Ванкобацид порошок для инфузий по 1000 мг во флаконе, 10 шт.

действующее вещество: ванкомицин;

1 флакон содержит гидрохлорида ванкомицина эквивалентно ванкомицину 1000 мг.

Порошок для инфузий.

Основные физико-химические свойства: ячеистая масса от белого до почти белого или светло-розового цвета.

Противомикробные средства для системного применения. Гликопептидные лекарства.

Код АТХ J01X A01 (для в/в применения), код АТХ A07A A09 (для перорального применения).

Механизм действия

Ванкомицин является трициклическим гликопептидным антибиотиком, который ингибирует синтез клеточной стенки у чувствительных бактерий, связываясь с высоким сродством с D-аланил-D-аланиновым концом предшественников клеточной стенки. Препарат оказывает медленное бактерицидное действие на делящиеся микроорганизмы. Кроме того, он нарушает проницаемость клеточной мембраны бактерий и синтез РНК.

Фармакокинетический (ФК)/фармакодинамический (ФД) взаимосвязь

Ванкомицин проявляет независимую от концентрации активность, при этом площадь под кривой концентрации (AUC), разделенная на минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для целевого организма, является основным прогностическим параметром эффективности. На основе данных, полученных in vitro во время исследований на животных, и ограниченных данных относительно людей соотношение AUC/МИК 400 было установлено как целевой показатель ФК/ФД для достижения клинической эффективности ванкомицина. Для достижения этой цели при МИК ≥ 1,0 мг/л требуется дозировка в верхнем диапазоне и высокие сывороточные концентрации (15–20 мг/л) (см. «Способ применения и дозы»).

Механизм резистентности

Приобретенная устойчивость к гликопептидам наиболее распространена у энтерококков и основывается на приобретении различных генных комплексов van, которые модифицируют D-аланил-D-аланин мишени к D-аланил-D-лактату или D-аланил-D-серина, плохо связывающие ванкомицин. В некоторых странах наблюдается рост случаев резистентности, особенно у энтерококков; особую тревогу вызывают мультирезистентные штаммы Enterococcus faecium.

Гены van редко встречаются в Staphylococcus aureus, где изменения в структуре клеточной стенки приводят к "промежуточной" восприимчивости, которая чаще всего гетерогенна. Также сообщалось о штаммах метициллинрезистентного стафилококка (МРСС) с пониженной восприимчивостью к ванкомицину. Снижение восприимчивости или стойкости к ванкомицину у стафилококков не совсем понятно. Необходимо наличие нескольких генетических элементов и многочисленных мутаций.

Перекрестная стойкость между ванкомицином и другими классами антибиотиков отсутствует. Перекрестная стойкость с другими гликопептидными антибиотиками, такими как тейкопланин, все еще встречается. Вторичное развитие резистентности во время терапии встречается редко.

Синергия

Комбинация ванкомицина с аминогликозидным антибиотиком оказывает синергическое действие против многих штаммов Staphylococcus aureus, неэнтерококковых стрептококков группы D, энтерококков и стрептококков группы Viridans. Комбинация ванкомицина с цефалоспорином имеет синергический эффект против некоторых штаммов Staphylococcus epidermidis, устойчивых к оксациллину, а комбинация ванкомицина с рифампицином имеет синергический эффект против Staphylococcus epidermidis и частичный синергический. aureus. Поскольку ванкомицин в комбинации с цефалоспорином может также иметь антагонистический эффект против некоторых штаммов Staphylococcus epidermidis, а в комбинации с рифампицином против некоторых штаммов Staphylococcus aureus, целесообразно провести предварительное тестирование синергизма.

Необходимо получить образцы бактериальных культур для выделения и идентификации возбудителей и определения чувствительности к ванкомицину.

Предельные точки тестирования чувствительности

Ванкомицин активен в отношении грамположительных бактерий, таких как стафилококки, стрептококки, энтерококки, пневмококки и клостридии. Грамнегативные бактерии устойчивы к ванкомицину.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может изменяться географически и со временем, поэтому лучше иметь локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться к совету к эксперту, если локальная распространенность резистентности такова, что целесообразность применения препарата хотя бы при некоторых видах инфекций вызывает сомнения. Эта информация дает лишь приблизительное представление о том, как микроорганизмы чувствительны к ванкомицину.

