Вимпат таблетки по 100 мг, 14 шт.

действующее вещество: lacosamide;

1 таблетка содержит лакосамида 100 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная, кросповидон, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза;

оболочка: Опадрай II пурпурный 85F20249 (для таблеток 50 мг), Опадрай II желтый 85F38040 (для таблеток 100 мг), Опадрай II желто-коричневый 85F27043 (для таблеток 150 мг), Опадрай II синий 80F30 , тальк, макрогол 3350, диоксид титана (Е-171), железа оксид желтый (Е-172, для таблеток 100 мг и 150 мг), железа оксид красный (Е-172, для таблеток 50 мг и 150 мг), железа оксид черный (Е-172, для таблеток 50 мг и 150 мг), FD&C синий 2 индигокармин алюминиевый лак (Е-132, для таблеток 50 мг и 200 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки 100 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой темно-желтого цвета с гравировкой «100» с одной стороны таблетки и «SP» с другой стороны.

Прочие противоэпилептические средства. Код ATX N03A X18.

Противосудорожная эффективность лакосамида установлена в различных опытах на животных с парциальными и первичными генерализованными судорогами и задержкой развития киндлинга (эпилептогенный эффект у экспериментальных животных). В ходе доклинических исследований лакосамид обладал синергетическим или аддитивным противосудорожным действием в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатом, ламотриджином, топираматом или габапентином.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность препарата Вимпат в качестве дополнительной терапии в рекомендованных дозах (200 мг/сут, 400 мг/сут) была установлена в ходе трех многоцентровых, рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований с поддерживающим периодом 12 недель. Эффективность 600 мг лакосамида в сутки также была установлена в ходе контролируемых исследований дополнительной терапии, хотя эффективность этой дозы была такой же, как и 400 мг, и пациенты лучше переносили меньшую дозу, поскольку при применении 600 мг в сутки возникали побочные реакции со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта Таким образом, не рекомендуется назначать дозу 600 мг/сут. Максимальная рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Целью этих исследований, в которых участвовали 1308 пациентов, имевших в анамнезе в среднем 23 года парциальных приступов, было оценить эффективность и безопасность лакосамида при одновременном применении с 1–3 другими противоэпилептическими препаратами у пациентов с неконтролируемыми парциальными приступами как с вторичной генерализацией, и без нее. В общей сложности процент пациентов, у которых на 50% уменьшилась частота появления приступов, составил 23%, 34% и 40% при применении плацебо, 200 мг и 400 мг лакосамида в сутки соответственно.

Достаточных данных по отмене сопутствующего противоэпилептического медикаментозного лечения с целью достижения успеха благодаря монотерапии лакосамидом нет.

Фармакокинетика и безопасность применения однократной нагрузочной дозы лакосамида внутривенно были определены в многоцентровом открытом исследовании с целью оценки безопасности и переносимости внезапного начала применения лакосамида с помощью одной нагрузочной дозы внутривенно (200 мг включительно), а в дальнейшем 2 раза в сутки внутрь в качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов от 16 до 60 лет с парциальными судорогами.

Всасывание

Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет около 100%. После приема внутрь концентрация неизмененного лакосамида в плазме крови быстро увеличивается, Cmax достигается через 0,5-4 часа. Лекарственные формы препарата Вимпат таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и оральный сироп являются биоэквивалентными. Пища не влияет на скорость и степень всасывания.

Распределение

Объем распределения составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы крови – менее 15%.

Биотрансформация

95% выводится с мочой в виде лакосамида и метаболитов. Метаболизм лакосамида изучен не полностью.

Основные соединения, выводимые с мочой, – это неизмененный лакосамид (около 40% от дозы) и его О-десметиловый метаболит (менее 30%).

Доля полярной фракции в моче (вероятно, производные серина) составляла примерно 20%, однако ее обнаруживали только в небольших количествах (0-2%) в плазме крови у некоторых пациентов. Небольшое количество других метаболитов, обнаруженных в моче, составляет 0,5–2%.

In vitro данные показывают, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболита, но роль основного задействованного изофермента не была подтверждена in vivo. Клинически значимых отличий в экспозиции лакосамида при сравнении его фармакокинетики у экстенсивных метаболизаторов (ЭМ лиц с функциональным CYP2C19) и медленных метаболизаторов (РМ лиц с недостаточностью функционального CYP2C19) не наблюдалось. Более того, исследования взаимодействия с омепразолом (ингибитором CYP2C19) доказали отсутствие клинически значимых изменений плазменной концентрации лакосамида, что указывает на минимальное значение этого метаболического пути.

