Ванкомицин-Фармекс лиофилизат для раствора для инфузий по 500 мг, 1 шт.

действующее вещество: vancomycin;

1 флакон содержит гидрохлорида ванкомицина в пересчете на ванкомицин 500 мг;

другие составляющие: натрия гидроксид/хлористоводородная кислота разведена (возможно присутствие в связи с необходимостью коррекции рН).

Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная ячеистая масса или порошок от почти белого до светло-коричневого цвета во флаконах. Допускается розоватый оттенок.

Противомикробные средства для системного применения. Гликопептидные лекарства.

Код ATX J01X A01.

Ванкомицин – это трициклический гликопептидный антибиотик, полученный из Amycolatopsis orientalis, эффективный против многих грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ванкомицина заключается в ингибировании синтеза бактериальной стенки за счет торможения полимеризации гликопептидов и селективного ингибирования синтеза РНК-бактерий. Перекрестная резистентность между ванкомицином и другими антибиотиками не возникает.

Ванкомицин особенно эффективен в отношении: стафилококков, включая Staphylococcus aureus и S. epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы); стрептококков, включая Streptococcus pyogenes, S. agalactiae, Enterococcus faecalis (главным образом Streptococcus faecalis), S. bovis, групп гемолитических стрептококков, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллинрезистентные штаммы); Clostridium difficile (в том числе токсикогенных штаммов – возбудителей псевдомембранозного энтероколита); дифтероидов.

К ванкомицину in vitro чувствительны Listeria monocytogenes, Lactobacillus species, Actinomyces species, Clostridium species и Bacillus species. Он неактивен in vitro в отношении грамотрицательных бактерий, грибов и микобактерий.

После внутривенного введения 1 г ванкомицина концентрация в плазме крови через 2 ч составляет 23 мг/л и 8 мг/л – через 11 ч после завершения введения. Около 55% введенного ванкомицина связывается с белками плазмы крови. После введения ингибирующая для микроорганизмов концентрация препарата проявляется в плевральной, перикардиальной, асцитической и синовиальной жидкостях, в моче, жидкости перитонеального диализа, в тканях предсердия. Несмотря на плохое проникновение через мягкую мозговую оболочку при нормальных условиях, при наличии воспаления ванкомицин хорошо проникает в спинномозговую жидкость. Метаболизм этого препарата незначителен. Период полувыведения составляет в среднем 4-6 часов. В первые 24 ч около 75% введенной дозы ванкомицина выводится с мочой путем клубочковой фильтрации. У пациентов с нарушенной функцией почек вывод ванкомицина замедляется. Так, у пациентов с удаленной почкой период полувыведения составляет 7,5 дня.

Лечение инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами, чувствительными к препарату, в том числе у пациентов с аллергией на пенициллины и цефалоспорины в анамнезе:

• эндокардит;
• сепсис;
• остеомиелит;
• инфекции центральной нервной системы;
• инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• псевдомембранозный колит (для применения внутрь).

Предотвращение эндокардита у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллиновым антибиотикам. Предотвращение инфекций после хирургических процедур в полости рта и ЛОР-органов.

Повышенная чувствительность к ванкомицину или любому другому компоненту препарата.

При одновременном или последовательном введении ванкомицина с другими препаратами нейротоксического и/или нефротоксического действия, в частности гентамицином, этакриновой кислотой, амфотерицином В, стрептомицином, неомицином, канамицином, амикацином, тобрамицином, виомицином, полимицесом, бациты усиление нефротоксического и /или ототоксического воздействия ванкомицина.

Существует риск возникновения ОПН при применении ванкомицина и сопутствующей терапии пиперациллином/тазобактамом (см. раздел «Особенности применения».)

Из-за синегического действия с гентамицином максимальную дозу ванкомицина следует ограничить 500 мг через каждые 8 часов.

Одновременное назначение ванкомицина и препаратов для анестезии повышает риск гипотензии, может вызвать эритему, гистаминоподобные приливы, анафилактоидные реакции.

При введении ванкомицина во время или после хирургической операции действие миорелаксантов, например сукцинилхолина, может возрасти или удлиниться.

Не следует смешивать ванкомицин с препаратами аминофиллин или фторурацил, поскольку свойства ванкомицина могут значительно ослабляться со временем.

Комбинация ванкомицина с аминогликозидами действует синергически in vitro на Staphylococcus aureus, стрептококки неэнтерококковой группы D, энтерококки и Streptococcus species (разные виды).

Лекарственные средства, уменьшающие перистальтику кишечника, противопоказаны при псевдомембранозном колите.

