Випенем (имипенем + циластатин) порошок для раствора для инфузий по 500 мг/500 мг, 10 шт.

действующие вещества: imipenem and cilastatin.

1 флакон содержит имипенему моногидрата 530 мг, что эквивалентно 500 мг имипенема, и натрия циластатина 530 мг, что эквивалентно 500 мг циластатина;

вспомогательное вещество: гидрокарбонат натрия.

Порошок для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до почти белого или желтого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения, карбапенемы. Имипенем и ингибитором фермента. Код ATX J01D H51.

Випенем состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса β-лактамных антибиотиков – тиенамицинов, и циластатина натрия, особого ингибитора фермента, блокирующего метаболизм имипенема в почках и существенно повышающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих. Весовое соотношение имипенема и циластатина натрия в лекарственном средстве составляет 1:1.

Класс тиенамициновых антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется более широким спектром мощного бактерицидного действия, чем обеспечиваемый любым из изученных антибиотиков.

Випенем показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Випенем проявил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолину, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, цефатаксиму, цефатаксиму, цексатаксиду, цексатаксиду, цексатаксиду, цексатаксиду, цефатаксиму, цексатаксиду, цексатаксиду, цефатаксиму, цексатаксиду, цексатаксиду, цексатаксиду, цексатаксиду, цексатаксиду, цефатаксиму, цексатаксиду, цефатаксиму, цексатаксу и моксалаку. Большое количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицину, амикацину, тобрамицину) и/или пенициллинам (ампициллину, карбенициллину, пенициллину-G, тикарциллину, пиперациллину, азлоциллину, мезлоцилину).

Випенем не показан для лечения менингита.

Випенем является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и оказывает бактерицидное действие по широкому спектру грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.

Випенем вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия в отношении грамотрицательных видов, но его отличительной особенностью является высокая активность в отношении грамположительных видов, которая раньше наблюдалась только у β-лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности лекарственного средства Випенем включает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, различную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, обычно устойчивых, к другим антибиотикам.

Випенем эффективен против большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые от природы устойчивы к большинству β-лактамных антибиотиков.

Антибактериальный спектр имипенема/циластатина шире, чем любой другой из уже известных антибиотиков, и охватывает все клинически важные патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, по которым Випенем обычно эффективен in vitro, относятся:

Грамотрицательные аэробные бактерии

Виды Achromobacter

Виды Acinetobacter (ранее - Mima-Herellea)

Aeromonas hydrophila

Виды Alcaligenes

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella pertussis

Brucella melitensis

Burkholderia pseudomallei (ранее - Pseudomonas pseudomallei)

Burkholderia stutzeri (ранее - Pseudomonas stutzeri)

Виды Campylobacter

Виды Capnocytophaga

Виды Citrobacter

Citrobacter koseri (ранее - Citrobacter diversus)

Citrobacter freundii

Eikenella corrodens

Виды Enterobacter

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу)

Haemophilus parainfluenzae

Hafnia alvei

Виды Klebsiella

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

Виды Moraxella

Morganella morganii (ранее - Proteus morganii)

Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу)

Neisseria meningitidis

Виды Pasteurella

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

Виды Proteus

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Виды Providencia

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri (ранее - Proteus rettgeri)

Providencia stuartii

Виды Pseudomonas*

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas putida

Pseudomonas aeruginosa

Виды Salmonella

Salmonella typhi

Виды Serratia

Serratia proteamaculans (ранее - Serratia liquefaciens)

Serratia marcescens

Виды Shigella

Виды Yersinia (ранее – Pasteurella)

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

*Stenotrophomonas maltophilia (ранее - Xanthomas maltophilia, ранее - Pseudomonas maltophilia) и штаммы Burkholderia cepacia (ранее - Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительны к лекарственному средству Випенем.

Грамположительные аэробные бактерии

Виды Bacillus

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

Виды Nocardia

Виды Pediococcus

Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу)

Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus группы С

Streptococcus группы G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans Streptococci (включая α и γ-гемолитические штаммы)

Enterococcus faecium и некоторые стойкие к метициллину стафилококки, нечувствительные к лекарственному средству Випенем.