Концентрация О-десметилового метаболита в плазме крови составляет примерно 15% концентрации лакосамида. Этот основной метаболит не обладает известной фармакологической активностью.

Выведение

Лакосамид главным образом выводится из системного кровотока путем почечной экскреции и биотрансформации. После перорального и внутривенного введения радиоактивно меченого лакосамида примерно 95% радиоактивности было обнаружено в моче и менее 0,5% в кале. Период полувыведения неизмененного препарата составляет около 13 часов. Фармакокинетика пропорциональна дозе, не меняется со временем и характеризуется низкой меж- и интраиндивидуальной вариабельностью. При применении 2 раза в день равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме крови примерно в 2 раза.

Применение однократной нагрузочной дозы 200 мг приближает равновесную концентрацию препарата в плазме крови к сопоставимой с применением препарата внутрь в дозе 100 мг 2 раза в сутки.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пол

Клинические исследования показали, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию лакосамида в плазме крови.

Нарушение функции почек

Значение AUC для лакосамида увеличивалось примерно на 30% у пациентов с нарушением функции почек слабой и средней степени, на 60% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и у пациентов в терминальной стадии почечных заболеваний, требующих гемодиализа. Однако эти заболевания не влияют на Cmax.

Лакосамид эффективно выводится из плазмы крови при проведении гемодиализа. Через 4 ч гемодиализа AUC лакосамида снижается примерно на 50%. Поэтому после проведения гемодиализа рекомендуется увеличить дозу. Воздействие О-десметилового метаболита возрастает в несколько раз у пациентов со средним и тяжелым нарушением функции почек. Если гемодиализ у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводился, эти значения были повышены и непрерывно возрастали, что видно из анализов, проводившихся в течение 24 часов. Неизвестно, может ли увеличение влияния метаболита препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности повлечь появление побочных реакций, однако не была выявлена ни одна фармакологическая активность этого метаболита.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по шкале Чайлда-Пью) была обнаружена повышенная концентрация лакосамида (приблизительно на 50% выше AUCnorm). Повышенное влияние препарата частично обусловлено пониженной функцией почек у пациентов, принимавших участие в исследовании. Снижение непочечного клиренса у пациентов, принимавших участие в исследовании, привело к увеличению значений AUC лакосамида на 20%. Фармакокинетика лакосамида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Пациенты пожилого возраста (65 лет)

В ходе исследований, проводившихся с участием женщин и мужчин пожилого возраста и включавших 4 пациентов в возрасте от 75 лет, уровень AUC составил примерно на 30 и 50% больше по сравнению с пациентами молодого возраста соответственно. Такой результат частично вызван низкой массой тела. Эта разница составляет 26 и 23% соответственно при сводной разности массы тела. Также наблюдалось возрастание вариабельности влияния препарата на пациента. В ходе этого исследования было установлено, что у пациентов пожилого возраста почечный клиренс лакосамида был несколько снижен.

Общую дозу препарата не следует уменьшать, кроме случаев, когда это показано из-за снижения функции почек.

Как вспомогательная терапия для лечения парциальных судорог, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, у пациентов от 16 лет с эпилепсией.

Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам.

Атриовентрикулярная блокада II или III степени в анамнезе.

Лакосамид следует применять осторожно пациентам, получающим препараты, вызывающие удлинение интервала PR (включая противоэпилептические лекарственные средства – блокаторы натриевых каналов), и пациентам, получающим антиаритмические препараты I класса. Однако при анализе в подгруппах в ходе клинических исследований не было отмечено дополнительного удлинения интервала PR у больных, одновременно принимавших лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином.

Данные in vitro

Общие результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими препаратами. Исследования in vitro показывают, что лакосамид не индуцирует ферменты CYP1A2, 2B6 и 2C9 и не подавляет CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1 при таких концентрациях в плазме крови. Исследования in vitro показали, что лакосамид не транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. In vitro данные свидетельствуют, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболита.

Данные in vivo

In vivo лакосамид не ингибирует и не индуцирует ферменты CYP2C19 и 3А4 клинически значимым образом.

