Теронред таблетки по 250 мг, 120 шт.

действующее вещество: abiraterone acetate;

1 таблетка содержит абиратерон ацетата 250 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармелоза; повидон; натрия лаурилсульфат; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; пленочная оболочка Opadry White OY-58900 (состав пленочной оболочки: гипромелоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с гравировкой «358» с одной стороны и логотипом компании – с другой стороны.

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Средства, применяемые для гормональной терапии. Антагонисты гормонов и подобные средства. Остальные антагонисты гормонов и подобные средства. Абираторон. Код ATX L02B X03.

Механизм деяния.

Абиратерон ацетат in vivo метаболизируется к абиратерону, который является ингибитором биосинтеза андрогена. В частности, абиратерон избирательно ингибирует фермент 17α-гидроксилазу/С17, 20-лиазу (CYP17). Данный фермент необходим для биосинтеза андрогена в тканях яичек, коре надпочечников и опухоли простаты. CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона в предшественники тестостерона, дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и андростендиона соответственно через 17α-гидроксилирование и расщепление связи С17, 20. Подавление CYP17 также приводит к повышению продуцирования миндиволокортиков.

Андрогенчувствительный рак предстательной железы отвечает на лечение, что снижает уровень андрогенов. Однако терапия, направленная на снижение уровня андрогенов, в частности применение агонистов лютеинизирующего гормона – рилизинг-гормона (ЛГРГ) или проведение орхиэктомии, снижает продукцию андрогенов в яичках, но не влияет на продукцию андрогенов надпочечниками или тканями опухоли. Лечение с применением абиратерона ацетата снижает уровень сыворотки тестостерона до неопределенных показателей при одновременном применении с агонистами ЛГРГ (или с проведением орхиэктомии).

Фармакокинетику абиратерона и абиратерона ацетата исследовали с участием здоровых добровольцев, пациентов с метастазирующим раком предстательной железы и у пациентов без рака с печеночной или почечной недостаточностью. Абиратерон ацетат быстро метаболизируется in vivo к абиратерону, который является ингибитором биосинтеза андрогена.

Абсорбция.

После перорального применения абиратерона ацетата натощак максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа.

Применение абиратерона ацетата вместе с пищей по сравнению с приемом препарата натощак приводит к 10-кратному повышению AUC и почти к 17-кратному повышению Cmax абиратерона относительно среднего системного воздействия абиратерона в зависимости от содержания жиров в пище. Поэтому прием лекарственного средства во время еды может привести к варьированию системного действия препарата. Следовательно, лекарственное средство не следует принимать с пищей, а следует применять не менее 1 часа до или через 2 часа после еды. Таблетки следует проглатывать не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (см. «Способ применения и дозы»).

Деление.

Связывание 14C-абиратерона с белками плазмы крови составляет 99,8%. Объем распределения составляет около 5630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон широко распределяется в периферических тканях.

Биотрансформация.

После перорального применения 14C-абиратерона ацетата в капсулах абиратерона гидролизуется ацетат к абиратерону, который далее подвергается реакциям сульфирования, гидроксилирования и окисления преимущественно печенью. Большая часть циркулирующего радиоактивного препарата (около 92%) проявляется в форме метаболитов абиратерона. Из 15 метаболитов, которые можно обнаружить, на два основных метаболита – абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфат – приходится примерно по 43% общей радиоактивности.

Вывод.

Средний период полувыведения абиратерона из плазмы крови составляет примерно 15 часов, учитывая данные, полученные у здоровых добровольцев. После перорального применения 1000 мг 14C-абиратерона ацетата примерно 88% радиоактивной дозы выделяется с калом и примерно 5% с мочой. Основные соединения, содержащиеся в фекалиях – это неизмененный абиратерон ацетат и абиратерон (приблизительно 55% и 22% от назначенной дозы соответственно).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Фармакокинетику абиратерона ацетата оценивали у пациентов с имеющейся в анамнезе печеночной недостаточностью легкой или средней степени (класс А и В по Чайлду – Пью соответственно) и у контрольной группы здоровых добровольцев. Степень системного действия абиратерона после однократного перорального применения препарата в дозе 1000 мг повышалась примерно на 11% и 260% у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени соответственно. Средний период полувыведения абиратерона продлевался до 18 часов у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени и примерно до 19 часов у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени.

