Вистаферум раствор для инъекций по 20 мг/мл в ампулах по 5 мл, 5 шт.

действующее вещество: 1 мл раствора содержит 20 мг железа (в виде железа (III) гидроксида сахарозного комплекса);

другие составляющие: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для в/в инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор коричнево-темно-красного цвета в ампулах янтарно-коричневого цвета.

Антианемические средства. Препараты железа. Код АТХ В0ЗА С.

Активный компонент лекарственного средства Вистаферум сахароза железа состоит из многоядерных центров железа (III) гидроксида, окруженных извне большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса комплекса составляет примерно 43 кДа. Многоядерный центр железа имеет структуру, подобную структуре центра ферритина, который является физиологическим железосодержащим протеином. Комплекс разработан таким образом, чтобы усвояемое железо контролируемо доставлялось к белкам, обеспечивающим транспортировку и хранение в организме (трансферрин и ферритин соответственно). После внутривенного применения многоядерный центр железа из комплекса увлекается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или хранится в печени в виде ферритина.

Деление. Оценка феррокинетики сахарозы железа, отмеченного 52Fe и 59Fe, проводилась у 6 пациентов с анемией и ХПН. В течение первых 6-8 часов 52Fe увлекается печенью, селезенкой и костным мозгом. Радиоактивный захват железа происходит в макрофагах ретикуло-эндотелиальной системы селезенки. После введения здоровым добровольцам разовой дозы лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ, содержащего 100 мг железа, максимальная концентрация железа наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объем распределения в центральной камере соответствовал объему в плазме (примерно 3 литра).

Метаболизм. После инъекции сахароза почти полностью распадается, и многоядерный центр железа увлекается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. В течение 4 недель после введения усвоения железа эритроцитами колеблется от 68 до 97%.

Выведение. Средняя молекулярная масса комплекса составляет примерно 43 кДа и достаточно велика, чтобы избежать выведения почками. Выведение железа почками в течение первых 4 ч после инъекции 100 мг железа составляет менее 5% введенной дозы. Через 24 часа общая концентрация железа в сыворотке крови была уменьшена до начального уровня (перед введением), а выведение сахарозы почками составило примерно 75% введенной дозы. Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. Пока неизвестно, влияет ли почечная и печеночная недостаточность на фармакологические свойства железа (III) гидроксида сахарозного комплекса (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственное средство применять пациентам с дефицитом железа в следующих случаях:

• непереносимость пероральных препаратов железа;
• наличие воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, язвенного колита), которые могут обостряться при терапии пероральными препаратами железа;
• железодефицитные состояния, резистентные к терапии, если контроль этих состояний пероральными препаратами железа недостаточен;
• при хронической болезни почек, когда применение пероральных препаратов железа неэффективно.

Лекарственное средство Вистаферум следует применять только тогда, когда показания основываются на соответствующих лабораторных исследованиях, а именно на таких показателях, как уровень гемоглобина, ферритина сыворотки, насыщение железом трансферрина.

Вистаферум показан пациентам, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа в связи с их непереносимостью, неэффективностью или наличием заболеваний желудочно-кишечного тракта. Не следует одновременно применять ВИСТАФЕРУМ с пероральными железосодержащими средствами, поскольку абсорбция железа, применяемого внутрь, снижается. Поэтому пероральное лечение препаратами железа следует начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции препарата.

Внутривенное применение препаратов железа может привести к возникновению реакций гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидных/анафилактических реакций), которые могут быть летальными. Сообщалось о возникновении таких реакций даже в том случае, когда предварительное применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений. Пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности при применении декстрана железа, Вистаферум может быть применен только в случае крайней необходимости и при соблюдении строгих мер предосторожности.

Лечение препаратом Вистаферум должен назначать дежурный врач только после точного определения показания.

ВИСТАФЕРУМ можно вводить только при условии, что медицинский персонал, имеющий навыки оценивания и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям, и при наличии помещения, оборудованного должным образом средствами для проведения реанимационных мероприятий. Перед каждым применением лекарственного средства Вистаферум следует опросить пациента относительно предыдущего возникновения побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения.

Реакции гиперчувствительности.