Лакосамид не влиял на AUC мидазолама (метаболизируется с участием CYP3A4, лакосамид применяли в дозе 200 мг 2 раза в сутки), но Cmax мидазолама была несколько повышена (30%). Лакосамид не влиял на фармакокинетику омепразола (метаболизируется с участием CYP2C19 и 3A4, лакосамид принимался в дозе 300 мг 2 раза в сутки).

Ингибитор CYP2C19, омепразол (40 мг 1 раз в сутки), не приводил к клинически значимым изменениям экспозиции лакосамида. Таким образом, маловероятно, что умеренно мощные ингибиторы CYP2C19 будут оказывать влияние на системную экспозицию лакосамида в клинически значимом объеме.

Рекомендуется с осторожностью одновременно применять мощные ингибиторы CYP2C9 (например флуконазол) и CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), что может приводить к росту системной экспозиции лакосамида. Такие взаимодействия не установлены in vivo, но их вероятность основывается на данных in vitro.

Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой (Hypericum perforatum), могут привести к умеренному снижению системной экспозиции лакосамида. В этой связи при назначении подобных препаратов или их отмене следует соблюдать осторожность.

Противоэпилептические препараты

Лакосамид не вызывал существенных изменений концентраций карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме крови. Карбамазепин и вальпроевая кислота не влияли на уровень лакосамида в плазме крови. По данным фармакокинетического анализа популяции, сопутствующая терапия другими противоэпилептическими средствами, индуцирующими ферменты (карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом в различных дозах) снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25%.

Пероральные контрацептивы

В исследовании взаимодействия не выявлены признаки клинически значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Концентрации прогестерона не изменялись при совместном применении лекарственных средств.

Другие

Лакосамид не влиял на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамида и метформина не обнаружено.

Одновременное применение варфарина с лакосамидом не выявило клинически значимых результатов в фармакокинетике и фармакодинамике варфарина.

Хотя фармакокинетические данные по взаимодействию лакосамида с алкоголем отсутствуют, нельзя исключить фармакодинамический эффект.

Степень связывания лакосамида с белками низкая и составляет менее 15%. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими препаратами, связывающимися с белками, маловероятно.

Головокружение

Лечение лакосамидом сопровождается головокружением, что может привести к увеличению частоты случайных повреждений и падению. Поэтому пациентов следует предупредить о возможном влиянии препарата и рекомендовать соблюдать осторожность.

Сердечный ритм и проводимость

В ходе клинических исследований отмечали дозозависимую пролонгацию интервала PR во время приема лакосамида. Лакосамид следует применять с осторожностью пациентам с известными проаритмическими состояниями, такими как нарушения сердечной проводимости или серьезные сердечные заболевания (например, ишемией/инфарктом миокарда, сердечной недостаточностью, структурными заболеваниями сердца или патологией сердечных натриевых каналов) или тогда, когда пациенты принимают лекарственные средства влияют на сердечную проводимость, включая антиаритмические и противоэпилептические средства – блокаторы натриевых каналов, а также пациентам пожилого возраста.

В плацебо-контролируемых исследованиях лакосамида с участием пациентов с эпилепсией не сообщалось о фибрилляции или трепетании предсердий; однако такие сообщения поступали при открытых исследованиях при эпилепсии и в ходе пострегистрационного мониторинга.

При пострегистрационном мониторинге побочных явлений поступали сообщения об атриовентрикулярной блокаде второй или более высокой степени. У пациентов с проаритмическими состояниями сообщалось о желудочковой тахиаритмии. Изредка эти случаи приводили к асистолии, остановке сердца или смерти у пациентов с известными проаритмическими состояниями.

Пациентов необходимо ознакомить с симптомами сердечной аритмии (например, медленный, быстрый или нерегулярный пульс, учащенное сердцебиение, одышка, спутанность или потеря сознания). Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении таких симптомов.

Суицидальное мышление и поведение

Суицидальное мышление и поведение наблюдались у пациентов, получавших противоэпилептические лекарственные средства при различных заболеваниях. Метаанализ рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований противоэпилептических лекарственных средств также продемонстрировал незначительное увеличение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности увеличения риска при применении лакосамида.

