Тобросопт Декс капли глазные, суспензия (3.0 мг/1.0 мг)/1 мл, 5 мл

действующие вещества: тобрамицин, дексаметазон;

1 мл суспензии содержит тобрамицин 3 мг и дексаметазона 1 мг;

другие составляющие: гидроксиэтилцеллюлоза, натрия хлорид, натрия сульфат безводный, динатрия эдетат, бензалкония хлорид, тилоксапол, кислота серная, натрия гидроксид, вода очищенная.

Капли глазные, суспензия.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого цвета.

Противовоспалительные и противомикробные средства в сочетании. Кортикостероиды и противомикробные средства в сочетании.

Код ATX S01C A01.

Тобросопт-ДЭКС – это комбинация кортикостероида с противомикробным средством. Кортикостероиды (в данном случае дексаметазон) помогают предотвратить или уменьшить воспаление глаза. Противомикробные средства (в данном случае тобрамицин) активны против широкого спектра микроорганизмов, которые могут инфицировать глаз (глаза).

Дексаметазон

Эффективность кортикостероидов для лечения противовоспалительных состояний глаза хорошо известна. Противовоспалительное действие кортикостероидов основано на торможении экспрессии адгезивных белков эндотелия, циклооксигеназы I и II и цитокинов. Это снижает высвобождение медиаторов воспаления и ингибирует адгезию лейкоцитов к эндотелию, что предупреждает их атаку на ткани глаза, которые находятся в состоянии воспаления. Дексаметазон оказывает выраженное противовоспалительное действие при ограниченной по сравнению с другими стероидами минералокортикоидной активности.

Тобрамицин

Тобрамицин – это высокоактивный быстродействующий бактерицидный антибиотико группы аминогликозидов, оказывает сильное и быстрое бактерицидное действие как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии. Прежде всего он действует в бактериальной клетке, подавляя образование полипептидов и синтез на рибосомах.

Активность топрамицина in vitro определяется в основном показателем минимальной ингибирующей концентрации (MIC). Это показатель силы действия антибиотика на отдельные виды бактерий.

Учитывая, что MIC тобрамицина для большинства патогенов глаза низкая, его считают антибиотиком широкого спектра действия. Определены показатели MIC, на основе которых отдельные штаммы бактерий считаются чувствительными или резистентными к антибиотику. Предельные значения MIC тобрамицина для отдельных видов учитывают внутреннюю чувствительность вида и фармакокинетические параметры, максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax) и площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC), определенные в плазме после перорального применения. Предельные значения, на которых микроорганизмы делятся на чувствительные и резистентные, используют для определения клинической эффективности антибиотиков для системного применения, однако их нельзя применять в случаях, когда антибиотик назначают местно в высоких концентрациях. Большинство штаммов, которые в классификации системных граничных значений относятся к резистентным, реагируют на местное лечение или так называемая антибиотикопрофилактика подавляет инфицирование этими штаммами.

Во время клинических исследований применявшийся местно раствор тобрамицина обнаружил эффективность против многих существующих штаммов патогенных для глаз организмов у пациентов, принимавших участие в исследованиях. Считается, что некоторые из этих патогенных для глаз организмов устойчивы, основываясь на определении критических значений при системном применении. В ходе клинических исследований было продемонстрировано, что тобрамицин является эффективным для лечения поверхностных инфекций глаза, вызванных нижеупомянутыми патогенными микроорганизмами.

Грамположительные бактерии:

Staphylococcus aureus (чувствительны к метициллину или резистентны*).

Staphylococcus epidermidis (чувствительны к метициллину или резистентны*).

Другие коагулазо-отрицательные виды Staphylococcus.

Streptococcus pneumoniae (чувствительны к пенициллину или резистентны*).

Другие виды Streptococcus.

* - Фенотип резистентности бета-лактамов (т.е. метициллина, пенициллина) не связан с фенотипом резистентности аминогликозидов и оба не связаны с вирулентностью и фенотипами патогенных организмов. Обнаружено, что многие стафилококки, устойчивые к метициллину, устойчивы к тобрамицину (и другим аминогликозидным антибиотикам). Однако эти устойчивые стафилококковые культуры (как определено критическими значениями MIC) обычно с успехом реагируют на лечение тобрамицином, применяемым местно.

Грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter spp.

Citrobacter spp.

Enterobacter spp.

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella pneumoniae

Moraxella spp.

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Исследования чувствительности бактерий показали, что в некоторых случаях микроорганизмы, устойчивые к гентамицину, остаются чувствительными к тобрамицину. У значительной части микрофлоры резистентность к тобрамицину еще не развилась, однако бактериальная резистентность может развиться при длительном применении.

