Янувия таблетки по 100 мг, 28 шт.

действующее вещество: sitagliptin;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ситаглиптина фосфата гидрата эквивалентно 100 мг ситаглиптина;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, натрия кроскармелоза, магния стеарат, натрия стеарилфумарат;

оболочка таблетки: краситель Опадрай II бежевый.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бежевого цвета, с «277» с одной стороны и гладкие с другой.

Гипогликемизирующие средства, за исключением инсулинов Ингибиторы дипептидилпептидазы 4.

Код АТХ А10В Н01.

Янувия (ситаглиптин) активен при пероральном приеме, высокоселективным ингибитором фермента дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), который предназначен для лечения сахарного диабета 2 типа. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), инсулина, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами (PPARγ) инги. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух известных гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и глюкозозависимого инсулинотропного пептида (ГИП). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на еду. Инкретины являются частью внутренней системы физиологической регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ.

ГПП-1 также способствует угнетению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона при повышении уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что приводит к уменьшению гликемии.

При низкой концентрации глюкозы крови указанные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, быстро гидролизующим инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликозилированного гемоглобина A1c (HbA1c) и уменьшению плазменной концентрации глюкозы натощак и после нагрузочной пробы.

Глюкозозависимый механизм действия ситаглиптина отличается от механизма сульфонилмочевины, который увеличивает секрецию инсулина, даже когда уровни глюкозы низкие, и может приводить к гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и у здоровых добровольцев. Ситаглиптин является мощным и высокоселективным ингибитором фермента ДПП-4 и не ингибирует тесно связанные ферменты ДПП-8 или ДПП-9 при терапевтических концентрациях.

В ходе двухдневного исследования с участием здоровых добровольцев применяемый отдельно ситаглиптин увеличивал концентрации активного ГПП-1, тогда как применяемый отдельно метформин увеличивал активные и общие концентрации ГПП-1 до подобных степеней. Сопутствующее применение ситаглиптина и метформина имело аддитивный эффект на концентрации активного ГПП-1. Ситаглиптин, но не метформин, увеличивал активные концентрации ГИП.

Клиническая эффективность и безопасность

Ситаглиптин улучшал контроль гликемии, когда применялся в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения взрослыми пациентами с сахарным диабетом 2 типа (см. таблицу 1).

Таблица 1.

Результаты HbА1c плацебо-контролируемых исследований монотерапии и комбинированного лечения*.


* Вся популяция пациентов, получавших лечение (анализ пациентов, начавших получать лечение).

† Средние величины наименьших квадратов, скорректированные на предыдущий статус антигипергликемической терапии и величину исходного уровня.

‡ p < 0,001 по сравнению с плацебо или плацебо + комбинированное лечение.

§ HbА1c (%) на 18 неделю.

|| HbA1c (%) на 24 неделю.

# HbА1c (%) на 26 неделю.

¶ Средняя величина наименьших квадратов, скорректированная на применение метформина на визите 1 (да/нет), применение инсулина на визите 1 (предварительно смешанный против предварительно несмешанного [промежуточного или длительного действия]) и величину исходного уровня. Взаимодействия лечения (применение метформина и инсулина) не были значительными (p > 0,10).

Исследование сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина TECOS - рандомизированное исследование с участием 14671 пациента с HbA1c от ≥6,5 до 8,0% и с установленным сердечно-сосудистым заболеванием, получавшим ситаглиптин (7332) 100 мг/сут (или 50 мг в сутки, если базовая расчетная скорость клубочковой фильтрации (еGFR) была ≥30 и <50 мл/мин/1,73 м2) или плацебо (7339) в дополнение к стандартной терапии, ориентирующейся на региональные стандарты факторов риска для HbA1c и для сердечно-сосудистой системы. Пациентов с еGFR <30 мл/мин/1,73 м2 в исследование не включали. В исследование было включено 2004 пациента в возрасте ≥75 лет и 3324 пациента с почечной недостаточностью (еGFR < 60 мл/мин/1,73 м2).

В течение исследования по оценкам средняя (SD) разница HbA1c при применении ситаглиптина и плацебо составляла 0,29% (0,01), 95% ДИ (-0,32-0,27); p<0,001.