Предельные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST)

¹S. Aureus со значениями МИК для ванкомицина 2 мг/л находятся на грани распределения дикого типа, и может наблюдаться ухудшение клинического ответа. 

Абсорбция

Ванкомицин вводят внутривенно для лечения системных инфекций.

У пациентов с нормальной функцией почек внутривенная инфузия многократных доз 1 г ванкомицина (15 мг/кг) в течение 60 минут создает приблизительную среднюю концентрацию в плазме 50–60 мг/л, 20–25 мг/л и 5–10 мг/л сразу, через 2 часа и 11 часов. Уровни в плазме, полученные после многократных доз, подобны тем, что достигаются после однократной дозы.

Ванкомицин обычно не всасывается в кровь после приема внутрь. Однако абсорбция может происходить после перорального применения у пациентов с (псевдомембранозным) колитом. Это может привести к накоплению ванкомицина у пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью.

Распределение

Объем распределения составляет примерно 60 л/1,73 м2 поверхности тела. При концентрациях ванкомицина в сыворотке крови от 10 до 100 мг/л связывание препарата с белками плазмы составляет примерно 30-55% (измерено с помощью ультрафильтрации).

Ванкомицин легко диффундирует через плаценту и распределяется в пуповинной крови. В невоспаленных мозговых оболочках ванкомицин лишь незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

Метаболизм этого лекарственного средства незначителен. В первые 24 ч примерно 75-90% введенной дозы ванкомицина выводится с мочой путем клубочковой фильтрации.

Элиминация

Период полувыведения составляет в среднем 4–6 ч у пациентов с нормальной функцией почек и 2,2–3 ч у детей. Плазменный клиренс составляет примерно 0,058 л/кг/ч, а почечный клиренс - примерно 0,048 л/кг/ч. В течение первых 24 ч примерно 80% введенной дозы ванкомицина выводится с мочой путем клубочковой фильтрации. Нарушение функции почек задерживает выведение ванкомицина. У пациентов с нарушениями функции почек выведение ванкомицина замедляется, в частности, у пациентов с удаленной почкой период полувыведения составляет 7,5 дня.

Из-за ототоксичности ванкомицина в таких случаях показан контроль концентрации в плазме крови во время терапии.

Выделение с желчью незначительное (менее 5% дозы).

Хотя ванкомицин не эффективно выводится с помощью гемодиализа или перитонеального диализа, есть сообщения об увеличении клиренса ванкомицина при гемоперфузии и гемофильтрации.

После перорального приема только часть введенной дозы находится в моче. Напротив, высокие концентрации ванкомицина обнаруживаются в фекалиях (>3100 мг/кг при дозах 2 г/сут).

Линейность/нелинейность

Концентрация ванкомицина обычно возрастает пропорционально увеличению дозы. Концентрации в плазме крови при приеме многократных доз сходны с концентрациями после приема однократной дозы.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек.

Ванкомицин преимущественно выводится путем клубочковой фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек терминальный период полувыведения ванкомицина удлиняется, а общий клиренс снижается. Затем следует рассчитать оптимальную дозу в соответствии с рекомендациями по дозированию, приведенными в разделе «Способ применения и дозы».

Пациенты с нарушением функции печени.

Фармакокинетика ванкомицина не изменяется у пациентов с нарушением функции печени.

Беременные женщины.

Для достижения терапевтических концентраций в сыворотке крови у беременных женщин могут потребоваться значительно большие дозы (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»).

Пациенты с избыточным весом. Распределение ванкомицина может быть изменено у пациентов с избыточным весом вследствие увеличения объема распределения, почечного клиренса и возможных изменений связывания с белками плазмы. В этой субпопуляции концентрации ванкомицина в сыворотке крови были выше, чем ожидалось у здоровых взрослых мужчин (см. раздел «Особенности применения»).

Дети. Фармакокинетика ванкомицина демонстрирует широкую межсубъектную вариабельность недоношенных и доношенных новорожденных. У новорожденных после внутривенного введения объем распределения ванкомицина колеблется от 0,38 до 0,97 л/кг, подобно значениям у взрослых, тогда как клиренс колеблется от 0,63 до 1,4 мл/кг/мин. Период полувыведения колеблется от 3,5 до 10 часов и более длинный, чем у взрослых, что отражает обычные более низкие значения клиренса у новорожденных.