Типичными симптомами острых реакций гиперчувствительности являются: снижение АД, тахикардия (включая серьезные и потенциально летальные анафилактические/анафилактоидные реакции и даже анафилактический шок), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отек гортани и фарингеальный отек), мы, рвота) или симптомы со стороны кожи (включая крапивницу, эритему, зуд). Также сообщалось о реакциях гиперчувствительности после парентерального введения комплексов железа, ранее не вызывавших осложнений. Были сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали к синдрому Куниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда, см. раздел «Побочные реакции»).

Каждому пациенту следует обследовать проявления побочных реакций не менее чем через 30 минут после каждого внутривенного введения железосодержащих препаратов. При возникновении любых аллергических реакций или признаков непереносимости при введении лекарственного средства введение следует немедленно прекратить.

Для экстренной терапии острых анафилактических/анафилактоидных реакций рекомендуется прежде всего адреналин, например 0,3 мг внутримышечно, и только затем антигистаминные препараты и/или кортикостероиды (имеют более позднее начало действия).

Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с имеющейся аллергией, включая непереносимость лекарственного средства, тяжелым течением бронхиальной астмы в анамнезе, экземой и другими формами атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (такими как системная красная волчанка).

Парентеральное введение железа пациентам с дисфункцией печени возможно только после тщательного анализа соотношения риск/польза. Следует избегать парентерального введения препаратов железа пациентам с дисфункцией печени, когда перенасыщение железом может стать провоцирующим фактором. Во избежание перенасыщения железом рекомендуется проводить тщательный надзор за уровнем железа в организме.

Парентеральное введение железа может оказать негативное влияние на течение бактериальной или вирусной инфекции.

Парентеральные железосодержащие лекарственные средства следует с осторожностью применять пациентам с острой или хронической инфекцией.

У пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения польза/риск. Рекомендуется прекратить применение лекарственного средства Вистаферум пациентам с бактериемией. Следует избегать паравенозных утечек, поскольку попадание лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ на место инъекции может приводить к возникновению боли, воспалению, некрозу тканей и окраске кожи в коричневый цвет. При паравенозной истечении лекарственного средства следует немедленно прекратить введение.

Снижение АД обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому следует с осторожностью применять лекарственное средство. Следует четко соблюдать рекомендации по скорости введения лекарственного средства, чтобы не допустить развития артериальной гипотензии. Более высокая частота развития нежелательных побочных действий (особенно возникновение гипотензии) ассоциируется с увеличением дозы или скорости введения лекарственного средства.

Следует проявлять особую осторожность при применении лекарственного средства Вистаферум пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Рандю-Ослера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреоидизмом.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Соответствующие исследования отсутствуют. Воздействие лекарственного средства на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Но в случае развития таких побочных реакций как головокружение, спутанность сознания следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до исчезновения симптомов.

Есть некоторые данные по применению железа сахарозного комплекса беременным женщинам в I триместре беременности. Данные по применению лекарственного средства беременным женщинам во ІІ и ІІІ триместрах беременности показали отсутствие нежелательного влияния на здоровье матери и ребенка.

До сих пор неизвестно, проникает ли железа (III) гидроксид сахарозный комплекс через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, не проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко.

После парентерального введения препаратов железа может возникнуть брадикардия у плода. Обычно это явление носит временный характер и является следствием реакции гиперчувствительности у матери. Во время в/в парентерального введения препаратов железа беременным женщинам следует тщательно наблюдать за состоянием плода.

Исследования о влиянии на уровень железа у новорожденных не проводились. Лекарственное средство Вистаферум противопоказано применять в I триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Возможно применение лекарственного средства во ІІ и ІІІ триместрах беременности только строго по показаниям.

Следует оценивать соотношение риск/польза перед применением лекарственного средства в течение периода беременности, поскольку реакции гиперчувствительности несут определенный риск для матери и ребенка (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать данные о массе тела до начала беременности для расчета необходимого количества железа, чтобы избежать передозировки.

Данные по экскреции железа в грудное молоко человека после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровых женщин с железодефицитным состоянием, которые кормили грудью, получали 100 мг железа в виде сахарозного комплекса. После четырех дней лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышен и не отличался от такового в контрольной группе (n=5). Нельзя исключать влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорожденного/младенца, поэтому следует оценивать соотношение риск/польза применения лекарственного средства.

Лекарственное средство вводится только внутривенно.

