- Основное
- Наличие в аптеках
- Инструкция
- Аналоги 1
- Написать отзыв
Темомедак капсулы по 20 мг, 5 шт.
Viber
Telegram Аллергикам |  |
 Диабетикам |  |
 Водителям |  |
 Беременным |  |
 Кормящим матерям |  |
 Детям |  |
 Температура хранения |  |
 Рецептурный отпуск |  |
Свойства препарата Темомедак капсулы по 20 мг, 5 шт.
Основные
| Торговое название | |
| Категория | |
| GTIN | 4037353015968 |
| Страна производитель | Германия |
| Международное наименование | Temozolomide |
| Лекарственная форма | Капсулы |
| Температура хранения | от 5 º до 30 ºС |
| Срок годности | 3 года |
| Код АТС/ATX | |
| Код Морион | 187998 |
| Рецептурный отпуск | по рецепту |
| Форма выпуска | Капсулы |
| Кол-во в упаковке | 5 |
| Первичная упаковка | Флакон |
| Способ введения | для перорального применения |
| Дозировка | 20 мг |
| Код Optima | 93713 |
| Упаковка | Капсулы по 5 мг, 20 мг, 100 мг: по 5 или 20 капсул во флаконе из темного стекла с навинчивающейся крышкой; по 1 флакону в пачке. |
| Производитель |
Кому можна
| Аллергикам | с осторожностью |
| Диабетикам | разрешено |
| Водителям | с осторожностью |
| Беременным | запрещено |
| Кормящим матерям | запрещено |
| Детям | с 3 лет |
Перед публикацией Ваш отзыв может быть отредактирован для исправления грамматики, орфографии или удаления неприемлемых слов и контента. Отзывы, которые, как нам кажется, созданы заинтересованными сторонами, не будут опубликованы. Старайтесь рассказывать о собственном опыте, избегая обобщений.
Темомедак капсулы по 20 мг, 5 шт. - Инструкция по применению
Состав
1 капсула содержит 5 мг, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг или 250 мг темозоломида;
Вспомогательные вещества: лактоза безводная, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, кислота винная, кислота стеариновая;
- Капсулы 5 мг: титана диоксид (E 171), желатин, шеллак, пропиленгликоль, индигокармин (Е 132), железа оксид желтый (E 172);
- Капсулы 20 мг: титана диоксид (E 171), желатин, шеллак, пропиленгликоль, желтый закат FCF (E 110);
- Капсулы 100 мг: титана диоксид (E 171), желатин, шеллак, пропиленгликоль, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172)
- Капсулы 140 мг: титана диоксид (E 171), желатин, шеллак, пропиленгликоль, индигокармин (E 132);
- Капсулы 180 мг: титана диоксид (E 171), желатин, шеллак, пропиленгликоль, железа оксид красный (E 172);
- Капсулы 250 мг: титана диоксид (E 171), желатин, шеллак, пропиленгликоль, железа оксид черный (E 172).
Лекарственная форма
Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы. Капсулы содержат порошок от белого до светло-желтовато-коричневого/светло-розового цвета. На непрозрачной крышечке капсул нанесено две полоски, на непрозрачном корпусе - надписи «Т 5 mg», «Т 20 mg», «Т 100 mg», «Т 140 mg», «Т 180 mg», «Т 250 mg». Цвет полосок и надписей и размер капсулы соответствует дозировке: для 5 мг - зеленый; для 20 мг - оранжевый; для 100 мг - розовый; для 140 мг - голубой; для 180 мг - красный; для 250 мг - черный.
Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Код ATХ L01A X03.
Фармакодинамика
Темозоломид - это триазен, который при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению в активный монометил триазеноимидазол карбоксамид (МТИК). Считается, что цитотоксичность последнего обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. Очевидно, цитотоксические поражения, возникающие вследствие этого, включают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Фармакокинетика
Абсорбция. После перорального применения у взрослых пациентов темозоломид быстро всасывается с достижением максимальной концентрации через 20 минут после приема дозы (среднее время от 0,5 до 1,5 часа). После приема 14С-меченого темозоломида среднее выведение 14С с калом в течение 7 дней после приема дозы составляло 0,8%, что свидетельствует о полном всасывания.
