Таллитон (Talliton) таблетки по 12,5 мг, 28 шт.

действующее вещество: карведилол;

1 таблетка содержит 12,5 мг карведилола;

вспомогательные вещества: желтый закат FCF (E 110), магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный, сахароза, кросповидон, лактоза.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: бледно-оранжевого цвета (могут быть вкрапления темного цвета), плоские, круглые таблетки, с фаской, с насечкой с одной стороны и гравировкой стилизованной буквы и номера «Е342» с другой стороны, без или почти без запаха.

Соединенные блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов. Код АТХ C07A G02.

После приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Подвергается метаболизму первого прохождения через печень, биодоступность составляет примерно 25%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час после приема препарата. Фармакокинетика карведилола является линейной (концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозы). Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию в плазме крови, однако может продлить время достижения максимальной концентрации в плазме крови. Карведилол является липофильным соединением, его связывание с белками плазмы крови достигает 98-99%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг и в значительной мере увеличивается при циррозе печени.

Карведилол метаболизируется в печени, в первую очередь путем образования глюкуронидов. Деметилирования и гидроксилирования фенильного кольца приводит к образованию трех активных метаболитов с бета-адреноблокирующей активностью. 4-гидрокси-метаболит как бета-адреноблокатор в 13 раз активнее карведилол. В то же время активные метаболиты являются более слабыми сосудорасширяющими средствами, а два гидроксикарбазоловые метаболиты являются сильными антиоксидантами по сравнению с начальной составом. Период полувыведения карведилола - 6-10 часов, а клиренс - примерно 590 мл/мин. Выводится преимущественно с желчью. Карведилол и его метаболиты могут проникать через плаценту, а также в грудное молоко. Карведилол практически не выводится из крови с помощью гемодиализа.

У больных пожилого возраста концентрация карведилола в плазме крови на 50% выше, чем у молодых.

Больные с нарушением функции почек поскольку карведилол выводится в основном с фекалиями, нарушение функции почек не сопровождается его кумуляцией.

Пациенты с заболеванием печени при циррозе печени биодоступность карведилола в 4 раза, а максимальная концентрация в плазме в 5 раз выше, чем при нормальной функции печени.

Эссенциальная артериальная гипертензия - в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами (особенно с гидрохлоротиазидом).

Хроническая стабильная стенокардия (препарат не пригоден для лечения острого приступа стенокардии).

Хроническая сердечная недостаточность умеренной и тяжелой степени - в дополнение к стандартной терапии диуретиками, дигоксином или ингибиторами АПФ.

• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;
• декомпенсированная сердечная недостаточность - сердечная недостаточность IV класса по классификации NYHA (New York Heart Association), которая требует введения инотропных средств;
• блокада II и III степени (кроме случаев, когда установлен постоянный кардиостимулятор);
• сопутствующее введение верапамила, дилтиазема или других антиаритмических средств (особенно антиаритмических средств класса I);
• выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений (ЧСС) <50 уд/мин);
• выраженная артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 85 мм рт. ст.);
• кардиогенный шок;
• синдром слабости синусового узла (в том числе синоатриальная блокада);
• некомпенсированная сердечная недостаточность, требующая введения положительных инотропных средств и/или мочегонных средств;
• легочное сердце, легочная гипертензия;
• бронхиальная астма или обструктивные заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся бронхоспазмом;
• феохромоцитомы (за исключением случаев, когда она должным образом контролируется при применении альфа-блокаторов);
• стенокардия Принцметала;
• выраженные нарушения функции печени;
• одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы МАО (за исключением ингибиторов MAO-B);
• непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• метаболический ацидоз.

Некоторые антиаритмические, наркотические, гипотензивные средства, препараты для лечения стенокардии, другие β-блокаторы, препараты, снижающие уровень катехоламинов и сердечные гликозиды могут усиливать эффекты карведилола. Поэтому дозу этих препаратов и Таллитона нужно подбирать с осторожностью.

Фармакокинетические взаимодействия.

Следует с осторожностью применять Таллитона одновременно с такими лекарственными средствами:

