Стерепраз лиофилизат для раствора для инфузий по 40 мг во флаконе, 1 шт.

действующие вещества: эзомепразол;

1 флакон содержит эзомепразол 40 мг (в форме эзомепразола натрия);

другие составляющие: натрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Препараты, применяемые при расстройствах кислотности. Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код A02B C05.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который ингибирует секрецию желудочного сока благодаря специфически направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором кислотной помпы париетальных клеток. И R-, и S-изомеры омепразола обладают схожей фармакологической активностью.

Место и механизм действия

Эзомепразол представляет собой слабое основание, концентрируется и превращается в активную форму в сильнокислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н+К+-АТФ-азу – кислотную помпу – и ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Воздействие на секрецию желудочного сока

Через 5 дней перорального приема по 20 и 40 мг эзомепразола уровень рН желудка выше 4 сохранялся в среднем 13 часов и 17 часов в течение 24-часового интервала у пациентов с симптоматической ГЭРБ (гастроэзофагеальной рефлюксной болезни). Эффект подобен независимо от того, применяется эзомепразол перорально или внутривенно.

С помощью AUC в качестве опосредованного параметра концентрации препарата в плазме крови была продемонстрирована зависимость между угнетением секреции кислоты и экспозицией после перорального применения эзомепразола.

При внутривенном введении эзомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут с последующим продолжением инфузии со скоростью 8 мг/ч в течение 23,5 часов уровень рН желудка выше 4 и выше 6 сохранялся в среднем 21 час и 11-1 течение 24-часового интервала.

Терапевтический эффект угнетения секреции кислоты

При пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг примерно 78% пациентов с рефлюксным эзофагитом выздоравливают через 4 недели, 93% - через 8 нед лечения.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом испытании пациентов с эндоскопически доказанной язвенной болезнью классов Іа, Іб, ІІа или ІІб (9%, 43%, 38% и 10%, соответственно) по Форресту рандомизировали в группы применения раствора для инфузии. =375) или плацебо (n=389). После эндоскопического гемостаза пациентам вводили либо эзомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут с последующим продлением инфузии со скоростью 8 мг/ч, либо плацебо в течение 72 часов. После начального 72-часового периода всех пациентов переводили на открытый пероральный прием эзомепразола в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 суток составила 5,9% в группе приема эзомепразола и 10,3% в группе плацебо. Через 30 дней после терапии частота повторных кровотечений в группе приема эзомепразола и плацебо составила соответственно 7,7% и 13,6%.

Другие эффекты, связанные с угнетением секреции кислоты

В период лечения антисекреторными препаратами уровни гастрина в сыворотке крови возрастают в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также возрастает в результате снижения кислотности желудочного сока. Из-за повышения уровня CgA возможно влияние на результаты лабораторных исследований выявления нейроэндокринных опухолей. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует временно прекратить не менее чем за пять дней до измерения уровня CgA, чтобы он нормализовался, поскольку этот показатель может быть повышен после лечения ингибиторами протонной помпы (ИПП). Если уровни CgA и гастрина не нормализовались после исходного измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ингибиторами протонной помпы.

Повышение количества энтерохромафинообразных клеток, возможно, связанное с повышением уровня гастрина, наблюдалось у некоторых пациентов в период длительного лечения пероральным эзомепразолом.

На фоне длительного лечения пероральными антисекреторными препаратами было отмечено некоторое увеличение частоты образования желудочных гландулярных кист. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного угнетения секреции желудочного сока, обладают доброкачественной и обратной природой.

Снижение кислотности желудочного сока по любым причинам, в том числе вследствие применения ингибиторов протонной помпы, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может несколько повышать риск желудочно-кишечных инфекций, обусловленных, например, Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов – возможно, также и Clostridium difficile.

