Тейкопланин-Фармекс лиофилизат для раствора для инъекций 400 мг, 1 шт. + растворитель 3,2 мл, 1 шт.

действующее вещество: teicoplanin;

1 флакон содержит тейкопланина  400 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид;

растворитель – вода для инъекций.

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

флакон с лиофилизатом: лиофилизированная пористая масса или порошок желтоватого цвета;

флакон с растворителем: прозрачная бесцветная жидкость.

Гликопептидные антибиотики. АТХ J01X A02.

Тейкопланин является гликопептидним антибиотиком системного действия, продуктом ферментации Actinoplanes teichomyceticus , который обладает бактерицидной активностью против аэробных и анаэробных грамположительных бактерий. Тейкопланин ингибирует рост чувствительных микроорганизмов за счет вмешательства в биосинтез мембран клеток в местах, отличных от мест действия бета-лактамных антибиотиков.

Антимикробный спектр. Граничными концентрациями, которые позволяют отдифференцировать чувствительные штаммы (S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью – от резистентных штаммов (R), являются следующие: S ≤ 4 мг/л и R ≤ 16 мг/л.

Распространенность приобретенной резистентности к этому препарату у некоторых видов возбудителей может варьировать в зависимости от географического региона и времени. В связи с этим полезно иметь информацию о местной распространенности резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Эти данные являются только общими ориентирами, указывающими на вероятность чувствительности определенного бактериального штамма к этому антибиотику.

Тесты in vitro подтверждают, что тейкопланин является активным против следующих чувствительных грамположительных аэробов: Bacillus, Enterococci, Listeria, Rhodococcus, Staphylococcus aureus, Staphylococcus non-aureus, Streptococcus, Streptococcus pneumonia; анаэробов: Clostridium, Eubacterium, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes.

К устойчивым к тейкопланину микроорганизмам относятся грамположительные аэробы, такие как Actinomyces, Erysipelothrix, Hetherofermentative Lactobacillus, Leuconostoc, Nocardia asteroidеs, Pediococcus , а также грамотрицательные аэробы, такие как кокки, бациллы и другие микроорганизмы: хламидии, микобактерии, микоплазмы, риккетсии, трепонемы.

Тейкопланин не проявляет перекрестной резистентности с другими классами антибиотиков.

Бактерицидный синергизм наблюдался in vitro с аминогликозидами против Enterococci и Staphylococci. Комбинация тейкопланина и фторхинолонов обычно оказывает аддитивное, иногда – синергическое действие против Staphylococci.

Абсорбция

После введения биодоступность тейкопланина (по сравнению с внутривенным введением) является почти полной (90%). После применения шести ежедневных внутримышечных доз по 200 мг средняя (со стандартным отклонением, СВ) максимальная концентрация тейкопланина (Cmax) составляет 12,1 (0,9) мг / л и достигается через 2 часа после введения препарата.

После внутривенного применения нагрузочной дозы 6 мг / кг, которую вводят каждые 12:00 от 3 до 5 раз, значение максимальной концентрации Cmax находились в диапазоне от 60 до 70 мг / л, а окончательная концентрация Ctrough обычно составляет более 10 мг / л. После внутривенного применения нагрузочной дозы 12 мг / кг, которую вводят каждые 12 часов 3 раза, средние значения Cmax и Ctrough, согласно оценкам, составляют около 100 мг / л и 20 мг / л соответственно.

После применения поддерживающей дозы 6 мг / кг, которую следует вводить 1 раз в сутки, значение Cmax и Ctrough составляют около 70 мг / л и 15 мг / л соответственно. После применения поддерживающей дозы 12 мг / кг, которую следует вводить один раз в сутки, значение Ctrough варьируют в диапазоне от 18 до 30 мг / л.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови человека составляет от 87,6% до 90,8% без каких-либо изменений концентраций тейкопланина. Тейкопланин связывается в основном с альбумином человека. Тейкопланин не проникает в эритроциты.

Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) колеблется от 0,7 до 1,4 л / кг. Наибольшие значения Vss наблюдались в недавно проведенных исследованиях, где образцы отбирались через более 8 дней после начала применения препарата.

Тейкопланин распределяется в основном в легкие, миокард и костную ткань с соотношением ткани / сыворотка крови, которое превышает 1. В жидкости, содержащейся в пузырях, в синовиальной жидкости и перитонеальной жидкости соотношение ткани / сыворотка крови находится в диапазоне от 0,5 до 1 . Выведение тейкопланина с перитонеальной жидкости происходит с той же скоростью, что и из сыворотки крови. В плевральной жидкости и подкожной жировой клетчатке соотношение ткани / сыворотка крови составляет от 0,2 до 0,5. Тейкопланин не очень легко проникает в спинномозговую жидкость (СМР).

Метаболизм

Изменена форма тейкопланина является основным соединением, найденной в плазме крови и в моче, что указывает на минимальный метаболизм. Два метаболиты образуются, вероятно, путем гидроксилирования, а их доля составляет от 2% до 3% от введенной дозы.

Выведение

Тейкопланин в неизмененном виде выводится в основном с мочой (80% в течение 16 дней), а 2,7% введенной дозы выводится с калом (путем выделения с желчью) в течение 8 дней после применения.

Период полувыведения тейкопланина варьируется от 100 до 170 часов, по данным недавно проведенных исследований, где образцы крови для анализа отбирали спустя примерно 8-35 дней после начала применения препарата.

Тейкопланин имеет низкий общий клиренс, который находится в диапазоне от 10 до 14 мл / ч / кг, и почечный клиренс в диапазоне от 8 до 12 мл / ч / кг, что указывает на то, что тейкопланин выводится в основном через почки.

Линейность

Тейкопланин имеет линейную фармакокинетику при применении в дозах в диапазоне от 2 до 25 мг / кг.

Особые популяции пациентов

Нарушение функции почек

Поскольку тейкопланин выводится почками, элиминация тейкопланина уменьшается в зависимости от степени нарушения функции почек. Общий и почечный клиренс тейкопланина зависят от клиренса креатинина

Пациенты пожилого возраста

В популяции пациентов пожилого возраста фармакокинетика тейкопланина не меняется, за исключением случаев нарушения функции почек.

Популяция пациентов детского возраста

Наблюдаются более высокий общий клиренс (15,8 мл / ч / кг для новорожденных; 14,8 мл / ч / кг для детей в среднем 8 лет) и более короткий период полувыведения (40 часов для новорожденных; 58 часов для детей в среднем 8 лет) по сравнению со взрослыми пациентами.

Инфекции, вызванные грамположительными бактериями, в том числе чувствительными или резистентными к метициллину, в частности у пациентов с аллергией к бета-лактамным антибиотикам:

• у взрослых и детей:
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции верхних и нижних мочевых путей с осложнениями;
• инфекции дыхательных путей;
• инфекции костей и суставов;
• септицемия,
• эндокардит;
• перитонит, связанный с постоянным перитонеальным диализом в амбулаторных условиях.

В случае необходимости тейкопланин следует применять в комбинации с другими антибактериальными средствами. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Гиперчувствительность к тейкопланину или к любому из вспомогательных веществ.

Никаких специальных исследований по изучению взаимодействий этого лекарственного средства не проводилось.

Тейкопланин и растворы аминогликозидов несовместимы и не должны смешиваться при выполнении инъекции; однако они совместимы в диализной жидкости и могут применяться при лечении пациентов с перитонитом, которые находятся на постоянном перитонеальном диализе.

Тейкопланин следует с осторожностью применять в сочетании с или после других лекарственных средств с известной нефротоксическим или ото действием. К таким средствам относятся аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота (см. Раздел «Особенности применения»). Однако нет никаких доказательств синергического токсического действия данных средств в сочетании с тейкопланином.

В ходе клинических исследований тейкопланин применяли у многих пациентов, которые уже получали различные лекарственные средства, включая другие антибиотики, гипотензивные средства, анестезирующие средства, сердечные лекарственные средства и противодиабетические средства, при этом нежелательного взаимодействия не наблюдалось.