Холестирамин снижает эффективность ванкомицина.

Быстрое введение препарата в форме болюсной инъекции (в течение нескольких минут) может привести к значительной артериальной гипотензии, включая шок, изредка с остановкой сердца, поэтому для уменьшения риска развития гипотензивных реакций следует контролировать артериальное давление пациента во время введения лекарственного средства.

Ванкомицин следует применять только внутривенно из-за опасности развития некроза мягких тканей.

Для предотвращения развития побочных реакций раствор ванкомицина следует вводить не менее 60 минут. Риск возникновения тромбофлебита может быть уменьшен за счет медленного введения разбавленного раствора (2,5-5 мг/мл) и изменения места введения препарата.

Следует отметить, что побочные реакции, связанные со скоростью введения препарата, могут проявиться при любой концентрации и скорости введения и исчезнуть после завершения введения препарата.

Следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, больным с нарушенным слухом или при сопутствующем применении других ототоксических препаратов, таких как аминогликозиды.

При длительном лечении ванкомицином следует периодически контролировать показатели крови, мочи, функции почек.

Мониторинг функций печени следует проводить постоянно, поскольку заболевания печени при приеме ванкомицина могут обостряться в связи с повышением уровня билирубина, АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и изредка повышение лактатдегидрогеназы и гамма-глютаминтрансферазы.

Частота осложнений, связанных с инфузией (включая артериальную гипотензию, приливы, гиперемию, крапивницу и зуд), растет при сопутствующем введении анестетиков, поэтому анестезию рекомендуется начинать после завершения инфузии ванкомицина.

Ванкомицин следует с осторожностью применять больным с аллергическими реакциями на тейкопланин, поскольку описаны случаи перекрестных аллергических реакций.

У некоторых пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой кишечника возможна значительная системная абсорбция при внутреннем приеме ванкомицина. Поэтому существует риск развития побочных реакций, связанных с парентеральным применением ванкомицина.

С особой осторожностью следует применять ванкомицин недоношенным детям из-за незрелости почечной системы, что может привести к росту сывороточной концентрации ванкомицина.

Рекомендуется контролировать уровень концентрации ванкомицина в сыворотке недоношенных новорожденных и детей грудного возраста.

При лечении ванкомицином существует риск развития ототоксического эффекта, поэтому препарат следует с осторожностью применять больным с нарушенным слухом или при сопутствующем применении других ототоксических препаратов, таких как аминогликозиды.

Длительное применение ванкомицина может привести к развитию резистентных микроорганизмов и грибов. Тщательное наблюдение за пациентом имеет большое значение. Если во время терапии имеет место суперинфекция (вторичное инфицирование на фоне продолжающегося инфекционного заболевания), следует принять соответствующие меры.

Есть сообщения о случаях псевдомембранозных колитов, вызванных Clostridium difficile, среди пациентов, применявших ванкомицин внутривенно.

Сообщалось, что пациенты с ожогами имеют более высокие показатели общего клиренса ванкомицина, поэтому нуждаются в более частом применении с увеличением дозы. Во время применения ванкомицина таким больным рекомендуется индивидуальное определение дозы и наблюдение за состоянием.

Тяжелые кожные побочные реакции. О тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами и острый генерализованный экзантематозный пустулез, который может угрожать жизни или привести к летальному исходу, сообщалось.

Большинство этих реакций возникали в течение нескольких дней и до восьми недель после начала лечения ванкомицином. При назначении ванкомицина пациентам следует сообщать о признаках и симптомах и тщательно контролировать кожные реакции. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно отменить ванкомицин и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развились тяжелые кожные побочные реакции с применением ванкомицина, лечение ванкомицином не должно быть восстановлено в любое время.

Глазные расстройства. Ванкомицин не разрешен для внутрикамерного или интравитреального использования, включая профилактику эндофтальмита. Геморрагический окклюзионный ретинальный васкулит, включая постоянную потерю зрения, наблюдался после внутрикамерного или интравитреального введения ванкомицина во время операции или после операции по поводу катаракты.

Нефротоксичность. Ванкомицин следует осторожно применять пациентам с почечной недостаточностью, включая анурию, поскольку существует возможность развития токсических эффектов. Риск токсичности увеличивается при повышенной концентрации ванкомицина в крови или длительной терапии. Регулярный мониторинг уровней ванкомицина в крови показан при терапии высокими дозами и длительном применении, особенно в пациентов с нарушениями функции почек или с нарушениями слухового потенциала, а также при одновременном применении нефротоксических или ототоксических веществ соответственно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

В период лечения может снижаться способность концентрировать внимание, что следует учитывать при управлении автомобилем или выполнении работы, требующей усиленного внимания.