Дети

В плацебо-контролируемом исследовании (98 пациентов от 1 до 11 месяцев) оценивались эффективность и безопасность применения эзомепразола у пациентов с признаками и симптомами ГЭРБ. Эзомепразол 1 мг/кг один раз в сутки перорально вводили в течение 2 недель (открытая фаза), еще 80 пациентов включили в исследование в течение 4 дополнительных недель (двойная слепая фаза отмены лечения). Не наблюдалось существенной разницы между эзомепразолом и плацебо относительно достижения первичной конечной точки до прекращения лечения из-за ухудшения симптомов.

В плацебо-контролируемом исследовании (52 пациента в возрасте <1 месяца) оценивали эффективность и безопасность эзомепразола у пациентов с ГЭРБ. Эзомепразол 0,5 мг/кг один раз в сутки перорально вводили в течение минимум 10 дней. Не было существенной разницы между эзомепразолом и плацебо относительно достижения первичной конечной точки, изменения количества случаев симптомов ГЭРБ по сравнению с начальным уровнем.

Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов младенческого возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у грудных детей <1 месяца и 1-11 месяцев соответственно снижают средний процент времени внутрипищеводного рН <4 ,0. Профиль безопасности применения эзомепразола у детей оказался подобным таковому у взрослых.

В исследовании, проведенном с участием педиатрических пациентов с ГЭРБ (в возрасте от <1 года до 17 лет), получавших длительное лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), у 61% детей наблюдалась гиперплазия ECL-клеток незначительной степени, относительно которой клиническая значимость была неотъемлемой. ; развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей не отмечалось.

Распределение

Объем распределения в стационарном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, отвечающего за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Остальные метаболизм обеспечивается другой специфической изоформой CYP3A4, отвечающей за образование эзомепразола сульфона – основного метаболита в плазме крови.

Следующие параметры предпочтительно отражают фармакокинетику у лиц с функциональным CYP2C19 ферментом, то есть быстрых метаболизаторов.

Общий плазменный клиренс составляет около 17 л/ч после разовой дозы и примерно 9 л/ч после повторного применения. Период полувыведения эзомепразола из плазмы крови составляет около 1,3 ч при повторном применении один раз в сутки.

Эзомепразол полностью выводится из плазмы между приемами и тенденции к накоплению в организме при применении один раз в сутки не наблюдается.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальные – с калом. Менее 1% исходного соединения выводится с мочой.

Общая экспозиция (AUC) возрастает при повторном применении эзомепразола. Этот рост зависит от дозы и приводит к нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена ​​снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванного предположительно угнетением фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом.

При повторном применении эзомепразола в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет около 13,6 мкмоль/л. Средняя максимальная плазменная концентрация после пероральных доз составляет примерно 4,6 мкмоль/л. Меньший рост (приблизительно на 30%) общей экспозиции отмечается при внутривенном применении по сравнению с пероральным приемом. Отмечено линейное дозозависимое увеличение экспозиции при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим продолжением инфузии со скоростью 4 мг/ч или 8 мг/ч в течение 23,5 часа.

Пациенты особых групп

Медленные метаболизаторы

Приблизительно 2,9±1,5% населения не имеет функционального фермента CYP2C19 и является медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного приема эзомепразола в дозе 40 мг один раз в сутки средняя общая экспозиция была примерно на 100% выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Максимальная концентрация в плазме крови была повышена примерно на 60%. Подобные отличия наблюдались и при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не требуют изменений в дозировке эзомепразола.

Пол

После однократного приема эзомепразола в дозе 40 мг средняя общая экспозиция у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин. В зависимости от пола разница не отмечается при повторном применении препарата один раз в сутки. Подобные отличия наблюдались при в/в применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.

Нарушение функции печени

Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкой или умеренной дисфункцией печени может быть нарушен. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, в результате чего общая экспозиция эзомепразола увеличивается вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжелым нарушением функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. В случае кровоточащей язвы и тяжелых нарушений функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг последующая инфузия эзомепразола со скоростью максимум 4 мг/ч в течение 71,5 часа может быть достаточной. Эзомепразол или его основные метаболиты не выявляют тенденцию к накоплению при применении один раз в сутки.

Нарушение функции почек

Исследований с участием пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменения метаболизма не ожидаются у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм эзомепразола в незначительной степени изменяется у пациентов пожилого возраста (71-80 лет).