Лекарственное средство не предназначено для подкожного или внутримышечного введения. Вистаферум следует применять только тогда, когда показания основываются на соответствующих исследованиях, а именно на таких показателях, как уровень гемоглобина, ферритина сыворотки, насыщение железом трансферрина.

Во время и после применения лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ следует наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Необходимо обеспечить проведение соответствующей неотложной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Общую кумулятивную дозу лекарственного средства следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать его. Дозу рассчитывают с учетом массы тела пациента и показателя уровня гемоглобина.

В случае, когда полная необходимая доза превышает максимальную разрешенную однократную дозу 200 мг (для инъекции) или 500 мг (для инфузии), рекомендуется вводить лекарственное средство частями.

Расчет дозы.

Общую кумулятивную дозу лекарственного средства Вистаферум, эквивалентную общему дефициту железа (мг), определяют с учетом показателя уровня гемоглобина (Hb) и массы тела. Дозу лекарственного средства рассчитывают индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме больного по формуле Ганзони:

Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) ´ (нормальный уровень Hb (г/л) ‒ уровень Hb пациента (г/л)) ´0,24* + депонированное железо (мг).

Для пациентов с массой тела менее 35 кг:

нормальный уровень Hb – 130 г/л, количество депонированного железа – 15 мг/кг массы тела. Для пациентов с массой тела более 35 кг:

нормальный уровень Hb – 150 г/л, количество депонированного железа – 500 мг.

* Коэффициент 0,24 = 0,0034´0,07´1000 (содержание железа в Hb = 0,34 %, объем крови = 7 % от массы тела, коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг»).

Общий объем ВИСТАФЕРУМ, который = Общий дефицит железа (мг)

необходимо ввести (в мл) 20 мг железа/мл

Таблица 1

Общая кумулятивная доза лекарственного средства Вистаферум (мл), которую необходимо применять, учитывая массу тела и уровень Hb пациента



































Таблица 2

Необходимый уровень Hb в зависимости от массы тела пациента

Для пересчета Hb (mM) в Hb (г/дл) первый показатель следует умножить на 1,6. Если необходимая общая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу 200 мг (инъекция) или 500 мг (инфузия), то введение следует проводить за несколько приемов.Стандартная дозировка.

Взрослые. 5–10 мл лекарственного средства Вистаферум (100–200 мг железа) 1–3 раза в неделю. Время применения и коэффициент разведения. ниже.

Дети. Применение железа (III) гидроксида сахарозного комплекса у детей недостаточно изучено, поэтому лекарственное средство не рекомендуется применять детям.Максимальная переносимая разовая или недельная доза.

Взрослые.

Для инъекций максимальная переносимая доза, вводимая не более 3 раз в неделю, составляет 10 мл лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ (200 мг железа), продолжительность введения — не менее 10 мин.

Для инфузии максимальная переносимая доза, вводимая не более 1 раза в неделю, для пациентов с массой тела более 70 кг - 500 мг железа (25 мл лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ) в течение по меньшей мере 3,5 часа; для пациентов с массой тела 70 кг и ниже - 7 мг железа на 1 кг массы тела в течение по меньшей мере 3,5 часа.

Следует строго соблюдать время введения инфузии, даже если пациент не получает максимальной переносимой разовой дозы.

В случае недостижения улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 1 г/л крови в день или примерно на 1,0–2,0 г/дл через 1–2 недели после начала лечения), следует пересмотреть начальный диагноз пациента и исключить наличие стойкой кровопотери.

Применение.

ВИСТАФЕРУМ можно вводить только внутривенно, путем капельной инфузии, медленной инъекции или непосредственно в венозный участок аппарата для гемодиализа. ВИСТАФЕРУМ нельзя вводить внутримышечно или подкожно.

Если необходимая общая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, то общую дозу следует разделить на несколько приемов.

Внутривенное капельное введение.

Непосредственно перед введением лекарственное средство ВИСТАФЕРУМ необходимо разводить только в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида по схеме, указанной в таблице 3.
Таблиця 3

Внутривенное введение.

