Тафлотан Мульти капли для глаз, раствор, 15мкг/мл, 3 мл

действующее вещество: тафлупрост;

1 мл капель глазных, раствора, содержащего 15 мкг тафлупроста;

вспомогательные вещества: глицерин натрия дигидрофосфат, дигидрат; трилон Б; полисорбат 80; натрия гидроксид или кислота соляная концентрированная; вода для инъекций.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор. Практически не содержит видимых частиц.

Средства, применяемые в офтальмологии. Препараты против глаукомы и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01E E05.

Механизм действия

Тафлупрост является фторсодержащим аналогом простагландина F2α. Тафлупростовая кислота – биологически активный метаболит и флупроста – является высокоактивным и селективным агонистом рецептора простаноида FP человека. Тафлупростовая кислота имеет в 12 раз большую аффинность к рецептору FP, чем латанопрост. Фармакодинамические исследования на обезьянах свидетельствуют, что тафлупрост уменьшает внутриглазное давление путем повышения увеосклерального оттока внутриглазной жидкости.

Фармакодинамические эффекты

Тафлупрост – это субстанция, эффективно снижающая внутриглазное давление.В ходе исследования, в котором изучали влияние метаболитов и флупроста на уменьшение внутриглазного давления, только тафлупростовая кислота приводила к значительному уменьшению внутриглазного давления.

При применении кролей в течение 4 недель офтальмологического раствора тафлупроста 0,0015% один раз в сутки кровоток диска зрительного нерва значительно (15%) увеличился по сравнению с исходным уровнем, когда его измеряли с помощью лазерной спекл-флоуграфии на 14-й и 28-й день.

Уменьшение внутриглазного давления начинается через 2–4 ч после первого введения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 ч после закапывания. Продолжительность эффекта сохраняется в течение как минимум 24 часов. Базовые исследования состава тафлупроста, содержащего консервант бензалкония хлорид, продемонстрировали эффективность тафлупроста как средства монотерапии и наличие у него аддитивного эффекта при введении в качестве дополнительного средства при лечении тимололом.

В исследовании продолжительностью 6 месяцев тафлупрост выявил значительный эффект снижения внутриглазного давления на 6–8 мм рт. ст. при его введении в разные моменты времени в течение дня по сравнению с 7–9 мм рт. ст., которые достигались при введении латанопроста.

В другом клиническом исследовании продолжительностью 6 месяцев тафлупрост уменьшал внутриглазное давление на 5–7 мм рт. ст. по сравнению с 4-6 мм рт. ст., которые достигались при применении тимолола. Эффект понижения внутриглазного давления, обусловленный действием тафлупроста, сохранялся и при продолжении этих исследований в течение периода до 12 месяцев. В исследовании продолжительностью 6 недель сравнивали эффект тафлупроста по снижению внутриглазного давления и его наполнителя при одновременном применении с тимололом. По сравнению с исходными значениями (измеренными после 4-недельного начального курса лечения, во время которого применялся тимолол), дополнительный эффект снижения внутриглазного давления составил 5–6 мм рт. ст. в группе тимолол тафлупрост и 3–4 мм рт. ст. в группе тимолол-наполнитель. Состав препарата тафлупроста с добавлением и без добавления консерванта имели аналогичный эффект снижения внутриглазного давления.

5 мм рт. ст. в небольшом перекрестном исследовании с 4-недельным периодом лечения. Более того, в исследовании продолжительностью 3 месяца, проводившемся в США с целью сравнения препарата тафлупроста без добавления консерванта с препаратом тимолола без добавления консерванта, эффект тафлупроста по снижению внутриглазного давления составлял от 6,2 до 7,4 мм рт.ст. в разные моменты времени, в то время как эффект тимолола варьировался от 5,3 до 7,5 мм рт. ст.

Всасывания

После внутриглазного введения одной капли тафлупроста без консерванта, 0,0015% глазных капель, в каждый глаз 1 раз в сутки в течение 8 дней концентрация тафлупростовои кислоты в плазме крови была низкой и имела аналогичные профили на первом и восьмом день. Концентрация в плазме крови достигала максимума через 10 минут после введения дозы и уменьшалась до уровня ниже нижней границы обнаружения (10 пг/мл) еще до окончания первого часа после введения. Средние значения Cmax (максимальная концентрация в плазме) (26,2 и 26,6 пг/мл) и AUC0-last (площадь под кривой концентрация - время с момента введения препарата к определению последней концентрации, поддается количественному измерению, 394,3 и 431,9 пг * мин/мл) были аналогичными в 1-й и на 8-й день, что свидетельствует о достижении равновесной концентрации лекарственного средства в течение первой недели внутришьоочного введения. Не было выявлено статистически значимых различий системной биодоступности между препаратом с консервантом и препаратом без консерванта.

В ходе исследования на кроликах, всасывания тафлупроста в внутриглазную жидкость было сопоставимым после однократного закапывания в глаза 0,0015% офтальмологического раствора тафлупроста без консерванта и с консервантом.