Дети

В рандомизированном открытом международном исследовании многократных доз эзомепразол применяли путем трехминутной внутривенной инъекции один раз в сутки в течение 4 дней. Всего в исследование было вовлечено 59 детей в возрасте от 0 до 18 лет, 50 детей (среди них 7 детей в возрасте от 1 до 5 лет) завершили исследования, по результатам которых была оценена фармакокинетика эзомепразола.

В таблице представлены результаты системного воздействия эзомепразола после внутривенного применения путем инъекции продолжительностью 3 минуты у педиатрических пациентов и здоровых взрослых добровольцев. Значения в таблице представлены в виде средних геометрических (диапазона). Дозу 20 мг для взрослых применяли путем инфузии продолжительностью 30 мин. Максимальную равновесную концентрацию эзомепразола в плазме крови (Сss, max) оценивали через 5 минут после введения дозы у детей во всех возрастных группах, а у взрослых пациентов – через 7 минут после введения дозы 40 мг и после завершения инфузии в дозе 20 мг.

* Возрастная группа от 0 до 1 месяца включала пациентов со скорректированным возрастом (сумма гестационного возраста и возраста после рождения в полных неделях) ≥ 32 полных недель и <44 полных недель. Возрастная группа от 1 до 11 месяцев включала пациентов со скорректированным возрастом ≥ 44 полных недель.

** Два пациента были исключены: один, более вероятно, в связи с пониженной активностью фермента CYP2C19, второй – в связи с сопутствующим применением ингибитора фермента CYP3A4.

Согласно построенной модели Сss, max после введения эзомепразола путем 10-минутной, 20-минутной и 30-минутной инфузии уменьшится в среднем на 37-49%, 54-66% и 61-72% соответственно во всех возрастных группах со значением Сss, max после трехминутной внутривенной инъекции.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, полученные в традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности, не указывают на наличие особой опасности для человека.

Исследования канцерогенности на крысах при пероральном введении рацемической смеси омепразола показали гиперплазию клеток желудка и карциноидов. Эти желудочные эффекты являются результатом длительной выраженной гипергастринемии, вторичной по отношению к пониженной выработке желудочной кислоты, и наблюдаются у крыс после длительного лечения ингибиторами секреции желудочной кислоты. В доклинических исследованиях внутривенного введения эзомепразола не выявлено сосудистого раздражения, но была отмечена небольшая воспалительная реакция тканей в месте инъекции после подкожной инъекции.

Взрослые

Антисекреторная терапия в случаях невозможности применять пероральный путь введения, таких как:

• гастроэзофагеальная рефлексная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса;
• лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);
• предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВП у пациентов, входящих в группу риска.

Кратковременная поддержка гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Дети от 1 до 18 лет

Антисекреторная терапия при невозможности применять пероральный путь введения при гастрорезофагеальной рефлексной болезни (ГЭРБ) у пациентов с эрозивно-рефлюксным эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

Повышенная чувствительность к эзомепразолу, другим замещенным бензимидазолам или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Эзомепразол не следует применять одновременно с атазанавиром и нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Ингибиторы протеазы

Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия возможны из-за угнетения фермента CYP2C19. Снижение сывороточных уровней атазанавира и нелфинавира отмечалось при одновременном применении с омепразолом, поэтому применять эти препараты не рекомендуется. Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира (снижение AUC, Cmax и Cmin примерно на 75%). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола (20 мг/сут) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира примерно на 30% по сравнению с экспозицией, отмеченной при применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг один раз. Одновременное применение омепразола (40 мг/сут) уменьшало средние значения AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36-39%, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 – на 75-92%. Ввиду подобных фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола одновременное применение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется, одновременное применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано.

Повышение концентрации саквинавира (в комбинации с ритонавиром) в сыворотке крови (80-100%) наблюдалось при одновременном применении с омепразолом в дозе 40 мг/сут. Омепразол в дозе 20 мг/сут не влиял на экспозицию даранавира (в комбинации с ритонавиром) и ампренавира (в комбинации с ритонавиром). Эзомепразол в дозе 20 мг/сут не влиял на экспозицию ампренавира (в комбинации с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола в дозе 40 мг/сут не изменяло экспозицию лопинавира (в комбинации с ритонавиром).