Грамотрицательные анаэробные бактерии.

Виды Bacteroides

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovalus

Bacteroides thelaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

Виды Fusobacterium

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (ранее - Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia (ранее - Bacteroides bivius)

Prevotella disiens (ранее - Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia (ранее - Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica (ранее - Bacteroides melaninogenicus)

Veilonella spp.

Грамположительные анаэробные бактерии.

Виды Actinomyces

Виды Bifidobacterium

Виды Clostridium

Clostridium perfringens

Виды Eubacterium

Виды Lactoballus

Виды Mobiluncus

Microaerophilic streptococcus

Виды Peptococcus

Виды Peptostreptococcus

Виды Propionibacterium (включая P. acnes)

Другие

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium smegmatis

Испытания in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергически с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Имипенем. У здоровых добровольцев внутривенная инфузия в дозе 500 мг в течение 20 мин приводила к пиковым уровням в плазме имипенема от 21 до 58 мкг/мл. Связывание имипенема с протеинами сыворотки крови составляет примерно 20%.

При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой-I. Индивидуальное восстановление в моче было в диапазоне от 5 до 40%, в среднем в нескольких исследованиях – 15-20%.

Циластатин – специфический ингибитор энзима дегидропептидазы-I, он эффективно ингибирует метаболизм имипенема, поэтому сопутствующее применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме.

Период полувыведения имипенема из плазмы крови составил 1 час. Приблизительно 70% применяемого антибиотика обнаруживали в интактном виде в моче в течение 10 часов, и дальнейшего выведения лекарственного средства с мочой не наблюдалось. При применении лекарственного средства по схеме каждые 6 часов не наблюдалось накопления имипенема в плазме крови или мочи у пациентов с нормальной почечной функцией. Совместное применение лекарственного средства и пробенецида приводило к минимальному повышению уровня в плазме крови и полувыведению имипенема из плазмы крови.

Циластатин. Пиковые уровни в плазме крови циластатина после 20-минутной инфузии лекарственного средства в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг/мл. Связывание циластатина с белками сыворотки крови составляет примерно 40%. Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет около 1 часа. Приблизительно 70-80% дозы циластатина в течение 10 ч после применения лекарственного средства выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не оказывался в моче. Приблизительно 10% выявляли в виде метаболита N-ацетила, оказывающего угнетающее действие на дегидропептидазу, сравнимое с таковым материнского лекарственного средства. Совместное применение лекарственного средства и пробенецида приводило к увеличению вдвое уровня в плазме крови и периоду полувыведения циластатина, но не оказывало влияния на восстановление с мочой циластатина.

Почечная недостаточность

После однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 250 мг/250 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для имипенема увеличилась соответственно в 1,1, 1,9, и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL ) 50–80 мл/мин/1,73 м2), умеренной (CrCL 30–<50 мл/мин/1,73 м2) и тяжелой (CrCL <30 мл/мин/1,73 м2) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CrCL >80 мл/мин/1,73 м2), а AUC для циластатина увеличилась соответственно в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 250 мг/250 мг, примененной через 24 ч после гемодиализа, AUC для имипенема и циластатина была больше соответственно в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и циластатина уменьшаются вместе со снижением функции почек после введения лекарственного средства Випенем. Корректировка дозы необходима для пациентов с нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью не устанавливалась. Из-за ограниченного объема печеночного метаболизма имипенема ожидается, что печеночная недостаточность не повлияет на его фармакокинетику. Поэтому не рекомендуется корректировка дозы для пациентов с печеночной недостаточностью.

