Сусприн раствор для орального применения по 4 мг/5 мл, 50 мл

действующее вещество: ондансетрон (ondansetron);

5 мл раствора содержит ондансетрона гидрохлорида дигидрата в пересчете на ондансетрон 4 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия бензоат (Е 211) натрия; сорбита раствор, который не кристаллизуется (Е 420) вкусовая добавка «Клубника»; вода очищенная.

Раствор для орального применения.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость с характерным запахом.

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ3). Код АТХ А04А А01.

Механизм действия

Ондансетрон - сильнодействующий высокоселективный антагонист рецепторов серотонина (5НТ3). Механизм действия ондансетрона при тошноте и рвоте до конца не выяснен. Лучевая терапия и химиотерапия могут быть причиной высвобождения серотонина (5НТ) в тонком кишечнике и возбуждения окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путем активации 5НТ3-рецепторов, запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва может вызвать выброс 5НТ в area postrema и, соответственно, инициирование центрального механизма рвотного рефлекса. Таким образом, ондансетрон угнетает тошноту и рвоту, возникающие вследствие химио- и радиотерапии, благодаря антагонистическому влиянию на 5НТ3-рецепторы нейронов, расположенных в периферической и центральной нервной системе.

Механизм действия ондансертона при послеоперационных тошноты и рвоты окончательно не выяснен.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Роль ондансетрона при рвоте, вызванном опиатамией, до конца не выяснена.

После приема ондансетрон пассивно и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и подвергается пресистемному метаболизму. Максимальная концентрация в плазме крови (приблизительно 30 нг/мл) достигается через 1,5 часа после приема дозы и составляет 8 мг. При применении в дозах более 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, поскольку в таком случае может уменьшаться его пресистемный метаболизм. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после приема одной таблетки 8 мг составляет приблизительно 55-60%. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме препарата с пищей, но не изменяется при приеме с антацидами. Распределение ондансетрона одинаков при приеме внутрь, внутримышечно и внутривенно у взрослых, подобный период полувыведения в конечной фазе 3 часа и объема распределения в состоянии равновесия 140 л. Эквивалентная системная экспозиция достигается после внутримышечного и внутривенного введения ондансетрона.

Ондансетрон имеет умеренную степень связывания с белками плазмы крови (70-76%). Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном с помощью метаболизма в печени при участии многочисленных ферментных систем. Менее 5% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Отсутствие фермента СYР2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона. Фармакокинетические параметры ондансетрона остаются неизмененными при его многократном применении.

Особые группы пациентов

Пол.

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.

Дети.

Различия в фармакокинетике частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения в возрасте от 1 до 4 месяцев.

В возрасте от 3 до 12 лет абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены по сравнению со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к показателям у взрослых.

При коррекции показателей клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были приближены в разных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

По результатам проведенного исследования, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) после приема внутрь и введения детям и подросткам была подобна таковой у взрослых, за исключением грудных детей от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению с показателями у детей.

Пациенты пожилого возраста.

Предполагается более выраженное влияние на интервал QTсF у пациентов в возрасте от 75 лет, чем у пациентов более молодого возраста.

Пациенты с нарушениями функции почек.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после введения ондансетрона, что приводит к небольшому, клинически незначущему увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследование с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, нуждаются в регулярном гемодиализе, не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его введения.

Пациенты с нарушениями функции печени.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени значительно снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов, биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Взрослые.

Лечение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.

Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты.

Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Дети.

Лечение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химиотерапией для детей ≥6 месяцев.

Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей в возрасте от 1 месяца для профилактики или лечения послеоперационной тошноты и рвоты, поэтому в этом случае рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Совместное применение ондансетрона вместе с апоморфином гидрохлорид.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Нет свидетельств того, что ондансетрон ускоряет или тормозит метаболизм других препаратов при одновременном применении. Было показано, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемид, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможения или уменьшения активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь влияния на общий клиренс ондасетрона или такое влияние будет незначительным.

С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT и/или приводят к нарушению электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»).

Применение ондансетрона с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, может вызвать дополнительное удлинение этого интервала.