Первоначальной конечной точкой для сердечно-сосудистой системы было: сердечно-сосудистая смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт или госпитализация по поводу нестабильной стенокардии. Вторичные конечные точки для сердечно-сосудистой системы: сердечно-сосудистая смерть, нелетальный инфаркт миокарда или нелетальный инсульт; первое появление отдельных компонентов первичной конечной точки; смертность по всем причинам; и госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности

После наблюдения в среднем в течение 3 лет ситаглиптин при добавлении к стандартной терапии не увеличивал риск серьезных побочных сердечно-сосудистых явлений или риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению со стандартным лечением без ситаглиптина у больных сахарным диабетом 2 типа (таблица 2).

Таблица 2.

Частота композитных и основных вторичных сердечно-сосудистых конечных точек.


* Заболеваемость 100 пациенто-лет рассчитывается как 100× (общее количество больных с ≥ 1 явлением в течение приемлемого периода применения препарата на общее число пациенто-лет последующего наблюдения).

† На основании модели Cox, стратифицированной по региону. Для составляющих конечных точек р-значения соответствуют критерию поиска не меньшей эффективности, чтобы продемонстрировать, что отношение риска составляет менее 1,3. Для всех остальных конечных точек р-значения соответствуют критерию отличий в показателях рисков.

‡ Анализ госпитализации по поводу сердечной недостаточности был скорректирован с учетом данных о сердечной недостаточности в анамнезе.

Дети

Проведено 54-недельное двойное слепое исследование для оценки эффективности и безопасности применения 100 мг ситаглиптина один раз в сутки детям (в возрасте от 10 до 17 лет) с сахарным диабетом 2 типа, которые не были на антигипергликемической терапии по крайней мере 12 недель (с HbА1c - 10%) или получали стабильную дозу инсулина по меньшей мере 12 недель (с HbА1c 7-10%). Пациенты были рандомизированы в группы для приема 100 мг ситаглиптина один раз в сутки или плацебо в течение 20 недель.

Средняя величина HbА1c исходного уровня составила 7,5%. Лечение ситаглиптина в дозе 100 мг не обеспечило значительного улучшения уровня HbА1c в течение 20 недель. Снижение HbА1c у пациентов, получавших ситаглиптин (N = 95), составило 0,0% по сравнению с 0,2% у пациентов, получавших плацебо (N = 95), разница -0,2% (95% ДИ: -0,7, 0,3) (см. раздел «Дети»).

Фармакокинетика ситаглиптина была в целом схожа у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У здоровых добровольцев после приема внутрь 100 мг ситаглиптина отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением максимальной концентрации (Cmax) в интервале от 1 до 4 часов с момента приема. Площадь под кривой концентрация-время (AUC) увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых добровольцев 8,52 мкМч при приеме 100 мг внутрь, Cmax составляла 950 нM, средний период полувыведения – 12,4 часа.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет примерно 87%. Поскольку сочетанный прием препарата Янувия и жирной пищи не влияет на фармакокинетику, препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.

Распределение

Средний объем распределения в равновесном состоянии после однократной дозы 100 мг ситаглиптина у здоровых добровольцев составляет примерно 198 л. Фракция ситаглиптина, связывающаяся с плазменными белками, относительно низкая и составляет 38%.

Метаболизм

Приблизительно 79% ситаглиптина экскретируется в неизмененном виде с мочой. Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата.

После применения пероральной дозы [14C] ситаглиптина примерно 16% радиоактивности экскретировалось с метаболитами ситаглиптина. На следовых уровнях было обнаружено шесть метаболитов, которые, как ожидают, не будут влиять на активность ситаглиптина по ингибированию DPP-4 в плазме. Исследования in vitro показали, что главным ферментом, ответственным за ограниченный метаболизм ситаглиптина, был CYP3A4 и частично CYP2C8.

Данные in vitro показали, что ситаглиптин не является ингибитором таких изозим CYP, как CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 или 2B6, и не является индуктором CYP3A4 и CYP1A2.

