Тоброцим-Некст Комби мазь глазная, 5 г

действующие вещества: тобрамицин, дексаметазон;

1 г мази содержит сульфат тобрамицина, эквивалентно тобрамицину 3 мг, и дексаметазона 1 мг;

Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (Е218), пропилпарагидроксибензоат (Е216), парафин жидкий, парафин белый мягкий.

Мазь глазная.

Основные физико-химические свойства: мазь с однородной консистенцией от белого до бледно-желтого цвета.

Противовоспалительные и противомикробные средства в сочетании. Кортикостероиды и противомикробные средства в сочетании. Код ATX S01C A01.

Дексаметазон

Эффективность кортикостероидов для лечения воспалительных состояний глаза хорошо известна. Кортикостероиды достигают своего противовоспалительного действия путем угнетения адгезии молекул к эндотелиальным клеткам сосудов, циклооксигеназе I или II и выделению цитокинов. В результате этого уменьшается образование медиаторов воспаления и угнетается адгезия циркулирующих лейкоцитов к сосудистому эндотелию, что предотвращает их проникновение в воспаленные ткани глаза. Дексаметазон оказывает выраженное противовоспалительное действие с уменьшенной минералокортикоидной активностью по сравнению с некоторыми другими стероидами и является одним из наиболее сильнодействующих противовоспалительных средств.

Тобрамицин

Тобрамицин – высокоактивный быстродействующий бактерицидный антибиотик группы аминогликозидов, противодействующий как грамположительным, так и грамотрицательным микроорганизмам. Его механизм действия связан с угнетением комплекса полипептидов и синтеза в рибосомах бактериальных клеток.

В общем, действие тобрамицина описано in vitro путем определения минимальной подавляющей концентрации (МПК), определяющей активность антибиотика против каждого вида бактерий. Поскольку МПК тобрамицина очень низка против большинства глазных патогенных организмов, он считается антибиотиком широкого спектра действия. Были определены критические значения МПК, определяющие чувствительность или резистентность бактериальной культуры к определенному антибиотику. Существующее критическое значение МПК для тобрамицина относительно соответствующих видов бактерий учитывает чувствительность видов, а также максимальную концентрацию и фармакокинетические значения зависимости время/концентрация, измеренные в сыворотке крови после перорального применения. Определения этих критических значений, разделяющих микроорганизмы на чувствительные и резистентные, использовались для определения клинической эффективности антибиотиков, применявшихся системно. Однако при местном применении антибиотика в высоких концентрациях непосредственно место инфекции определения критических значений не проводились. Большинство микроорганизмов, которые можно было бы классифицировать как устойчивые путем определения критических значений при системном применении, действительно хорошо реагируют на местное лечение. С целью профилактики есть возможность приостановить развитие таких микроорганизмов, вызывающих инфекцию.

Во время клинических исследований применяемый местно раствор тобрамицина оказался эффективным против многих существующих штаммов патогенных для глаз микроорганизмов у пациентов, принимавших участие в исследованиях. Считается, что некоторые из этих патогенных для глаз микроорганизмов устойчивы, основываясь на определении критических значений при системном применении. В ходе клинических исследований было продемонстрировано, что тобрамицин является эффективным для лечения поверхностных инфекций глаза, вызванных нижеупомянутыми патогенными микроорганизмами.

Грамположительные бактерии:

Staphylococcus aureus (чувствительны к метициллину или резистентны*); Staphylococcus epidermidis (чувствительные к метициллину или резистентные*); другие коагулазо-отрицательные виды Staphylococcus; Streptococcus pneumoniaе (чувствительные к пенициллину или резистентные*); другие виды Streptococcus.

* Фенотип резистентности бета-лактамов (т.е. метициллина, пенициллина) не связан с фенотипом резистентности аминогликозидов и оба не связаны с вирулентностью и фенотипами патогенных организмов. Обнаружено, что многие стафилококки, устойчивые к метициллину, устойчивы к тобрамицину и другим аминогликозидным антибиотикам. Однако эти устойчивые стафилококковые культуры (как определено критическими значениями МПК) обычно хорошо реагируют на лечение местно применяемым тобрамицином.

Грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter spp.; Citrobacter spp.; Enterobacter spp.; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Klebsiella pneumoniae; Moraxella spp.; Morganella morganii; Proteus mirabilis; Pseudomonas aeruginosa; Serratia marcescens.