Дети

Средний клиренс и объем распределения для имипенема были примерно на 45% выше у детей (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) по сравнению со взрослыми. AUC для имипенема после применения дозы имипенема/циластатина 15/15 мг/кг массы тела у детей была примерно на 30% выше экспозиции у взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенема/циластатина детям была на 9% выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу в 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (возрастом от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 500 мг/500 мг, вводимая в течение 20 минут, согласовывалась с ожидаемыми результатами у пациентов с незначительной. для которых какие-либо изменения дозы считаются ненужными. Средние величины полувыведения имипенема и циластатина из плазмы крови составили соответственно 91±7 минут и 69±15 минут. Многократная дозировка не оказывала влияния на фармакокинетику имипенема или циластатина, и не наблюдалось какого-либо накопления имипенема/циластатина.

Лечение инфекций у взрослых и детей от 1 года, вызванных чувствительными к лекарственному средству микроорганизмами:

• внутрибрюшные инфекции;
• инфекции нижних дыхательных путей (тяжелая пневмония, включая больничную и вентиляторную пневмонию);
• интранатальные и послеродовые инфекции;
• осложненные инфекции мочеполовой системы;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• септицемия;
• эндокардит.

Лекарственное средство можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или предположительно ассоциированной с любой из вышеуказанных инфекций.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства, другим карбапенемам, острые проявления повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, реакции кожи тяжелой степени) к другим β-лактамным антибиотикам (например, пенициллину или цефалоспоринам).

У больных, применявших ганцикловир вместе с имипенемом/циластатином для внутривенного применения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно только в том случае, когда ожидаемая польза от применения превосходит возможный риск.

Вальпроевая кислота

Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при совместном применении с карбапенемами, а в некоторых случаях сообщалось о внезапных судорогах. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата также рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии антибактериальными или противосудорожными лекарственными средствами (см. раздел «Особенности применения»).

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагуляционные эффекты. Было получено много отчетов об увеличении антикоагуляционных эффектов пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно принимавших антибиотики. Риск может изменяться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента, поэтому сложно оценить роль антибиотика в увеличении международного нормализованного отношения (INR). Рекомендуется проводить частый мониторинг INR во время и после сопутствующего применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.

Сопутствующее применение имипенема/циластатина и пробенецида приводило к минимальному увеличению концентрации имипенема в плазме крови и периоду полувыведения имипенема из плазмы крови. Выведение с мочой активного (неусвоенного) имипенема уменьшалось примерно до 60% дозы, когда лекарственное средство применяли с пробенецидом. Сопутствующее применение лекарственного средства и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме крови и период полувыведения циластатина, но не оказывало никакого влияния на выведение циластатина с мочой.

Общие советы

При выборе имипенема/циластатина в качестве лекарственного средства для лечения в каждом конкретном случае следует учитывать целесообразность применения карбапенемов с учетом тяжести инфекции, распространенности резистентности к другим приемлемым к применению антибактериальным средствам и ввиду возможности наличия резистентных к карбапенему бактерий.

Гиперчувствительность

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, указывающие на частичную перекрестную аллергенность лекарственного средства Випенем и других β-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксию) наблюдаются при применении большинства β-лактамных антибиотиков. Вероятнее всего, такие реакции могут возникнуть у лиц с чувствительностью к многочисленным аллергенам в анамнезе. Перед началом терапии лекарственным средством следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим β-лактамным антибиотикам и другим аллергенам (см. раздел «Противопоказания»). Если при применении лекарственного средства развилась аллергическая реакция, препарат следует отменить и принять соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют безотлагательной терапии.

Функции печени

Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функции печени из-за риска печеночной токсичности (увеличение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Пациентам с существующими ранее заболеваниями печени следует контролировать функции печени во время лечения имипенемом/циластатином. Нет необходимости в корректировке дозы.

Гематология

При лечении имипенемом/циластатином возможна положительная прямая или косвенная проба Кумбса.

Антибактериальный диапазон

Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, представляющих угрозу жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности определенных патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину. Применение имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген(ы) восприимчив к такому лечению. Сопутствующее применение данного средства против устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано наличие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях. Сопутствующее применение аминогликозида может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.

