Теотард таблетки по 300 мг, 50 шт.

действующее вещество: теофиллин

1 таблетка пролонгированного действия содержит 300 мг теофиллина;

другие составляющие: метакрилатного сополимера дисперсия, полиакрилатная дисперсия, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат.

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки правильной формы, диаметром 10 мм с фаской и насечкой с одной стороны белого цвета.

Остальные препараты для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантины. Код ATX R03D A04.

Механизм действия теофиллина включает:

- ингибирование энзима фосфодиэстеразы, что приводит к повышению уровней цАМФ;
- антагонизм по отношению к аденозиновым рецепторам;
- ингибирование внутриклеточного высвобождения кальция;
- стимулирование высвобождения катехоламинов;
- противовоспалительное действие, которое достигается путем угнетения активности Т-лимфоцитов, эозинофилов и нейтрофилов.

Теофиллин оказывает два различных действия на дыхательные пути пациентов с обратными обструктивными заболеваниями: расслабляет гладкую мускулатуру (бронходилатация) и подавляет ответ дыхательных путей при стимуляции (небронходилатирующий противовоспалительный профилактический эффект).

Фармакокинетика теофиллина варьируется в достаточно широких пределах под влиянием различных факторов, таких как пол, возраст, масса тела пациента. Кроме того, некоторые сопутствующие заболевания или отклонения от нормальных физиологических процессов организма и одновременное применение других лекарственных средств могут значительно изменить фармакокинетические характеристики теофиллина.

Резорбция. Теофиллин быстро и полностью резорбируется после перорального применения в форме растворов или дозированных твердых лекарственных форм. После применения разовой дозы 5 мг/кг у взрослых средняя максимальная концентрация в сыворотке крови составляет примерно 10 мкг/мл (в пределах 5-12 мкг/мл) и достигается через 5 ч после применения. Применение теофиллина в твердых дозированных лекарственных формах во время приема пищи или его одновременное применение с антацидами не влечет за собой клинически значимых изменений в его резорбции.

Деление. Связывается с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) примерно на 60%. Несвязанный теофиллин распределяется в жидкостях организма, слабо распределяется в жирах организма. Приблизительный объем распределения составляет 0,45 л/кг (в пределах 0,3-0,7 л/кг).

Теофиллин свободно проникает через плаценту в грудное молоко и цереброспинальную жидкость. Его концентрация в слюне примерно равна концентрации несвязанного с протеинами сыворотки крови теофиллина. Увеличение объема распределения теофиллина обусловлено, главным образом, снижением его связывания с протеинами сыворотки и наблюдается у преждевременно рожденных детей, пациентов с циррозом печени, не скорректированной ацидемией, у взрослых пациентов и беременных в ІІІ триместре беременности. В некоторых случаях могут проявиться признаки интоксикации при общей (связанной + несвязанной) концентрации теофиллина в сыворотке крови в терапевтических пределах (10-20 мкг/мл), обусловленные повышенной концентрацией фармакологически активного теофиллина, не связанного с протеинами сыворотки.

Аналогично, у пациентов с пониженным уровнем связывания теофиллина с протеинами может наблюдаться субтерапевтическая общая концентрация препарата, тогда как концентрация фармакологически активного несвязанного теофиллина находится в терапевтических пределах. Измерение только общей концентрации теофиллина в сыворотке крови может привести к неуместному и потенциально опасному увеличению дозы. Концентрация несвязанного с протеинами сыворотки теофиллина должна находиться в пределах 5-12 мкг/мл.

Метаболизм. При пероральном применении теофиллин не оказывает значимого эффекта «первого прохождения» через печень. У взрослых и детей от одного года примерно 90% от дозы метаболизируется в печени. Биотрансформируется путем деметилирования до

1-метилксантина и 3-метилксантина и гидроксилирование до 1,3-диметилмочевой кислоты.

1-метилксантин гидроксилируется ксантиноксидазой до 1-метилмочевой кислоты. Приблизительно 6% дозы теофиллина N-деметилируется до кофеина. Деметилирование теофиллина до

3-метилксантина катализируется цитохромом P450 2E1, а P450 3А3 катализирует гидроксилирование до 1,3-диметилмочевой кислоты. Деметилирование к 1-метилксантину, вероятно, катализируется либо цитохромом P450 1A2, либо подобным цитохромом.

У новорожденных путь N-деметилирования отсутствует, тогда как путь гидроксилирования осуществляется в недостаточной степени. Активность этих двух метаболических путей медленно растет, достигая максимальных уровней после годовалого возраста.