В еще одном исследовании фармакокинетику абиратерона изучали у пациентов (n = 8) с уже имеющейся печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по Чайлду – Пью) и у 8 здоровых добровольцев с нормальной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с тяжелым нарушением функций печени системное влияние (AUC) абиратерона увеличивалось на 600%, а фракция несвязанного действующего вещества – на 80%.

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени корректировки дозы не требуется.

Следует с осторожностью применять лекарственное средство пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и только в том случае, если польза от лечения превышает потенциальные риски (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Абиратерона ацетат не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пациенты, у которых развивается гепатотоксичность в ходе лечения, могут нуждаться в приостановлении лечения и коррекции дозы (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Фармакокинетику абиратерона ацетата сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на постоянном гемодиализе и контрольной группой пациентов с нормальной почечной функцией. Системное влияние абиратерона после однократного перорального приема в дозе 1000 мг не повышалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе. При применении препарата пациентам с почечной недостаточностью, включая тяжелую почечную недостаточность, снижение дозы не требуется. Однако следует с осторожностью назначать лекарственное средство больным раком предстательной железы с почечной недостаточностью тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении абиратерона ацетата таким пациентам отсутствуют.

Препарат Теронред показан для применения в комбинации с преднизоном или преднизолоном для лечения:

• метастазирующего кастрационно-резистентного рака предстательной железы (МКРРПЗ) с бессимптомным или мягким течением у взрослых мужчин после неудовлетворительного результата андрогенной депривационной терапии и которым химиотерапия клинически не показана;
• метастазирующего кастрационно-резистентного рака предстательной железы (МКРРПЗ) у взрослых мужчин, заболевание которых прогрессирует во время или после предварительной химиотерапии с применением доцетаксела.

Воздействие пищи на абиратерона ацетат.

Применение Теронреда с пищей в значительной степени увеличивает всасывание абиратерона ацетата. Эффективность и безопасность применения препарата с пищей не установлены, поэтому это лекарственное средство нельзя применять вместе с пищей (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

В ходе исследования фармакокинетических взаимодействий с участием здоровых добровольцев, первоначально применявших рифампицин, мощный индуктор CYP3A4, в дозе 600 мг в сутки в течение 6 дней с последующей однократной дозой абиратерона ацетата 1000 мг, средний уровень AUC 5 обира5.

Следует избегать применения сильных индукторов CYP3A4 (например фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобоя обычного [Hypericum perforatum]) во время лечения препаратом Теронред, за исключением случаев отсутствия терапевтической альтернативы.

В отдельном клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, не оказывало клинически важного влияния на фармакокинетику абиратерона.

Воздействие на другие лекарственные средства.

Абиратерон является ингибитором печеночных ферментов CYP2D6 и CYP2C8, посредством которых происходит метаболизм лекарственных средств. В ходе исследования влияния абиратерона ацетата (с преднизоном) на однократную дозу субстрата декстрометорфана CYP2D6 системная экспозиция (AUC) декстрометорфана повышалась примерно в 2,9 раза. Значение AUC24 декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана, повышалось примерно на 33%.

Рекомендуется с осторожностью применять Теронред с лекарственными средствами, которые активируются или метаболизируются CYP2D6, в частности с лекарственными средствами, имеющими узкий терапевтический индекс. Поэтому следует рассмотреть вопрос о снижении дозы лекарственного средства, которое метаболизируется CYP2D6 и имеет узкий терапевтический индекс. Такими лекарственными средствами, в частности, являются метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон, трамадол (трем последним необходим CYP2D6 для образования активных анальгезирующих метаболит).

В ходе исследования CYP2C8 лекарственных взаимодействий с участием здоровых добровольцев при применении пиоглитазона с разовой дозой 1000 мг абиратерона ацетата AUC пиоглитазона увеличивалась на 46%, а AUC каждого из активных метаболитов пиоглитазона M-III и M-IV% снижалась. Хотя эти результаты указывают на отсутствие существенного клинического воздействия при одновременном применении Теронреда с лекарственными средствами, которые преимущественно метаболизируются с помощью CYP2C8, но за пациентами следует тщательно наблюдать по признакам токсичности, связанной с одновременным применением субстратов CYP2C8 с узким терапевтическим индексом.

