Таргоцид ліоф. пор. д/р-ну д/ін. 400мг фл. №1

действующее вещество: тейкопланин;

1 флакон содержит тейкопланина 400 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид;

растворитель - вода для инъекций.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: пористая, почти белого цвета (цвета слоновой кости) гомогенная масса.

Антибактериальные средства для системного применения. Гликопептидни антибактериальные средства: тейкопланин. Код АТХ J01X A02

Механизм действия

Тейкопланин подавляет рост чувствительных микроорганизмов, препятствуя биосинтезу клеточной мембраны в месте, отличном от места действия бета-лактамным антибиотикам. Синтез пептидогликана блокируется путем специфического связывания с D-аланил-D-аланиновыми остатками.

Резистентность к тейкопланина может развиваться согласно следующим механизмами:

• модифицированная целевая структура: эта форма резистентности особенно характерна для Enterococcus faecium. Модификация основана на обмене терминальной функции D-аланин-D-аланина аминокислотного цепи в муреиновом прекурсоре с D-ала-D-лактатом, в результате чего снижается сродство к ванкомицину. Ответственные за это ферменты являются заново синтезированными D-лактатдегидрогеназы или лигазы;
• пониженная чувствительность или резистентность стафилококков к тейкопланина обусловлена ​​синтезом слишком большого количества муреиновых предшественников, с которыми связывается тейкопланин. 

Может возникать перекрестная резистентность между тейкопланином и гликопротеином ванкомицином. Ряд резистентных к ванкомицину энтерококков чувствительны к тейкопланина (фенотип Van-B).

Пограничные значение при тестировании чувствительности к антимикробным средствам

Пограничные значения МПК (МИК), установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным средствам (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST), в редакции 3.1 от 11 февраля 2013, приведены в таблице 1. 

Таблица 1.

Пограничные значения МПК (МИК), установленные EUCAST

Абсорбция

После внутримышечного введения биодоступность тейкопланина (по сравнению с внутривенным введением) является почти полной (90%). После применения шести ежедневных внутримышечных доз по 200 мг средняя (со стандартным отклонением, СВ) максимальная концентрация тейкопланина (Cmax) составляет 12,1 (0,9) мг/л и достигается через 2 часа после введения препарата.

После внутривенного применения нагрузочной дозы 6 мг/кг, которую вводят каждые 12 часов от 3 до 5 раз, значение максимальной концентрации Cmax находились в диапазоне от 60 до 70 мг/л, а окончательная концентрация Ctrough обычно составляет более 10 мг/л. После внутривенного применения нагрузочной дозы 12 мг/кг, которую вводят каждые 12 часов 3 раза, средние значения Cmax и Ctrough, согласно оценкам, составляют около 100 мг/л и 20 мг/л соответственно.

После применения поддерживающей дозы 6 мг/кг, которую вводят один раз в сутки, значение Cmax и Ctrough составляют около 70 мг/л и 15 мг/л соответственно. После применения поддерживающей дозы 12 мг/кг, вводят один раз в сутки, значение Ctrough варьируют в диапазоне от 18 до 30 мг/л.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови человека составляет от 87,6 до 90,8% без каких-либо изменений концентраций тейкопланина. Тейкопланин связывается в основном с альбумином человека. Тейкопланин не проникает в эритроциты.

Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) колеблется от 0,7 до 1,4 л/кг. Наибольшие значения Vss наблюдались в недавно проведенных исследованиях, где образцы отбирались через более 8 дней после начала применения препарата.

Тейкопланин распределяется в основном в легкие, миокард и костную ткань с соотношением ткани/сыворотка крови, которое превышает 1. В жидкости, содержащейся в пузырях, в синовиальной жидкости и перитонеальной жидкости соотношение ткани/сыворотка крови находится в диапазоне от 0,5 до 1. Выведение тейкопланина с перитонеальной жидкости происходит с той же скоростью, что и из сыворотки крови. В плевральной жидкости и подкожной жировой клетчатке соотношение ткани/сыворотка крови составляет от 0,2 до 0,5. Тейкопланин не очень легко проникает в спинномозговую жидкость (СМР).

Метаболизм

Изменена форма тейкопланина является основным соединением, найденной в плазме крови и в моче, что указывает на минимальный метаболизм. Два метаболиты образуются, вероятно, путем гидроксилирования, а их доля составляет от 2 до 3% от введенной дозы.

Выведение

Тейкопланин в неизмененном виде выводится в основном с мочой (80% в течение 16 дней), а 2,7% введенной дозы выводится с калом (путем выделения с желчью) в течение 8 дней после применения.

Период полувыведения тейкопланина варьируется от 100 до 170 часов, по данным недавно проведенных исследований, где образцы крови для анализа отбирались через около 8-35 дней после начала применения препарата.

Тейкопланин имеет низкий общий клиренс, который находится в диапазоне от 10 до 14 мл/ч/кг, и почечный клиренс в диапазоне от 8 до 12 мл/ч/кг, что указывает на то, что тейкопланин выводится в основном через почки.

Линейность

Тейкопланин имеет линейную фармакокинетику при применении в дозах в диапазоне от 2 до 25 мг/кг.