У младенцев и детей постарше объем распределения колеблется в пределах 0,26–1,05 л/кг, а клиренс — 0,33–1,87 мл/кг/мин. 

Внутривенный ввод

Ванкомицин показан во всех возрастных группах для лечения таких инфекций:

• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• негоспитальная пневмония;
• госпитальная пневмония, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией легких;
• инфекционный эндокардит.

Ванкомицин также показан во всех возрастных группах для периоперационной антибактериальной профилактики у пациентов с высоким риском развития бактериального эндокардита во время больших хирургических вмешательств.

Пероральный прием

Ванкомицин показан во всех возрастных группах для лечения инфекций, вызванных Clostridium difficile.

В течение лечения следует обратить внимание на официальные указания по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к ванкомицину.

Ванкомицин нельзя вводить внутримышечно из-за риска некроза в месте введения.

Одновременное применение ванкомицина и препаратов для анестезии может вызвать эритему, гистаминоподобные приливы, анафилактоидные реакции (см. «Особенности применения»).

Было сообщение о том, что частота событий, связанных с инфузией, увеличивается при одновременном применении с анестетиками. Реакции, связанные с инфузией, можно свести к минимуму путем введения ванкомицина в виде 60-минутной инфузии перед введением в анестезию. При введении во время анестезии дозы следует разводить до 5 мг/мл или менее и медленно, проводя тщательный мониторинг сердечной деятельности. Пациентам нельзя двигаться и изменять горизонтальное положение до завершения инфузии.

При одновременном или последовательном системном или местном применении других потенциально ототоксических или нефротоксических препаратов, таких как амфотерицин В, аминогликозиды, виомицин, бацитрацин, полимиксин В, колистин, цисплатин, петлевые диуретики, пиперацилин/тазобактам и НЗЗ. Такие комбинации следует применять с осторожностью, производя соответствующий мониторинг.

Пероральное применение

Следует избегать применения препаратов, подавляющих перистальтику кишечника и ингибиторов протонной помпы, в соответствии с местными рекомендациями по инфекции Clostridium Difficile.

Возможны серьезные и иногда летальные реакции гиперчувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). При возникновении реакций гиперчувствительности лечение ванкомицином необходимо немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Необходимо периодически контролировать количество лейкоцитов у пациентов, получающих ванкомицин в течение длительного периода времени или вместе с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать нейтропению или агранулоцитоз. Все пациенты, получающие ванкомицин, должны регулярно проводить анализ крови, мочи, функции печени и почек.

Ванкомицин следует с осторожностью применять пациентам с аллергическими реакциями на тейкопланин, поскольку может возникнуть перекрестная аллергия, включая летальный анафилактический шок.

Антибактериальный спектр действия

Спектр антибактериального действия ванкомицина ограничен грамположительными микроорганизмами. Он непригоден как монопрепарат для лечения некоторых типов инфекций, если возбудитель не задокументирован и классифицирован как чувствительный или существует высокая вероятность того, что имеющиеся патогены будут реагировать на лечение ванкомицином.

При применении ванкомицина следует учитывать бактериальный спектр активности, профиль безопасности и пригодность стандартной антибактериальной терапии для лечения каждого пациента.

Ототоксичность

При лечении ванкомицином существует риск развития ототоксичности, которая может быть временной или постоянной (см. раздел «Побочные реакции»), зарегистрированной у пациентов с предварительной глухотой, получавших чрезмерные внутривенные дозы или получавших сопутствующее лечение другим ототоксическим действующим веществом, таким как аминогликоз. Также следует избегать применения ванкомицина пациентам с предварительной потерей слуха. При понижении слуха может быть сначала шум в ушах. Опыт использования других антибиотиков показывает, что глухота может прогрессировать, несмотря на прекращение лечения. Чтобы уменьшить риск ототоксичности, следует периодически проводить определение уровня ванкомицина в крови и периодически проверять уровень слуха. Люди пожилого возраста особенно чувствительны к повреждению слуха. Мониторинг вестибулярной и слуховой функции у пожилых людей нужно проводить во время и после лечения. Следует избегать одновременного или последовательного применения других ототоксических веществ.