Нет данных о безопасности применения препарата в период беременности. Применение ванкомицина в I триместре беременности противопоказано. Назначение ванкомицина во ІІ и ІІІ триместрах беременности возможно только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для плода, при этом необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке крови.

Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости его применение следует прекратить кормление грудью.

Ванкомицин применять для внутривенного введения при лечении угрожающих жизни инфекций. Ни в коем случае ванкомицин нельзя вводить в виде болюсной инъекции или внутримышечно из-за болезненности и возможного некроза в месте ведения.

Реакции на введение могут зависеть как от концентрации раствора, так и от скорости его введения. Для лечения взрослых рекомендуется, чтобы концентрация при введении не превышала 5 мг/мл, а скорость введения не превышала 10 мг/мин. Отдельным больным, которым необходимо ограничивать количество введенной жидкости, можно вводить препарат с концентрацией до 10 мг/мл, но скорость введения не должна превышать 10 мг/мин. Высокая концентрация введенного препарата увеличивает риск побочных реакций.

Продолжительность лечения зависит от терапевтических показаний, при которых применяется препарат.

Внутривенное применение препарата.

Растворить содержимое флакона по 500 мг в 10 мл или содержимое флакона по 1 г в 20 мл воды для инъекций.

После разведения раствор препарата во флаконах остается стабильным в течение 24 часов при температуре 25°С или в течение 96 часов в холодильнике при температуре от +2°С до +8°С.

Требуется дальнейшее разведение: в раствор, содержащий 500 мг или 1 г ванкомицина, следует добавить по меньшей мере 100 мл или 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций соответственно. Полученный раствор остается стабильным в течение 48 часов в холодильнике при температуре от +2 до +8°С или в течение 24 часов при температуре 25°С.

С микробиологической точки зрения раствор желательно ввести немедленно после разбавления.

Конечная концентрация полученного раствора ванкомицина не должна превышать 5 мг/мл.

Водный раствор ванкомицина можно также разводить следующими инфузионными растворителями:

• раствор Рингера лактатный,
• раствор Рингера лактатный и 5% раствор глюкозы,
• раствор Рингера ацетатный.

Растворы ванкомицина, полученные с помощью вышеупомянутых растворителей, могут храниться в холодильнике при температуре от +2 до +8 С в течение 96 часов.

Перед применением разбавленного раствора следует убедиться, что отсутствует осадок или изменение цвета.

Препарат вводить непрерывно внутривенно, капельно в течение 60 минут.

Пациенты с нормальной функцией почек.

Взрослые: 500 мг каждые 6 часов или 1000 мг каждые 12 часов. Раствор вводить внутривенно инфузионно не менее 60 минут. Максимальная разовая доза – 1000 мг, максимальная суточная доза – 2 г.

Дети.

Новорожденные до 7 дней: начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, а затем – по 10 мг/кг массы тела каждые 12 часов.

Новорожденные от 7 дней до 1 месяца: начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, а затем – по 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов.

Дети от 1 месяца: обычная доза ванкомицина составляет 10 мг/кг массы тела каждые 6 часов.

Максимальная разовая доза для детей составляет 15 мг/кг массы тела, максимальная суточная доза – 2 г.

Концентрация приготовленного раствора ванкомицина для детей не должна превышать 2,5-5 мг/мл. Раствор следует вводить не менее 60 минут.

Пациенты пожилого возраста: может потребоваться снижение дозы из-за обусловленного возрастом снижения почечной функции.

Пациенты с избыточной массой тела: может потребоваться корректировка стандартной суточной дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью: не нуждаются в корректировке суточной дозы.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Следует откорректировать дозировку в соответствии с клиренсом креатинина по таблице ниже.

Когда известна концентрация креатинина в сыворотке крови, следует применять нижеследующую формулу (с учетом пола, массы тела и возраста пациента) для определения клиренса креатинина.

Начальная дозировка препарата должна составлять 15 мг/кг массы тела, в том числе для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени.

При анурии начальную дозу ванкомицина 15 мг/кг массы тела назначают до достижения терапевтической сывороточной концентрации. Поддерживающая доза составляет 1,9 мг/кг/сут.

Для пациентов со значительной почечной недостаточностью рекомендуется назначать 250-1000 мг 1 раз в сутки с перерывом в несколько дней.