Совместное применение ондансетрона с кардиотоксическими лекарственными средствами (например, с антрациклинами (доксорубицин, даунорубицин) или трастузумабом), антибиотиками (эритромицин), противогрибковыми препаратами (кетоконазол), антиаритмическими средствами (амиодарон) и бета-блокаторами (атенолол или тимолол) может увеличивать риск возникновения аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Серотонинергетики (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСН).

Есть данные о возникновении серотонинового синдрома (включая изменение психического статуса, нестабильность функционирования вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения) у пациентов, одновременно принимающих ондансетрон и другие серотонинергические лекарственные средства, в том числе СИОЗС и ИЗЗСН (см. раздел «Особенности применения »).

Апоморфин.

Применение ондансетрона вместе с апоморфином гидрохлорид противопоказано, поскольку наблюдались случаи артериальной гипотензии и потери сознания во время совместного применения.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин.

У пациентов, получающих лечение потенциальными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона (при пероральном приеме) увеличивается, а концентрация в крови уменьшается.

Трамадол.

Ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.

Сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности у пациентов, в анамнезе повышенной чувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов. Расстройства дыхания нужно лечить симптоматически, врачам следует обращать на них особое внимание, поскольку они могут быть предвестниками реакций повышенной чувствительности.

Ондансетрон в дозозависимой форме удлиняет интервал QT (см. раздел «Фармакологические свойства»). Сообщалось о случаях Torsade de Pointes у пациентов, получавших ондансетрон. Следует избегать применения ондансетрона пациентам с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон нужно с осторожностью применять при лечении пациентов, которые имеют или в которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса .

Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Есть данные о возникновении серотонинового синдрома (включая изменение психического статуса, нестабильность функционирования вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения) у пациентов, одновременно принимающих ондансетрон и другие серотонинергические лекарственные средства, в том числе СИОЗС и ИЗЗСН (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обоснованным, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, необходимо тщательное наблюдение за пациентами с признаками непроходимости кишечника после применения препарата.

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзилярний участке, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновения кровотечения. Поэтому такие больные нуждаются в тщательном наблюдении после применения ондансетрона.

Необходимо проводить постоянный мониторинг нарушения функции печени у детей, принимающих ондансетрон вместе с гепатотоксичными химиотерапевтическими средствами.

Препарат содержит сорбит. Энергетическая ценность 1 г сорбита - 2,6 ккал. Сорбит может оказать мягкое слабительное действие. В случае установления непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия. Исходя из фармакологии ондансетрона, пагубного влияния на такую деятельность не предусмотрено.

Женщины детородного возраста, которые применяют ондансетрон, должны рассмотреть вопрос об использовании контрацепции.

Беременность

На основании проведенных эпидемиологических исследований ондансетрон, как подозревается, вызывает пороки челюстно-лицевой области при применении в течение первого триместра беременности. В одном из когортных исследований, включавшее 1,8 миллиона беременностей, применение ондансетрон в первом триместре было связано с повышенным риском расщепления в ротовой полости (3 дополнительные случаи на 10000 женщин, получавших ондансетрон; скорректированный относительный риск, 1,24 ( 95% CI 1,03-1,48)). Доступные эпидемиологические исследования сердечных пороков показывают противоречивые результаты. Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные вредные эффекты по репродуктивной токсичности. Ондансетрон не следует применять в течение первого триместра беременности.

Кормление грудью

В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией

Выбор режима дозирования определяется еметогеннистю противоопухолевой терапии.

Взрослые.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия

8 мг ондасетрону (10 мл) за 1-2 часа до начала проведения химиотерапии или лучевой терапии с последующим приемом 8 мг (10 мл) каждые 12 часов в течение не более 5 суток.

Высокоэметогенная химиотерапия

24 мг ондасетрона (30 мл) одновременно с 12 мг дексаметазона внутрь за 1-2 часа до начала проведения химиотерапии.

Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется принимать 8 мг ондасетрону (10 мл) 2 раза в сутки в течение 5 суток после курса лечения.

Дети в возрасте от 6 месяцев.

Доза рассчитывается по площади поверхности или по массе тела.

По площади поверхности тела

Ондансетрон назначают непосредственно перед химиотерапией в виде однократной инъекции в дозе 5 мг/м2. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Пероральное применение начинают через 12 часов и продолжают до 5 суток (таблица 1). Общая суточная доза ондансетрона (разделена на несколько приемов) не должна превышать 32 мг.