Главные метаболиты абиратерона – абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфат – in vitro продемонстрировали подавление транспортера OATP1B1. Как следствие это может привести к повышению концентраций лекарственных средств, выводимых с помощью OATP1B1. Клинических данных для подтверждения транспортерозависимых взаимодействий нет.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Поскольку андрогенная депривационная терапия может привести к удлинению интервала QT, следует с осторожностью применять Теронред с лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT, или с лекарственными средствами, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA ​​(например хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и т.п. (см. раздел «Особенности применения»).

Применение со спиронолактоном.

Спиронолактон связывается с рецепторами андрогена, что может привести к повышению специфического антигена предстательной железы (ПСА). Одновременное применение Теронреда не рекомендуется.

Артериальная гипертензия, гипокалиемия, задержка жидкости и сердечная недостаточность из-за избытка минералокортикоидов.

Теронред может вызвать артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости в организме (см. раздел Побочные реакции) вследствие повышения уровня минералокортикоидов, что является результатом угнетения CYP17. Одновременное применение кортикостероидов ингибирует активность адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и степени тяжести этих побочных эффектов. Следует с осторожностью применять препарат при лечении пациентов, у которых обострение основного заболевания может проявляться повышением артериального давления, гипокалиемией (на фоне приема сердечных гликозидов) или задержкой жидкости, например при сердечной недостаточности, тяжелой или нестабильной стенокардии, недавно перенесенном инфаркте. и пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Теронред следует применять с осторожностью при лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Из исследований 3-й фазы с применением лекарственного средства исключали пациентов с неконтролируемой гипертензией, клинически значимыми заболеваниями сердца, о чем свидетельствуют инфаркт миокарда, или артериальное тромбообразование в течение последних 6 месяцев, тяжелая или нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность III (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) (исследование с участием пациентов, которым предварительно применяли химиотерапию) или сердечная недостаточность от II до IV функционального класса (исследование с участием пациентов с впервые диагностированным раком предстательной железы или которым химиотерапия клинически не показана),¦значение фрак желудочка < 50%. Из исследований с участием пациентов с впервые диагностированным раком предстательной железы или которым химиотерапия клинически не показана исключали пациентов с фибрилляцией предсердий и другими видами сердечных аритмий, нуждавшихся в медицинском вмешательстве. Безопасность применения препарата у пациентов с фракцией выброса левого желудочка < 50% или сердечной недостаточностью III или IV функционального класса по шкале NYHA (исследование с участием пациентов, предварительно применявших химиотерапию) или сердечной недостаточностью от II до IV функционального класса (исследование по впервые диагностированным раком предстательной железы или которым химиотерапия клинически не показана) не установлена ​​(см. раздел «Побочные реакции»).

Перед началом лечения пациентов со значительным риском возникновения застойной сердечной недостаточности (например, сердечной недостаточностью, неконтролируемой гипертензией или ишемической болезнью сердца в анамнезе) следует провести оценку сердечной деятельности (например, с помощью эхокардиограммы). Перед началом терапии препаратом Теронред следует пролечить сердечную недостаточность и оптимизировать сердечную функцию. Необходимо контролировать артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости. В течение лечения следует измерять АД, уровень калия, задержку жидкости (увеличение массы тела, периферический отек) и другие проявления застойной сердечной недостаточности каждые 2 недели в течение первых трех месяцев и в дальнейшем каждого месяца. Отклонения следует корректировать. У пациентов, у которых наблюдалась гипокалиемия на фоне лечения лекарственным средством Теронреда, наблюдалось удлинение интервала QT. При клинически значимых отклонениях функции сердца следует проводить соответствующую терапию и, при необходимости, рассмотреть целесообразность прекращения лечения лекарственным средством (см. Способ применения и дозы).

Гепатотоксичность и печеночная недостаточность.

В ходе клинических исследований сообщалось о случаях выраженного повышения уровня печеночных ферментов, что требовало отмены лечения или коррекции дозы лекарственного средства (см. раздел «Побочные реакции»). Следует контролировать уровни сывороточных трансаминаз перед применением препарата Теронред, а также каждые две недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно. В случае развития клинических симптомов или признаков, указывающих на развитие гепатотоксичности, следует немедленно определить уровень сывороточных трансаминаз. Если уровень печеночных трансаминаз – аланинтрансаминазы (АЛТ) и аспартаттрансаминазы (АСТ) превышает верхний порог нормы более чем в 5 раз, лечение Теронредом следует немедленно прекратить и провести тщательную оценку функции печени. Восстановить лечение с пониженной дозой препарата Теронред можно только при нормализации функции печени у пациента до начального уровня (см. Способ применения и дозы).