Возможно возникновение перекрестной чувствительности к другим аминогликозидным антибиотикам. При повышенной чувствительности при применении препарата следует прекратить его применение и провести соответствующее лечение.

Дети

Безопасность и эффективность комбинации тобрамицин/дексаметазон у детей установлены в результате значительного клинического опыта, однако доступны только ограниченные данные. В клиническом исследовании суспензии тобрамицин/дексаметазон для лечения бактериального конъюнктивита 29 детей в возрасте от 1 до 17 лет получали 1 или 2 капли суспензии тобрамицин/дексаметазон каждые 4 или 6 часов в течение 5 или 7 дней. В этом исследовании отличий в профиле безопасности у взрослых и детей не наблюдалось.

Дексаметазон

После местного использования системная экспозиция низкая. Cmax после инстилляции по одной капле в конъюнктивальный мешок обоих глаз 4 раза в сутки в течение 2 дней составляет от 220 до 888 пг/мл (в среднем 555 ± 217 пг/мл).

Дексаметазон биотрансформируется путем метаболических превращений. Приблизительно 60% дозы выводится с мочой в виде 6-β-гидроксидексаметазона. В моче не определяется неизмененный дексаметазон. Период полувыведения дексаметазона в плазме крови относительно короткий и составляет 3-4 часа. Приблизительно 77-84% дексаметазона связывается с альбуминами плазмы. Клиренс дексаметазона находится в пределах 0,111-0,225 л/ч/кг массы тела, объем распределения составляет 0,576-1,15 л/кг массы тела. Биологическая доступность дексаметазона при пероральном приеме составляет 70%.

Тобрамицин

После местного применения глазных капель, содержащих тобрамицин с дексаметазоном, системная экспозиция тобрамицина низкая. Концентрация тобрамицина в плазме крови после 2-дневного местного применения 4 раза в сутки у пациентов была низкой или ниже предела, что можно определить (≤ 25 мкг/мл), что в 8 раз ниже, чем концентрация 2 мкг/мл, которая, как известно, находится ниже предела риска возникновения нефротоксичности.

Тобрамицин быстро выводится почками путем клубочковой фильтрации, в основном в неизмененном виде. Период полувыведения в плазме крови составляет около 2 часов, клиренс – 0,04 л/ч/кг массы тела, объем распределения – 0,26 л/кг массы тела. Тобрамицин плохо связывается с белками плазмы крови (< 10%). Биологическая доступность тобрамицина после приема внутрь низкая (< 1%).

Доклинические данные по безопасности

Данные по безопасности

Данные по системной токсичности активных веществ хорошо изучены. Системное влияние тобрамицина при токсических дозах, значительно превышающих дозу при местном применении в глаза, может быть связано с нефротоксичностью и ототоксичностью. Системное влияние дексаметазона может быть связано с эффектами, имеющими отношение к глюкокортикостероидному дисбалансу. Исследование токсичности повторных доз глазных капель Тобросопт-ДЭКС у кроликов выявили системные эффекты, связанные с кортикостероидами, но даже в дозах, существенно превышающих дозу для человека, это проявление имеет незначительную клиническую релевантность. При применении Тобросопт-ДЭКС в рекомендованных дозах возникновения этих эффектов маловероятно.

Мутагенность

Исследования in vitro и in vivo каждого из действующих веществ мутагенного действия не выявили.

Тератогенность

Тобрамицин проникает через плаценту в кровоток плода и околоплодные воды. Исследования на животных при системном применении беременным животным больших доз тобрамицина во время органогенеза выявили почечную токсичность и ототоксичность плода. Другие исследования, проведенные на крысах и кроликах с применением тобрамицина в дозах свыше 100 мг/кг/день при парентеральном введении (> 400 раз за максимальную клиническую дозу), не выявили никаких случаев нарушения фертильности или вредного влияния на плод.

Было установлено, что во время исследований на животных кортикостероиды оказали тератогенное влияние. Применение в глаза 0,1% дексаметазона беременным кроликам привело к увеличению случаев нарушения развития плода и задержке внутриутробного развития. Задержка развития плода и увеличение случаев смертности наблюдались у крыс при длительной терапии Тобросопт-ДЭКС следует применять во время беременности только тогда, когда потенциальная польза от применения препарата будет превышать потенциальный риск для плода.

Не проводилось каких-либо исследований для оценки канцерогенного действия Тобросопт-ДЭКС.