Реакции, связанные с инфузией

Быстрое введение лекарственного средства в форме болюсной инъекции (в течение нескольких минут) может вызвать значительную артериальную гипотензию (включая шок, изредка с остановкой сердца), гистаминоподобными реакциями и макулопапулезной или эритематозной сыпью («синдром»). Ванкомицин следует медленно вводить в разбавленном растворе (2,5–5,0 мг/мл) со скоростью не более 10 мг/мин в течение не менее 60 минут, чтобы избежать быстрых реакций, связанных с инфузией. Прекращение инфузии обычно приводит к быстрому прекращению этих реакций. Частота реакций, связанных с инфузией (артериальная гипотензия, приливы, эритема, крапивница и зуд), возрастает при одновременном применении анестетиков (см. раздел «Особенности применения»). Это можно уменьшить путем введения ванкомицина путем инфузии в течение по меньшей мере 60 минут перед индукцией анестезии.

Тяжелые кожные побочные реакции

В случае применения ванкомицина зафиксированы тяжелые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез, которые могут угрожать. реакции»). Большинство этих реакций возникали в течение нескольких дней и до восьми недель после начала лечения ванкомицином. При применении лекарственного средства пациентам следует сообщить о признаках и симптомах, которые могут возникнуть, а также тщательно контролировать их состояние по поводу возникновения кожных реакций. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, необходимо прекратить применение ванкомицина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента возникли тяжелые кожные побочные реакции из-за применения ванкомицина, лечение ванкомицином не возобновлять ни в коем случае.

Реакции в месте ввода

Боль и тромбофлебит, которые могут возникать у многих пациентов, получающих ванкомицин внутривенно, иногда тяжелы. Частоту и тяжесть тромбофлебита можно минимизировать, если медленно вводить лекарственное средство в виде разбавленного раствора (см. «Способ применения и дозы») и регулярно изменять место инфузии.

Эффективность и безопасность ванкомицина при применении интратекального, интралюмбального и интравентрикулярного пути введения не установлены.

Нефротоксичность

Из-за потенциальной нефротоксичности ванкомицин следует с осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью (включая анурию); поскольку вероятность развития токсических эффектов значительно выше при длительном присутствии высоких концентраций в крови. Риск токсического действия значительно повышается на фоне высокой концентрации лекарственного средства в крови или длительной терапии.

Мониторинг уровня ванкомицина в крови показан при терапии высокими дозами и длительном применении, особенно для пациентов с нарушением функции почек или нарушением слуха, а также при одновременном применении нефротоксических или ототоксических веществ соответственно (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Воздействие на зрение

Ванкомицин не показан для интракамерального или интравитреального применения, включая профилактику эндофтальмита.

Геморрагический окклюзионный васкулит сетчатки, включая постоянную потерю зрения, наблюдался в отдельных случаях после интракамерального или интравитреального применения ванкомицина во время операции или после операции по удалению катаракты.

Педиатрические пациенты

Современные рекомендации по внутривенной дозировке для педиатрических пациентов могут привести к субтерапевтическому уровню ванкомицина у большинства детей, особенно детей в возрасте до 12 лет. Безопасность более высоких доз ванкомицина не была тщательно изучена, поэтому дозы выше 60 мг/кг/сут обычно не рекомендуются.

С особой осторожностью следует применять ванкомицин недоношенным детям из-за незрелости почечной системы, следствием чего может быть рост сывороточной концентрации ванкомицина. Рекомендуется контролировать уровень концентрации ванкомицина в сыворотке недоношенных новорожденных и детей грудного возраста. Одновременное применение ванкомицина и анестетиков было связано с эритемой и гистаминоподобными притоками у детей. Подобным образом одновременное применение нефротоксических лекарственных средств, таких как аминогликозидные антибиотики, НПВС (например, ибупрофен для закрытия открытого артериального протока) или амфотерицин В, связанное с повышенным риском нефротоксичности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). уровня ванкомицина в сыворотке крови и функции почек

Применение пациентам пожилого возраста

Естественное снижение клубочковой фильтрации с возрастом может привести к повышению концентрации ванкомицина в сыворотке крови, если дозу не скорректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Взаимодействие с анестетиками

Ванкомицин может усилить депрессию миокарда, вызванную анестетиками. Во время анестезии дозы следует хорошо разводить и медленно, сопровождая тщательным мониторингом сердечной деятельности. Пациентам нельзя двигаться и изменять горизонтальное положение до завершения инфузии.

Псевдомембранозный энтероколит

При длительной тяжелой диарее следует учитывать возможность возникновения псевдомембранозного энтероколита, который может быть опасным для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Нельзя применять противодиарейные препараты.