Кофеин и 3-метилксантин являются активными метаболитами теофиллина. Метилксантин имеет примерно 1/10 фармакологической активности теофиллина и концентрации в сыворотке крови у взрослых с нормальной почечной функцией составляют < 1 мкг/мл. У пациентов с заболеваниями почек

3-метилксантин может кумулироваться до концентраций, примерно равных концентрациям неметаболизированного теофиллина. Концентрации кофеина всегда незаметны, независимо от функции почек. У новорожденных кофеин может кумулироваться до концентраций, примерно равных концентрациям неметаболизированного теофиллина и, таким образом, оказывать фармакологический эффект.

Выводение. У новорожденных примерно 50% введенной дозы теофиллина экскретируется в неизмененном виде с мочой. После первых трех месяцев примерно 10% введенной дозы теофиллина выводится в неизмененном виде с мочой. Другая часть выводится с мочой главным образом в виде 1,3-диметилмочевой кислоты (35-40%), 1-метилмочевой кислоты (20-25%) и 3-метилксантина (15-20%). Поскольку небольшая часть теофиллина выделяется в неизмененном виде и его активные метаболиты (кофеин, 3-метилксантин) не накапливаются до клинически значимых уровней при почечных заболеваниях, не возникает необходимости в уменьшении дозы у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев. И наоборот, у новорожденных, учитывая большую часть неизмененного теофиллина и кофеина, выделяющихся с мочой, необходимо осторожно снижать дозу и часто измерять его уровень в сыворотке крови, особенно у новорожденных с нарушением функции почек.

Симптоматическое лечение и профилактика бронхиальной астмы, хронического бронхита и эмфиземы легких.

Повышенная чувствительность к теофиллину, другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин) или к любому из вспомогательных веществ; эпилепсия; глаукома; порфирия; одновременное применение теофиллина и эфедрина у детей; острый период инфаркта миокарда, острые нарушения сердечного ритма (острая тахиаритмия), выраженная артериальная гипертензия, гипертиреоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжелые нарушения функций печени.

- Барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, аминоглютетимид, гидроксид магния, изопротеренол, литий, морацизин, рифампицин, ритонавир и сульфинпиразон вызывают увеличение клиренса теофиллина, поэтому необходимо применять его в высших дозах.

- Уменьшение клиренса теофиллина и, соответственно, снижение дозы может быть необходимым при применении: аллопуринола, пробенецида, карбимазола, ранитидина, циметидина, фторхинолонов (офлоксацина, норфлоксацина, при применении ципрофлоксацина необходимо снизить дозу минимум макролідів (кларитроміцину, еритроміцину), антагоністів кальцію (дилтіазему, верапамілу), дисульфіраму, флуконазолу, інтерферону, ізоніазиду, метотрексату, мексилетину, нізатидину, пропафенону, пропранололу, окспентифіліну, пентоксифіліну, фенілбутазону, фуросеміду, іміпенему, лінкоміцину, парацетамолу, такрину, тиклопідину , вакцины против гриппа, тиабендазола, вилоксазина гидрохлорида и пероральных контрацептивов. Следует избегать комбинации теофиллина и флувоксамина. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо принимать половину дозы теофиллина и внимательно контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови.

- одновременное применение теофиллина с бета-блокаторами может антагонизировать его бронходилатирующий эффект; с кетамином – может уменьшить судорожный порог; с доксапрамом – вызвать стимуляцию центральной нервной системы.

- Теофиллин может усиливать эффект диуретиков и резерпина.

- Теофиллин может снижать эффективность аденозина, лития карбоната и антагонистов бета-рецепторов.

- С особой осторожностью следует применять комбинации теофиллина и аденозина, бензодиазепина, галотана и ломустина. Наркоз галотаном может вызвать серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин.

- есть противоречивые доказательства потенцирования эффектов теофиллина при гриппозных состояниях.

- Следует избегать одновременного применения препарата Теотард и большого количества пищи и напитков, содержащих метилксантины (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола и подобные тонизирующие напитки), лекарственных препаратов, содержащих производные ксантина (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), альфа и бета-адренергические агонисты (селективные и неселективные) и глюкагон, учитывая потенцирование эффектов теофиллина.

- Ксантины могут потенцировать гипокалиемию, обусловленную терапией бета-2-агонистами, стероидами, диуретиками и гипоксией. Это касается госпитализированных пациентов с тяжелой астмой и влечет за собой необходимость контролировать уровни калия в сыворотке крови.

- Плазменная концентрация теофиллина может быть снижена при одновременном применении с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой (Hypericum perforatum).

- Теотард следует с осторожностью назначать и только в случае острой необходимости при нестабильной стенокардии, заболеваниях сердца, при которых может наблюдаться тахиаритмия, при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, нарушении функций почек и печени, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе6 и пациентам.

- применение теофиллина при выраженном атеросклерозе сосудов, сепсисе возможно с осторожностью под наблюдением врача при наличии показаний к применению теофиллина.