Особые популяции пациентов

Нарушение функции почек:

Поскольку тейкопланин выводится почками, элиминация тейкопланина уменьшается в зависимости от степени нарушения функции почек. Общий и почечный клиренс тейкопланина зависят от клиренса креатинина.

Пациенты пожилого возраста:

В популяции пациентов пожилого возраста фармакокинетика тейкопланина не меняется, за исключением случаев нарушения функции почек.

Популяция пациентов детского возраста:

Наблюдаются более высокий общий клиренс (15,8 мл/ч/кг для новорожденных; 14,8 мл/ч/кг для детей в среднем 8 лет) и более короткий период полувыведения (40 часов для новорожденных; 58 часов для детей в среднем 8 лет) по сравнению со взрослыми пациентами.

Инфекции, вызванные грамположительными бактериями, в том числе чувствительными или резистентными к метициллину, а также больным с аллергией к бета-лактамным антибиотикам

у взрослых и детей:

• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции верхних и нижних мочевых путей с осложнениями;
• инфекции дыхательных путей;
• инфекции костей и суставов;
• септицемия;
• эндокардит;
• перитонит, связанный с постоянным перитонеальным диализом в амбулаторных условиях.

При необходимости тейкопланин должен применяться в комбинации с другими антибактериальными средствами. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Гиперчувствительность к тейкопланину или к любой из вспомогательных веществ.

Никаких специальных исследований по изучению взаимодействий этого лекарственного средства не проводилось.

Тейкопланин и растворы аминогликозидов несовместимы и не должны смешиваться при выполнении инъекции; однако они совместимы в диализной жидкости и могут применяться при лечении пациентов с перитонитом, которые находятся на постоянном перитонеальном диализе.

Тейкопланин следует с осторожностью применять в сочетании с или после других лекарственных средств с известной нефротоксическим или ото действием. К таким средствам относятся аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота (см. Раздел «Особенности применения»). Однако нет никаких доказательств синергического токсического действия данных средств в сочетании с тейкопланином.

В ходе клинических исследований тейкопланин применяли у многих пациентов, которые уже получали различные лекарственные средства, включая другие антибиотики, гипотензивные средства, анестезирующие средства, сердечные лекарственные средства и противодиабетические средства, при этом нежелательного взаимодействия не наблюдалось.

Пациенты детского возраста

Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.

Реакции гиперчувствительности

На фоне применения тейкопланина зарегистрированы серьезные, опасные для жизни реакции гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (например, анафилактический шок). Если возникла аллергическая реакция на тейкопланин, следует немедленно прекратить терапию и начать предоставление надлежащей неотложной помощи.

У пациентов с известной гиперчувствительностью к ванкомицину тейкопланин следует применять с осторожностью, поскольку могут возникать перекрестные реакции гиперчувствительности, в том числе с летальным анафилактическим шоком.

Однако наличие в анамнезе псевдоаллергических реакций, связанных с применением ванкомицина, не является противопоказанием для применения тейкопланина.

Инфузионные реакции

В редких случаях (даже при первой дозе) наблюдались псевдоаллергические реакции (комплекс симптомов, которые включают зуд, крапивницу, эритему, ангионевротический отек, тахикардия, артериальная гипотензия и одышку). Прекращения или замедления инфузии может привести к исчезновению этих реакций. Инфузионные реакции можно ограничить, если суточную дозу вводить не в виде болюсной инъекции, а путем инфузии в течение 30-минутного периода.

Тяжелые буллезные реакции

Сообщалось, что при применении тейкопланина возникали опасные для жизни или даже летальные реакции со стороны кожи, в частности синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). При возникновении симптомов или признаков ССД или ТЭН (например, прогрессирующего высыпания на коже, часто с пузырями или поражением слизистой оболочки) применение тейкопланина следует немедленно отменить.

Спектром антибактериальной активности

Тейкопланин имеет ограниченный спектр антибактериальной активности (грамположительные бактерии). Он не подходит для применения в качестве единственного средства для лечения некоторых видов инфекций, если только возбудитель не является уже документально подтвержденным, и известно, что он чувствителен к этому средству, или существует высокая уверенность в том, что возбудитель (и), наиболее вероятно будет (ут) чувствительны к терапии тейкопланином.

Для рационального применения тейкопланина следует учитывать бактериальный спектр активности, профиль безопасности и пригодности стандартной антибактериальной терапии для лечения конкретного пациента. На основании этого можно ожидать, что в большинстве случаев тейкопланин будет применяться для лечения тяжелых инфекций у пациентов, для которых стандартная антибактериальная активность считается неприемлемой.

Схема применения в период погрузочных доз

Поскольку данные по безопасности ограничены, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов для выявления нежелательных реакций при тейкопланин применяется в дозах 12 мг/кг массы тела два раза в сутки. Согласно этой схеме, в дополнение к рекомендованному периодическому общему анализу крови, необходимо контролировать уровень креатинина в крови.

Тейкопланин не следует применять путем внутрижелудочкового введения.