Суперинфекция

Длительное применение ванкомицина может привести к развитию резистентных микроорганизмов и грибов. Тщательное наблюдение за пациентом имеет большое значение. Если во время терапии наблюдается суперинфекция (вторичное инфицирование на фоне продолжающегося инфекционного заболевания), следует принять соответствующие меры.

Оральное применение

Внутривенное введение ванкомицина неэффективно для лечения инфекции Clostridium difficile. По этому показанию ванкомицин следует применять перорально. Исследование на колонизацию или токсин Clostridium difficile не рекомендуется проводить у детей до 1 года из-за высокого уровня бессимптомной колонизации, за исключением случаев, когда тяжелая диарея имеется у младенцев с факторами риска стаза, такими как болезнь Гиршпрунга, оперированная анальная атрезия или другие серьезные нарушения мотора. Всегда следует рассматривать альтернативную этиологию и подтверждать энтероколит, вызванный Clostridium difficile.

Возможность системной абсорбции

Всасывание может быть усилено у пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой кишечника или с псевдомембранозным колитом, вызванным Clostridium difficile. Эти пациенты могут иметь риск развития побочных реакций, особенно если имеется сопутствующая почечная недостаточность. Чем больше нарушение функции почек, тем больше риск развития побочных реакций, связанных с парентеральным введением ванкомицина. Следует проводить мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой кишечника.

Нефротоксичность

При лечении пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, получающих сопутствующую терапию аминогликозидами или другими нефротоксическими препаратами, следует проводить последовательный мониторинг функции почек.

Ототоксичность

Последовательные тесты слуховой функции могут быть полезны для минимизации риска ототоксичности у пациентов с основной потерей слуха или получающих сопутствующую терапию ототоксическим агентом, таким как аминогликозид.

Взаимодействие ванкомицина с лекарственными средствами, подавляющими моторику, и с ингибиторами протонной помпы.

Следует избегать применения подавляющих моторику лекарственных средств и пересмотреть применение ингибиторов протонной помпы.

Развитие устойчивых к лекарственному средству бактерий

Применение ванкомицина перорально повышает вероятность популяции резистентных к ванкомицину энтерококков в желудочно-кишечном тракте. Как следствие, рекомендуется аккуратное применение перорального ванкомицина.

В период применения лекарственного средства может снижаться способность концентрировать внимание, что следует учитывать при управлении автомобилем или выполнении работы, требующей усиленного внимания.

Беременность

В тератологических исследованиях на животных, в которых крысам и кроликам вводили дозы ванкомицина, которые в 5 и 3 раза соответственно превышали дозы для людей, не обнаружили доказательств вреда для плода.

В контролируемом клиническом исследовании оценивали потенциальные ототоксические и нефротоксические эффекты гидрохлорида ванкомицина на младенцев, когда препарат применяли беременным женщинам по поводу серьезных стафилококковых инфекций. В пуповинной крови был обнаружен ванкомицин гидрохлорид. Не наблюдалась сенсоневральная потеря слуха или нефротоксичности, связанной с ванкомицином. У одного младенца, мать которого получала ванкомицин в третьем триместре, наблюдалась кондуктивная потеря слуха, не связанная с ванкомицином. Поскольку ванкомицин применялся только во втором и третьем триместрах, неизвестно, вредит ли он плоду. Ванкомицин следует применять во время беременности только при крайней необходимости и следует тщательно контролировать уровень препарата в крови, чтобы минимизировать риск токсического воздействия на плод. Однако сообщалось, что беременным пациенткам могут потребоваться значительно большие дозы ванкомицина для достижения терапевтических концентраций в сыворотке крови.

Период кормления грудью

Ванкомицин выделяется в грудное молоко.

Следует с осторожностью назначать ванкомицин женщинам, кормящим грудью. Считается, что количество ванкомицина, которое может попасть в организм новорожденного с грудным молоком, незначительно.

При необходимости ванкомицин применять в комбинации с другими антибактериальными средствами.

Внутривенное введение

Начальную дозу следует определять в соответствии с общей массой тела. Дальнейшая коррекция дозы должна основываться на концентрациях в сыворотке крови для достижения целевых терапевтических концентраций. Назначая следующие дозы и интервал введения следует учитывать функцию почек.

Пациенты в возрасте от 12 лет: Рекомендуемая доза составляет 15–20 мг/кг массы тела каждые 8–12 часов (не превышать 2 г в дозу).