Выведение

После введения внутрь [14C]-меченого ситаглиптина здоровым добровольцам примерно 100% введенного препарата выводилось в течение одной недели после приема препарата: 13% через кишечник, 87% почками. Средний период полувыведения ситаглиптина при пероральном приеме 100 мг составляет примерно 12,4 часа; почечный клиренс – примерно 350 мл/мин.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками благодаря механизму активной канальцевой секреции.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Открытое исследование однократных доз было проведено для оценки фармакокинетики уменьшенной дозы ситаглиптина (50 мг) у пациентов с ХПН различной степени по сравнению с таковой у здоровых добровольцев контрольной группы. Исследование включало пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, а также пациентов с терминальной стадией ХПН, находящихся на гемодиализе. Кроме того, влияние почечной недостаточности на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью (включая ТХНН) оценивали с помощью популяционного фармакокинетического анализа.

По сравнению со здоровыми добровольцами группы контроля, показатели AUC ситаглиптина в плазме были приблизительно в 1,2 раза и 1,6 раза у пациентов с легкой почечной недостаточностью (СКФ ≥ 60 до <90 мл/мин) и у пациентов с умеренной почечной недостаточностью. (СКФ ≥ 45 до <60 мл/мин) соответственно. Поскольку увеличение этой величины не клинически значимо, не нужно корректировать дозу этим пациентам.

Показатели AUC ситаглиптина в плазме были приблизительно в 2 раза у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ ≥ 30 до <45 мл/мин) и примерно в 4 раза у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин), включая пациентов с тХНН на гемодиализе. Ситаглиптин умеренно выводился путем гемодиализа (13,5% в течение 3-4-часовой процедуры гемодиализа, которую начинали через 4 ч после применения дозы). Для достижения концентрации ситаглиптина в плазме, подобной таковой у пациентов с нормальной функцией почек, рекомендуется применять более низкие дозы пациентам с СКФ <45 мл/мин (см. «Способ применения и дозы»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы Янувии не требуется пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (≤ 9 баллов по шкале Чайлда'Пью). Нет клинических данных о применении ситаглиптина пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (9 баллов по шкале Чайлдапью). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, тяжелая печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетику ситаглиптина.

Пациенты пожилого возраста

Возраст пациентов не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 лет) концентрация ситаглиптина примерно на 19% выше. Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста пациента не требуется.

Дети

Фармакокинетика ситаглиптина (разовая доза 50 мг, 100 мг или 200 мг) была исследована у детей (в возрасте от 10 до 17 лет) с сахарным диабетом 2 типа. В этой популяции показатели AUC ситаглиптина при применении откорректированной дозы были приблизительно на 18% ниже по сравнению с таковыми у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа при применении дозы 100 мг. Это не считается клинически значимой разницей ввиду прямой фармакокинетической/фармакодинамической зависимости между дозами 50 мг и 100 мг. Исследование применения ситаглиптина детям до 10 лет не проводилось.

Другие пациенты

Не требуется корректировка доз в зависимости от пола, расы или индекса массы тела, поскольку эти характеристики не оказывали никакого клинически значимого эффекта на фармакокинетику ситаглиптина.

Взрослым пациентам с сахарным диабетом 2 типа препарат Янувия показан для улучшения контроля гликемии:

как монотерапия:

• когда состояние больного не контролируется должным образом посредством только диеты и физических нагрузок и когда нельзя применять метформин из-за противопоказаний или непереносимости;

как двойная пероральная терапия в комбинации с:

• метформином, когда диета и физические нагрузки в сочетании с одним только метформином не обеспечивают надлежащего контроля гликемии;
• сульфонилмочевиной, когда диета и физические нагрузки в сочетании с максимальной переносимой дозой одной только сульфонилмочевины не обеспечивают надлежащего контроля гликемии и когда нельзя применять метформин из-за противопоказаний или непереносимости;
• агонистом гамма-рецептора активатора пролиферации пероксисом (PPARγ) (т.е. тиазолидиндионом), когда применение агониста PPARγ целесообразно и когда диета и физические нагрузки в сочетании с одним только агонистом PPARγ не обеспечивают надлежащего контроля гликемии;

как тройная пероральная терапия в комбинации с:

• сульфонилмочевиной и метформином, когда диета и физические нагрузки в сочетании с двойной терапией этими лекарственными препаратами не обеспечивают надлежащего контроля гликемии;
• агонистом PPARγ и метформином, когда применение агониста PPARγ целесообразно и когда диета и физические нагрузки в сочетании с двойной терапией этими лекарственными препаратами не обеспечивают надлежащего контроля гликемии.