В случае развития тяжелой гепатотоксичности (уровень АЛТ или АСТ в 20 раз превышает верхний предел нормы) препарат следует отменить и в дальнейшем избегать назначения абиратерона.

Пациенты с вирусным гепатитом в активной фазе не участвовали в клинических исследованиях, поэтому нет данных о применении абиратерона ацетата этой популяции.

Нет данных по безопасности и эффективности применения многократных доз абиратерона ац

Плотность костей.

У мужчин с метастазирующим раком простаты (кастрационно-резистентный рак предстательной железы) возможно снижение плотности костной ткани. Применение Теронреда в сочетании с глюкокортикостероидами может усилить этот эффект.

Предварительное применение кетоконазола.

Можно ожидать более низкие показатели чувствительности к Теронреду у пациентов, ранее получавших кетоконазол.

Гипергликемия.

Применение кортикостероидов может увеличивать гипергликемию, поэтому пациентам с сахарным диабетом часто следует измерять уровень сахара в крови.

Применение с химиотерапией.

Безопасность и эффективность одновременного применения Теронреда с цитотоксической химиотерапией не установлены.

Непереносимость вспомогательных веществ.

В состав лекарственного средства входит лактоза. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбционным синдромом глюкозы-галактозы не должны принимать лекарственное средство Теронред. Препарат содержит более 1,18 ммоль (или 27 мг) натрия на дозу 4 таблетки, что нужно учесть пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия.

Потенциальные опасности.

У мужчин с метастазирующим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, включая проходящих терапию препаратом Теронред, могут возникать анемия и сексуальная дисфункция.

Воздействие на скелетно-мышечную систему.

Сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза у пациентов, получавших препарат Теронред. В основном, такие явления возникали в течение первых 6 месяцев лечения и исчезали после отмены препарата. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Теронреда и лекарственных средств, ассоциированных с развитием миопатии или рабдомиолиза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Следует избегать одновременного применения Теронреда с мощными индукторами CYP3A4 из-за риска снижения системного воздействия абиратерона за исключением случаев, когда отсутствует терапевтическая альтернатива (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Комбинация абиратерона и преднизона/преднизолона с Ra-223.

Лечение абиратероном и преднизоном/преднизолоном в комбинации с Ra-223 противопоказано (см. раздел «Противопоказания») из-за повышенного риска переломов и тенденции к повышенной смертности у пациентов с раком предстательной железы без симптомов или с мало выраженными симптомами, что наблюдается в клинических исследованиях.

Не рекомендуется начинать дальнейшее лечение Ra-223 раньше чем через 5 дней после последнего приема Теронреда в комбинации с преднизоном/преднизолоном.

Теронред не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Женщины репродуктивного возраста.

Данные по применению лекарственного средства во время беременности отсутствуют. Данное лекарственное средство противопоказано женщинам, которые потенциально могут забеременеть.

Контрацепция у мужчин и женщин.

Данные о наличии абиратерона или его метаболитов в сперме отсутствуют. Следует применять презерватив при половом контакте с беременной женщиной. Если пациент живет половой жизнью с женщиной репродуктивного возраста, следует использовать презерватив в комбинации с другими эффективными методами контрацепции. Исследования на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности.

Беременность.

Теронред не показан для применения женщинам. Абиратерона ацетат противопоказан беременным и женщинам, которые могут забеременеть.

Период лактации.

Теронред не используют женщинам.

фертильность.

Абиратерон влиял на фертильность животных во время исследований, но это влияние было обратимым.

Препарат следует принимать натощак (не менее 2 часов после еды, а также следует избегать приема пищи в течение 1 часа после применения препарата). Таблетку принимают целиком, не разжевывая и не измельчая. Рекомендуется запивать водой.

Дозировка.

Рекомендованная доза – 1000 мг (4 таблетки по 250 мг) как однократная суточная доза, препарат нельзя принимать с пищей. Применение препарата вместе с едой увеличивает системное влияние абиратерона.

Дозировка преднизона и преднизолона.

Рекомендованная доза преднизона или преднизолона для лечения метастазирующего кастрационно-резистентного рака предстательной железы в сочетании с приемом препарата Теронред составляет 10 мг/сут.

