и стоматологические (удаление зубов) оперативные вмешательства;
  • гинекологические операции или осложнения в акушерской практике;
  • торокальные, абдоминальные и другие крупные хирургические оперативные вмешательства, например, сердечно-сосудистая хирургия;
  • контроль кровоизлияний в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата. Острый венозный или артериальный тромбоз. Фибринолитические состояния с острым тяжелым кровотечением из-за введения коагулопатических средств (антикоагулянтов), за исключением препаратов, преимущественно осуществляют активацию фибринолитической системы. Тяжелая почечная недостаточность (существует риск накопления лекарственного средства). Судороги в анамнезе. Интратекальное и внутрижелудочковой инъекционное введение, интрацеребральное введение (риск отека мозга с последующим развитием судорог).

В настоящее время не были выполнены исследования взаимодействия лекарственных средств. Одновременный прием антикоагулянтов должен происходить под строгим наблюдением врача, имеющего опыт в этом направлении терапии. Лекарственные препараты, действующие на гемостаз, следует применять с осторожностью пациентам, которые получили лечение с применением транексамовой кислоты. В этих случаях может быть имеющийся теоретический риск увеличения тромбоформировочного потенциала, например, при применении эстрогенов. Кроме того, антифибринолитическое действие препарата может быть антагонизованым при применении тромболитиков.

Следует строго соблюдать указанных показаний и способа применения:

• внутривенные инъекции необходимо делать очень медленно (не более 1 мл в минуту).
• транексамовую кислоту не следует вводить внутримышечно.

Судороги. У пациентов были зарегистрированы случаи судорог, связанные с лечением транексамовой кислотой. При операциях аорто-коронарного шунтирования (АКШ), большинство из указанных случаев были зарегистрированы после внутривенного (в/в) введение транексамовой кислоты в высоких дозах. При использовании рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как и у пациентов без назначения данного лекарственного средства.

Нарушение зрения. Должно быть уделено внимание возможным офтальмологическим осложнением, включая нарушения зрения, ухудшение зрения, нарушение восприятия цветов. В указанных случаях лечение следует прекратить. При непрерывном длительном применении транексамовой кислоты (инъекции) должны быть назначены регулярные офтальмологические обследования (в том числе проверка остроты зрения, восприятие цветов, глазного дна, виду и т.д.). При наличии и при возникновении патологических офтальмологических изменений, связанных в том числе с заболеваниями сетчатки, после соответствующей консультации специалиста врач должен решить вопрос о необходимости и возможность долгосрочного использования транексамовой кислоты (инъекции) в каждом отдельном случае индивидуально.

Гематурия. В случае гематурии с привлечением верхних мочевых путей может возникнуть опасность обструкции уретры.

Тромбоэмболические осложнения. Перед применением транексамовой кислоты необходимо рассмотреть факторы риска тромбоэмболических осложнений. У пациентов с наличием в анамнезе тромбоэмболических заболеваний или у пациентов, у которых по данным семейного анамнеза имеющийся риск повышенной заболеваемости по типу тромбоэмболических осложнений (пациенты с высоким риском тромбофилии), транексамовая кислота (раствор для инъекций) следует вводить только в случаях, когда есть прямые жизненные показания, при этом лечение следует начинать после консультации специалиста, имеющего опыт в гемостазеологии и проводить под строгим наблюдением врача.

Из-за наличия повышенного риска развития тромбоза транексамовую кислоту следует назначать с осторожностью пациентам, получающих оральные контрацептивы.

Диссеминированная внутренне-сосудистая коагуляция (УИК). Пациенты с синдромом УИК обычно не должны получать лечение с применением транексамовой кислоты. Если есть необходимость в применении транексамовой кислоты, ее следует назначать исключительно для пациентов при наличии подавляющего активации фибринолитической системы с острым тяжелым кровотечением. Установлено, что характерно гематологический профиль при этих состояниях приближается к следующему: уменьшается время формирования эуглобулинового сгустка; наблюдается удлиненное протромбиновое время; имеющиеся снижение уровня в плазме крови фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена фибринолизина и альфа-2 макроглобулина; нормальные плазменные уровни Р и Р комплекса; есть факторы II (протромбин), VIII и X; повышенные уровни в плазме крови продуктов распада фибриногена; нормальный уровень тромбоцитов. Вышесказанное предполагает, что при наличии основного болезненного состояния не могут сами по себе измениться различные элементы в этом профиле. В таких острых случаях для остановки кровотечения разовая доза 1 г транексамовой кислоты часто является достаточным. Возможность применения транексамовой кислоты при синдроме УИК у пациента следует рассматривать только тогда, когда имеющаяся соответствующая гематологическая лабораторная база и накопленный клинический опыт.

Исследования по оценке влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения необходимо применять средства эффективной контрацепции.

Нет или ограниченное количество клинических данных по применению транексамовой кислоты беременным женщинам. В течение I триместра беременности в качестве меры пресечения назначения транексамовой кислоты не рекомендуется, хотя исследования на животных не указывают на тератогенные эффекты.

Имеющиеся ограниченные клинические данные по использованию транексамовая кислоты при различных клинических геморрагических состояниях во время II и III триместра беременности, при которых невозможно идентифицировать вредное воздействие на плод. Транексамовую кислоту следует применять в период беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает потенциальный риск.

Транексамовая кислота проникает в грудное молоко. Таким образом, грудное вскармливание не рекомендуется. Отсутствуют клинические данные о влиянии транексамовой кислоты на фертильность.

Евронекс вводить (капельно, струйно).

Взрослые.

При местном фибринолизе рекомендуется применять препарат, начиная с 500 мг (1 ампула 5 мл) до 1 г (2 ампулы по 5 мл) внутривенно медленно (примерно 1 мл/мин) 2-3 раза в сутки.

При генерализованном фибринолизе транексамовую кислоту вводить внутривенно медленно в дозе 1 г (2 ампулы по 5 мл) или 15 мг/кг массы тела каждые 6-8 часов, скорость введения - 1 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек. В случае почечной недостаточности применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Для пациентов, которые имеют незначительную или умеренную почечную недостаточность, дозировка транексамовая кислоты нужно уменьшить в соответствии с показателями уровня сывороточного креатинина:

Максимальная разовая доза для детей в возрасте от 1 года - 10 мг/кг массы тела. Детям в возрасте от 1 года рекомендуется применение согласно текущим утвержденным терапевтическим показаниям, как описано в разделе «Показания», дозировка - около 20 мг/кг сут. Однако при применении детям согласно указанным рекомендациям имеющиеся ограниченные данные по эффективности, безопасности, особенностей дозирования.

Аспекты эффективности, особенности дозирования и безопасности применения транексамовой кислоты детям, перенесшим операции на сердце не были исследованы в полном объеме.

Случаи передозировки не наблюдалось. Признаки и симптомы могут включать головокружение, головную боль, гипотензию и судороги. Также было показано, что судороги, как правило, имеют место при более высокой частоте введения и характерные при увеличении дозы.

Для лечения передозировки следует предоставлять симптоматическое лечение.

Ниже указано побочные реакции, систематизированы в соответствии с классификатором MedDRA (основные классы систем органов). В рамках каждого класса систем органов побочные реакции упорядочены по частоте. В каждом частотном группировке побочные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл в ампуле, по 5 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

Стерил-Джен Лайф Сайнсис (Пи) Лимитед.

№ 45, Мангалам Меин Роуд, Виллианур Коммуне, Пудучерри, 605110, Индия.