Распределение

У обезьян не наблюдалось особого распределения радиоактивно меченого тафлупроста в радужной оболочке - цилиарной теле или сосудистой оболочке, в т. Ч. В пигментного эпителия сетчатки, что указывает на низкую аффинность к пигмента меланина. В ходе исследования на крысах методом ауторадиографии всего тела максимальная концентрация радиоактивности наблюдалась в порядке убывания в роговице, веках, склерах и радужной оболочке. Вне глаза радиоактивность распределялась в слезной аппарате, небе, пищеводе и желудочно-кишечном тракте, почках, печени, желчном пузыре и мочевом пузыре.

Связывание тафлупростовои кислоты с альбумином человека in vitro составило 99% в случае применения тафлупростовои кислоты 500 нг/мл.

Метаболизм

Основным путем метаболизма тафлупроста в организме человека, который был проанализирован in vitro, является гидролиз до фармакологически активного метаболита - тафлупростовои кислоты, которая далее метаболизируется путем глюкуронирования или бета-окисления. Продукты бета-окисления 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-тафлупростовои кислоты, которые являются фармакологически неактивными, могут подвергаться глюкуронирования или гидроксилируется. Ферментная система цитохрома P450 (CYP) не участвует в метаболизме тафлупростовои кислоты. Учитывая данные исследования на тканях роговицы кроликов с применением очищенных ферментов, основной эстераз, ответственным за гидролиз эфира в тафлупростовои кислоты, является карбоксилэстеразы. В гидролизе также может участвовать бутилхолинестераза, но не ацетилхолинэстераза.

Вывод

После введения 3H-тафлупроста1 раз в сутки (0,005% офтальмологический раствор, 5 мкл/глаз) крысам в оба глаза в течение 21 дня примерно 87% общей радиоактивной дозы выводилось из организма. Доля общей дозы, выводилась с мочой, составляла примерно 27-38%, и примерно 44-58% дозы выводилось с калом.

Уменьшение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и внутриглазной гипертензии.

Применяется в качестве монотерапии пациентам:

• Для которых желательно применение глазных капель, не содержат консервантов
• С недостаточной реакцией на терапию первой линии;
• С непереносимостью или противопоказаниями к терапии первой линии.

Как дополнительное лечение в сочетании с бета-блокаторами.

Лекарственное средство назначается взрослым (старше 18 лет).

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействия у человека не ожидается, поскольку системные концентрации тафлупроста после внутриглазного введения очень низки. Поэтому специальные исследования взаимодействия тафлупроста с другими лекарственными средствами не проводились.

В ходе клинических исследований тафлупрост применяли одновременно с тимололом без каких-либо признаков взаимодействия.

Перед началом курса лечения необходимо проинформировать пациентов о возможности активизации роста ресниц, потемнение кожи век и повышение пигментации радужной оболочки. Некоторые из этих изменений могут быть длительными и привести к различиям во внешнем виде глаз при лечении только одного глаза.

Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметной в течение нескольких месяцев. Изменение цвета глаз в основном наблюдалась у пациентов с радужными оболочками смешанных цветов, например, голубовато-коричневый, серо-коричневый, желто-коричневый и зелено-карие. Риск сохранения гетерохромии глаз на всю жизнь при лечении только одного глаза очевиден.

Существует возможен рост волос в местах, где раствор тафлупроcту неоднократно контактирует с поверхностью кожи.

Отсутствует опыт применения тафлупроста в случае неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукомы. Существует лишь ограниченный опыт применения тафлупроста при лечении пациентов с афакией, а также в случае пигментной или псевдоэксфолиативным глаукомы.

Рекомендуется с осторожностью применять тафлупрост пациентам с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или передньокамерних хрусталиков или пациентам с известными факторами риска развития кистозного отека макулы или Ирит / увеитом.

Отсутствует опыт применения препарата пациентам с тяжелой астмой. Итак, препарат следует применять с осторожностью таким пациентам.

Тафлупрост не влияет на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы. Если после применения препарата наблюдается временная нечеткость зрения, пациенту следует дождаться прояснения зрения перед управлением транспортным средством или использованием других механизмов.

Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надлежащих средств контрацепции.

Беременность

Надлежащие данные по применению тафлупроста беременным женщинам отсутствуют. Тафлупрост может вызвать неблагоприятный фармакологическое воздействие на беременность и / или плод / новорожденного. Исследования на животных показали его репродуктивной токсичности. Поэтому лекарственное средство не следует применять во время беременности, кроме случаев крайней необходимости (в случае отсутствия других вариантов лечения).

Кормление грудью

Неизвестно, выводится тафлупрост и / или его метаболиты с грудным молоком. Исследования на крысах показали вывод тафлупроста и / или его метаболитов с грудным молоком после местного применения. Поэтому не следует применять тафлупрост во время кормления грудью.

Фертильность

У крыс введение тафлупроста в дозах до 100 мкг / кг / сут не влияло на способность к спариванию и оплодотворению.

Передозировка после внутришьоочного введение маловероятно.

В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим.

3 года.

Использовать в течение 28 дней после открытия флакона.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре от 2 до 8 ° C.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 мл во флаконе с дозатором и крышкой с контролем первого вскрытия. По 1 флакону в пакете, по 1 пакету в картонной коробке.

По рецепту.

Сантен АО.

Нииттихаанкату 20 33720 Тампере, Финляндия.