Тяжелобольным пациентам можно применять дозу нагрузки 25–30 мг/кг массы тела, чтобы способствовать быстрому достижению целевой минимальной концентрации ванкомицина в сыворотке крови.

Дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет: Рекомендуемая доза ванкомицина составляет 10-15 мг/кг массы тела каждые 6 часов.

Доношенные новорожденные (возрастом до 27 дней послеродового возраста) и недоношенные (от рождения до предполагаемой даты родов плюс 27 дней)

Для установления режима дозировки для новорожденных следует обратиться за советом к врачу, имеющему опыт лечения новорожденных. Один из возможных способов дозировки ванкомицина новорожденным проиллюстрирован в таблице 1.

Таблица 1

ПМВ: постменструальный возраст [время, прошедшее с первого дня последней менструации до рождения (гестационный возраст) плюс время, прошедшее после рождения (послеродовой возраст)].

Периоперационная профилактика бактериального эндокардита во всех возрастных группах Рекомендуемой дозой является начальная доза 15 мг/кг перед индукцией анестезии. В зависимости от длительности операции может потребоваться вторая доза ванкомицина.

Продолжительность лечения

Рекомендованная продолжительность лечения приведена в таблице 2. В любом случае продолжительность лечения должна быть адаптирована к типу и тяжести инфекции и индивидуальному клиническому ответу.

Таблица 2

*Продолжать до тех пор, пока не будет необходимости в дальнейшей обработке ран, у пациента не наступит клиническое улучшение и когда у пациента будет лихорадка в течение 48-72 часов.

** Более длинные курсы орального супрессивного лечения следует рассмотреть при инфекциях протезированных суставов.

***Длительность и необходимость комбинированной терапии зависит от типа клапана и организма.

Особые группы населения

Пациенты пожилого возраста: может потребоваться снижение дозы из-за обусловленного возрастом снижения функции почек.

Пациенты с расстройствами функции почек

Для взрослых и детей с почечной недостаточностью может потребоваться назначение дозировки в зависимости от уровня ванкомицина в сыворотке крови, особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или проходящих заместительную почечную терапию (ЗНТ), из-за множества различных факторов, которые могут влиять на уровень ванкомицина.

Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью не следует уменьшать начальную дозу. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью желательно продлить интервал введения, а не назначать более низкие суточные дозы.

Следует тщательно учесть целесообразность одновременного применения лекарственных средств, которые могут снижать клиренс ванкомицина и/или усиливать его нежелательные эффекты (см. «Особенности применения»).

Ванкомицин плохо выводится во время прерывистого гемодиализа. Однако использование высокопроходимых мембран и непрерывная заместительная почечная терапия (БЗНТ) увеличивает клиренс ванкомицина и, как правило, требует изменения дозы (обычно после сеанса прерывистого гемодиализа).

Взрослые.Корректировка дозы для взрослых пациентов может основываться на оценке скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле:

 

 

Женщины: 0,85 х значение, полученное по приведенной выше формуле.

Обычная начальная доза для взрослых пациентов составляет от 15 до 20 мг/кг, которую можно вводить каждые 24 часа пациентам с клиренсом креатинина от 20 до 49 мл/мин. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин) или пациентов, получающих заместительную почечную терапию, дозировка и количество последующих доз в значительной степени зависят от метода ЗНТ и должны основываться на минимальных уровнях ванкомицина в сыворотке крови и остаточной крови. В зависимости от клинической ситуации можно не вводить следующую дозу до получения результатов определения уровня ванкомицина.

Для тяжелобольных пациентов с почечной недостаточностью начальную нагрузочную дозу (25–30 мг/кг) не следует уменьшать.

Педиатрические пациенты

Корректировка дозы для детей от 1 года может основываться на оценке скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по пересмотренной формуле Шварца:

СКФ (мл/мин/1,73 м2) = (рост см x 0,413)/сывороточный креатинин (мг/дл).

СКФ (мл/мин/1,73 м2) = (рост см x 36,2)/креатинин сыворотки (мкмоль/л).

Для новорожденных и младенцев до 1 года следует получить консультацию эксперта, поскольку пересмотренная формула Шварца к ним не применяется.

Ориентировочные рекомендации по дозировке для педиатрической популяции приведены в таблице 3, которые отвечают тем же принципам, что и для взрослых пациентов.