Тромбоцитопения

Сообщалось о случаях тромбоцитопении при применении тейкопланина. Во время терапии рекомендуется периодически выполнять общий анализ крови, в том числе с определением лейкоцитарной формулы.

Нефротоксичность

Сообщалось о случаях почечной недостаточности у пациентов, получавших тейкопланин (см. Раздел «Побочные реакции»). Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с почечной недостаточностью и/или пациентов, получающих тейкопланин в сочетании с или после применения других лекарственных средств с известным нефротоксическим потенциалом (аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин и цисплатин), в том числе выполнять обследование органа слуха.

Поскольку тейкопланин выводится в основном через почки, у пациентов с нарушением функции почек дозу препарата необходимо откорректировать (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Ототоксичность

При применении тейкопланина, как и других гликопептидов, сообщалось о случаях ототоксичности (глухота и ощущение шума/звона в ушах) у пациентов (см. Раздел «Побочные реакции»). Состояние пациентов, у которых во время терапии тейкопланином развились признаки и симптомы нарушения слуха или нарушений со стороны внутреннего уха, следует тщательно оценивать и контролировать, особенно при длительном периоде терапии и у пациентов с почечной недостаточностью. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, получающих тейкопланин в сочетании с или после других лекарственных средств с известным потенциалом нейротоксичности/ототоксичности (аминогликозиды, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота), а при ухудшении слуха необходимо оценить пользу от применения тейкопланина.

Особые меры предосторожности должны быть приняты при применении тейкопланина у пациентов, которым требуется одновременная терапия ототоксическими и/или нефротоксичными лекарственными средствами, для которых рекомендуется регулярно выполнять общий анализ крови, а также тесты на функцию печени и почек.

Суперинфекция

Применение тейкопланина, как и других антибиотиков, особенно в течение длительного периода времени, может обусловить чрезмерный рост нечувствительных к препарату микроорганизма. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, следует принять надлежащие меры.

Таргоцид вызывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Тейкопланин может вызвать головокружение и головная боль. Это может уменьшать способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Пациентам, у которых проявляются эти нежелательные эффекты, не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Беременность. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов, а клинических данных недостаточно. Однако в связи с высоким терапевтическим эффектом препарата Таргоцид, его применение возможно, если в период беременности возникает необходимость в его приеме по жизненным показаниям (независимо от срока беременности). В этом случае следует проверить слуховую функцию новорожденного (Отоакустическая эмиссия), несмотря на возможное ототоксическое влияние тейкопланина.

Кормление грудью. Отсутствуют данные о проникновении тейкопланина в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения Таргоцид не рекомендуется.

Дозировка

Доза и длительность терапии должны быть скорректированы в зависимости от типа и тяжести имеющейся инфекции и от клинического ответа пациента, а также от индивидуальных характеристик пациента, таких как возраст и функция почек.

Измерение концентрации препарата в сыворотке крови

Необходимо контролировать окончательные концентрации тейкопланина в сыворотке крови в равновесном состоянии после завершения периода нагрузочной дозы, для того чтобы убедиться в достижении минимальной окончательной концентрации в сыворотке крови:

• для большинства инфекций, вызванных грамположительными бактериями, окончательные концентрации тейкопланина составляют как минимум 10 мг/л при измерении с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) или как минимум 15 мг/л при измерении методом флуоресцентного поляризационного иммуноанализа (ФПИА);
• для эндокардита и других тяжелых инфекций окончательные концентрации тейкопланина составляют 15-30 мг/л при измерении с помощью ВЭЖХ или 30-40 мг/л при измерении методом ФПИА.

Во время поддерживающей терапии мониторинг окончательной концентрации тейкопланина в сыворотке крови может выполняться не реже одного раза в неделю, чтобы убедиться, что эта концентрация является стабильной. 

Дозы для взрослых пациентов и детей старше 12 лет и пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек

Препарат применяется у детей в возрасте от 2 месяцев.

Сообщалось о случаях ошибочного ввода слишком высоких доз препарата пациентам детского возраста. В одном случае наблюдалось возбуждение у новорожденного ребенка в возрасте 29 дней, которой было введено дозу 400 мг внутривенно (95 мг/кг).

Лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Тейкопланин не выводится из организма при гемодиализе и только медленно выводится из организма при перитонеальном диализе.

В таблице ниже перечислены все нежелательные реакции, которые возникали с частотой более чем для плацебо и более чем у одного пациента, с использованием следующих категорий:

Очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000) частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

В каждой частотной группе побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их серьезности.

Необходимо контролировать состояние пациента для выявления нежелательных реакций при применяются дозы тейкопланина 12 мг/кг массы тела два раза в сутки (см. Раздел «Особенности применения»).

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 ° С. После растворения и приготовления готового раствора он сохраняет свою активность в течение 24 часов при температуре + 4 ° С.

По 400 мг лиофилизат для приготовления раствора для инъекций во флаконе № 1 в комплекте с 3,2 мл растворителя в ампуле № 1 в картонной коробке.

По рецепту.

САНОФИ С.П.А.

Виа Вальканелло, 4 - 03012 АНАННИ (ФР), Италия.