- Ограничение применения теофиллина при гастроэзофагеальном рефлюксе связано с влиянием на гладкие мышцы кардиоэзофагеального сфинктера, что может ухудшить состояние при гастроэзофагеальном рефлюксе, усиливая рефлюкс.

- Табакокурение и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и, соответственно, уменьшению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз.

- Во время лечения теофиллином необходимо внимательно наблюдать и уменьшить дозу при лечении пациентов с сердечной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, нарушением функции печени (особенно цирроз), с пониженной концентрацией кислорода в крови (гипоксемия), с постоянно повышенной температурой тела, больным пневмонией или с вирусными инфекциями (особенно при заболевании гриппом) из-за возможного снижения клиренса теофиллина. Одновременно необходимо контролировать уровни теофиллина в плазме, превышающие норму.

- необходимо проведение внимательного наблюдения при лечении теофиллином пациентов с пептической язвой, сердечной аритмией, тяжелой артериальной гипертензией, другими кардиоваскулярными заболеваниями, гипертиреоидизмом или острыми фебрильными состояниями.

- У пациентов с судорожными состояниями в анамнезе следует избегать применения теофиллина и прибегать к альтернативному лечению.

- повышенного внимания требует применение препарата у пациентов, страдающих бессонницей, а также у мужчин пожилого возраста с предварительным увеличением предстательной железы в анамнезе, из-за риска задержки мочи.

- В случае необходимости применения аминофиллина (теофиллин-этилендиамин), пациентам, уже применявшим Теотард, необходимо снова мониторировать уровни теофиллина в плазме крови.

- Ввиду невозможности гарантировать биоэквивалентность между отдельными препаратами, содержащими теофиллин с пролонгированным высвобождением, переход от терапии препаратом Теотард таблетки с пролонгированным высвобождением к другому препарату группы ксантинов с пролонгированным высвобождением необходимо проводить с помощью повторного титрования дозы и после клинической оценки.

- Гипокалиемия, обусловленная бета-агонистической терапией, стероидами, диуретиками или гипоксией, может быть потенцирована ксантинами. Это касается госпитализированных пациентов с тяжелой астмой и вызывает необходимость контролировать сывороточные уровни калия.

- Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение) могут влиять на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Пациентов необходимо проинформировать, чтобы они не садились за руль и не работали с опасными механическими средствами, пока не убедятся в том, что они нормально реагируют на лечение.

Беременность. Теофиллин проникает через плацентарный барьер. Адекватные данные хорошо контролируемых исследований беременных женщин отсутствуют. Не рекомендуется назначать лекарство в период беременности, поскольку не доказана его безопасность.

Применение препарата в период беременности возможно только при наличии строгих медицинских показаний, тщательном расчете дозы и при проведении контроля состояния матери и плода, поскольку теофиллин в конце беременности может подавлять сокращение матки.

Кормление грудью. Теофиллин проникает в грудное молоко и может вызвать повышенную раздражительность новорожденного. Его применение кормящим грудью матерям допускается только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для новорожденного.

Препарат применять внутрь за 30-60 минут до еды или через 2 ч после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетку 300 мг можно разделить пополам, но нельзя размельчать, разжевывать или растворять в воде. В некоторых случаях, для уменьшения раздражающего действия на слизистую желудка, препарат необходимо принимать во время или сразу после приема пищи.

Режим дозирования определяется индивидуально в зависимости от возраста, массы тела пациента и особенностей метаболизма.

Взрослые и дети от 12 лет с массой тела более 45 кг.

Начальная суточная доза составляет 300 мг, распределенная на 2 приема (с интервалом 12 часов). Через 3 дня в случае отсутствия серьезных побочных реакций дозу можно увеличить до 600 мг/сут, также распределенную на 2 приема (по 1 таблетке по 300 мг 2 раза в сутки).

Повышение доз возможно только при хорошей переносимости.

Пациенты пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями и нарушениями функций печени и почек.

Рекомендуемая суточная дозировка составляет 8 мг/кг массы тела.

Максимальный терапевтический эффект начинает проявляться на 3-4-й день после начала лечения.

Последующее повышение доз рекомендуется проводить на основании определения концентрации теофиллина в сыворотке крови.

Дозировку подбирают индивидуально, но обычно таблетки принимают 2 раза в сутки. У пациентов с наиболее тяжелым клиническим проявлением симптомов правильно применение более высоких утренних или вечерних доз.

Для пациентов, у которых симптомы содержатся в ночное время или в день, независимо от проведения другой терапии или если они не получали теофиллин, их терапия может быть дополнена в виде рекомендованной однократной утренней или вечерней суточной дозы теофиллина.