Таким образом, следует контролировать появление у пациентов признаков суицидального мышления и поведения и назначать, в случае необходимости, соответствующее лечение. Следует рекомендовать пациентам (и лицам, осуществляющим надзор за ними) при появлении признаков суицидального мышления и поведения обращаться за советом к врачу.

Вимпат незначительно или умеренно влияет на способность управлять автомобилем или пользоваться другими механизмами. Лечение этим препаратом сопровождалось развитием головокружения или помрачения зрения. Соответственно, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или работать с потенциально опасными механизмами, пока не будет установлена индивидуальная реакция пациента на прием Вимпата.

Беременность

Риск, связанный с эпилепсией и применением противоэпилептических средств в целом: у новорожденных детей, матери которых получают лечение от эпилепсии, частота врожденных пороков в 2–3 раза выше, чем в общей популяции (примерно 3%). Политерапия беременных женщин сопровождалась увеличением частоты врожденных пороков у детей, однако остается неясным, в какой степени это связано с лечением и/или с самим заболеванием. Более того, в период беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку ухудшение заболевания может иметь серьезные последствия как для матери, так и для плода.

Риск, связанный с применением лакосамида: нет соответствующих данных по применению лакосамида беременным женщинам. Исследования на животных (крысах и кролях) не выявили тератогенных эффектов препарата, но наблюдалась эмбриотоксичность при введении препарата в материнских токсических дозах. Возможность риска для человека неизвестна. Лакосамид не следует применять беременным женщинам, за исключением тех случаев, когда лечение необходимо (если польза для матери явно превышает возможный риск для плода). Если женщина планирует беременность, необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата.

Кормление грудью

Сведений по экскреции лакосамида в грудное молоко нет. Риск для новорожденных/детей грудного возраста не может быть исключен. Исследования на животных подтвердили, что лакосамид проникает в грудное молоко. В качестве меры предосторожности следует прекратить кормление грудью на период лечения лакосамидом.

Фертильность

Нежелательные явления по поводу фертильности и репродуктивной функции самок и самцов крыс не наблюдались при дозах, когда содержание вещества в плазме крови (AUC) примерно в 2 раза больше, чем AUC плазмы крови человека при применении максимальной рекомендуемой дозы.

Вимпат применяют 2 раза в сутки (обычно 1 раз утром и 1 раз вечером). Если доза пропущена, пациенту следует рекомендовать принять пропущенную дозу безотлагательно, а затем принимать следующую дозу лакосамида в настоящее время в соответствии с режимом применения. Если пациент заметил, что доза пропущена в течение 6 ч до применения следующей дозы, ему/ей следует рекомендовать подождать и принять следующую дозу лакосамида в соответствии с режимом применения. Пациенты не должны принимать двойную дозу.

Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 2 раза в день. Через 1 нед дозу следует увеличить до начальной терапевтической дозы 100 мг 2 раза в сутки.

В зависимости от терапевтического ответа и переносимости поддерживающую дозу можно дополнительно повысить с недельным интервалом по 50 мг дважды в сутки (100 мг/сут) до максимальной рекомендуемой суточной дозы 400 мг (200 мг дважды в сутки).

Начало лечения лакосамидом с погрузочной дозой.

Применение препарата также можно начать с однократной погрузочной дозы – 200 мг, в дальнейшем, примерно через 12 часов, применять поддерживающую дозу по 100 мг 2 раза в сутки (200 мг/сут). Последующую коррекцию дозы следует проводить в соответствии с индивидуальным ответом и переносимостью, как описано выше. Нагрузочную дозу можно применить пациентам в тех случаях, когда врач считает, что быстрое достижение стойкой концентрации лакосамида в плазме крови и терапевтический эффект обоснованы. Введение препарата необходимо проводить под наблюдением врача с учетом возможности повышения частоты серьезных сердечных аритмий и побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. «Побочные реакции»). Введение нагрузочной дозы не было изучено при острых состояниях, таких как эпилептический статус.

Прекращение применения

В соответствии с современной клинической практикой отменять Вимпат рекомендуется постепенно (снижая дозу на 200 мг в неделю).

У пациентов, у которых развивается серьезная сердечная аритмия, следует провести клиническую оценку пользы/риска и при необходимости отменить лакосамид.