Распределение. Темозоломид демонстрирует слабое связывание с белками (от 10 до 20%), поэтому не ожидается его взаимодействия с веществами, которые в высокой степени связываются с белками.
Исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей, а также доклинические данные указывают на то, что темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и в спинномозговую жидкость (СМР). У одного пациента было подтверждено присутствие препарата в СМР; экспозиция в СМР, исходя из показателя AUC темозоломида, составляла примерно 30% экспозиции в плазме крови, что соответствует данным, полученным в исследованиях на животных.
Выведение. Период полувыведения (t1/2) темозоломида из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Основной путь выведения 14С - почки. После приема примерно 5-10% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов, а остальное выводится в виде темозоломидовой кислоты, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида или неидентифицированных полярных метаболитов.
Концентрации в плазме крови растут в зависимости от дозы. Клиренс в плазме, объем распределения и период полувыведения не зависят от дозы.
Отдельные группы пациентов. Анализ фармакокинетики темозоломида показал, что клиренс темозоломида не зависит от возраста, функции почек или никотиновой зависимости. В отдельном фармакокинетическом исследовании плазменные фармакокинетические профили препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени были такими же, как у пациентов с нормальной функцией печени.
У детей показатель концентрации в плазме (AUC) выше, чем у взрослых. Однако максимальная толерантная доза (МТД) для детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м2 за цикл лечения.
Показания
Лечение:
- Взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в сопровождении радиотерапии, а затем в качестве монотерапии;
- детей в возрасте от 3 лет и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата или дакарбазину (ДТИК); тяжелая форма миелосупрессии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Применение препарата «Темомедак» с ранитидином не приводило к изменению степени абсорбции темозоломида или изменению экспозиции его активного метаболита - монометил триазеноимидазол карбоксамида (МТИК).
Применение препарата «Темомедак» во время еды приводило к снижению Cmax на 33% и снижению показателя площади под кривой (AUC) на 9%. Поскольку нельзя исключать, что изменение показателя Cmax клинически значимо, не следует принимать препарат «Темомедак» во время еды.
Совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов гистамина или фенобарбитала не изменяет клиренс препарата «Темомедак». Совместный прием вальпроевой кислоты вызывал слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
Исследования по определению влияния темозоломида на метаболизм или выведение других препаратов не проводились. Однако, поскольку темозоломид не метаболизируется в печени и демонстрирует слабое связывание с белками, его влияние на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.
Применение препарата «Темомедак» с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность развития миелосупрессии.
Особенности применения
Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Пациенты, получавших лечение препаратом «Темомедак» в комбинации с лучевой терапией по удлиненной 42-дневной схеме лечения, имели особый риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. Поэтому следует проводить профилактику пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, у всех пациентов, получающих одновременно темозоломид и лучевую терапию по 42-дневной схеме (максимально 49 дней), независимо от количества лимфоцитов. Если возникает лимфопения, необходимо продолжать профилактику до тех пор, пока лимфопения не достигнет степени ≤ 1.
Частота развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, может быть выше, если темозоломид применяют при длительной схеме лечения. Всех пациентов, получающих темозоломид, и особенно пациентов, принимающих стероидные препараты, следует часто обследовать по развитию пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, независимо от схемы лечения. Сообщалось о летальных случаях по причине дыхательной недостаточности у пациентов, получавших темозоломид, в частности в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами.
Гепатит В. Гепатит в связи с реактивацией вируса гепатита B (HBV), в некоторых случаях сообщали о летальный исход. Необходима консультация с экспертом в области болезней печени перед началом лечения у пациентов с положительным серологическим тестом на гепатит B (в том числе с активным заболеванием). Во время лечения пациентов следует наблюдать соответствующим образом.
Герпетический менингоэнцефалит.
Герпетический менингоэнцефалит (включая летальные случаи) зафиксировано у пациентов, получавших «Темомедак» в комбинации с лучевой терапией, включая случаи одновременного использования стероидов.
