Вазапростан порошок для раствора для инфузий по 60 мкг в ампулах, 10 шт.

действующее вещество: аlprostadil;

1 ампула содержит 60 мкг алпростадила;

другие составляющие: альфадекс, лактоза безводная.

Порошок для инфузий.

Основные физико-химические свойства: содержание ампулы: белый лиофилизат, сосредоточенный на дне ампулы; ампула: бесцветная ампула, 5 мл OPC (one-point-cut) ампула из стекла типа I с голубой точкой над линией распила на горловине и одним голубым кодовым кольцом.

Кардиологические препараты. Простагландины.

Код АТХ С01Е А01.

Вазапростан содержит активное вещество алпростадил, связанный в форме клатрата с циклодекстрином.

Механизм действия.

Вазапростан улучшает нарушенную микроциркуляцию. После введения у здоровых добровольцев и у пациентов наблюдается повышение эластичности эритроцитов и уменьшение их агрегации. У животных разных видов Вазапростан ингибирует активацию тромбоцитов in vitro. Этот эффект распространяется также на параметры изменения формы тромбоцитов, агрегации, высвобождения содержащихся в гранулах веществ и образования тромбоксана – вещества, способствующего агрегации. Вазапростан приводит к угнетению образования тромбов in vivo в исследованиях на животных моделях.

В низких наномолярных концентрациях in vitro Вазапростан ингибирует стимулированную пролиферацию сосудистых гладкомышечных клеток. В терапевтических дозах алпростадил уменьшает экспериментально вызванную митотическую активность сосудистых гладкомышечных клеток кроликов и у человека в периферических сосудах уменьшает количество активированных сосудистых гладкомышечных клеток.

Кроме того, в зависимости от дозы Вазапростан подавляет синтез холестерина в изолированных моноцитах человека. Данные свидетельствуют, что препарат уменьшает захват холестерина атеросклеротической сосудистой стенкой кролика и увеличивает активность рецептора липопротеина низкой плотности в печени крыс, свиней и людей.

Вазапростан доказал улучшение клеточного метаболизма вследствие увеличения поставок и применения кислорода и глюкозы в ишемических тканях.

In vivo и in vitro алпростадил ингибирует активацию нейтрофилов, что приводит к снижению высвобождения токсических метаболитов. Таким образом, препарат противодействует одному из механизмов, что приводит к повреждению тканей в воспалительном процессе и, возможно, при ишемии.

Алпростадил усиливает кровоток путем дилатации артерий и предкапиллярных сфинктеров.

Абсорбция

После приготовления раствора алпростадил (ПГЭ1) не связан с α-циклодекстрином. После ввода оба компонента остаются отдельными.

После введения плацебо в течение 2 ч и после завершения введения средняя концентрация эндогенного ПГЭ1 в плазме крови здоровых добровольцев составляла 1–2 пг/мл. В течение 2-часовой внутривенной инфузии 60 мкг алпростадила концентрация ПГЭ1 в плазме крови быстро возрастала, достигая плато 6 пг/мл. После окончания инфузии концентрация ПГЭ1 в плазме крови возвращалась к исходным значениям в течение нескольких минут.

Распределение

Приблизительно 90% плазменных ПГЭ1 связаны с белками плазмы крови.

Метаболизм

Ферментативное окисление гидроксильной группы С15 и снижение двойных связей С13, 14 приводит к формированию первичных метаболитов – 15-кето-ПГЭ1, ПГЭ0 (13,14-дигидро-ПГЭ1) и 15-кето-ПГЭ0. Только ПГЭ0 и 15-кето-ПГЭ0 определяются в плазме крови человека. Потенциальное действие ПГЭ0 близко к ПГЭ1 относительно большинства оцениваемых параметров, в отличие от 15-кето-метаболитов, характеризующихся более низкой фармакологической активностью, чем у исходного соединения. Средняя концентрация ПГЭ0 в плазме крови, измеряемая у здоровых добровольцев в течение и после 2-часовой внутривенной инфузии плацебо, составляла примерно 1 пг/мл. Во время внутривенного применения алпростадила в дозе 60 мкг/2 ч наблюдалось увеличение концентрации ПГЭ0 в плазме крови до 13 пг/мл.

Вывод

После дальнейшего распада главных метаболитов путем бета-окисления и омега-окисления более полярные метаболиты выводятся в течение 72 часов, главным образом с мочой (88%) и калом (12%). 92% препарата выводится в течение 24 ч после введения.

В моче не был обнаружен неизмененный ПГЭ1. Кроме того, нет никаких доказательств накопления алпростадила или его метаболитов в тканях.

Линейность/нелинейность

Концентрация в плазме крови возрастает пропорционально введенной дозе (оценивались дозы 30 мкг/2 ч, 60 мкг/2 ч, 120 мкг/2 ч).