ВИСТАФЕРУМ можно вводить внутривенно путем медленной инфузии со скоростью 1 мл неразбавленного раствора в минуту, но максимальный объем раствора не должен превышать 10 мл лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ (200 мг железа) за 1 инъекцию. Следует избегать паравенозных утечек, поскольку попадание лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ на место инъекции может приводить к возникновению боли, воспалению, некрозу тканей и окраске кожи в коричневый цвет (см. раздел «Особенности применения»).

Инъекционное введение в венозный участок диализной системы.

Вистаферум можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы в течение сеанса гемодиализа, строго соблюдая правила проведения внутривенной инъекции.

Применение железа (III) гидроксида сахарозного комплекса у детей недостаточно изучено, поэтому лекарственное средство не рекомендуется применять детям.

Симптомы Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, что может проявиться как гемосидероз.

Лечение. В случае передозировки рекомендуется применять симптоматическую терапию и, если необходимо, вещества, связывающие железо (хелаты).

К наиболее часто наблюдаемым побочным реакциям относятся дисгевзия, которая возникала с частотой 4,5 случая на 100 человек. К другим частым нежелательным реакциям относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боли в месте инфузии, возникающие с частотой от 1 до 2 случаев на 100 человек. К наиболее важным серьезным побочным реакциям, возникновение которых ассоциировалось с применением железа в виде железа (III) гидроксида сахарозного комплекса, относятся реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 случая на 100 человек.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидные/анафилактические реакции — это очень серьезные побочные реакции, которые могут привести к летальным исходам (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, отек гортани, фарингеальный отек и т.п.), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (абдоминальная боль, рвота и т.д.), симптомы со стороны кожи (крапив).

Всі побічні реакції приведено за системами органів та частотою: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), рідко (≥ 1/10000 — < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними).

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности; частота неизвестна2: анафилактоидные/анафилактические реакции, ангионевротический отек;

Метаболизм и нарушение питания.

Редко: перенасыщение железом.

Со стороны нервной системы.

Часто: дисгевзия; редко: головокружение, головные боли, парестезия, гипестезия; очень редко: потеря сознания, сонливость; частота неизвестна2: угнетенный уровень сознания, состояние спутанности сознания, потеря сознания, тревога, тремор.

Со стороны сердечной системы.

Редко: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия; очень редко: брадикардия, сердцебиение; Частота неизвестна2: Синдром Куниса, брадикардия, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы.

Часто: артериальная гипотензия; артериальная гипертензия; редко: тромбофлебит, приливы, флебиты; частота неизвестна2: поверхностный тромбофлебит в месте инъекции, циркуляторный коллапс.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Редко: одышка; частота неизвестна2: Бронхоспазм.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Очень редко: хроматурия.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: тошнота; редко: рвота, абдоминальная боль, диарея, запор.

Со стороны печени и желчного пузыря.

Редко: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы; очень редко: повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Редко: зуд, сыпь; частота неизвестна2: крапивница, эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Редко: мышечные судороги, миалгия, артралгия, боли в конечностях, боли в спине.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: боли в месте инъекции1; редко: боль в груди, озноб, астения, усталость, периферический отек, боль; очень редко: повышение потливости, лихорадка, боль в груди; частота неизвестна2: холодный пот, недомогание, побледнение, гриппоподобное состояние3.

Нежелательные реакции по данным постмаркетинговых исследований.

Частота неизвестна: помрачение сознания, брадикардия, тромбофлебит.

1 Чаще наблюдаются побочные реакции: боль, экстравазация, раздражение, реакции в месте введения, изменение цвета кожи, гематома и зуд в месте инъекции/инфузии.

2 Спонтанные сообщения по результатам постмаркетинговых исследований; оцениваются как очень редкие.

3 Может возникать в течение периода от нескольких часов до нескольких дней.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через государственную систему фармаконадзора.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Вистаферум можно смешивать только со стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. Никаких других растворов для введения и терапевтических препаратов добавлять не следует, поскольку существует риск преципитации и/или другого фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.

По 5 мл в ампулах. По 5 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

Нанг Куанг Фармасьютикал Ко., Лтд. / Nang Kuang Pharmaceutical Co., Ltd.

№ 1001, 1001-1, Зхонгшан Рд., Ксиньхуа Дист, Тайнан Сити, Тайвань (ЭР.О.Си.)/No. 1001, 1001-1, Чжуншань Rd., Xinhua Dist, Tainan City, Тайвань (R.O.C).