Гепатотоксичность. Сообщалось о поражении печени, включая летальную печеночную недостаточность у пациентов, получавших лечение тимозоломидом. Перед началом лечения необходимо провести базовые тесты по оценке функции печени. При патологии врач должен оценить соотношение польза/риск лечения перед началом применения темозоломида, включая возможность летальной печеночной недостаточности. Пациентам, получающим 42-дневный цикл лечения, необходимо повторно выполнить функциональные тесты печени внутри цикла. У всех пациентов следует проверять показатели функции печени после каждого цикла лечения. У пациентов с выраженными патологическими изменениями функции печени врач должен оценить соотношение польза/риск по продолжению лечения. Токсическое воздействие на печень может возникать через несколько недель (или позже) после последнего курса лечения темозоломидом.
Злокачественные новообразования. Очень редко сообщали также о случаях МДС и вторичных злокачественных опухолей, включая миелоидной лейкемией.
Антиэметическая терапия. Тошнота и рвота очень часто ассоциируются с применением. Антиэметическую терапию можно проводить до или после применения препарата.
Пациентам с впервые выявленной мультиформной глиобластомой: антиэметическая профилактика рекомендована перед начальной дозой сопроводительной терапии препаратом «Темомедак» и настоятельно рекомендуется при монотерапии.
Пациентам с рецидивом или прогрессированием глиомы: антиэметическая терапия может потребоваться пациентам с тяжелой рвотой (III или IV степень) в предыдущих циклах лечения.
Лабораторные показатели. У пациентов, получавших препарат «Темомедак», может развиваться миелосупрессия, включая длительную панцитопению, что может приводить к апластической анемии, иногда - с летальным исходом. Оценка некоторых случаев была осложнена применением сопутствующих препаратов для лечения апластической анемии, среди которых были карбамазепин, фенитоин и сульфаметоксазол/триметоприм.
Перед началом лечения препаратом «Темомедак» такие лабораторные показатели должны соответствовать требованиям: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л. Развернутый общий анализ крови следует сделать на 22-й день (через 21 день после приема первой дозы) или в пределах 48 часов после этого дня и далее каждую неделю, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет более 1,5 × 109/л, а количество тромбоцитов не превысит 100 × 109/л. Если абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 × 109/л или количество тромбоцитов < 50 × 109/л при любом цикле, доза в следующем цикле должна быть ниже на один уровень. Возможные уровни доз в сутки 100 мг/м2,150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2 в сутки.
Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) имеют повышенный риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с молодыми пациентами. Поэтому следует с осторожностью назначать «Темомедак» больным пожилого возраста.
Пациенты мужского пола. Мужчинам, которые применяют «Темомедак», следует посоветовать применять контрацептивные средства в течение 6 месяцев после приема последней дозы и проконсультироваться с врачом относительно криоконсервации спермы до начала лечения из-за возможного наступления необратимого бесплодия вследствие лечения препаратом «Темомедак».
Лактоза. Это лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать его.
Вспомогательное вещество желтый закат FCF (E 110), входящее в состав оболочки капсулы, может вызвать аллергические реакции.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами
Способность управлять автомобилем и работать с механизмами может быть незначительно нарушена при приеме препарата «Темомедак» в связи с возможностью развития усталости и сонливости.
Применение в период беременности или кормления грудью
Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли «Темомедак» в грудное молоко, поэтому во время лечения кормление грудью следует прекратить.
Способ применения и дозы
«Темомедак», капсулы следует принимать натощак.
Капсулу проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Капсулы нельзя открывать или разжевывать.
Если после приема препарата возникает рвота, не следует принимать вторую дозу препарата в тот же день.
Одновременно можно проводить антиэметическую терапию.
Взрослые пациенты с впервые выявленной мультиформной глиобластомой.
«Темомедак» применяют в сочетании с фокальной радиотерапией (комбинированная фаза), после чего проводят 6 циклов монотерапии темозоломидом (фаза монотерапии).
Фаза лечения препаратом «Темомедак» в сопровождении радиотерапии.