Лечение хронических облитерирующих заболеваний артерий III стадии (по классификации Фонтейна), не подлежащих реваскуляризации или в которых реваскуляризация не имела успеха.

Алпростадил может усиливать действие лекарственных средств, снижающих артериальное давление, включая препараты, применяемые для лечения ишемической болезни сердца. Препарат Вазапростан можно применять одновременно с лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, только под контролем артериального давления.

Симпатомиметики, адреналин, норадреналин снижают вазодилататорное действие препарата.

Поскольку Вазапростан ® оказывает слабое ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов in vitro, его следует с осторожностью применять пациентам, одновременно получающим антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов.

Одновременное применение с цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном снижает эффект препарата Вазапростан.

В течение каждой инфузии пациенты, леченные препаратом Вазапростан, должны оставаться под тщательным наблюдением. Следует контролировать функцию сердечно-сосудистой системы (включая АД и частоту сердечных сокращений, баланс жидкости).

Пациентам из группы риска терапию препаратом следует проводить с осторожностью, внимательно наблюдая за состоянием пациента во время введения каждой дозы.

Пациентам, склонным к сердечной недостаточности по возрасту, и пациентам с ишемической болезнью сердца следует находиться под наблюдением в стационаре во время и в течение одного дня после прекращения лечения препаратом. С осторожностью назначать препарат при легкой или умеренной артериальной гипотензии.

Не применять лекарственное средство по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Для предотвращения чрезмерной гипергидратации инфузионные объемы не должны превышать 50-100 мл в сутки (введение с помощью устройства для инфузий) и следует строго соблюдать рекомендации, приведенные в разделе «Способ применения и дозы». Необходимы мониторинг массы тела, центрального венозного давления и эхокардиография. После лечения пациента можно выписать из стационара только в случае установления стабильных показателей со стороны сердечно-сосудистой системы.

Такой же надзор необходим пациентам с периферическими отеками.

Следует тщательно наблюдать за функцией почек и сердечно-сосудистой системы у пациентов с легкой (скорость клубочковой фильтрации 89 мл/мин/1,73 м2) и умеренной (скорость клубочковой фильтрации 59 мл/мин 1,73 м2) почечной дисфункцией, которых лечат препаратом Вазапростан (например, контроль баланса жидкости и показателей почечной функции).

Препарат с осторожностью назначать пациентам, которые находятся на гемодиализе (лечение проводить в последиализный период), больным сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов.

Вазапростан должны вводить только врачи, имеющие опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, ознакомленные с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование.

Алпростадил не следует вводить в виде болюсной инъекции. Алпростадил не следует применять женщинам, которые могут забеременеть. Следует рекомендовать женщинам репродуктивного возраста, которые собираются применять алпростадил, использовать надежные методы контрацепции в течение лечения.

Алпростадил следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями пищеварительной системы в анамнезе (включая эрозивный гастрит, гастроинтестинальные кровотечения и язву желудка и/или двенадцатиперстной кишки) или с подозреваемым внутримозговым кровоизлиянием в анамнезе и другими заболеваниями, сопровождающимися кровотечением. .

Рекомендуется осторожность при лечении пациентов, получающих сопутствующую терапию лекарственными средствами, которые могут повысить риск кровотечения, таким как антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Следует пристально наблюдать возникновение признаков и симптомов кровотечения у таких пациентов.

Дети

Алпростадил не рекомендован для использования детям.

Препарат Вазапростан может вызывать снижение систолического артериального давления и поэтому может умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Следует сообщить пациентам о возможном влиянии препарата и необходимости соблюдения осторожности при управлении транспортными средствами и другими механизмами.

Препарат Вазапростан строго противопоказан в период беременности, при планировании беременности и в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предотвращения беременности при применении препарата.

Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность при применении клинических доз лекарственного средства.

Дозировка взрослым

В соответствии с современными знаниями в случае применения внутривенных инфузий препарата следует использовать следующую дозировку.

Содержимое 1 ампулы (60 мкг алпростадила) растворить в 50–250 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью 2 часа 1 раз в сутки.

Раствор препарата Вазапростан необходимо готовить непосредственно перед инфузией. Ампула не требует дальнейшей надпилки: место надпиливания находится под голубой точкой. Ампулу следует открывать обычным способом.

Особые популяции

Нарушение функции почек

Следует тщательно наблюдать за функцией почек у пациентов с легкой (СКФ 89 мл/мин/1,73 м2) и умеренной (СКФ 59 мл/мин 1,73 м2) почечной дисфункцией (например, контроль баланса жидкости и показателей почечной функции). ).