• со средствами, которые снижают уровень катехоламинов. Пациенты, которые принимают препараты с β-блокирующими свойствами, и препараты, которые могут снижать уровень катехоламинов (например, резерпин, гуанетедин, метилдопа, гуанфацин и ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов МАО-В) следует установить тщательный контроль за проявлений гипотензии и/или тяжелой брадикардии;
• с клонидином, поскольку карведилол и клонидин могут усиливать способность друг друга снижать артериальное давление и уменьшать частоту сердечных сокращений (ЧСС) при совместном применении отличие следует осуществлять постепенно: сначала отменить карведилол, а потом, через несколько дней, можно будет постепенно прекратить прием клонидина путем постепенного снижения дозы;
• с дигоксином, поскольку при одновременном применении дигоксина и карведилола замедляется AV-проводимость и повышаются уровни дигоксина в плазме крови на 15%. Рекомендуется усиленный контроль уровня дигоксина в начале, при корректировке или в случае прекращения приема карведилола;
• с блокаторами кальциевых каналов (верапамил и дилтиазем) и антиаритмическими средствами (особенно I класса), поскольку они могут провоцировать выраженную гипотензию и сердечную недостаточность. Наблюдались отдельные случаи нарушения проводимости (редко - с гемодинамическим нарушением), когда карведилол и дилтиазем вводили параллельно. Если карведилол назначен перорально с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема, рекомендуется проводить ЭКГ и мониторинг артериального давления. Эти препараты не следует вводить внутривенно. Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента при одновременном применении карведилола и амиодарона (перорально) или антиаритмических препаратов I класса. Сообщалось о развитии брадикардии, остановки сердца, фибрилляция желудочков у пациентов, одновременно принимающих амиодарон. Существует риск развития сердечной недостаточности в случае проведения сопутствующей внутривенной терапии антиаритмическими препаратами классов Iа или Iс. Введение этих препаратов совместно с приемом карведилола противопоказано;
• с инсулином и пероральными гипогликемическими средствами препараты с β-блокирующими свойствами могут усилить эффект инсулина и пероральных противодиабетических средств по снижению уровня сахара в крови. Проявления гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Поэтому для пациентов, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические средства, рекомендуется регулярный контроль уровня глюкозы в крови;
• с нитратами и антигипертензивные средства (клонидин, гуанетидин, резерпин, альфа-метилдопа, гуанфацин) усиления гипотензивного действия и уменьшения частоты сердечных сокращений;
• со средствами для наркоза (через их отрицательное инотропное действие и гипертонический эффект)
• со средствами, влияющими на ЦНС (снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты и этиловый спирт) - из-за возможности взаимного усиления эффектов;
• с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), эстрогенами и кортикостероидами. Антигипертензивный эффект карведилола ослабляется при одновременном применении с препаратами, которые задерживают жидкость и натрий в организме;
• с альфа- и бета-симпатомиметиками bp-за возможного развития артериальной гипертензии, выраженной рефлекторной брадикардии и асистолии, а также уменьшение бета-адреноблокирующими действия карведилола;
• с эрготамином (необходимо учитывать сосудосуживающий эффект эрготамина). При одновременном применении усиливается вазоконстрикция;
• с производными ксантина (аминофиллин, теофиллин) - из-за уменьшения бета-адреноблокирующими действия;
• с дигидропиридинами, поскольку сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии;
• с миорелаксантами может усиливаться нейромышечная блокада;
• с флуоксетином. В исследованиях с участием пациентов с сердечной недостаточностью одновременное применение флуоксетина как мощного ингибитора СYP2D6 приводило к стереоселективного ингибирования метаболизма карведилола с повышением уровня R (+) - энантиомера AUC на 77%;
• с β-агонистов-бронходилататорами, поскольку некардиоселективные β-блокаторы противодействуют эффектам β-агонистов-бронходилататоров, поэтому такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении;
• с другими антигипертензивными лекарственными средствами. Как и другие препараты с β-блокирующим действием, карведилол может усилить эффект других антигипертензивных препаратов (например антагонисты α1-рецепторов) или вызвать гипотонию как побочный эффект.

Другие взаимодействия

Одновременное применение карведилола с клонидином, гуанетидином, резерпином, альфа-метилдофой, гуанфацином и ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) может усиливать гипотензивное действие и уменьшать частоту сердечных сокращений. Поэтому следует тщательно контролировать состояние пациента относительно проявлений гипотензии и/или тяжелой брадикардии.

Поскольку карведилол подвергается окислительному метаболизму, его фармакокинетика может изменяться при индукции или угнетении ферментной системой цитохрома P450, поэтому следует учитывать влияние:

• рифампицина (происходит 70% снижение концентрации карведилола в плазме крови);
• барбитуратов (уменьшают эффективность карведилола);
• циметидина (увеличивает биодоступность карведилола на 30%);
• ингибиторов изоэнзима CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин, пропафенон): в исследованиях с участием пациентов с сердечной недостаточностью одновременное применение флуоксетина как мощного ингибитора СYP2D6 приводило к стереоселективного ингибирования метаболизма карведилола с повышением уровня R (+) - энантиомера AUC на 77%;
• карведилола (задерживает метаболизм циклоспорина).