Метотрексат

При применении метотрексата вместе с ИПП его уровни повышались у некоторых пациентов. Может потребоваться временное прекращение приема эзомепразола при применении метотрексата в больших дозах.

Такролимус

При одновременном применении эзомепразола сообщали о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Следует проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), в случае необходимости – откорректировать дозу такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Угнетение желудочной секреции на фоне терапии эзомепразолом и другими ИПП может приводить к ослаблению или усилению всасывания лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других препаратов, уменьшающих кислотность желудочного сока, всасывание таких веществ как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб может ослабляться, а всасывание дигоксина – усиливаться в период применения эзомепразола. При одновременном применении омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина возрастала на 10% (до 30% у двух из десяти участников). Токсичные эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола у пациентов пожилого возраста, принимающих дигоксин. Следует усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови у пациента.

Метаболизируемые лекарственные средства CYP2C19

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 – основной фермент, с помощью которого метаболизируется эзомепразол. Поэтому при сочетании эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т.д., концентрации этих препаратов в плазме крови могут возрастать и может потребоваться уменьшение их доз. Исследование взаимодействия in vivo с применением формы препарата для внутривенного введения в больших дозах (80 мг + 8 мг/ч) не проводили. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизируемые CYP2C19, на фоне такого режима лечения может быть более выраженным, и за пациентами в течение трехдневного периода введения препарата следует внимательно наблюдать развитие нежелательных явлений.

Диазепам

Сопутствующий пероральный прием 30 мг эзомепразола приводил к снижению клиренса субстрата CYP2C19 диазепама на 45%.

Фенитоин

При одновременном пероральном применении 40 мг эзомепразола и фенитоина минимальные концентрации фенитоина в плазме крови больных эпилепсией возрастали на 13%. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при ее прекращении.

Вориконазол

Применение омепразола (40 мг один раз в сутки) вызывало рост Cmax и AUCτвориконазола (субстрата CYP2C19) на 15% и 41% соответственно.

Цилостазол

Омепразол, как и эзомепразол, является ингибитором CYP2C19. У здоровых добровольцев в ходе перекрестного исследования применение этого лекарства в дозе 40 мг приводило к росту Cmax и AUC цилостазола соответственно на 18% и 26%, а одного из его активных метаболитов – на 29% и 69% соответственно.

Цизаприд

Одновременный пероральный прием 40 мг эзомепразола и цизаприда у здоровых добровольцев приводил к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) на 32%, а периода полувыведения (t1/2) – на 31%, но повышение максимальной концентрации цизаприда в плазме крови отмечено не было. Небольшое удлинение интервала QТс, отмечаемое при применении цизаприда отдельно, не увеличивалось при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

Варфарин

При одновременном пероральном применении 40 мг эзомепразола пациентами, принимавшими варфарин в рамках клинического испытания, время свертывания крови оставалось в пределах интервала допустимых значений. Однако в постмаркетинговый период на фоне применения перорального эзомепразола было отмечено несколько частных случаев клинически значимого повышения МНО (международное нормализованное отношение) при одновременном применении этих препаратов. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и конце одновременного применения эзомепразола и варфарина или других кумариновых производных.

Клопидогрель

Результаты оценки ФК/ФД взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/сут, поддерживающая доза 75 мг/сут) и эзомепразолом (перорально 40 мг/сут), полученные при проведении исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита на 40% и снижение максимального показателя подавления агрегации тромбоцитов (индуцированной АДФ) в среднем на 14%.