Препарат Янувия также показан как дополнение к инсулину (с метформином или без метформина), когда диета и физические нагрузки в сочетании со стабильной дозой инсулина не обеспечивают надлежащего контроля гликемии.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Сахарный диабет 1 типа.

Диабетический кетоацидоз.

Метформин.

Одновременное применение в течение длительного периода времени 1000 мг метформина и 50 мг ситаглиптина дважды в сутки существенно не изменяло фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Циклоспорин.

Было проведено исследование влияния циклоспорина, мощного ингибитора p-гликопротеина, на фармакокинетику ситаглиптина. Сопутствующее применение однократной пероральной дозы 100 мг ситаглиптина и однократной пероральной дозы 600 мг циклоспорина увеличивало площадь под кривой концентрация AUC и Cmax ситаглиптина примерно на 29% и 68% соответственно. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия препарата с циклоспорином и другими р-гликопротеиновыми ингибиторами.

CYP3A4-ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин).

In vitro изучение показало, что главным энзимом, отвечающим за ограниченный метаболизм ситаглиптина, являются CYP3A4 и частично CYP2С8. У пациентов с нормальной функцией почек метаболизм, включая метаболизм CYP3A4, играет незначительную роль в клиренсе ситаглиптина. Метаболизм может играть большую роль в элиминации ситаглиптина у больных с тяжелой почечной недостаточностью или с терминальной стадией ХПН (тХНН). В связи с этим CYP3A4-ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут изменить фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или с ТХНН.

Исследования транспортировки in vitro показали, что ситаглиптин является субстратом для транспортера органического аниона 3 (OAT3) и p-гликопротеина. OAT3-опосредованная транспортировка ситаглиптина ингибировалась in vitro пробенецидом, хотя риск клинически значимых взаимодействий считается низким. Сопутствующее применение ингибиторов OAT3 не оценивалось in vivo.

Воздействие ситаглиптина на другие лекарственные препараты.

Данные in vitro предполагают возможность того, что ситаглиптин не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP450. Ситаглиптин может быть слабым ингибитором p-гликопротеина in vivo.

Дигоксин.

Ситаглиптин оказывает небольшое влияние на концентрацию дигоксина в плазме. После сопутствующего применения 0,25 мг дигоксина со 100 мг препарата Янувия в сутки в течение 10 дней площадь под кривой концентрация в плазме времени для дигоксина увеличивалась в среднем на 11%, а Cmax в плазме – в среднем на 18%. Коррекция дозировки дигоксина не рекомендуется.

Однако следует тщательно наблюдать пациентов с риском развития интоксикации дигоксином в случае, если ситаглиптин и дигоксин принимают одновременно.

Острый панкреатит

Прием ингибиторов ДПП-4 ассоциируется с риском развития острого панкреатита. Сообщалось об остром панкреатите, таком как некротический или геморрагический панкреатит, и/или смерть (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует проинформировать о характерном симптоме острого панкреатита – постоянной, тяжелой боли в животе. После прекращения применения ситаглиптина (с поддерживающей терапией или без нее) симптомы панкреатита исчезали. При подозрении на панкреатит следует прекратить применение лекарственного средства Янувия; если острый панкреатит подтвержден, не следует восстанавливать прием лекарства. Пациентам с панкреатитом в анамнезе следует проявлять осторожность.

Гипогликемия

Во время клинических исследований применения лекарственного средства Янувия в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или агонистом PPARγ (тиазолидиндион) частота развития гипогликемии была сходной с таковой при применении плацебо. Как и в случае применения других антигипергликемических средств, при приеме Янувии эпизоды гипогликемии наблюдались при ее применении в составе комбинированной терапии с инсулином или с препаратом сульфонилмочевины. Поэтому для снижения риска гипогликемии следует применять более низкую дозу сульфонилмочевины или инсулина (см. раздел «Побочные реакции»).