В начале лечения Таллитона больные могут испытывать головокружение и утомляемость, что может свидетельствовать о развитии постуральной гипотензии и потери сознания, поэтому им следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Клинический опыт применения карведилола в период беременности ограничен. Предполагается, что при применении карведилола у плода или новорожденного может развиться дистресс-синдром (брадикардия, гипотензия, угнетение дыхания, гипогликемия и гипотермия). Поэтому применение Таллитона в период беременности противопоказано.

Неизвестно, проникает ли карведилол в грудное молоко. Поскольку карведилол может оказать вредное воздействие на младенца, на период кормления грудью лечение карведилола следует прекратить.

Безопасность и эффективность применения Таллитона детям не установлены, поэтому применение лекарственного средства детям противопоказано.

В случае передозировки может развиться тяжелая артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца. Также наблюдались затруднения дыхания, бронхоспазм, рвота, нарушение сознания и генерализованные судороги.

Лечение: в течение первых часов - вызвать рвоту и промыть желудок, далее - контроль и коррекция жизненно важных показателей в отделении интенсивной терапии.

Поддерживающая терапия

Атропин: 0,5-2 мг (для лечения тяжелой брадикардии).

Глюкагон: сначала в дозе 1-10 мг, а затем в виде капельной инфузии со скоростью 2-5 мг/ч (для поддержания функции сердечно-сосудистой системы).

Симпатомиметики - добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин - назначать в зависимости от массы тела пациента и эффективности лечения.

Если в клинической картине передозировки доминирует периферическая вазодилатация, тогда необходимо ввести адреналин или норадреналин, контролируя состояние сердечно-сосудистой системы пациента.

В случае брадикардии, резистентной к медикаментозному лечению, показано применение искусственного водителя ритма сердца.

При возникновении бронхоспазма показано введение бета-симпатомиметиков (в виде аэрозоля или внутривенно) или введение аминофиллина. При генерализованных судорогах рекомендуется медленное введение диазепама или клоназепама.

Внимание: в случае тяжелой передозировки, которая сопровождается симптомами шока, поддерживающую терапию с применением антидотов нужно продолжать достаточно долго, поскольку возможно увеличение периода полувыведения карведилола и его перераспределения. Продолжительность лечения зависит от степени передозировки; поддерживающую терапию следует продолжать до стабилизации состояния пациента.

• очень часто: головная боль, головокружение, утомляемость; депрессия, нарушение сна, парестезии, гипестезия, вертиго, состояние перед обмороком, потеря сознания.

• часто: депрессия, депрессивное настроение;
• нечасто: нарушения сна.

• очень часто: сердечная недостаточность, гипотензия;
• часто: брадикардия, отек (включая генерализованный, периферический, зависящий отек и отек половых органов и ног), гиперволемия, перенасыщение жидкостью, ортостатическая гипотензия, нарушения циркуляции периферической крови (холодные конечности, болезнь периферических сосудов, обострение синдрома Шарко и феномен Рейно);
• нечасто: блокада, стенокардия, артериальная гипертензия, сердцебиение.

• часто: одышка, отек легких, астма у чувствительных пациентов;
• редко: заложенность носа.

• часто: бронхит, пневмония, инфекция верхнего отдела дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей.

• часто: повышение массы тела, гиперхолестеролемия, нарушение контроля уровня глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с сахарным диабетом, возможны проявления латентного диабета, симптомы уже имеющегося диабета могут усилиться во время терапии, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровня щелочной фосфатазы , креатинина, мочевины, гиперволемия, задержка жидкости.

• редко: реакции в виде острой печеночной недостаточности и нарушения функции печени у больных с атеросклерозом;
• очень редко: повышение уровня АлАТ, АсАТ и гамма-глютамилтрансферазы.

• нечасто: реакции со стороны кожи (например аллергическая сыпь, дерматит, повышенная потливость, крапивница, зуд, поражения кожи, подобные псориазных и красного плоского лишая), алопеция, ухудшение течения псориаза, повышенное потоотделение, сыпь.

• снижение слезоотделения, нарушение зрения, раздражение глаз.

• часто: тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе;
• нечасто: запор;
• редко: сухость во рту, периодонтит, молотый.

• часто: боль в конечностях;
• редко: артралгия, судороги.

• нечасто: нарушение эректильной функции.

• часто: почечная недостаточность, нарушение функции почек у пациентов с диффузной болезнью сосудов и/или почечной недостаточностью, расстройства мочеиспускания;
• очень редко: недержание мочи у женщин, гематурия, альбуминурия, глюкозурия, гиперурикемия.

• очень редко: реакции повышенной чувствительности; ангионевротический отек синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема. Таллитона содержит вспомогательное вещество хинолин желтый, что может вызвать аллергические реакции.

• очень часто: астения (усталость);
• часто: боль, гриппоподобные симптомы, повышение температуры.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС.

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118-120, Венгрия.