Еллокс капли для глаз по 0,9 мг/мл, 5 мл

действующее вещество: bromfenac;

1 мл раствора содержит бромфенака сексвигидрата натрия 1 мл, что эквивалентно 0,9 мг бромфенака;

другие составляющие: кислота борная, натрия тетраборат, натрия сульфит безводный (Е 221), тилоксанол, повидон (К 30), динатрия эдетат, бензалкония хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: почти прозрачный раствор желтого цвета.

Средства, применяемые в офтальмологии. Нестероидные противовоспалительные средства. Код S01ВС11.

Механизм действия

Бромфенак - это нестероидный противовоспалительный препарат (НП3П), который обладает противовоспалительной активностью, которая, как считается, обусловлена его способностью блокировать синтез простагландинов путем ингибирования в первую очередь циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2). Циклооксигеназа 1 (ЦОГ-1) ингибируется лишь в незначительной степени.

In vitro бромфенак подавлял синтез простагландинов в цилиарном теле радужки кролика. Значения ИС50 были ниже для бромфенака (1,1 мкмоль), чем для индометацина (4,2 мкмоль) и пранопрофена (11,9 мкмоль).

Бромфенак в концентрациях 0,02 %, 0,05 %, 0,1 % и 0,2 % подавлял почти все признаки воспаления глаз на модели экспериментального увеита у кроликов.

Клиническая эффективность

Два многоцентровые, рандомизированные, двойные слепые исследования фазы II в параллельных группах проводились в Японии и два многоцентровые, рандомизированные (2:1), двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования фазы III в параллельных группах были проведены в США для оценки клинической эффективности и безопасности препарата Еллокс в дозировке дважды в сутки для лечения послеоперационного воспаления у пациентов, перенесших операцию по удалению катаракты. В этих исследованиях исследуемое вещество инсталлировали примерно через 24 часа после операции по удалению катаракты и его применение продолжалось до 14 дней. Эффект лечения оценивался до 29 дней.

Значительно большая доля пациентов в группе препарата Еллокс 64,0% против 43,3% в группе плацебо (р <0,0001) сообщила о полном исчезновении воспаления глаз на 15-й день исследования. В течение первых 2 недель после операции было значительно меньше клеточных элементов и опалесценции передней камеры (85,1% пациентов с оценкой опалесценции ≤1) против плацебо (52%). Разница в скорости исчезновения воспаления проявилась уже на 3-е сутки.

В большом, хорошо контролируемом исследовании, которое было проведено в Японии, показали, что Еллокс так же эффективен, как и офтальмологический раствор пранопрофена.

Дети

Европейское агентство лекарственных средств позволило не подавать результаты исследований по применению препарата Еллокс во всех подгруппах пациентов детского возраста с послеоперационным воспалением глаз (информация о применении лекарственного средства детям приведена в разделе "Способ применения и дозы").

Всасывание

Бромфенак эффективно проникает в роговицу пациентов с катарактой. Однократная доза приводила к средней максимальной концентрации в водянистой влаге 79 ± 68 нг/мл через 150-180 минут после применения препарата. Концентрации поддерживались в течение 12 часов в водянистой влаге с измеряемыми уровнями до 24 часов в основных тканях глаза, включая сетчатку. Концентрации в плазме крови не могут быть определены количественно при ежедневном применении глазных капель бромфенака дважды в сутки.

Распределение

Бромфенак сильно связывается с белками плазмы крови. In vitro, 99,8% бромфенака связывалось с белками в плазме крови человека.

Никакого биологического значимого связывания меланина in vitro не наблюдалось.

Исследования на кроликах с использованием бромфенака, меченной радиоактивным изотопом, показали, что самые высокие концентрации после местного применения наблюдаются в роговице, а затем в конъюнктиве и водянистой влаге. Низкие концентрации наблюдались только в хрусталике и стекловидном теле.

Метаболизм

Исследования in vitro показывают, что бромфенак в основном метаболизируется белком CYP2C9, который отсутствует как в радужно-цилиарном теле, так и в сетчатке/сосудистой оболочке, и уровень этого фермента в роговице составляет менее 1% по сравнению с соответствующим уровнем в печени.

У людей, применявших перорально, неизмененное исходное соединение является основным компонентом в плазме крови. Было идентифицировано несколько конъюгированных и неконъюгированных метаболитов, при этом циклический амид является основным метаболитом, выводимым с мочой.

Вывод

После инстилляции в глаз период полувыведения бромфенака из водянистой влаги составляет 1,4 часа, что указывает на быстрый вывод.

После перорального введения 14-бромфенака здоровым добровольцам было обнаружено, что выведение с мочой является основным путем экскреции радиоактивных компонентов, составляя примерно 82%, в то время выведение с калом составляет примерно 13% дозы.