Исследования чувствительности бактерий показали, что в некоторых случаях микроорганизмы, устойчивые к гентамицину, остаются чувствительными к тобрамицину. У значительной части микрофлоры резистентность к тобрамицину еще не развилась, однако бактериальная резистентность может развиться при длительном применении.

Возможно возникновение перекрестной чувствительности к другим антибиотикам группы аминогликозидов. При повышенной чувствительности при применении препарата следует прекратить его применение и провести соответствующее лечение.

Дексаметазон

Клинические фармакокинетические исследования глазной мази с тобрамицином и дексаметазоном не проводились. Однако данные исследования, проведенного с глазными каплями, содержащими тобрамицин и дексаметазон, показывают, что системное влияние дексаметазона после местного офтальмологического применения низкое. Уровни пиковых концентраций в плазме крови колеблются от 220 до 888 пг/мл (в среднем 555 ± 217 пг/мл) после закапывания одной капли препарата, содержащей тобрамицин и дексаметазон, в каждый глаз 4 раза в сутки последовательно в течение двух дней.

Дексаметазон выводится из организма путём метаболизма. Приблизительно 60% дозы выделяется в мочу в виде 6-β-гидроксидексаметазона. Неизмененный дексаметазон в моче не был обнаружен. Период полувыведения из плазмы крови относительно короткий – 3-4 часа. Дексаметазон примерно на 77-84% связывается с альбумином сыворотки крови. Клиренс колеблется от 0,111 до 0,225 л/ч/кг, а объем распределения колеблется от 0,576 до 1,15 л/кг. Биодоступность при пероральном применении составляет около 70%.

Тобрамицин

Клинические фармакокинетические исследования глазной мази с тобрамицином и дексаметазоном не проводились. Однако исследования, проведенные с глазными каплями, содержащими тобрамицин и дексаметазон, показали, что системное влияние тобрамицина после местного офтальмологического применения низкое. Уровни концентрации тобрамицина в плазме крови не подвергались количественному определению у 9 из 12 пациентов, применявших глазные капли по одной капле в каждый глаз 4 раза в сутки последовательно в течение двух дней. Наибольший измеряемый уровень составил 0,25 мкг/мл, что в 8 раз ниже концентрации 2 мкг/мл, которая, как известно, находится ниже предела риска возникновения нефротоксичности.

Тобрамицин активно и экстенсивно экскретируется в мочу путем гломерулярной фильтрации, главным образом, в неизмененном состоянии. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 2 часов с клиренсом 0,04 л/ч/кг и объемом распределения 0,26 л/кг. Связывание белка плазмы с тобрамицином незначительно (

Доклинические данные по безопасности

Данные по безопасности

Данные по системной токсичности активных веществ хорошо изучены. Системное влияние тобрамицина при токсических дозах, значительно превышающих дозу при местном применении в глаза, может быть связано с нефротоксичностью и ототоксичностью. Системное влияние дексаметазона может быть связано с эффектами, имеющими отношение к глюкокортикостероидному дисбалансу. Исследование токсичности повторных доз глазных капель, содержащих тобрамицин и дексаметазон, у кроликов выявили системные эффекты, связанные с кортикостероидами, но даже в дозах, существенно превышающих дозу для человека, это проявление имеет незначительную клиническую релевантность. При применении препарата Тоброцим-Некст комби в рекомендуемых дозах возникновения этих эффектов маловероятно.

Мутагенность

Исследования in vitro и in vivo каждого из действующих веществ мутагенного действия не выявили.

Тератогенность

Тобрамицин проникает через плаценту в кровоток плода и околоплодные воды. Исследования на животных при системном применении беременным животным больших доз тобрамицина во время органогенеза выявили почечную токсичность и ототоксичность плода. Другие исследования, проведенные на крысах и кроликах с применением тобрамицина в дозах свыше 100 мг/кг/сут при парентеральном введении (более чем в 400 раз за максимальную клиническую дозу), не выявили никаких случаев нарушения фертильности или вредного влияния на плод.

Было установлено, что во время исследований на животных кортикостероиды оказали тератогенное влияние. Применение в глаза 0,1% дексаметазона беременным кроликам привело к увеличению случаев нарушения развития плода и задержке внутриутробного развития. Задержка развития плода и увеличение случаев смертности наблюдались у крыс при длительной терапии дексаметазоном.

Тоброцим-Некст комби следует применять во время беременности только тогда, когда потенциальная польза от применения препарата будет превышать потенциальный риск для плода.