«Темомедак» применяют внутрь в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней в сопровождении радиотерапии (60 Гр за 30 фракций). Снижение дозы не рекомендуется; решение о перерыве или отмене препарата «Темомедак» следует принимать еженедельно в зависимости от гематологических и негематологических критериев токсичности. В такой дозе применение препарата «Темомедак» можно продолжить с 42 дней сопроводительной терапии до 49 дней при наличии всех нижеперечисленных условий:
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л;
- количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л;
- критерии общей токсичности (КОТ): негематологическая токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Во время лечения еженедельно следует выполнять развернутый общий анализ крови. Применение препарата «Темомедак» следует прервать или прекратить совсем течение сопроводительной фазы, учитывая критерии гематологической и негематологической токсичности (см. таблицу 1).
Прерывания или отмены препарата «Темомедак» во время сопроводительной терапии («Темомедак» + радиотерапия) (Таблица 1).
|
Токсичность |
Прерывание* применение |
Прекращение применения |
|
Абсолютное количество нейтрофилов |
≥ 0,5 и < 1,5 × 109/л |
< 0,5 × 109/л |
|
Количество тромбоцитов |
≥ 10 и < 100 × 109/л |
< 10 × 109/л |
|
КОТ: негематологическая токсичность (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) |
КОТ, степень 2 |
КОТ, степень 3 или 4 |
* - применение препарата «Темомедак» возобновляется при наличии всех нижеуказанных состояний: абсолютного количества нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л, количества тромбоцитов ≥ 100 × 109/л; КОТ: негематологическая токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Монотерапия.
Через 4 недели после завершения фазы лечения «Темомедак + радиотерапия», «Темомедак» назначают для 6 дополнительных циклов терапии. Доза во время цикла 1 (монотерапия) составляет 150 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней 28-дневного цикла (5 дней - прием препарата «Темомедак», 23 дня - без приема препарата). Доза препарата «Темомедак» для цикла 2 повышается до 200 мг/м2 в сутки, если КОТ: негематологическая токсичность во время цикла 1 составляла ≤ 2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л. Если повышение дозы не произошло в цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают. Доза 200 мг/м2 в сутки в течение первых 5 дней каждого последующего цикла остается, за исключением случая развития токсичности. В каждом цикле прием препарата «Темомедак» осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Снижение дозы или отмены препарата «Темомедак» при монотерапии следует проводить в соответствии с таблицами 2 и 3.
Во время лечения следует выполнить развернутый общий анализ крови на 22-й день (21-й день после приема первой дозы). Снижение дозы или отмены препарата «Темомедак» следует проводить в соответствии с таблицей 3.
Дозировка препарата «Темомедак» для монотерапии (Таблица 2).
|
Уровень дозы |
Доза (мг/м2/сут) |
Примечание |
|
-1 |
100 |
Снижение при предварительной токсичности |
| 0 |
150 |
Доза во время цикла 1 |
| 1 |
200 |
Доза во время циклов 2-6 при отсутствии токсичности |
Снижение дозы или отмена препарата «Темомедак» при монотерапии (Таблица 3).
|
оксичность |
Снижение дозы на 1 уровеньа |
Прекращение применения |
|
Абсолютное количество нейтрофилов |
< 1,0 × 109/л |
b |
|
Количество тромбоцитов |
< 50 ´× 109/л |
b |
|
КОТ: негематологическая токсичность (по исключением алопеции, тошноты и рвоты) |
КОТ, степень 3 |
КОТ, степень 4b |
А - дозирование препарата «Темомедак» указано в таблице 2;
b - «Темомедак» прекращают применять, если уровень дозы 1 (100 м/м2) продолжает сопровождаться неприемлемой токсичностью или если степень 3 негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) повторяется после снижения дозы.
Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома у взрослых и детей старше 3 лет.
Цикл терапии составляет 28 дней. Пациентам, которым ранее не проводилась химиотерапия, «Темомедак» назначают 1 раз в сутки в дозе 200 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом. Для пациентов, которым ранее проводили химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней в цикле 2 дозу можно повысить до 200 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней при условии отсутствия гематологической токсичности.
Отдельные группы пациентов.