Доклинические данные по безопасности

Данные доклинических исследований не выявили особой опасности для человека на основе обычных исследований безопасности, фармакологии, повторной токсичности доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала. Однако пероральные дозы 0,9 мг/кг/сут у крыс (в 900 раз превышает рекомендованную офтальмологическую дозу) вызывали эмбрионально-фетальную летальность, повышали неонатальную смертность и снижали постнатальный рост. У беременных кроликов пероральные дозы 7,5 мг/кг/сут (в 7500 раз больше рекомендуемой офтальмологической дозы) приводили к повышенной постимплантационной гибели плодов (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Исследования на животных выявили выведение бромфенака с грудным молоком при пероральном применении в дозе 2,35 мг/кг, что в 2350 раз превышает рекомендуемую офтальмологическую дозу. Однако после инстилляции в глаза уровне в плазме крови нельзя было обнаружить (см. раздел «Фармакокинетика»).

Лечение послеоперационного воспаления глаз после удаления катаракты у взрослых.

Повышенная чувствительность к бромфенаку или любому из вспомогательных веществ, которые входят в состав этого лекарственного средства, или к другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП). Еллокс противопоказан пациентам, у которых приступы астмы, крапивницы или острого ринита провоцируются ацетилсалициловой кислотой или другими лекарственными средствами, способными подавлять активность простагландинсинтетазы.

Клинические исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились. Не сообщалось о каких-либо взаимодействиях с глазными каплями, содержащими антибиотики, применявшиеся в сочетании с хирургическим вмешательством.

Усі НПЗП місцевої дії можуть сповільнювати або затримувати загоєння, як і місцеві кортикостероїди. Супутнє застосування НПЗП та місцевих стероїдів може погіршити загоєння.

Перехресна чутливість. Існує потенційна перехресна чутливість до ацетилсаліцилової кислоти, похідних фенілоцтової кислоти та інших НПЗП. Тому треба уникати лікування осіб, які раніше мали чутливість до цих лікарських засобів (див. розділ «Протипоказання»).

Сприйнятливі пацієнти. У сприйнятливих пацієнтів тривале застосування місцевих НПЗП, включно з бромфенаком, може спричинити розрив епітелію, стоншення рогівки, ерозії рогівки, утворення виразки на рогівці або перфорації рогівки. Це може загрожувати втратою зору. Треба негайно відмінити застосування НПЗП у пацієнтів з ознаками розриву епітелію рогівки і забезпечити нагляд лікаря до нормалізації стану рогівки. Отже, у пацієнтів групи ризику одночасне застосування офтальмологічних кортикостероїдів із НПЗП може спричинити більш високий ризик розвитку побічних явищ з боку рогівки.

Досвід післяреєстраційного застосування. Досвід післяреєстраційного застосування місцевих НПЗП дозволяє припустити, що пацієнти зі складними офтальмологічними операціями, денервацією рогівки, дефектами епітелію рогівки, цукровим діабетом і захворюваннями поверхневих тканин ока, як-от синдром сухого ока, ревматоїдний артрит або повторні офтальмологічні операції протягом короткого періоду часу, можуть мати підвищений ризик розвитку побічних явищ з боку рогівки, які створюють ризик втрати зору. Застосовувати НПЗП таким пацієнтам треба з обережністю.

Повідомлялося про те, що офтальмологічні НПЗП можуть спричиняти посилену кровотечу з очних тканин (включаючи гіфему) в поєднанні з офтальмологічною операцією. Єллокс треба застосовувати з обережністю у пацієнтів із схильністю до кровотечі або в таких, які приймають інші лікарські засоби, що можуть продовжити час кровотечі.

У рідкісних випадках спостерігалося, що після відміни препарату Єллокс може статися раптове загострення запальної реакції, наприклад, у вигляді макулярного набряку, спричиненого операцією з видалення катаракти.

Офтальмологічні інфекції. Гостра офтальмологічна інфекція може приховуватися місцевим застосуванням протизапальних лікарських засобів.

Застосування контактних лінз. Загалом носіння контактних лінз не рекомендується в післяопераційному періоді після операції з видалення катаракти. Тому пацієнтам треба рекомендувати не носити контактні лінзи під час лікування препаратом Єллокс.

Єллокс містить бензалконію хлорид (1 мл розчину містить 50 мкг бензалконію хлориду), часте або тривале застосування препарату має супроводжуватися ретельним контролем. Відомо, що бензалконію хлорид знебарвлює м’які контактні лінзи. Треба уникати контакту з м’якими контактними лінзами. Повідомлялося про випадки подразнення очей, точкової кератопатії та/або токсичної виразкової кератопатії, пов’язаних із застосуванням бензалконію хлориду. Єллокс містить натрію сульфіт, який може спричиняти алергічні реакції, включно з симптомами анафілаксії та небезпечними для життя або менш тяжкими нападами астми у сприйнятливих пацієнтів.