Вальпроевая кислота

Не рекомендуется одновременное применение имипенема/циластатина и вальпроевой кислоты/ вальпроата натрия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Clostridium difficile

Развитие псевдомембранозного колита было зарегистрировано как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких до угрожающих жизни больного. Поэтому антибиотики необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых обнаруживаются желудочно-кишечные заболевания, особенно колиты. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у больного во время лечения или после прекращения лечения антибиотиками развивается диарея. Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применение специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые ингибируют перистальтику.

Менингит

Лекарственное средство не рекомендовано для лечения менингита.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек имипенем/циластатин кумулируется. Если дозировка не будет снижена в связи с состоянием функции почек, возможно развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. «Способ применения и дозы» и ниже).

Центральная нервная система (ЦНС)

Как и при терапии другими антибиотиками группы β-лактамов, при применении лекарственного средства описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно при превышении рекомендованных доз, которые определялись в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные нарушения отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и/или у пациентов с нарушениями функции почек, у которых возможна кумуляция лекарственного средства в организме. В этой связи, особенно для подобных больных, крайне необходимо строго соблюдать рекомендованные дозы и лечебный режим. Терапию противосудорожными препаратами следует продолжить больным с судорогами в анамнезе.

Особенно внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска развития судорог или получающими сопутствующее лечение лекарственными средствами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе лечения возникают фокальное тремор, миоклония или судорожные приступы, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то дозу лекарственного средства Випенем следует уменьшить или вовсе отменить.

Випенем не показан для лечения пациентов с CrCL ≤ 5 мл/мин/1,73 м2, за исключением тех случаев, когда через 48 часов будет проведен гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Випенем рекомендуется только тогда, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит 37,6 мг натрия (1,6 мг-экв.), что следует учитывать при его применении пациентам, находящимся на контролируемой натриевой (бессолевой) диете.

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились. Однако некоторые побочные явления, такие как галлюцинации, сонливость, головокружение, вертиго, связанные с применением лекарственного средства могут влиять на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Беременность

Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения лекарственного средства беременным женщинам не проводились.

В процессе исследований на беременных обезьянах была обнаружена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применять Випенем в период беременности можно только в том случае, если ожидаемая польза для беременной превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью

Имипенем и циластатин экскретируются в небольших количествах в грудное молоко. При необходимости применения лекарственного средства следует взвесить пользу от кормления грудью для ребенка и потенциальный риск, связанный с применением препарата, для ребенка.

Рекомендации доз лекарственного средства Випенем касаются количества имипенема/циластатина, которое будет применяться.

Суточную дозу Випенема определяют, учитывая степень тяжести инфекции, тип выделенного патогена(-ов); распределяют на несколько одинаковых введений в равных дозах, учитывая состояние функции почек и массу тела.

Взрослые и подростки

Дозы для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥90 мл/мин):

• 500 мг/500 мг через каждые 6 часов или
• 1000 мг/1000 мг через каждые 8 ​​часов или каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелые инфекции (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг через каждые 6 часов.

Дозу следует снижать для пациентов с клиренсом креатинина <90 мл/мин (см. таблицу 1).

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг/сут.

Взрослые пациенты с нарушениями функции почек

Чтобы определить сниженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо:

Определить общую суточную дозу (т.е. 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), обычно используемую пациентам с нормальной функцией почек.
Подобрать необходимый режим введения пониженной дозы (см. таблицу 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента и продолжительностью проведения инфузии (см. способ применения).

Таблица 1

Пациенты с клиренсом креатинина <15 мл/мин

Випенем для внутривенного введения не следует назначать пациентам, если в течение ближайших 48 часов им не планируется проведение гемодиализа.

Гемодиализ

При лечении пациентов, у которых клиренс креатинина <15 мл/мин и находящихся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина 15-29 мл/мин (см. таблицу 1).

Как имипенем, так и циластатин выводятся во время проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести имипенем/циластатин сразу после сеанса гемодиализа и в дальнейшем вводить каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, у кого основным заболеванием является заболевание центральной нервной системы, нуждаются в внимательном наблюдении; назначать имипенем/циластатин таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект преобладает над возможным риском возникновения судорог (см. раздел «Особенности применения»).