Пациенты с нарушениями функции печени или почек.
Фармакокинетика темозоломида сопоставима у пациентов с нормальной функцией печени и пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени. Нет данных относительно применения темозоломида пациентам с тяжелой формой нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью) или с нарушениями функции почек. Исходя из фармакокинетических свойств темозоломида, маловероятно, что будет снижение дозы для пациентов с тяжелой формой нарушений функции печени или с нарушением функции почек любой степени. Однако следует с осторожностью применять темозоломид таким пациентам.
Пациенты пожилого возраста.
Учитывая данные фармакокинетических исследований с участием пациентов в возрасте от 19 до 78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) входят в категорию повышенного риска развития нейтропении и тромбоцитопении.
Дети
«Темомедак» назначают детям в возрасте от 3 лет только для лечения рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы. Опыт применения препарата этой группе детей очень мал. Безопасность и эффективность применения темозоломида детям до 3 лет не установлены. Данных нет.
Передозировка
При передозировке рекомендуется сделать гематологическое исследование и провести при необходимости поддерживающее лечение.
Побочные реакции
Очень часто сообщали о возникновении судорог у пациентов во время монотерапии препаратом «Темомедак» при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы, а также очень часто наблюдали высыпания у пациентов, принимавших темозоломид как в составе комбинированного лечения вместе с лучевой терапией, так и при применении в качестве монотерапии при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы; часто сообщали о возникновении судорог у пациентов, принимавших темозоломид при лечении рецидивной глиомы.
Большинство предполагаемых гематологических побочных реакций, о которых сообщали часто или очень часто, приведены в таблицах 4-5. Частота лабораторных проявлений III-IV степени приведена ниже после каждой таблицы.
В таблицах 4-5 побочные реакции классифицированы в соответствии с классом систем органов и частоты проявления. Частота побочных эффектов представлена ниже в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1,000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000).
Впервые обнаруженная мультиформная глиобластома.
В таблице 4 приведены побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в течение комбинированной терапии и монотерапии препаратом «Темомедак».
Таблица 4.
|
Частота реакции |
«Темомедак» + радиотерапия (сопроводительная фаза) n = 288* |
«Темомедак» (монотерапия) n = 224 |
|
|
Инфекционные проявления |
часто |
инфекция, простой герпес, инфекция ран, фарингит, кандидоз ротовой полости |
инфекция, кандидоз ротовой полости |
|
нечасто |
простой герпес, опоясывающий лишай, гриппоподобные симптомы |
||
|
Со стороны крови и лимфатической системы |
часто |
нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения |
фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения |
|
редко |
фебрильная нейтропения, анемия |
лимфопения, петехии |
|
|
Эндокринные расстройства |
редко |
кушингоид |
кушингоид |
|
Со стороны метаболизма и питания |
очень часто |
анорексия |
анорексия |
|
часто |
гипергликемия, уменьшение массы тела |
уменьшение массы тела |
|
|
нечасто |
гипокалиемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, увеличение массы тела |
гипергликемия, увеличение массы тела |
|
|
Со стороны психики |
часто |
беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница |
беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница |
|
нечасто |
ажитация, апатия, расстройства поведения, депрессия, галлюцинации |
галлюцинации, амнезия |
|
|
Со стороны нервной системы |
очень часто |
головная боль |
судороги, головная боль |
|
часто |
судороги, снижение уровня сознания, сонливость, афазия, нарушение равновесия, головокружение, спутанность сознания, ухудшение памяти, ухудшение концентрации внимания, нейропатия, парестезии, нарушения речи, тремор |
гемипарез, афазия, нарушение равновесия, сонливость, спутанность сознания, головокружение, ухудшение памяти, ухудшение концентрации внимания, дисфазия, неврологические расстройства, нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, нарушения речи, тремор |