Пациентам, не проводившим хирургическую кастрацию, следует продолжать медицинскую кастрацию аналогом ЛГРГ в течение лечения лекарственным средством Теронред.

Перед началом лечения с применением абиратерона следует провести контроль уровней сывороточных трансаминаз, а также контролировать их уровень каждые две недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем каждый месяц. Ежемесячно следует контролировать уровень АД, сывороточного калия и задержку жидкости. Пациенты с высоким риском застойной сердечной недостаточности следует контролировать каждые 2 недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем – каждый месяц (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам с гипокалиемией в анамнезе или у которых развивается гипокалиемия во время лечения Теронредом следует поддерживать уровень калия ≥4,0 мМ.

Пациентам, у которых развивается токсичность ≥ 3-го уровня, включая артериальную гипертензию, гипокалиемию, отек и другие неминералокортикоидные токсические реакции, лечение следует прекратить и принять соответствующие лечебные меры. Лечение препаратом Теронред можно восстанавливать только после того, как симптомы токсичности снизятся до уровня 1 или исчезнут.

В случае пропуска приема суточной дозы как Теронреда, так и преднизона или преднизолона лечение следует возобновить на следующий день, применяя обычную суточную дозу.

Гепатотоксичность.

Лечение следует немедленно приостановить до нормализации функции печени у пациентов, у которых во время лечения развивается гепатотоксичность (уровень АЛТ или АСТ превышает норму более чем в пять раз) (см. раздел «Особенности применения»). Восстановление лечения возможно после нормализации функции печени и уровня печеночных проб по сниженной дозе препарата – 500 мг (2 таблетки) один раз в сутки. У таких пациентов следует проводить контроль уровня сывороточных трансаминаз в течение трех месяцев лечения и ежемесячно в дальнейшем. Если проявления гепатотоксичности появляются при приеме пониженной дозы 500 мг/сут, лечение следует прекратить.

Если у пациента на фоне приема препарата развивается тяжелая гепатотоксичность (уровень АЛТ или АСТ превышает предел нормы в 20 раз), лечение абиратероном следует отменить и в дальнейшем не восстанавливать.

Печеночная недостаточность.

Пациентам с печеночной недостаточностью класса А по классификации Чайлда – Пью в анамнезе корректировка дозы не требуется.

Было продемонстрировано, что умеренная печеночная недостаточность (класс В по шкале Чайлда – Пью) увеличивала системное влияние абиратерона, применявшееся перорально в дозе 1000 мг 1 раз в сутки, в четыре раза. Нет данных о клинической безопасности и эффективности применения многократных доз абиратерона ацетата пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класс В или С по шкале Чайлда – Пью). Нельзя предусмотреть корректировку дозы. Следует тщательно учесть возможность применения препарата Теронред пациентам с умеренной печеночной недостаточностью: польза от лечения должна значительно превосходить потенциальный риск. Теронред нельзя применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность.

Пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в коррекции дозы абиратерона. Нет клинического опыта применения препарата пациентам с раком простаты и тяжелой почечной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при применении абиратерона данной категории пациентов.

Препарат Теронред не предназначен для использования детям.

Опыт передозировки препарата Теронред ограничен. Специального антидота не существует. Поэтому в случае передозировки прием препарата следует приостановить и назначить симптоматическое лечение и мониторинг аритмий, гипокалиемии и симптомов задержки жидкости. Следует также провести оценку функции печени.

У зведеному аналізі побічних реакцій, що спостерігалися у ході досліджень 3-ї фази при прийомі абіратерону з частотою ≥ 10 %, були периферичний набряк, гіпокаліємія, артеріальна гіпертензія та інфекції сечовидільної системи, підвищення рівнів аланінамінотрансферази та/або аспартатамінотрансферази. Інші важливі побічні реакції включають серцеві розлади, гепатотоксичність, переломи кісток та алергічний альвеоліт.