Пациенты детского возраста

Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.

Реакции гиперчувствительности

На фоне применения тейкопланина зарегистрированы серьезные, опасные для жизни реакции гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (например, анафилактический шок). Если возникла аллергическая реакция на тейкопланин, следует немедленно прекратить терапию и начать предоставление надлежащей неотложной помощи.

У пациентов с известной гиперчувствительностью к ванкомицину тейкопланин следует применять с осторожностью, поскольку могут возникать перекрестные реакции гиперчувствительности, в том числе с летальным анафилактическим шоком.

Однако наличие в анамнезе псевдоаллергических реакций, связанных с применением ванкомицина, не является противопоказанием для применения тейкопланина.

Инфузионные реакции

В редких случаях (даже при первой дозе) наблюдались псевдоаллергические реакции (комплекс симптомов, которые включают зуд, крапивницу, эритему, ангионевротический отек, тахикардия, артериальная гипотензия и одышку). Прекращения или замедления инфузии может привести к исчезновению этих реакций. Инфузионные реакции можно ограничить, если суточную дозу вводить не в виде болюсной инъекции, а путем инфузии в течение 30-минутного периода.

Тяжелые буллезные реакции

Сообщалось, что при применении тейкопланина возникали опасные для жизни или даже летальные реакции со стороны кожи, в частности синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). При возникновении симптомов или признаков ССД или ТЭН (например, прогрессирующего высыпания на коже, часто с пузырями или поражением слизистой оболочки) применение тейкопланина следует немедленно отменить.

Спектром антибактериальной активности

Тейкопланин имеет ограниченный спектр антибактериальной активности (грамположительные бактерии). Он не подходит для применения в качестве единственного средства для лечения некоторых видов инфекций, если только возбудитель не является уже документально подтвержденным, и известно, что он чувствителен к этому средству, или существует высокая уверенность в том, что возбудитель (и), наиболее вероятно будет (ут) чувствительны к терапии тейкопланином.

Для рационального применения тейкопланина следует учитывать бактериальный спектр активности, профиль безопасности и пригодности стандартной антибактериальной терапии для лечения конкретного пациента. На основании этого можно ожидать, что в большинстве случаев тейкопланин будет применяться для лечения тяжелых инфекций у пациентов, для которых стандартная антибактериальная активность считается неприемлемой.

Схема применения в период погрузочных доз

Поскольку данные по безопасности ограничены, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов для выявления нежелательных реакций при тейкопланин применяется в дозах 12 мг/кг массы тела два раза в сутки. Согласно этой схеме, в дополнение к рекомендованному периодическому общему анализу крови, необходимо контролировать уровень креатинина в крови.

Тейкопланин не следует применять путем внутрижелудочкового введения.

Тромбоцитопения

Сообщалось о случаях тромбоцитопении при применении тейкопланина. Во время терапии рекомендуется периодически выполнять общий анализ крови, в том числе с определением лейкоцитарной формулы.

Нефротоксичность

Сообщалось о случаях почечной недостаточности у пациентов, получавших тейкопланин (см. Раздел «Побочные реакции»). Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с почечной недостаточностью и/или пациентов, получающих тейкопланин в сочетании с или после применения других лекарственных средств с известным нефротоксическим потенциалом (аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин и цисплатин), в том числе выполнять обследование органа слуха.

Поскольку тейкопланин выводится в основном через почки, у пациентов с нарушением функции почек дозу препарата необходимо откорректировать (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Ототоксичность

При применении тейкопланина, как и других гликопептидов, сообщалось о случаях ототоксичности (глухота и ощущение шума/звона в ушах) у пациентов (см. Раздел «Побочные реакции»). Состояние пациентов, у которых во время терапии тейкопланином развились признаки и симптомы нарушения слуха или нарушений со стороны внутреннего уха, следует тщательно оценивать и контролировать, особенно при длительном периоде терапии и у пациентов с почечной недостаточностью. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, получающих тейкопланин в сочетании с или после других лекарственных средств с известным потенциалом нейротоксичности/ототоксичности (аминогликозиды, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота), а при ухудшении слуха необходимо оценить пользу от применения тейкопланина.