Пациентам с нарушенной функцией почек (концентрация креатинина > 1,5 мг/дл) внутривенное применение препарата начинать с 20 мкг 2 раза в сутки, каждая инфузия длится 2 часа. В зависимости от клинической картины дозу можно постепенно за 2–3 дня довести до дозы, рекомендованной пациентам с нормальной функцией почек.

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам с сердечно-сосудистой недостаточностью объем инфузии следует уменьшить путем ограничения объема вводимой жидкости с препаратом Вазапростан до 50–100 мл в сутки и обязательно вводить с помощью устройства для инфузий.

Женщины репродуктивного возраста

Алпростадил не следует применять женщинам, которые могут забеременеть.

Дети

Алпростадил не рекомендован для использования детям.

Продолжительность лечения

После трехнедельного курса лечения следует оценить эффективность применения препарата. При отсутствии у пациента терапевтического успеха лечение следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 нед.

Метод введения

Содержимое ампулы – сухой белый порошок, образующий жесткий слой толщиной 3 мм. На этом слое могут быть небольшие трещины и крошки, что не влияет на качество препарата. Сухое вещество растворяется сразу же после добавления 0,9% раствора хлорида натрия. Сначала раствор может стать немного мутным, что объясняется образованием воздушных пузырьков. Через короткое время пузырьки исчезают и раствор становится прозрачным.

Раствор для инфузий следует готовить непосредственно перед введением.

При повреждении ампулы обычно сухое вещество становится влажным и клейким и теряет в объеме. В таком случае препарат применять нельзя!

Не использовать детям.

Симптомы.

Передозировка препарата может привести к следующим системным симптомам: снижение АД с тахикардией, другие возможные симптомы, связанные с вагусной стимуляцией: синкопе с бледностью, повышенное потоотделение, тошнота, рвота. Возможны местные реакции: боль, отек и краснота вдоль вены, в которую проводилась инфузия.

В случае передозировки, проявляющейся симптомами, следует снизить скорость введения инфузии или немедленно ее прекратить. При снижении АД прежде всего нужно положить пациента на спину и приподнять ему нижние конечности. Если симптомы не исчезают, следует проверить/контролировать функцию сердечно-сосудистой системы. При необходимости следует применять лекарственные средства для стабилизации кровообращения (например, симпатомиметические средства). При тяжелых явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы (например, ишемия миокарда, сердечная недостаточность) инфузию следует немедленно прекратить и начать неотложное лечение.

Побочные явления классифицированы по классам систем органов и частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные сообщения), неизвестная частота (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, анемия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, парестезия конечности, на которой проводилась манипуляция; редко – спутанность сознания, церебральные судороги; неизвестная частота – инсульт.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – снижение систолического АД, тахикардия, стенокардия; редко – аритмия, бивентрикулярная сердечная недостаточность со случаями острого отека легких, что может привести к общей сердечной недостаточности; неизвестная частота – инфаркт миокарда, геморрагии.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – отек легких; неизвестная частота – диспное.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - желудочно-кишечные реакции, включая диарею, тошноту, рвоту и ускорение кишечной перистальтики, являющиеся свойством алпростадила (диарея, тошнота, рвота); неизвестная частота – гастроинтестинальные геморрагии.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – нарушение уровня печеночных ферментов.

Исследование: нечасто – повышение функциональных показателей печени (трансаминаз); повышение температуры; изменения показателя СРБ (С-реактивного белка); после завершения лечения происходит быстрая нормализация.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – покраснение, отек, горячие приливы; нечасто – аллергические реакции (гиперчувствительность кожи, а именно: сыпь на коже, суставная боль, фебрильная реакция, потливость, озноб).

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: очень часто – боль, эритема или отеки конечности, в которую вводили внутриартериальную инфузию; часто – ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия; при внутривенном введении дополнительно – покраснение вен в месте введения инфузии, боль, головная боль; после внутриартериального введения – ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия; нечасто – повышенная потливость, озноб, лихорадка; после внутривенного введения – ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия; очень редко – анафилактические или анафилактоидные реакции; неизвестная частота – флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения.

Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции (кожные реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, ощущение отека, дискомфорта в суставах, фебрильную реакцию, потливость, озноб); очень редко – анафилактические или анафилактоидные реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко – суставные симптомы; очень редко – обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата более 4 недель.

Неизвестная частота – ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость.

Отчетность побочных реакций

Отчетность по подозреваемым побочным реакциям после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг баланса польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

4 года.

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 60 мкг алпростадила в ампулах объемом 5 мл. По 10 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ.

Альфред-Нобель-Штр. 10, Монхайм на Рейне, Нордрайн-Вестфален, 40789, Германия.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.