Воспаление глаз у пациентов, чувствительных к стероидам, при которых показано применение кортикостероидов и поверхностная бактериальная инфекция или риск развития бактериальной инфекции глаза. Эти воспалительные процессы могут возникнуть после хирургического вмешательства или могут быть вызваны инфекцией, попаданием в глаз постороннего тела или глазной травмой.

Одновременное применение стероидов для местного применения и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) для местного применения увеличивает риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы.

Сопутствующее и/или последовательное применение антибиотиков группы аминогликозидов (таких как тобрамицин) и других системных пероральных или лекарственных средств для местного применения, оказывающих токсическое (вредное) воздействие на нервную систему, органы слуха или почки, может привести к аддитивной токсичности, поэтому если возможно, следует избегать такого применения.

У пациентов, получавших ритонавир, концентрация дексаметазона в плазме крови может повыситься (см. раздел «Особенности применения»).

Если местно используют более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

Ингибиторы CYP3A4 (в том числе ритонавир и комбицистат) могут снижать клиренс дексаметазона, что приведет к более тяжелым нежелательным явлениям и угнетению функции коры надпочечников/синдрома Кушинга. Следует избегать таких комбинаций, кроме случаев, когда польза преобладает над риском увеличения системных побочных эффектов кортикостероидов, в этом случае следует проводить тщательный мониторинг системных эффектов кортикостероидов.

Только для офтальмологического применения.

У некоторых пациентов возможна повышенная чувствительность к применяемым местно аминогликозидам. Степень тяжести реакций гиперчувствительности может варьировать от местных проявлений до генерализованных реакций таких как эритема, зуд, крапивница, кожная сыпь, анафилаксия, анафилактоидные реакции или буллезные реакции. При возникновении реакции повышенной чувствительности следует прекратить применение препарата.

Возможно возникновение перекрестной повышенной чувствительности к другим аминогликозидам. Следует учитывать, что пациенты с повышенной чувствительностью к тобрамицину при местном применении могут быть также чувствительны и к другим аминогликозидам, которые назначаются местно или системно.

Зафиксированы серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, у пациентов, получавших системную терапию аминогликозидами. При одновременном применении с системными аминогликозидами следует соблюдать осторожность.

Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к глазной гипертензии и/или глаукоме с повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и сужением поля зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза. У пациентов, которым терапию кортикостероидами применяют длительно, необходимо регулярно и многократно контролировать внутриглазное давление. Особенно это важно для детей в возрасте от 6 лет, поскольку у них риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, больше, чем у взрослых.

Риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, и/или риск образования катаракты, обусловленной применением кортикостероидов, увеличивается у подверженных этому пациентов (например, у больных сахарным диабетом).

Возникают нарушения зрения вследствие системного и местного применения кортикостероидов. При возникновении затуманивания зрения или других нарушений зрения следует проконсультироваться с офтальмологом для определения возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или другие редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, отмечавшаяся после системного применения кортикостероидов.

Учитывая возможность системной абсорбции дексаметазона, возможно возникновение синдрома Кушинга и/или угнетение функции надпочечников, особенно после длительного непрерывного применения глазных капель дексаметазона у предрасположенных к этому пациентов, включая детей и пациентов, применяющих ингибиторы CYP3A4 (в том числе ритонавир и кобицистат). В этих случаях лечение следует постепенно прекратить.

Кортикостероиды могут уменьшить резистентность к бактериальной, грибковой или вирусной инфекции и помешать выявлению таких инфекций, маскируя клинические признаки инфекции.

При устойчивом образовании язв роговицы следует учитывать возможность грибковой инфекции. При возникновении грибковой инфекции терапию кортикостероидами следует прекратить.

Длительное применение антибиотиков, таких как тобрамицин, может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции необходимо приступить к соответствующей терапии.

Кортикостероиды для офтальмологического применения могут замедлять заживление ран роговицы. Также известно, что НПВП для местного применения замедляют или задерживают заживление ран. Одновременное назначение НПВП для местного применения и стероидов для местного применения увеличивает риск возникновения осложнений при заживлении ран (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

При наличии заболеваний, приводящих к утончению роговицы или склеры, местное применение стероидов может вызвать перфорацию.

Не рекомендуется носить контактные линзы при лечении воспаления или инфекции глаза.

Тобросопт-ДЭКС, глазные капли, содержат хлорид бензалкония, что может вызвать раздражение глаза и, как известно, может обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. В случае если пациенту разрешено носить контактные линзы, его следует предупредить о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель Тобросопт-ДЭКС и подождать не менее 15 минут, прежде чем снова их надеть.