Абіратерон може викликати артеріальну гіпертензію, гіпокаліємію та затримку рідини, що є наслідком його механізму дії. Під час клінічних досліджень очікувані мінералокортикоїдні побічні реакції частіше спостерігались у пацієнтів, які приймали лікарський засіб, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо: гіпокаліємія – 18 % проти 8 %, гіпертензія – 22 % проти 16 % та затримка рідини (периферичний набряк) – 23 % проти 17 % відповідно. У пацієнтів, які отримували лікування препаратом, гіпокаліємія 3-го і 4-го рівня за шкалою токсичності побічних реакцій CTCAE (версії 4.0) спостерігалася у 6 % та 2 % пацієнтів відповідно, артеріальна гіпертензія – у 8 % та 5 % пацієнтів відповідно, затримка рідини (периферичний набряк) – у 1 % та 1 % пацієнтів відповідно. Мінералокортикоїдні реакції, як правило, можна успішно коригувати за допомогою медикаментозного лікування. Одночасний прийом кортикостероїдів знижує частоту та ступінь тяжкості цих побічних реакцій (див. розділ «Особливості застосування»).

У ході досліджень пацієнтів з метастатичним раком простати, які застосовували аналог ЛГРГ або в яких була проведена орхіектомія, Теронред застосовували в дозі 1000 мг щодня в комбінації з преднізоном або преднізолоном в низьких дозах (10 мг на добу).

Побічні реакції, що спостерігали у ході клінічних досліджень та у постмаркетинговий період, наведені в таблиці нижче за категоріями частоти проявів: дуже часто (≥ 1/10); часто ( ≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000,< 1/100); рідко ( ≥ 1/10 000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10 000) та невідомо (частота не може бути встановлена з доступних даних).

У межах кожної групи за частоти побічні реакції представлено в порядку зниження ступеня тяжкості.

Таблиця

* Серцева недостатність також включає застійну серцеву недостатність, дисфункцію лівого шлуночка та зменшення фракції викиду.

** Переломи включають всі види переломів, за винятком патологічних переломів.

^a Спонтанні повідомлення постмаркетингового періоду.

^b  Підвищення рівнів аланінамінотрансферази та/або аспартатамінотрансферази та печінкова дисфункція.

Побічні реакції 3-го ступеня за шкалою СТСАЕ (версія 4.0), що спостерігалися у пацієнтів, які приймали лікарський засіб: гіпокаліємія (5 %); інфекції сечовидільної системи (2 %); підвищення рівнів АЛТ та/або АСТ (4 %); артеріальна гіпертензія (6 %); переломи (2 %); периферичний набряк (1 %), серцева недостатність (1 %), фібриляція передсердь (1 %). Побічні реакції 3-го ступеня за шкалою СТСАЕ (версія 4.0), такі як гіпертригліцеридемії та стенокардії, спостерігалися у менш ніж 1 % пацієнтів. Побічні реакції 4-го ступеня за шкалою CTCAE (версія 4.0), такі як інфекції сечовидільної системи, підвищення рівня аланінамінотрансферази та/або аспартатамінотрансферази, гіпокаліємія, серцева недостатність, фібриляція передсердь та переломи, спостерігалися у менш ніж 1 % пацієнтів.

Опис окремих побічних реакцій.

Серцево-судинні побічні реакції.

З досліджень ІІІ фази виключали пацієнтів з неконтрольованою артеріальною гіпертензією, клінічно значущими захворюваннями серця, такими як інфаркт міокарда, артеріальне тромбоутворення протягом останніх 6 місяців, серйозна або нестабільна стенокардія, серцева недостатність від II до IV функціонального класу за шкалою NYHA (дослідження з участю пацієнтів, яким попередньо застосовували хіміотерапію) або серцева недостатність від ІІ до IV функціонального класу (дослідження з участю пацієнтів, яким хіміотерапія не показана), значення фракції викиду лівого шлуночка < 50 %. Усі пацієнти, які брали участь у дослідженнях (ті, хто приймав абіратерон, та ті, хто отримував плацебо), одночасно отримували андрогенну депривативну терапію переважно з використанням аналогів ЛГРГ, що було асоційовано з виникненням цукрового діабету, інфаркту міокарда, інсульту та раптовою серцевою смертю. Частота серцево-судинних побічних реакцій під час ІІІ фази досліджень за участю пацієнтів, які отримували абіратерон, та пацієнтів, які отримували плацебо, була такою: фібриляція передсердь – 2,6 % проти 2,0 %, тахікардія – 1,9 % проти 1,0 %, стенокардія – 1,7 % проти 0,8 %, серцева недостатність – 0,7 % проти 0,2 %, аритмія – 0,7 % проти 0,5 %.

Гепатотоксичність.