Особые популяции

Применение пациентам пожилого возраста (65 лет)

Пациентам пожилого возраста снижение дозы не требуется. Опыт применения лакосамида пациентам пожилого возраста с эпилепсией ограничен. Для пациентов пожилого возраста необходимо учитывать возможность снижения почечного клиренса в возрасте и повышения уровня AUC (см. разделы «Применение пациентам с нарушением функции почек» и «Фармакокинетика»).

Применение пациентам с нарушением функции почек

Пациентам с легким нарушением функции почек или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек возможно применение нагрузочной дозы (200 мг), но в дальнейшем титрование дозы (> 200 мг/сут) следует проводить с осторожностью. Для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентов с терминальной стадией почечной болезни рекомендуется максимальная доза 250 мг/сут. Таким пациентам титрование дозы следует проводить с осторожностью. Если назначена нагрузочная доза, однократная начальная доза - 100 мг в сутки, с последующим применением по 50 мг 2 раза в сутки следует применять в течение первой недели.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется ввести до 50% распределенной суточной дозы непосредственно в конце процедуры. Лечение больных с терминальной болезнью почек следует проводить осторожно, поскольку клинический опыт применения препарата таким пациентам невелик и возможно накопление метаболита, не имеющее известной фармакологической активности.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени рекомендуется максимальная доза 300 мг/сут.

Титровать дозу таким пациентам следует с осторожностью, учитывая возможность сопутствующего нарушения функции почек. Применение нагрузочной дозы (200 мг) возможно, но в дальнейшем титрование дозы (> 200 мг/сут) следует проводить с осторожностью. Фармакокинетика лакосамида не изучалась у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Лакосамид следует назначать пациентам с тяжелым нарушением функции печени только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза будет превышать возможные риски. Может возникнуть необходимость коррекции дозы по результатам тщательного наблюдения за активностью заболевания и учитывая потенциальные побочные эффекты у пациента.

Применение детям

Препарат не рекомендуется назначать детям до 16 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучалась.

Способ применения

Лакосамид, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, предназначены для перорального применения. Лакосамид можно принимать независимо от еды.

Применять препарат детям до 16 лет не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучали.

Симптомы

Симптомы, наблюдаемые после случайной или преднамеренной передозировки лакосамида, в первую очередь связаны с ЦНС и желудочно-кишечным трактом.

Клинически значимых различий между типом побочных реакций, отмечавшихся у пациентов в ходе применения доз свыше 400 мг и до 800 мг, и побочных реакций у пациентов, применявших терапевтические дозы лакосамида, не отмечалось. Реакции, о которых сообщалось после приема более 800 мг – головокружение, тошнота, рвота, судороги (генерализованные тонико-клонические судороги, эпилептический статус). Также наблюдались нарушения сердечной проводимости, шок и кома. Сообщалось о летальных случаях у пациентов после острой однократной передозировки (прием нескольких граммов лакосамида).

Лечение

Специфического антидота при передозировке лакосамида не существует. Лечение передозировки включает общие поддерживающие меры и при необходимости гемодиализ.

Основываясь на анализе обобщенных результатов плацебо-контролируемых клинических исследований в качестве вспомогательной терапии, в которых принимали участие 1308 пациентов с парциальными приступами, было установлено, что 61,9% пациентов, рандомизированных в группу лакосамида, и 35,2% пациентов, рандомизированных в группу, имели по меньшей мере 1 побочную реакцию. Частыми побочными реакциями (≥ 10%) при применении лакосамида были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Они обычно были незначительны или умеренно выражены. Появление некоторых из них было дозозависимым и уменьшение дозы препарата приводило к их облегчению. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта уменьшались через некоторое время.

Применение препарата в клинических исследованиях при появлении побочных эффектов прекращено у 12,2% пациентов группы лакосамида по сравнению с 1,6% при применении плацебо. Чаще причиной прекращения курса лечения лакосамидом было головокружение.

Частота побочных реакций со стороны ЦНС (таких как головокружение) может повышаться после применения нагрузочной дозы.

Ниже приведены побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и пострегистрационном мониторинге побочных реакций. Частота побочных реакций оценивалась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до ≥1/1 000 до неизвестная частота (не может быть оценена по имеющимся данным)) В каждой группе побочные реакции приведены в порядке убывания их серьезности.

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестная частота – агранулоцитоз (1).