Таблица 3

*Соответствующее время и количество последующих доз в значительной степени зависят от метода ЗПТ и должны основываться на уровне ванкомицина в сыворотке крови, полученном перед дозировкой, и остаточной функции почек. В зависимости от клинической ситуации можно рассмотреть вопрос об отказе от следующей дозы до ожидания результатов уровня ванкомицина.

Пациенты с печеночной недостаточностью: не требуют корректировки суточной дозы.

Беременность

Для достижения терапевтических концентраций в сыворотке крови у беременных женщин могут потребоваться значительно большие дозы (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»).

Пациенты с ожирением

Для пациентов с ожирением исходную дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с общей массой тела, как и для пациентов без ожирения.

Пероральное применение

Пациенты от 12 лет.

Лечение инфекций, вызванных Clostridium difficile:

Рекомендованная доза ванкомицина составляет 125 мг каждые 6 часов в течение 10 дней при первом эпизоде ​​нетяжелого заболевания. Эту дозу можно увеличить до 500 мг каждые 6 часов в течение 10 дней в случае тяжелого или осложненного заболевания.

Максимальная суточная дозировка не должна превышать 2 г.

У пациентов с множественными рецидивами можно рассмотреть возможность лечения текущего эпизода заболевания ванкомицином по 125 мг 4 раза в день в течение 10 дней с последующим снижением дозы, то есть постепенным ее снижением до 125 мг в день, или пульсовым режимом, т.е.

Новорожденные, младенцы и дети до 12 лет

Рекомендуемая дозировка ванкомицина составляет 10 мг/кг перорально, применять каждые 6 часов в течение 10 дней.

Максимальная суточная дозировка не должна превышать 2 г.

Продолжительность лечения ванкомицином может адаптироваться к клиническому течению заболевания каждого отдельного пациента. По возможности следует прекратить прием антибактериальных средств, которые, вероятно, вызвали заболевания, вызванные Clostridium difficile. Необходимо обеспечить адекватное замещение жидкости и электролитов.

Мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови

Частота терапевтического мониторинга (ЧТМ) лекарственных средств должна быть индивидуальной в зависимости от клинической ситуации и ответа на лечение, начиная от ежедневного взятия проб, которое может потребоваться у некоторых гемодинамически нестабильных пациентов, до 1 раза в неделю у стабильных пациентов, демонстрирующих положительный ответ на лечение. У пациентов с нормальной почечной функцией концентрацию ванкомицина в сыворотке крови следует контролировать на второй день лечения непосредственно перед приемом следующей дозы.

У пациентов, находящихся на периодическом гемодиализе, уровень ванкомицина обычно следует определять перед началом сеанса гемодиализа.

После перорального применения следует проводить мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (см. «Особенности применения»).

Терапевтический минимальный (минимальный) уровень ванкомицина в крови обычно составляет 10-20 мг/л в зависимости от локализации инфекции и чувствительности возбудителя. Клинические лаборатории обычно рекомендуют минимальные значения 15-20 мг/л, чтобы лучше охватить классифицированные чувствительные возбудители из МИК ≥1 мг/л (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Методы, основанные на модели, могут быть полезны для прогнозирования индивидуальных потребностей в дозе для достижения адекватной AUC. Подход на основе модели можно использовать как для расчета персональной начальной дозы, так и для корректировки дозы на основе результатов ЧТМ (см. раздел «Фармакодинамика»).

Способ применения

Внутривенное применение

Растворить содержимое флакона по 500 мг в 10 мл или содержимое флакона по 1 г в 20 мл воды для инъекций.

Для внутривенного применения восстановлен раствор следует развести сразу после приготовления. После разведения раствор во флаконах остается стабильным в течение 24 часов при хранении в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С.

Требуется дальнейшее разведение: к раствору, содержащему 500 мг или 1 г ванкомицина, следует добавить по меньшей мере 100 мл или 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций соответственно.

Полученный раствор остается стабильным в течение 96 часов в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С.

С микробиологической точки зрения раствор желательно ввести немедленно после разбавления. Конечная концентрация полученного раствора ванкомицина не должна превышать 5 мг/мл. Водный раствор ванкомицина также можно разводить следующими инфузионными растворителями: - смесь 5% раствор глюкозы для инъекций и 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций;

• раствор Рингера лактатный;
• раствор Рингера лактатный и 5% раствор глюкозы;
• раствор Рингера ацетатный.