Режим дозировки при проведении гемодиализа

Для пациентов, находящихся на диализе, доза насыщения составляет 1000 мг, поддерживающая доза – 1000 мг каждые 7-10 дней. При применении полисульфоновых мембран для проведения гемодиализа необходимо увеличение поддерживающей дозы ванкомицина.

Содержание креатинина в сыворотке крови должно являться постоянным показателем функции почек. В противном случае полученные показатели клиренса креатинина недействительны. Рекомендуется наблюдение за концентрацией ванкомицина в сыворотке крови в случаях, когда риск токсичности превышает указанные показатели: через 2 ч после инфузии 1 г препарата пик концентрации составляет 20-50 мг/л, а минимальная концентрация до введения следующей дозы - 5-10 мг/л . В случае превышения этих показателей рекомендуется просмотр дозировки.

Введение внутренне

Ванкомицин плохо всасывается после перорального применения, поэтому его можно назначать таким способом только для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.

Раствор для применения внутри готовить добавлением к содержимому флакона ванкомицина по 500 мг 30 мл воды. Полученный раствор можно применять перорально или вводить через назальный зонд. Для улучшения вкуса к раствору можно добавить сладкий сироп со вкусовыми добавками.

Взрослые: обычная суточная дозировка составляет 500-1000 мг, распределенных на 3-4 приема, в течение 7-10 дней. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 2 г.

Дети: обычная суточная дозировка составляет 40 мг/кг массы тела, распределенных на 3-4 приема, в течение 7-10 дней. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 2 г.

Препарат может применяться детям сразу после рождения.

Передозировка характеризуется усилением выраженности побочных явлений.

Рекомендуется лечение, направленное на поддержание адекватной клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо выводится путём диализа. Избыток ванкомицина удалять путем гемофильтрации и гемодиализа с использованием полисульфоновых мембран.

Специфический антидот неизвестен.

Во время или сразу после быстрого введения препарата в единичных случаях могут возникать анафилактические реакции (артериальная гипотензия, одышка, диспноэ, крапивница или зуд), нарушения сердечной деятельности (сердечная недостаточность, вплоть до остановки сердца). Быстрое введение препарата может также вызвать приток крови к верхней части тела или боль или спазмы мышц груди и спины. Эти реакции обычно исчезают через 20 минут, но могут наблюдаться в течение нескольких часов. Такие реакции практически не возникают при медленном введении препарата в течение 60 мин.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения*, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия.

*Возможна обратимая нейтропения. Она обычно начинается через 1 неделю или позже после введения терапии ванкомицином или после получения общей дозы 25 г или более.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, гипотензия, флебит, васкулит, остановка сердца (эти реакции преимущественно связаны с быстрой инфузией препарата).

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, псевдомембранозный колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, крапивница, экзантема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны органов слуха и равновесия: шум или звон в ушах, понижение остроты слуха, вертиго.

Ототоксическое влияние наблюдалось чаще всего при применении препарата в высоких дозах или при одновременном введении с другими лекарственными средствами, обладающими ототоксическим действием, а также при пониженных функциях почек или повреждениях слуха.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция (реакция, связанная с инфузией), реакции гиперчувствительности, анафилактоидный шок (реакция, связанная с инфузией).

Инфекции и инвазии: псевдомембранозный колит.

Результаты лабораторных исследований: повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение уровней АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтранспептидазы, билирубина, лейцин-аминопептидазы.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы (реакция, связанная с инфузией).

Со стороны нервной системы: головокружение, парестезия.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит*, азотемия, ОПН.

*Возможно ослабление функции почек (обычно сопровождающееся увеличением уровня сывороточного креатинина или азота мочевины сыворотки крови), в основном после применения больших доз лекарственного средства. Интерстициальный нефрит возникает изредка. В большинстве случаев такие побочные эффекты отмечены у пациентов, принимавших одновременно с ванкомицином аминогликозиды или дисфункцию почек в анамнезе. При прекращении лечения ванкомицина азотемия исчезала почти у всех пациентов.

Общие расстройства и осложнения в месте введения: медикаментозная лихорадка, озноб, изменения в месте инъекции, включая боль, воспаление, раздражение, некроз тканей, боли и спазмы мышц груди и спины, рост резистентных бактерий и грибов, медикаментозные высыпания. и системными симптомами (DRESS-синдром), слезотечение, воспаление слизистых оболочек, покраснение верхней части тела и лица.

 3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 500 мг во флаконе из стекла, по 1 флакону в контурной ячеистой упаковке, по 1 контурной ячеистой упаковке в пачке.

По рецепту.

ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, дом. 100.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.