Повідомлялося про випадки гепатотоксичності з підвищенням рівня АЛТ, АСТ та загального білірубіну у пацієнтів, які отримували абіратерону ацетат. Дослідження ІІІ фази клінічних досліджень показали, що гепатотоксичність 3 та 4 рівня (підвищення АСТ і АЛТ більше ніж у 5 разів від верхньої межі норми та білірубіну більше ніж у 1,5 рази від верхньої межі норми) спостерігалася у близько 6 % пацієнтів, яким застосовували абіратерон, зазвичай протягом перших 3 місяців лікування. У ході клінічних досліджень гепатотоксичність 3 або 4 ступеня спостерігалася у 8,4 % пацієнтів, які отримували лікарський засіб. У 10 пацієнтів, які отримували лікарський засіб, лікування було припинено через гепатотоксичність; з них 2 пацієнти мали гепатотоксичність 2 ступеня, 6 пацієнтів мали гепатотоксичність 3 ступеня, а 2 пацієнти – гепатотоксичність 4 ступеня без летальних наслідків. У клінічних дослідженнях порушення печінкової функції частіше спостерігалося у пацієнтів, у яких рівень АЛТ та АСТ до початку лікування був підвищений, ніж у пацієнтів з нормальними значеннями АЛТ та АСТ до початку лікування. При підвищенні АЛТ або АСТ більше ніж у 5 разів, або підвищенні загального рівня білірубіну більше ніж у 3 рази верхньої межі норми лікування абіратероном призупиняли або припиняли. У двох випадках відбулося значне підвищення показників функціональних печінкових проб. У цих пацієнтів з нормальною печінковою функцією до лікування мало місце підвищення рівня АЛТ або АСТ на фоні лікування у 15 – 40 разів від верхньої межі норми та підвищення рівня білірубіну у 2 - 6 разів від верхньої межі норми.

Після припинення лікування у обох пацієнтів нормалізувалися показники печінкової функції, одному пацієнту відновили застосування абіратерону без повторного підвищення печінкових ферментів. У ході дослідження токсичність 3-4 рівня з підвищенням рівня АЛТ або АСТ спостерігалася у 35 (6,5 %) пацієнтів, які отримували абіратерону ацетат. Підвищення рівня амінотрансфераз було відкориговане у всіх, крім 3 пацієнтів (2 з новими множинними метастазами в печінку та 1 з підвищенням АСТ приблизно через 3 тижні після прийому останньої дози препарату). Повідомлялося про припинення лікування через підвищення АЛТ та АСТ або порушення функції печінки у 1,1 % пацієнтів, які отримували абіратерону ацетат, та у 0,6 % пацієнтів, які отримували плацебо. Летальних наслідків не зафіксовано.

У клінічних випробуваннях ризик розвитку гепатотоксичності був зменшений шляхом виключення пацієнтів із гепатитом або значними порушеннями функцій печінки до початку лікування. З дослідження були виключені пацієнти з базовими показниками АЛТ та АСТ, що перевищували більше ніж у 2,5 рази верхню межу норми, білірубіну > 1,5 рази вище від верхньої межі норми, хворі на активний або симптоматичний вірусний гепатит, хронічну хворобу печінки, а також пацієнти з асцитом або шлунково-кишковими кровотечами внаслідок порушення функції печінки. З клінічних досліджень були виключені пацієнти з базовим рівнем АЛТ і АСТ, що перевищував більше ніж у 2,5 раза верхню межу норми за відсутності метастазів у печінку та більше ніж у 5 разів від верхньої межі норми за наявності метастазів у печінку. Якщо у пацієнтів у ході досліджень виникали відхилення за результатами печінкових проб, лікування переривали та відновлювали його лише після повернення печінкових ферментів до базових рівнів. Пацієнтам, у яких АЛТ або АСТ підвищувалися більше ніж у 20 разів від верхньої межі норми, лікування не відновлювали. Безпека відновлення лікування для таких пацієнтів не встановлена. Механізм гепатотоксичності не вивчений.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 120 таблеток в контейнере ПЭ высокой плотности с крышкой, недоступной для открытия детьми. Внутрь контейнера помещен пакет с адсорбентом кислорода с предупредительной надписью. По 1 контейнеру в картонной коробке.

По рецепту.

Доктор Редди'с Лабораторис Лтд.

Участок № P1-P9, Фаза - ІІІ, ВСЕЗ, Дювада, Визакхапатнам Дистрикт, Андра Прадеш, Индия.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.