Не проводилось каких-либо исследований для оценки канцерогенного действия препарата.

Воспаление глаз у пациентов, чувствительных к стероидам, при которых показано применение кортикостероидов и существует поверхностная бактериальная инфекция или риск развития бактериальной инфекции глаза. Эти воспалительные процессы могут возникнуть после хирургического вмешательства (удаления катаракты) или могут быть вызваны инфекцией, попаданием в глаз постороннего тела или глазной травмой.

Одновременное применение стероидов для местного применения и НПВП для местного применения может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы. Сопутствующее и/или последовательное применение антибиотиков группы аминогликозидов (таких как тобрамицин) и других системных пероральных лекарственных средств или лекарственных средств для местного применения, оказывающих токсическое (вредное) воздействие на нервную систему, органы слуха или почки, может привести к аддитивной токсичности, поэтому , если это возможно, следует избегать такого применения.

Дексаметазон метаболизируется ферментами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и кобицистат) могут снижать клиренс дексаметазона, что приводит к повышению эффектов препарата и угнетению функции надпочечников/синдрома Кушинга. Эти комбинации следует избегать, если только польза не преобладает над повышенным риском возникновения системных побочных реакций кортикостероидов. В этом случае следует проводить мониторинг пациентов на предмет системных эффектов кортикостероидов.

Если местно применяется более офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

Только для офтальмологического применения.

• У некоторых пациентов возможна повышенная чувствительность к применяемым местно аминогликозидам. Тяжесть реакций повышенной чувствительности может варьироваться от локальных эффектов до генерализованных реакций, таких как эритема, зуд, крапивница, кожная сыпь, анафилаксия, анафилактоидные реакции или буллезные реакции. При возникновении реакции повышенной чувствительности следует прекратить применение препарата.
• Возможно возникновение перекрестной повышенной чувствительности к другим аминогликозидам. Следует рассмотреть вероятность того, что пациенты с повышенной чувствительностью к тобрамицину при местном применении могут быть также чувствительны и к другим аминогликозидам, которые назначаются местно или системно.
• Сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, у пациентов, получавших системную терапию аминогликозидами. При одновременном применении с системными аминогликозидами следует соблюдать осторожность.
• Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к глазной гипертензии и/или глаукоме с повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и поля зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза. У пациентов, которым терапию кортикостероидами применяют длительно, необходимо регулярно и многократно контролировать внутриглазное давление. Особенно это важно для детей, поскольку риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, может быть больше у детей и появиться раньше, чем у взрослых.
• Риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, и/или риск образования катаракты, обусловленной применением кортикостероидов, увеличивается у подверженных этому пациентов (например, у больных сахарным диабетом).
• Синдром Кушинга и/или подавление функции надпочечников, связанные с системной абсорбцией офтальмологического дексаметазона, могут появиться после интенсивной или длительной непрерывной терапии у подверженных пациентов, включая детей и пациентов, получавших ритонавир. В этих случаях лечение следует прекращать постепенно.
• Кортикостероиды могут уменьшать резистентность к бактериальной, вирусной, грибковой или паразитарной инфекциям и помешать выявлению таких инфекций, маскируя клинические признаки инфекции.
• При устойчивом образовании язв роговицы следует учитывать возможность грибковой инфекции. При возникновении грибковой инфекции терапию кортикостероидами следует прекратить.
• Длительное применение антибиотиков, таких как тобрамицин, может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции необходимо приступить к соответствующей терапии.
• Кортикостероиды для офтальмологического применения могут замедлять заживление ран роговицы. Также известно, что НПВП для местного применения замедляют или задерживают заживление ран. Одновременное применение НПВП для местного применения и стероидов для местного применения может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
• При наличии заболеваний, приводящих к утончению роговицы или склеры, местное применение стероидов может вызвать перфорацию.
• Не рекомендуется носить контактные линзы при лечении воспаления или инфекции глаза.

Лекарственное средство содержит метилпарагидроксибензоат (Е 218) и пропилпарагидроксибензоат (Е 216), которые могут вызвать аллергические реакции (возможно замедленные).

Тоброцим-Некст комбі, мазь очна, не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами. Тимчасове затуманення зору або інші порушення зору можуть впливати на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами. Якщо затуманення зору виникає під час застосування, пацієнту необхідно зачекати, доки зір проясниться, перш ніж керувати автотранспортом або іншими механізмами.