После применения глазных капель для уменьшения системного всасывания:

• держите веко закрытым в течение 2 минут;
• закройте слезный пролив пальцем на 2 минуты.

Лекарственное средство можно применять детям от 2 лет.

Тобросопт-ДЭКС, капли глазные, не имеет или незначительно влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает при закапывании, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Репродуктивна функція

Дослідження з метою оцінки впливу на фертильність у людини при місцевому застосуванні Тобросопт®-ДЕКС, очних крапель, не проводилися. Клінічні дані для оцінки впливу дексаметазону на чоловічу або жіночу репродуктивну функцію обмежені. При застосуванні дексаметазону у щурів, сенсибілізованих до хоріонічного гонадотропіну, не було відзначено небажаних явищ з боку репродуктивної системи.

Вагітність

Дані щодо застосування тобраміцину або дексаметазону вагітним жінкам відсутні або їх кількість обмежена. Після внутрішньовенного введення вагітним жінкам тобраміцин проникає через плаценту і впливає на плід. In utero тобраміцин не спричиняє ототоксичності. Тривале чи повторне застосування кортикостероїдів під час вагітності асоціюється зі збільшеним ризиком затримки внутрішньоутробного розвитку. За немовлятами, матері яких отримували великі дози кортикостероїдів під час вагітності, слід уважно спостерігати щодо появи ознак гіпоадреналізму. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність після системного застосування кортикостероїдів і тобраміцину. 

Не рекомендується застосування препарату Тобросопт®-ДЕКС під час вагітності.

Період годування груддю

Після системного застосування тобраміцин потрапляє у грудне молоко. Дані щодо потрапляння дексаметазону у грудне молоко відсутні. Невідомо, чи потрапляє тобраміцин та дексаметазон у грудне молоко при місцевому офтальмологічному застосуванні. Малоймовірно, що після місцевого застосування препарату тобраміцин і дексаметазон будуть виявлятись в грудному молоці або будуть спричиняти клінічні ефекти у новонароджених. Не можна виключати ризику для дитини, яку годують груддю. Не можна виключати ризику для дитини, яку годують груддю. 

Необхідно прийняти рішення щодо припинення годування груддю або припинення/утримання від лікування з огляду на користь від годування груддю для дитини та користь від терапії для жінки.

Оскільки багато лікарських засобів потрапляють у грудне молоко, слід розглянути можливість тимчасового припинення годування груддю на час застосування препарату Тобросопт®-ДЕКС.

Для местного использования в офтальмологии.

Применение детям от 12 до 18 лет, взрослым, а также пациентам пожилого возраста.

По 1-2 капли в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) через каждые 4-6 часов. В первые 24-48 часов дозу можно увеличить до 1-2 капель через каждые 2 часа. Следует постепенно снижать частоту применения препарата по мере исчезновения симптомов. Следует быть осторожным и не прерывать лечение раньше времени.

В тяжелых случаях применять по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) через каждый час до улучшения состояния. Постепенно препарат применять реже – по 1-2 капли через каждые 2 часа в течение 3 дней. Позже применяют по 1-2 капли каждые 4 часа в течение 5-8 дней, в заключительном периоде – по 1-2 капли 1 раз в день в течение 5-8 дней, если врач сочтет необходимым.

После оперативного лечения катаракты применять по 1 капле 4 раза в сутки, начиная с первых суток после операции и до 24 дней. Лекарственное средство можно применять за день до операции по 1 капле 4 раза в сутки, а затем по 1 капле после операции и затем по 1 капле 4 раза в сутки в течение 23 дней. При необходимости препарат можно применять чаще: по 1 капле через каждые 2 ч в течение первых двух дней лечения.

Рекомендуется контролировать внутриглазное давление.

После инстилляции препарата рекомендуется осторожно закрыть век и слегка нажать на участок внутреннего угла глаза. Это может снизить системное всасывание препарата, предназначенного для местного применения, и положительно повлиять на снижение системных побочных действий.

При одновременном применении других офтальмологических препаратов для местного применения следует соблюдать перерыв между введением препаратов не менее 5 минут.

Применение детям

Полученные данные подтверждают безопасность и эффективность применения препарата детям младше 2 лет, которым применяли препарат в течение 7 дней для лечения поверхностных воспалений глаза бактериального происхождения (см. «Фармакодинамика»).

Возможно применение детям, которым необходимо провести хирургическое вмешательство по удалению катаракты.

Применение пациентам с нарушениями функции почек или печени

Не исследовали действие лекарственного средства, содержащего тобрамицин и дексаметазон в этих популяциях пациентов. Учитывая слабую степень системного всасывания вышеперечисленных веществ после их местного применения, считают, что нет необходимости в модификации дозировки.