На сегодняшний день существует недостаточно данных о применении лекарственного средства пациентам, которые находятся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы не требуется для пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Дети от 1 года

Для детей >1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг/доза через каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелые инфекции (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг через каждые 6 часов.

Дети в возрасте до 1 года и дети с нарушением функции почек

Не рекомендуется применять лекарственное средство детям до 1 года и детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови >2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных.

Способ применения

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

Перед применением содержимое флакона (порошок) следует растворить и развести соответствующим образом (см. рекомендации ниже). Каждую дозу, не превышающую 500 мг/500 мг лекарственного средства Випенем для внутривенного применения, следует вводить в течение 20-30 мин. Каждую дозу, превышающую 500 мг/500 мг, следует вводить в течение 40-60 мин. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения лекарственного средства.

Приготовление раствора для внутривенного введения.

Випенем для внутривенной инфузии выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг эквивалента имипенема и 500 мг эквивалента циластатина.

В состав Випенема, как буфер входит гидрокарбонат натрия, который обеспечивает получение раствора с рН от 6,5 до 8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если готовят и хранят раствор согласно приведенным указаниям. Випенем содержит 37,5 мг натрия (1,6 мЭкв).

Стерильный порошок Випенем следует разводить так, как указано в таблице 2. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Вариативность цвета раствора от бесцветного к желтому не влияет на активность лекарственного средства.

Таблица 2.

Приготовление раствора Випенем для внутривенного введения

Содержимое флакона нужно суспендировать и довести до 100 мл подходящим раствором для инфузий.

На первом этапе рекомендуется добавить примерно 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия к флакону. В исключительных обстоятельствах, когда 0,9% раствор хлорида натрия нельзя применять по клиническим причинам, в качестве растворителя можно применять 5% глюкозу.

Хорошо встряхнуть и перенести образовавшуюся суспензию в емкость с раствором для инфузий.

Суспензия не является готовым раствором для инфузий.

Повторить процедуру, добавив снова 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешло в раствор для инфузий. Образовавшуюся смесь нужно встряхивать, пока она не станет прозрачной.

Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет примерно 5 мг/мл имипенема и циластатина.

Разбавленные растворы следует немедленно применять. Временный интервал между началом разведения и окончанием инфузии не должен превышать 2 часа.

Не замораживать восстановленный раствор.

Неиспользованные материалы и остатки продукта должны быть утилизированы в соответствии с действующими требованиями.

Симптомы. Возникающие симптомы передозировки согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, гипотензию, брадикардию.

Лечение. Нет специфической информации о лечении при передозировке лекарственным средством. Випенем удаляется путем гемодиализа, однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

Наиболее распространенными системными побочными реакциями, которые, возможно, были связаны с лечением имипенемом/циластатином, были тошнота (2%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), артериальная гипотензия (0,4%), судороги (0,4%), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%) , сонливость (0,2%).

Наиболее распространенными местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте инъекции (0,7%), эритема в месте инъекции (0,4%) и индурация вены (0,2%) .

Также отмечалось повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Побочные реакции представлены в таблице 3 по классам систем органов и частоте: очень часто (от >1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100) редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (от <1/10000) и частота неизвестна (нельзя оценить на основании доступных данных).

Таблица 3

При применении имипенема/циластатина у детей >3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, вполне сходных с наблюдавшимися у взрослых пациентов.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Лекарственное средство химически несовместимо с лактатами (солями молочной кислоты) и его нельзя разводить растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, Випенем можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата.

Лекарственное средство не разрешается смешивать с другими антибиотиками и другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

По 500 мг/500 мг порошка во флаконе; по 10 флаконов в картонной коробке.

По рецепту.

АЦС ДОБФАР С.П.А.

НУКЛЕО ИНДУСТРИАЛЕ С. АТТО (ЛОК. С. НИКОЛА' А ТОРДИНО), 64100 ТЕРАМО (ТО), Италия.