Растворы ванкомицина, полученные с помощью вышеупомянутых растворителей, могут храниться в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С в течение 8 часов. Перед применением разбавленного раствора следует убедиться, что отсутствует осадок или изменение цвета.

Лекарственное средство вводить непрерывно внутривенно, капельно в течение 60 минут.

Пероральный прием

Можно использовать содержимое флаконов для парентерального введения. Каждую дозу можно растворить в 30 мл воды и дать выпить пациенту или ввести через назогастральный зонд.

Для улучшения вкуса в раствор во время приёма можно добавлять обычные ароматические сиропы.

Лекарственное средство может применяться детям сразу после рождения.

Рекомендуется поддерживающая терапия с поддержанием клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо выводится из крови с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Сообщалось, что гемоперфузия с помощью смолы Amberlite XAD-4 имеет ограниченную пользу.

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями являются флебит, псевдоаллергические реакции и покраснение верхней части тела (синдром красного человека).

Всасывание ванкомицина из желудочно-кишечного тракта незначительное. Однако при тяжелом воспалении слизистой кишечника, особенно в сочетании с почечной недостаточностью, могут возникать побочные реакции, возникающие при парентеральном введении ванкомицина.

Сообщалось о тяжелых лекарственных кожных реакциях (SCARs), включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез. Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/100) неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - транзиторная нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции, реакции повышенной чувствительности.

Со стороны органов слуха и равновесия: редко - шум в ушах, вертиго, головокружение; нечасто – временная или постоянная потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия; редко – васкулит; очень редко – остановка сердца.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – стридор, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – тошнота; очень редко – псевдомембранозный колит; частота неизвестна - рвота, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – покраснение верхней части тела («синдром красного человека»), зуд, крапивница, экзантема, воспаление слизистой; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, IgА-буллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – эозинофилия и системные симптомы (DRESS-синдром), AGEP (острый генерализованный экзантематозный пустулез).

Со стороны мочевыделительной системы: часто – почечная недостаточность, которая проявляется преимущественно повышением креатинина сыворотки крови и мочевины сыворотки крови; редко – интерстициальный нефрит, ОПН; частота неизвестна – острый тубулярный некроз.

Общие нарушения и осложнения в месте введения:

часто – флебит, покраснение верхней части тела и лица.

редко – медикаментозная лихорадка, озноб, боль и спазмы мышц груди и спины, дрожь.

Описание отдельных побочных реакций на ванкомицин

Обратимая нейтропения обычно начинается через неделю или более после начала внутривенной терапии или после общей дозы свыше 25 г.

Во время или вскоре после быстрой инфузии могут возникнуть анафилактические/анафилактоидные реакции, включая хрипы. Реакции уменьшаются после прекращения введения обычно от 20 минут до 2 часов. Ванкомицин следует вводить медленно (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). После внутримышечной инъекции может возникнуть некроз.

Шум в ушах, возможно предшествующий наступлению глухоты, следует рассматривать как показание к прекращению лечения.

Об ототоксичности в основном сообщалось у пациентов, получавших высокие дозы или у тех, кто одновременно получал другие ототоксические лекарственные средства, такие как аминогликозиды, или у тех, у кого уже наблюдалось снижение функции почек или слуха.

Педиатрические пациенты

Профиль безопасности в целом одинаков для детей и взрослых пациентов. Нефротоксичность была описана у детей обычно в связи с другими нефротоксическими лекарственными средствами, такими как аминогликозиды.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Раствор ванкомицина (приготовленный путем растворения порошка в стерильной воде для инъекций и последующего разведения 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы) имеет низкое значение рН, что может обусловливать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими компонентами. Растворы ванкомицина не следует смешивать с другими растворами, кроме тех, совместимость с которыми доказана.

Не рекомендуется одновременное применение и смешивание растворов ванкомицина с хлорамфениколом, кортикостероидами, метициллином, гепарином, аминофилином, цефалоспориновыми антибиотиками и фенобарбиталом.

По 1000 мг порошка во флаконе; по 10 флаконов в картонной коробке.

По рецепту.

ЛАБОРАТОРИО РЕЙГ ЖОФРЕ, С.А.

С/Гран Капитан, 10, Сант Хоан Деспи, Барселона, 08970, Испания.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.