Способ применения

Перед применением флакон необходимо тщательно встряхнуть.

Для того чтобы предотвратить загрязнение наконечника и суспензии во флаконе, необходимо избегать контакта наконечника с кожными покровами, ресницами и слизистыми глазами или с другой поверхностью.

Полученные данные подтверждают безопасность и эффективность применения препарата детям от 2 лет.

Безопасность и эффективность применения препарата детям до 2 лет не установлены.

Тобросопт®-ДЭКС можно применять детям в возрасте от 2 лет.

Ввиду характеристик этого препарата, предназначенного для местного применения, не ожидается какого-либо токсического эффекта как при его применении в офтальмологии в рекомендуемых дозах, так и при случайном проглатывании содержимого флакона. Возможны такие клинические симптомы передозировки препаратом, как крапчатый кератит, эритема, повышенная слезотечение, отек и зуд век, могут быть подобными побочным эффектам, которые наблюдались у некоторых пациентов.

При передозировке препаратом Тобросопт-ДЭКС при местном применении промыть глаз (глаза) теплой водой.

Частыми побочными эффектами, связанными с лечением, о которых сообщалось, были эффекты, связанные с местной глазной переносимостью, включая повышенную чувствительность, которая возникала у менее чем 4% пациентов и включала ощущение дискомфорта в глазах, раздражение глаз, боль в глазах , гиперемию глаз, зуд глаз, зуд век, отек век и ощущение постороннего тела в глазу.

Побочные реакции классифицировались следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), единичные (≥1/10000, <1 /1000), единичные (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить частоту их возникновения по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные эффекты представлены в порядке убывания их степени тяжести.

Со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: анафилактические реакции, гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы:

Нечасто: головная боль.

Частота неизвестна: головокружение.

Со стороны органов зрения:

Часто: чувство дискомфорта в глазах, боль в глазах, раздражение глаз.

Нечасто: проявления аллергии с локализацией в глазу (повышенная чувствительность), повышенное внутриглазное давление, кератит, крапчатый кератит, гиперемия глаз, зуд глаз, зуд век, эритема век, затуманивание зрения, ощущение постороннего тела в глазах, отек конь , отек век, повышенное слезотечение, язвенный кератит.

Частота неизвестна: глаукома, катаракта, снижение остроты зрения, мидриаз, фотофобия.

Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения:

Нечасто: ларингоспазм, ринорея.

Со стороны пищеварительной системы:

Нечасто: дизгевзия (горький или необычный привкус во рту).

Частота неизвестна: рвота, тошнота, дискомфорт в желудке.

Со стороны кожи и подкожной ткани:

Частота неизвестна: сыпь, отек лица, зуд, мультиформная эритема.

Со стороны эндокринной системы:

Частота неизвестна: синдром Кушинга, угнетение функции надирных желез.

 

Описание некоторых побочных реакций

Длительное применение кортикостероидов местно в глаза может привести к повышению внутриглазного давления с дальнейшим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и нарушением поля зрения, а также к образованию задней субкапсулярной катаракты и замедлению заживления ран (см. Особенности применения).

Поскольку препарат содержит кортикостероид, то при наличии заболеваний, приводящих к утончению роговицы или склеры, повышается риск перфорации, особенно после длительного применения (см. раздел «Особенности применения»).

Возможно развитие вторичных инфекций после применения комбинаций, содержащих кортикостероиды и антимикробные вещества. Грибковые инфекции роговицы особенно активно развиваются при длительном применении стероидов. (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов, которым осуществляли системную терапию с применением тобрамицина, возникали серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность (см. раздел «Особенности применения»).

Некоторые побочные реакции, такие как абразия роговицы, ухудшение зрения, отек конъюнктивы, нарушения со стороны век, выделение из глаз, зуд век, крапивница, дерматит, мадароз, лейкодерма, сухость кожи наблюдались во время терапии тобрамицином.

Побочные реакции, такие как кератоконъюнктивит, окраска роговицы, фотофобия, образование чешуек по краям век, снижение остроты зрения, эрозия роговицы, птоз век наблюдались во время терапии дексаметазоном.

У некоторых пациентов возможна реакция повышенной чувствительности к аминогликозидам при местном применении (см. раздел «Особенности применения»).

2 года.

Срок годности препарата после первого открытия – 4 недели.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл во флаконе-капельнице с крышкой и гарантийным кольцом.

По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Варшавский фармацевтический завод "Польфа АО".

ул. Карольковая 22/24, 01-207 Варшава, Польша.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.