|
|
нечасто |
эпилептический статус, экстрапирамидные расстройства, гемипарез, атаксия, когнитивные расстройства, дисфазия, нарушение походки, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства, периферическая нейропатия |
гемиплегия, атаксия, нарушение координации, нарушение походки, гиперестезия, сенсорные расстройства |
|
|
Со стороны органов зрения |
часто |
затуманивание зрения |
затуманивание зрения, дефекты полей зрения, диплопия |
|
нечасто |
гемианопия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, дефект поля зрения, боль в глазах |
снижение остроты зрения, боль в глазах, сухость глаз |
|
|
Со стороны органов слуха и равновесия |
часто |
ухудшение слуха |
ухудшение слуха, шум в ушах |
|
нечасто |
средний отит, звон в ушах, гиперакузия, боль в ушах |
глухота, вертиго, боль в ушах |
|
|
С стороны сердца |
нечасто |
пальпитация |
|
|
Со стороны сердечно-сосудистой системы |
часто |
кровоизлияние, отек, отек ног |
кровоизлияние, тромбоз глубоких вен, отек ног |
|
нечасто |
кровоизлияние в мозг, артериальная гипертензия |
легочная эмболия, отек, периферийный отек |
|
|
Со стороны дыхательной системы |
часто |
одышка, кашель |
одышка, кашель |
|
редко |
пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа |
пневмония, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит |
|
|
Со стороны пищеварительной системы |
очень часто |
запор, тошнота, рвота |
запор, тошнота, рвота |
|
часто |
стоматит, диарея, боль в животе, диспепсия, дисфагия |
стоматит, диарея, диспепсия, дисфагия, сухость во рту |
|
|
нечасто |
вздутие живота, недержание кала, гастроинтестинальные расстройства, гастроэнтерит, геморрой |
||
|
Со стороны кожи и ее производных |
очень часто |
высыпания, алопеция |
сыпь, алопеция |
|
часто |
дерматит, сухость кожи, эритема, зуд |
сухость кожи, зуд |
|
|
редко |
шелушение кожи, фотосенсибилизация, нарушение пигментации |
эритема, нарушение пигментации, усиленная потливость |
|
|
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани |
часто |
мышечная слабость, артралгия |
мышечная слабость, артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия |
|
редко |
миопатия, боль в спине, мышечно-скелетная боль, миалгия |
миопатия, боль в спине |
|
|
Со стороны мочевыделительной системы |
часто |
частое мочеиспускание, недержание мочи |
недержание мочи |
|
нечасто |
дизурия |
||
|
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
нечасто |
импотенция |
вагинальное кровотечение, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочных железах |
|
Другие нежелательные явления |
часто |
утомляемость |
утомляемость |
|
часто |
аллергическая реакция, лихорадка, лучевое поражение, отек лица, боль, изменение вкусовых ощущений |
аллергическая реакция, лихорадка, лучевое поражение, боль, изменение вкусовых ощущений |
|
|
нечасто |
астения, приливы крови, приливы жара, ухудшение самочувствия, дрожь, изменение окраски языка, паросмия, жажда |
астения, отек лица, боль, ухудшение самочувствия, дрожь, дентальные расстройства |
|
|
Лабораторные исследования |
часто |
повышение АЛТ |
повышение АЛТ |
|
нечасто |
повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня гамма-ГТ, повышение уровня АСТ |
* Пациент, который был рандомизирован только в группе радиотерапии, получал лечение «Темомедак + радиотерапия».
Лабораторные показатели.
Наблюдалась миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая является проявлением дозозависимой в большинстве цитотоксических средств, включая темозоломид. Во время комбинированной фазы лечения и монотерапии темозоломидом нейтропения III или IV степени наблюдалась у 8% пациентов, а тромбоцитопения III или IV степени у 14% пациентов.
Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома
Во время исследований частыми побочными реакциями, связанными с лечением, оказались желудочно-кишечные расстройства, в частности тошнота (43%) и рвота (36%). Обычно эти явления были I или II степени (0-5 случаев рвота в течение 24 часов), проходили самостоятельно или легко контролировались путем стандартной противорвотной терапии. Процент проявления сильной тошноты и рвоты составил 4%.
В таблице 5 приведены побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с рецидивной или прогрессирующей злокачественной глиомой.