При назначении высоких доз в ходе лечения контролируют концентрацию теофиллина в плазме крови (терапевтическая концентрация находится в пределах 10-15 мкг/мл).

Общая доза не должна превышать 24 мг/кг для тела детей и 13 мг/кг для взрослых. Несмотря на это, уровень теофиллина в плазме крови, определенный через 4-8 часов после применения и не менее чем через три дня после каждого изменения дозы, дает более точную оценку необходимости конкретной дозы из-за наличия значительных индивидуальных различий в степени выведения у отдельных пациентов.

Следующая таблица может быть использована в качестве руководства по правильной дозировке.

Препарат не применять для лечения детей младше 12 лет.

Тяжелая интоксикация может быть вызвана применением дозы более 3 г у взрослых (40 мг/кг у детей). Летальная доза может составлять не менее 4,5 г у взрослых (60 мг/кг у детей), но, как правило, она выше.

Симптомы: тяжелые симптомы могут развиться через 12 ч после передозировки лекарственных форм с пролонгированным высвобождением.

Симптомы со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (часто тяжелая), диарея, эпигастральная боль и гематемезис. Если боли в животе продолжаются, то это может быть панкреатит.

Неврологические симптомы: беспокойство, тремор, мышечная гипертония, усиленные рефлексы конечностей и судороги, бред. Кома может развиться в очень тяжелых случаях.

Симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая тахикардия является обычной реакцией, эктопический ритм, наджелудочковая и желудочковая тахикардия, резкое снижение АД, артериальная гипотензия.

Симптомы нарушения метаболизма: гипокалиемия (из-за перехода калия из плазмы в клетки), которая может развиться быстро и в тяжелой форме. Могут наблюдаться гипергликемия, гипомагнезиемия, метаболитный ацидоз и рабдомиолиз.

Лечение: активированный уголь или промывание желудка пригодны при значительной передозировке в течение 1-2 часов после применения. Многократные дозы активированного угля, введенного перорально, могут способствовать выведению теофиллина. Срочно и многократно измеряется концентрация калия в плазме крови, корректируется гипокалиемия. При применении больших количеств калия может развиться гиперкалиемия при восстановлении. Если уровень калия в плазме крови низкий, следует как можно скорее измерить концентрацию магния в плазме крови.

При лечении желудочковых аритмий следует избегать применения антиаритмических препаратов, оказывающих противосудорожное действие, как лидокаин, из-за риска обострения судорог.

При тяжелых отравлениях концентрации теофиллина в плазме измеряются регулярно до нормализации показателей. Для устранения рвоты следует применять антиэметики, такие как метоклопрамид или ондансетрон.

При тахикардии с адекватным сердечным дебитом лучше не применять лечение. Бета-блокаторы можно назначать в крайнем случае, но не в случае, если пациент болеет астмой. Изолированные судороги можно контролировать внутривенным введением диазепама. Необходимо исключить наличие гипокалиемии.

Побочные реакции обычно наблюдаются при плазменных концентрациях теофиллина >20 мкг/мл. В большинстве случаев они исчезают при применении более низких доз.

На основании многолетнего применения теофиллина описаны следующие побочные действия, представленные по системно-органным классам:

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции.

Со стороны метаболизма и питания: гиперурикемия, гипокалиемия и/или гиперкальциемия, гипергликемия, метаболический ацидоз, рабдомиолиз.

Психические нарушения: возбуждение, бессонница, особенно у детей; беспокойство, бред.

Со стороны нервной системы: головная боль, тремор, спутанность сознания, судороги, раздражительность, головокружение, нарушение сна.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе, раздражение желудка, гастроэзофагеальный рефлюкс, тошнота, рвота, анорексия, случайная диарея, стимуляция секреции кислоты желудочного сока.

Со стороны сердца: пальпитация, аритмия, тахикардия.

Со стороны сосудов: понижение артериального давления.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: повышенный диурез, особенно у детей, задержка мочи у мужчин пожилого возраста.

Со стороны кожи и подкожной ткани: зуд, сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит.

Общие нарушения: повышение температуры тела, чувство жара, слабость.

Наблюдаемые побочные реакции в большинстве случаев зависят от дозы и их можно избежать с помощью точного расчета и индивидуализации дозировки.

3 роки.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке (в сухом, защищенном от света месте) при температуре не выше 25 °С.

По 10 таблеток пролонгированного действия в блистере из ПВХ плёнки и алюминиевой фольги. По 5 блистеров в картонной пачке.

По рецепту.

АО "Софарма".

АО «ВИТАМИНЫ».

АО "Софарма".

ул. Илиенское шоссе, 16, София, 1220, Болгария.

АО «ВИТАМИНЫ».

Украина, 20300, Черкасская обл., г. Умань, ул. Успенская, 31.