Таблица 1

По массе тела

Общая суточная доза, рассчитанная по массе тела, больше по сравнению с общей суточной дозой, рассчитанной по площади поверхности тела.

Ондансетрон назначают непосредственно перед химиотерапией в виде однократной инъекции в дозе 0,15 мг/кг массы тела. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В дальнейшем возможно введение двух внутривенных инъекций с интервалом 4 часов. Пероральное применение начинают через 12 часов и продолжают до 5 суток (таблица 2). Общая суточная доза ондансетрона (разделена на несколько приемов) не должна превышать 32 мг.

Таблица 2

Пациенты пожилого возраста.
Коррекции дозы ондансертону для пациентов пожилого возраста не требуется.
Тошнота и рвота в послеоперационном периоде

Взрослые.

16 мг ондасетрону (20 мл) с 1 часа до проведения анестезии.
Для остановки послеоперационной тошноты и рвоты применяют ондансетрон в форме раствора для инъекций.

Дети в возрасте от 1 месяца.
При этом показании рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Пациенты пожилого возраста.
Существует ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, однако ондансетрон хорошо переносился пациентами в возрасте от 65 лет, получавших химиотерапию.

Пациенты с нарушениями функции почек.
Нет необходимости в коррекции суточной дозы, частоты применения или пути введения ондансетрона.

Пациенты с нарушениями функции печени.
У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения увеличен. У таких пациентов суточная доза не должна превышать 8 мг (10 мл).

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина.
Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквину не меняется. У таких пациентов после повторного введения концентрация такая же, как и у больных с неповрежденным метаболизмом. Коррекция суточной дозы или частоты применения ондансетрона не нужна.

Раствор ондансетрона для орального применения предназначен для применения у детей в возрасте от 6 месяцев для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.

Для профилактики или лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте от 1 месяца рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Симптомы.

Данных о передозировке ондансетроном недостаточно. В большинстве случаев передозировки симптомы были похожи на побочные реакции, возникающие у пациентов при применении в рекомендованных дозах (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушение зрения, запор тяжелой степени, артериальная гипотензия и вазовагальные проявления с транзиторной AV-блокадой II степени были зафиксированы при передозировке. В возрасте от 12 месяцев до 2 лет сообщалось о серотониновый синдром, возникающий при передозировке.

Ондансетрон дозозависимо увеличивает интервал QT, поэтому в случае передозировки рекомендуется мониторинг ЭКГ.

Лечение.

Специфического антидота для ондансетрона нет, поэтому в случае передозировки необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.

Применение ипекакуаны не рекомендуется, поскольку клинический ответ на ее введение может тормозиться вследствие антиэметическим действиям ондансетрона.

Побочные реакции, информацию о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. По частоте возникновения побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 и <1/10), нечасто (≥1 / 1000 и <1/100), редко (≥1 / 10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).

Со стороны иммунной системы:

редко: реакции повышенной чувствительности немедленного типа, в ряде случаев - тяжелой степени, включая анафилаксии.

Со стороны нервной системы:

очень часто: головная боль;

нечасто: судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные реакции, такие как дистония, окулогирный кризис и дискинезия) ¹;

редко: головокружение.

Со стороны органов зрения:

редко: преходящие нарушения зрения (помутнение в глазах);

очень редко: транзиторная слепота².

Со стороны сердца:

нечасто: аритмия, боль в груди (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия;

редко: удлинение интервала QT, включая аритмию типа Torsade de Pointes.

Со стороны сосудов:

часто: ощущение жара или приливов;

нечасто: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто: икота.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто: запор.

Со стороны пищеварительной системы:

нечасто: бессимптомное повышение показателей функции печини ³.

¹В наблюдениях отсутствуют окончательные данные относительно устойчивых клинических последствий.

²В большинстве случаев транзиторная слепота проходила за 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические средства, содержащие цисплатин. Были зарегистрированы некоторые случаи мимолетной слепоты кортикального происхождения.

³ Эти случаи наблюдались главным образом у больных, получавших цисплатин.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
После вскрытия флакона препарат хранить не более 28 дней.

По 50 мл во флаконе. По 1 флакону вместе с дозирующим устройством в картонной упаковке.

По рецепту.

ООО «Кусум Фарм».

40020, Украина, Сумская область, г. Суми, ул. Скрябина, 54.