Почечная недостаточность

Лекарственное средство Янувия экскретируется почками. Для достижения концентрации ситаглиптина в плазме, подобной таковой у пациентов с нормальной функцией почек, рекомендуется применять более низкие дозы пациентам с СКФ < 45 мл/мин, а также пациентам с тХНН, нуждающимся в гемодиализе или перитонеальном диализе (см. раздел Способ применения и дозы», «Фармакологические свойства»).

Рассматривая вопросы применения ситаглиптина в комбинации с другим антидиабетическим лекарственным средством, следует проверить особенности его применения пациентам с почечной недостаточностью.

Реакции повышенной чувствительности

В постмаркетинговый период применения лекарственного средства Янувия сообщалось о серьезных аллергических реакциях. Эти реакции включают анафилаксию, ангионевротический отек и эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса Джонсона (см. раздел «Побочные реакции»). Эти реакции возникали в течение первых 3 месяцев после начала лечения лекарственным средством Янувия, а иногда после применения первой дозы. При подозрении на аллергическую реакцию следует прекратить применение лекарственного средства Янувия, оценить другие потенциальные причины конкретного явления и определить альтернативное лечение сахарного диабета.

Буллезный пемфигоид

В течение постмаркетингового наблюдения у пациентов при применении ингибиторов ДПП-4, включая ситаглиптин, были зарегистрированы случаи буллезного пемфигоида. Если возникает подозрение на буллезный пемфигоид, прием лекарственного средства Янувия следует отменить.

Натрий

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически свободно от натрия.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития нежелательных реакций со стороны нервной системы (головокружение, сонливость).

Пациентам следует предупредить о риске гипогликемии при применении препарата Янувия в составе комбинированного лечения.

Контролируемые клинические исследования препарата Янувия с участием беременных не проводили, поэтому препарат не рекомендован для применения во время беременности.

Отсутствуют данные об экскреции ситаглиптина в грудное молоко, поэтому препарат не назначают в период кормления грудью.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при применении препарата в больших дозах.

Данные исследований на животных не свидетельствуют о возможном влиянии лечения ситаглиптином на мужскую и женскую фертильность. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Данные исследований с участием людей отсутствуют.

Рекомендуется принимать лекарство Янувия в дозе 100 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии или в комбинации с метформином и/или агонистом PPARγ (например тиазолидиндионом).

При назначении Янувии в комбинации со средством сульфонилмочевины или инсулином считается, что более низкая доза лекарственного средства сульфонилмочевины или инсулина снижает риск гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Если пациент пропустил прием лекарственного средства, дозу следует принять как можно скорее после того, как пациент упомянул о пропущенном приеме лекарственного средства. Недопустимо принимать двойную дозу лекарственного средства Янувия в один и тот же день.

Янувию можно принимать независимо от еды.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку доза зависит от функции почек, рекомендуется проводить оценку функции почек до приема лекарственного средства и периодически во время лечения.

Пациенты с легкой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] от ≥ 60 до < 90 мл/мин) не требуют коррекции дозы лекарственного средства Янувия.

Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (СКФ от ≥45 до <60 мл/мин) не требуют коррекции дозы лекарственного средства Янувия.

Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ от ≥ 30 до < 45 мл/мин) или с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ от ≥ 15 до < 30 мл/мин) или с терминальной стадией почечной недостаточности (СКФ < 15 мл/мин), в том числе нуждающихся в гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендованы меньшие дозы ситаглиптина.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не требуется коррекция дозирования лекарственного средства Янувия для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Не исследовалось применение лекарственного средства пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому необходимо проявлять осторожность (см. раздел «Фармакологические свойства»)

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекция дозировки для пациентов пожилого возраста.

Ситаглиптин не следует применять детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет из-за недостаточной эффективности. Имеющиеся данные описаны в разделах «Побочные реакции», «Фармакологические свойства: Фармакодинамика и Фармакокинетика». Исследование применения ситаглиптина детям до 10 лет не проводилось.