Репродуктивная функция

Исследования, целью которых была оценка эффекта тобрамицина и дексаметазона на репродуктивную функцию человека или животных, не проводились. Клинические данные оценки эффекта дексаметазона на мужскую или женскую репродуктивную функцию ограничены. При применении дексаметазона у крыс, сенсибилизированных к хорионическому гонадотропину, не было отмечено нежелательных явлений со стороны репродуктивной системы.

Беременность

Данные по применению тобрамицина или дексаметазона беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. После введения беременным женщинам тобрамицин проникает через плаценту плода. При воздействии in utero тобрамицин не вызывает ототоксичности. Длительное или повторное применение кортикостероидов в период беременности ассоциируется с увеличенным риском задержки внутриутробного развития. Следует внимательно следить за появлением признаков гипоадренализма у грудных детей, чьи матери получали большие дозы кортикостероидов во время беременности.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность после местного применения дексаметазона и системного применения дексаметазона и тобрамицина.

Не рекомендуется применение препарата Тоброцим-Некст комби во время беременности.

Период кормления грудью

После системного применения тобрамицин попадает в грудное молоко. Данные о попадании дексаметазона в грудное молоко отсутствуют. Неизвестно, попадает ли тобрамицин и дексаметазон в грудное молоко при местном офтальмологическом применении. Маловероятно, что после местного применения лекарственного средства тобрамицин и дексаметазон будут проявляться в грудном молоке или вызывать клинические эффекты у новорожденных. Нельзя исключать риска для ребенка, кормящего грудью.

Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Поскольку многие лекарственные средства попадают в грудное молоко, следует рассмотреть возможность временного прекращения кормления грудью при применении Тоброцим-Некст комби.

Для офтальмологического применения.

Небольшое количество мази (полоска длиной примерно 1,5 см) следует нанести в конъюнктивальный мешок (мешки) пораженного глаза (глаз) до 3 или 4 раза в сутки. Частоту применения препарата следует постепенно уменьшать при улучшении клинических признаков. Следует быть внимательным и не прекращать терапию преждевременно.

Глазную мазь можно использовать на ночь в сочетании с применением глазных капель, содержащих тобрамицин и дексаметазон в течение дня.

После применения мази рекомендуется осторожно закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию препарата, введенного в глаза, что уменьшает вероятность возникновения системных побочных эффектов.

Рекомендуется постоянно контролировать внутриглазное давление.

Применение детям

Полученные данные подтверждают безопасность и эффективность применения препарата детям от 2 лет.

Возможно применение детям, которым необходимо провести хирургическое вмешательство по удалению катаракты.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Тоброцим-некст комби не исследовался для этой категории пациентов. Однако из-за низкой системной абсорбции тобрамицина и дексаметазона после местного применения препарата необходимости коррекции дозы нет.

Способ применения

Чтобы предотвратить загрязнение наконечника и содержимого тубы, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, близлежащих участков или других поверхностей наконечником тубы. Держать тубу плотно закрытой.

Безопасность и эффективность применения детям младше 2 лет не установлены.

Полученные данные подтверждают безопасность и эффективность применения препарата детям от 2 лет.

Ввиду характеристик данного препарата, предназначенного для местного применения, не ожидается какого-либо токсического эффекта как при его применении в офтальмологии в рекомендуемых дозах, так и при случайном проглатывании содержимого тубы. При передозировке препаратом Тоброцим-Некст комби при местном применении вымыть избыток препарата из глаза (глаз) теплой водой.

Возможные клинические признаки и симптомы передозировки препаратом (капчатый кератит, эритема, повышенная слезотечение, отек и зуд век) могут быть подобными побочным эффектам, которые наблюдались у некоторых пациентов.

Во время проведения клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями были боль в глазах, повышенное внутриглазное давление, раздражение глаз и зуд глаз, которые возникали у менее 1% пациентов.

В описанных данных клинических исследований с глазной мазью, содержащей тобрамицин и дексаметазон, сообщали о следующих побочных реакциях, которые оценивались по такой частоте: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100) .

Таблица 1

3 года.

После первого открытия хранить 28 дней при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 г мази в тубе из алюминиевой фольги с канюлей и навинчивающейся пластмассовой крышечкой; по 1 тубе в картонной коробке.

По рецепту.

БАЛКОНФОРМА-РАЗГРАД ОТ/BALKANPHARMA-RAZGRAD AD.

Бул. Априлско вастание 68, Разград 7200, Болгария/68 Aprilsko vastanie Blvd., Razgrad 7200, Bulgaria.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.