Таблица 5.
|
Инфекции и инвазии |
редко |
оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii |
|
Со стороны крови и лимфатической системы |
очень часто |
нейтропения или лимфопения (степень III-IV), тромбоцитопения (степень III-IV) |
|
нечасто |
панцитопения, анемия (степень III-IV), лейкопения |
|
|
Со стороны обмена веществ |
очень часто |
анорексия |
|
часто |
уменьшение массы тела |
|
|
Со стороны нервной системы |
очень часто |
головная боль |
|
часто |
сонливость, головокружение, парестезии |
|
|
Со стороны дыхательной системы |
часто |
одышка |
|
Со стороны пищеварительной системы |
очень часто |
рвота, тошнота, запор |
|
часто |
диарея, боль в животе, диспепсия |
|
|
Со стороны кожи и ее производных |
часто |
высыпания, зуд, алопеция |
|
очень редко |
мультиформная эритема, эритродермия, крапивница, сыпь |
|
|
Другие |
очень часто |
утомляемость |
|
часто |
лихорадка, астения, озноб, ухудшение самочувствия, боль, извращение вкуса |
|
|
очень редко |
аллергические реакции, включая анафилаксии, ангионевротический отек |
Лабораторные показатели.
Тромбоцитопения и нейтропения III или IV степени наблюдались соответственно в 19% и 17% пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации и/или прекращению приема темозоломида у 8 и 4% пациентов соответственно. Миелосупрессия была прогнозируемой (обычно в первые несколько циклов, с низким уровнем между 21 и 28 днем) и состояние быстро улучшалось, обычно в течение 1-2 недель. Не наблюдалось каких-либо признаков кумулятивной миелосупрессии. Наличие тромбоцитопении может увеличивать риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличивать риск развития инфекции.
Во время исследований в первом цикле лечения у женщин наблюдалась несколько выше частота развития нейтропении и тромбоцитопении IV степени, чем у мужчин.
Дети.
Изучалось пероральное применение темозоломида детям (в возрасте 3-18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола мозга или рецидивирующей высокодифференцированной астроцитомы при применении по схеме: ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Хотя данных мало, ожидается, что переносимость препарата у детей будет такой же, как у взрослых. Безопасность применения темозоломида детям до 3 лет не установлена.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие дополнительные серьезные побочные реакции были обнаружены в процессе постмаркетингового применения:
|
Краткое изложение случаев, возникших в постмаркетинговый период. |
||
|
Инфекции и инвазии |
||
|
нечасто |
цитомегаловирусная инфекция, реактивация инфекций, таких как цитомегаловирусная инфекция и вирус гепатита В†, герпетический менингоэнцефалит, сепсис. |
|
|
Со стороны крови и лимфатической системы |
||
|
очень редко |
продолжалась панцитопения, апластическая анемия† |
|
|
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные |
||
|
очень редко |
МДС и вторичная малигнизация, включая миелоидную лейкемию |
|
|
Со стороны эндокринной системы |
||
|
редко |
несахарный диабет |
|
|
Респираторные, грудные нарушения и средостения |
||
|
очень редко |
интерстициальный пневмонит/пневмонит, легочные фиброзы и дыхательной недостаточности† |
|
|
Гепатобилиарные нарушения |
||
|
часто |
повышение уровня печеночных ферментов |
|
|
нечасто |
гипербилирубинемия, холестаз, гепатит, поражения печени, печеночная недостаточность† |
|
|
Со стороны кожи и ее производных |
||
|
очень редко |
токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона |
|
|
неизвестно |
сыпь, что сопровождается эозинофилией и симптоматическими проявлениями (DRESS синдром) |
|
† - включая случаи с летальным исходом.
Отчет об ожидаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важно. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через государственные системы отчетности.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
Капсулы по 5 мг, 20 мг, 100 мг: по 5 или 20 капсул во флаконе из темного стекла с навинчивающейся крышкой; по 1 флакону в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Медак гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ, Германия/Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate mbH, Germany.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия/Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany.
Источник инструкции
Обратите внимание!
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций.
Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом!
podorozhnyk.ua не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте podorozhnyk.ua. Подробнее об отказе от ответственности.