Во время клинических исследований с участием здоровых добровольцев разовая доза 800 мг Янувия в целом хорошо переносилась. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований применения препарата Янувия в дозе 800 мг/сут. Применение дозы более 800 мг/сут не изучалось.

При передозировке необходимы стандартные поддерживающие меры: удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, мониторинг показателей жизнедеятельности, включая ЭКГ, а также поддерживающая терапия, если требуется.

Ситаглиптин слабо диализируется. В ходе клинических исследований только 13,5% дозы удалялось из организма в течение 34 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначать при клинической необходимости. Данных об эффективности выведения ситаглиптина путем перитонеального диализа нет.

Сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая панкреатит и аллергические реакции. Сообщалось о гипогликемии при применении препарата в комбинации с сульфонилмочевиной (4,7-13,8%) и инсулином (9,6%) (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции приведены по классам систем органов и абсолютной частоте (таблица 3). Частота возникновения определена как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/ 1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Таблица 3.

Частота возникновения побочных реакций определена исходя из результатов плацебо-контролируемых клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.


* Побочные реакции были идентифицированы в ходе постмаркетингового наблюдения.

† См. См. раздел «Особенности применения».

‡ См. ниже «Исследование сердечно-сосудистой безопасности TECOS».

Описание отдельных побочных реакций

Нижеследующие побочные реакции, независимо от причинно-следственной связи с применением препарата, наблюдались по крайней мере в 5% случаев применения препарата пациентами, а также чаще: инфекции верхних дыхательных путей и назофарингит. Кроме того, нечасто сообщалось об остеоартрите и боли в конечностях (на 0,5% больше у лиц, принимавших ситаглиптин по сравнению с контрольной группой).

Некоторые побочные реакции чаще наблюдались при комбинированном применении ситаглиптина с другими антидиабетическими лекарственными средствами, чем при монотерапии ситаглиптином:

• гипогликемия (очень часто) – в комбинации с сульфонилмочевиной и метформином;
• грипп (часто) – с инсулином (с метформином или без);
• тошнота или рвота (часто) – с метформином;
• метеоризм (часто) – с метформином или пиоглитазоном;
• запор (часто) – в комбинации с сульфонилмочевиной и метформином;
• периферический отек (часто) – с пиоглитазоном или в комбинации пиоглитазона с метформином;
• сонливость и диарея (нечасто) – с метформином;
• сухость во рту (нечасто) – с инсулином (с метформином или без).

Дети

В клинических исследованиях применение ситаглиптина детям в возрасте от 10 до 17 лет с сахарным диабетом 2 типа профиль побочных реакций сравним с таковым у взрослых.

Исследование сердечно-сосудистой безопасности TECOS.

Исследование сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина TECOS охватывало 7332 пациента, получавших Янувию, в дозе 100 мг в день (или 50 мг в день, если расчетная скорость клубочковой фильтрации (рШКФ) была ≥ 30 и < 50 мл/мин/1,73), и 7339 пациентов, получавших плацебо, в популяции всех пациентов, начавших получать лечение. Оба препарата были добавлены к основной терапии в соответствии с региональными стандартами и с учетом уровней HbA 1c факторов риска для сердечно-сосудистой системы. Всего в исследование было включено 2004 пациента в возрасте ≥ 75 лет (970 получали Янувию и 1034 – плацебо). Общая частота серьезных побочных реакций у пациентов, получавших Янувию, походила на таковую у пациентов, получавших плацебо.

В популяции всех пациентов, начавших получать лечение, среди пациентов, получавших инсулин и/или сульфонилмочевину, при первом обследовании частота эпизодов тяжелой гипогликемии составила 2,7% у пациентов, получавших Янувию, и 2,5% у пациентов, получавших лечение плацебо; среди пациентов, не получавших инсулин и/или сульфонилмочевину, при первом обследовании частота эпизодов тяжелой гипогликемии составила 1,0% у пациентов, получавших Янувию, и 0,7% в группе плацебо.

Постмаркетинговый опыт

Во время постмаркетингового применения Янувия в качестве монотерапии и/или в комбинации с другими гипогликемическими средствами были выявлены следующие побочные реакции: тубулоинтерстициальный нефрит.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды.

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.