Особые меры предосторожности должны быть приняты при применении тейкопланина у пациентов, которым требуется одновременная терапия ототоксическими и/или нефротоксичными лекарственными средствами, для которых рекомендуется регулярно выполнять общий анализ крови, а также тесты на функцию печени и почек.

Суперинфекция

Применение тейкопланина, как и других антибиотиков, особенно в течение длительного периода времени, может обусловить чрезмерный рост нечувствительных к препарату микроорганизма. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, следует принять надлежащие меры.

Это лекарственное средство содержит натрий. Содержание натрия составляет менее 1 ммоль на одну дозу, то есть на практике это лекарственное средство «не содержит натрия».

Тейкопланин-ФАРМЭКС вызывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Тейкопланин может вызвать головокружение и головную боль. Это может уменьшать способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Пациентам, у которых проявляются эти нежелательные эффекты, не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Беременность. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов, а клинических данных недостаточно. Однако в связи с высоким терапевтическим эффектом препарата, его применение возможно, если в период беременности возникает необходимость в его приеме по жизненным показаниям (независимо от срока беременности). В этом случае следует проверить слуховую функцию новорожденного (Отоакустическая эмиссия), несмотря на возможное ототоксическое влияние тейкопланина.

Кормление грудью. Отсутствуют данные о проникновении тейкопланина в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом не рекомендуется.

Дозировка

Доза и длительность терапии должны быть скорректированы в зависимости от типа и тяжести имеющейся инфекции и от клинического ответа пациента, а также от индивидуальных характеристик пациента, таких как возраст и функция почек.

Измерение концентрации препарата в сыворотке крови

Необходимо контролировать окончательные концентрации тейкопланина в сыворотке крови в равновесном состоянии после завершения периода нагрузочной дозы, для того чтобы убедиться в достижении минимальной окончательной концентрации в сыворотке крови:

• для большинства инфекций, вызванных грамположительными бактериями, окончательные концентрации тейкопланина составляют как минимум 10 мг/л при измерении с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) или как минимум 15 мг/л при измерении методом флуоресцентного поляризационного иммуноанализа (ФПИА);
• для эндокардита и других тяжелых инфекций окончательные концентрации тейкопланина составляют 15-30 мг/л при измерении с помощью ВЭЖХ или 30-40 мг/л при измерении методом ФПИА.

Во время поддерживающей терапии мониторинг окончательной концентрации тейкопланина в сыворотке крови может выполняться не реже одного раза в неделю, чтобы убедиться, что эта концентрация является стабильной. 

Дозы для взрослых пациентов и детей старше 12 лет и пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек

Препарат можно применять детям в возрасте от 2 месяцев.

Сообщалось о случаях ошибочного введения слишком высоких доз препарата пациентам детского возраста. В одном случае наблюдалось возбуждение у новорожденного ребенка в возрасте 29 дней, которой было введено дозу 400 мг внутривенно (95 мг/кг).

Лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Тейкопланин не выводится из организма при гемодиализе и только медленно выводится из организма при перитонеальном диализе.

В таблице ниже перечислены все нежелательные реакции, которые возникали с частотой более чем для плацебо и более чем у одного пациента, с использованием следующих категорий:

Очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000) частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

В каждой частотной группе побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их серьезности.

Необходимо контролировать состояние пациента для выявления нежелательных реакций при применяются дозы тейкопланина 12 мг/кг массы тела два раза в сутки (см. Раздел «Особенности применения»).

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 400 мг во флаконе, по 1 флакону в комплекте с 1 флаконом растворителя (вода для инъекций) по 3,2 мл в контурной ячеечной упаковке, по 1 контурной ячеечной упаковке в пачке из картона.

По рецепту.

ООО «ФАРМЭКС ГРУП».

Украина, 08301, Киевская обл., Город Борисполь, улица Шевченка, дом 100.