Со стороны иммунной системы: редко – медикаментозная гиперчувствительность (1); неизвестная частота – медикаментозная реакция с эозинофилией и симптомами поражения различных систем органов, DRESS) (1,2).

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, головная боль; часто – нарушение равновесия, нарушение памяти, когнитивное расстройство, сонливость, тремор, нистагм, гипостезия, дизартрия, нарушение внимания, парестезия; нечасто – обморок (2), нарушение координации; неизвестная частота – судороги (3).

Психические нарушения: часто – депрессия, состояние спутанного сознания, бессонница (1); нечасто – агрессия, ажитация (1), эйфорическое настроение (1), психотическое расстройство (1), попытка самоубийства (1), суицидальное мышление, галлюцинации (1).

Со стороны органов зрения: очень часто – диплопия; часто – затмение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто – вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто – атриовентрикулярная блокада (1,2), брадикардия (1,2), фибрилляция предсердий (1,2), трепетание предсердий (1,2); неизвестная частота – желудочковая тахиаритмия (1).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – отклонение от нормы функциональных показателей печени (1), повышение печеночных ферментов (>2×ВМН)1.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – зуд, сыпь (1); нечасто – ангионевротический отек (1), крапивница (1); неизвестная частота – синдром Стивенса – Джонсона (1), токсический эпидермальный некролиз (1).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – мышечный спазм.

Общие нарушения: часто – нарушения походки, астения, повышенная утомляемость, раздражительность, ощущение опьянения.

Травмы, отравление и усложнение процедур: часто – падение, трещины кожи, контузия.

Примечания:

(1) побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период;

(2) см. Описание отдельных побочных реакций;

(3) сообщалось в открытых исследованиях.

Отдельные побочные реакции

Применение лакосамида сопровождается дозозависимым удлинением интервала PR. Возможны нежелательные реакции, связанные с удлинением этого интервала (атриовентрикулярная блокада, обморок, брадикардия).

В дополнительных клинических исследованиях пациентов с эпилепсией атриовентрикулярная блокада I степени наблюдается нечасто, у 0,7% и 0,5% при дозе лакосамида 200 мг и 600 мг соответственно и не наблюдается при дозе лакосамида 400 мг и плацебо, у пациентов, лакосамид, атриовентрикулярная блокада II или более высокой степени не наблюдалась. Однако о случаях атриовентрикулярной блокады II и III степеней, ассоциированных с лечением лакосамидом, сообщалось во время пострегистрационного наблюдения.

В клинических исследованиях потеря сознания возникала нечасто, а ее частота не отличалась у пациентов с эпилепсией (n=944), получавших лакосамид (0,1%), и у пациентов с эпилепсией (n=364), получавших плацебо (0, 3%).

Во время кратковременных клинических исследований о фибрилляции или трепетании предсердий не сообщалось; однако, оба явления наблюдались в открытых исследованиях при эпилепсии и в ходе пострегистрационного мониторинга.

Отклонение от нормы лабораторных показателей

Отклонения от нормы показателей печеночной функции наблюдались во время плацебо-контролируемых исследований лакосамида с участием взрослых пациентов с приступами парциальных судорог, которые одновременно принимают от 1 до 3 противоэпилептических лекарственных средств. Повышение уровня АЛТ до ≥3х ВМН (верхний предел нормы) развилось у 0,7% (7/935) пациентов, принимавших Вимпат, и у 0% (0/356) пациентов группы плацебо.

Полиорганные реакции гиперчувствительности

Сообщалось о полиорганных реакциях гиперчувствительности (также известных как медикаментозные реакции с эозинофилией и симптомами поражения различных систем органов, DRESS) у пациентов, принимавших некоторые противоэпилептические лекарственные средства. Эти реакции различались по проявлениям, но в типичных случаях сопровождались лихорадкой и сыпями и ассоциировались с поражением различных систем органов. Если подозрение на полиорганную реакцию гиперчувствительности, прием лакосамида следует прекратить.

Дети

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей от 16 лет ожидаются подобными таковым у взрослых. Безопасность препарата у детей младше 16 лет не изучали. Данных нет.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение относительно подозреваемых побочных реакций после получения регистрационного удостоверения очень важно. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Не требует специальных условий хранения.

По 14 таблеток в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту.

Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ.

Альфред-Нобель-Штр. 10, 40789 Монхайм на Рейне, Германия.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.