Еллокс имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Инстилляция может сопровождаться временной размытостью зрения. Если инстилляция сопровождается размытостью зрения, пациентам надо посоветовать воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до тех пор, пока зрение не станет четким.

Беременность

Нет соответствующих данных о применении бромфенака для лечения беременных женщин. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для человека неизвестен. Поскольку системное влияние у небеременных женщин незначительно после лечения Еллоксом, риск во время беременности можно считать низким.

Однако из-за известных влияний лекарственных средств, подавляющих биосинтез простагландинов, на сердечно-сосудистую систему плода (закрытие артериального протока) следует избегать применения препарата Еллокс в третьем триместре беременности. Применение препарата Еллокс в целом не рекомендуется во время беременности, только если польза преобладает над потенциальным риском.

Период кормления грудью

Неизвестно, выводится бромфенак или его метаболиты с грудным молоком человека. Исследования на животных выявили выведение бромфенака с молоком крыс после очень высоких пероральных доз (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Не ожидается никакого влияния на новорожденного/младенца, поскольку системное влияние бромфенака на кормящую грудью женщину незначительно. Еллокс можно использовать в период кормления грудью.

Фертильность

В исследованиях на животных влияния бромфенака на фертильность не наблюдалось. Кроме того, системное влияние бромфенака незначительно, поэтому не нужно проводить тесты на беременность или использовать противозачаточные средства.

Одна капля лекарственного средства содержит около 33 мкг бромфенака.

Способ применения. Препарат предназначен для применения в офтальмологии у взрослых, включая пациентов зрелого возраста.

Если применяется более одного офтальмологического препарата местного действия, следует соблюдать интервал по крайней мере 5 минут между применениями.

Чтобы предотвратить загрязнение насадки-капельницы и раствора, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, близлежащих участков или других поверхностей насадкой-капельницей флакона.

Дозы. Одну каплю препарата Эллокс инсталлируют в пораженный глаз (глаза) дважды в сутки, начиная на следующий день после операции по удалению катаракты и продолжая в течение первых 2 недель послеоперационного периода.

Продолжительность лечения не должна превышать 2 недель, поскольку нет данных о безопасности применения в течение более длительного периода.
Применение Эллокса не исследовалось у пациентов с нарушением функции печени или почек.

Безопасность и эффективность применения бромфенака у детей и подростков не изучалась. Данные отсутствуют.

При применении двух капель раствора 2 мг/мл четыре раза в сутки в течение 28 дней не было отмечено никаких аномальных результатов или побочных реакций в клинической практике. Случайное применение более одной капли не должно приводить к увеличению экспозиции в месте введения, поскольку чрезмерное количество будет вымываться из глаза из-за ограниченного объема конъюнктивального мешка.

При случайном пероральном приеме практически отсутствует риск возникновения побочных эффектов. Прием внутрь содержимого флакона объемом 5 мл соответствует пероральной дозе менее 5 мг бромфенака, что в 30 раз ниже суточной дозы бромфенака для перорального применения, который использовался ранее.

При случайном проглатывании лекарственного средства Еллокс, необходимо пить жидкости для разведения лекарственного средства.

Резюме профиля безопасности. Основываясь на имеющихся клинических данных, в общей сложности 3,4% пациентов имели одну или несколько побочных реакций. Наиболее частыми или наиболее важными реакциями в объединенных исследованиях были аномальные ощущения в глазах (0,5 %), эрозия роговицы (легкая или умеренная) (0,4 %), зуд глаз (0,4 %), боль в глазах ( 0,3%) и покраснение глаз (0,3%). Побочные реакции со стороны роговицы наблюдались только у японцев. Побочные реакции редко приводили к отмене препарата, причем всего 8 (0,8%) пациентов преждевременно прекратили лечение в исследовании из-за побочной реакции. Сюда принадлежали 3 (0,3%) пациента с эрозией роговицы легкой степени, 2 (0,2%) пациента с отеком век и по 1 (0,1%) пациенту с аномальными ощущениями в глазах, отеком роговицы или зудом глаз.

Список побочных реакций v форме таблицы

Побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10): часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (от <1/10000). В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности.

В таблице ниже описаны побочные реакции по классам систем органов и частоте.


* - Серьезные сообщения в период послересстрационного применения у более чем 20 миллионов пациентов.

** - Наблюдается при применении четыре раза в сутки. Пациентам с признаками разрыва эпителия роговицы следует проинформировать о немедленном прекращении применения препарата Еллокс, и они должны находиться под наблюдением врача до нормализации состояния роговицы (см. раздел «Особенности применения»).

2 года. После первого открытия – хранить не более 4 недель.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл в бутылке с капельницей, по 1 бутылке с капельницей в картонной коробке.

По рецепту.

Др. Герхард Манн Хем.-Фарм. Фабрик ГмбХ.

Брунсбюттеллер Дамм 165/173, 13581 Берлин, Германия.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.