Во время проведения исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрель применяли вместе с фиксированной комбинацией эзомепразола и ацетилсалициловой кислоты (АСК) (20 мг + 81 мг) по сравнению с применением клопидогреля в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клокло. Однако максимальные уровни ингибирования агрегации тромбоцитов (индуцированной АДФ) у этих лиц были одинаковыми в группе применения только клопидогреля и в группе применения клопидогреля вместе с эзомепразолом и АСК. В наблюдательных и клинических исследованиях были получены противоречивые данные о клинических аспектах ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении основных сердечно-сосудистых явлений. В качестве меры предосторожности одновременного применения эзомепразола и клопидогреля необходимо избегать.

Тестируемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

• Амоксициллин или хинидин. Было показано, что эзомепразол клинически значимо не влиял на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.
• Напроксен или рофекоксиб. В ходе кратковременных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никакого фармакокинетического взаимодействия отмечено не было.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Кларитромицин и вориконазол

Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYРЗА4 кларитромицина (500 мг дважды в сутки) приводило к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может приводить к увеличению экспозиции эзомепразола более чем вдвое. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол увеличивал AUCτ омепразола на 280%. Коррекция дозы эзомепразола не всегда необходима в таких ситуациях. Однако она может быть необходима для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и в случаях, когда показано длительное лечение.

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Препараты, способные стимулировать CYP2C19 или CYРЗА4, или оба эти фермента (такие как рифампицин и зверобой), могут снижать концентрацию эзомепразола в сыворотке крови путем усиления его метаболизма.

Дети

Исследование лекарственного взаимодействия не проводилось у детей.

В случае возникновения каких-либо тревожных симптомов (таких как, например, значительное непредвиденное снижение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или молота) и при подозрении на язву желудка или при ее наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку эзомепразол может скрывать симптомы и задерживать установку диагноза.

Желудочно-кишечные инфекции

Терапия ингибиторами протонной помпы может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, обусловленные Salmonella и Саmpylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»).

Всасывание витамина В12

Эзомепразол, как и все препараты, блокирующие секрецию кислоты, может ингибировать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) в результате гипо- или ахлоргидрии. Это следует иметь в виду в отношении пациентов с пониженным запасом витамина В12 в организме или факторами риска ухудшения его всасывания при длительной терапии.

Гипомагниемия

Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, применявших ингибиторы протонной помпы (ИПП), такие как эзомепразол в течение не менее трех месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Гипомагниемия может иметь серьезные проявления, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП.

Пациентам, для которых предполагается длительный курс лечения, или принимающих ИПП с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, диуретики), целесообразным может быть измерение уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически во время лечения.

Риск возникновения переломов

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (>1 года), могут несколько повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых пациентов или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40%. В определенной степени это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентам, угрожающим риском остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими рекомендациями; также им следует получать должное количество витамина D и кальция.

Подострая красная волчанка

Применение ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями развития подострой красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается болью в суставах, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость отмены препарата. Возникновение подострой красной волчанки у пациентов во время предварительной терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск ее развития и при применении других ингибиторов протонной помпы.

Комбинация с другими лекарственными средствами

Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Если применение комбинации атазанавира с ингибиторами протонной помпы считается обязательным, рекомендуется внимательно наблюдать за пациентом и повысить дозу атазанавира до 400 мг в комбинации со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг не следует превышать.

Эзомепразол – ингибитор CYP2C19. В начале и конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, метаболизируемыми CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. В качестве меры пресечения не рекомендуется одновременно применять эзомепразол и клопидогрель.

Воздействие на результаты лабораторных анализов

Повышенные уровни CgA могут мешать диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует временно прекратить применение эзомепразола не менее чем за пять дней до измерения уровня CgA. Если уровни CgA и гастрина не нормализовались после исходного измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ингибиторами протонной помпы.

Вспомогательные вещества

Этот препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флаконе, т.е. практически свободен от натрия (3,6 мг/0,156 ммоль на флаконе).

Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщалось о таких нежелательных реакциях как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (нечасто) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие нарушения наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Беременность

Данные по применению эзомепразола в период беременности ограничены. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии риска врожденных пороков и фетотоксического воздействия. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на эмбриофетальное развитие.

Данные исследований рацемической смеси омепразола на животных не свидетельствуют о наличии непосредственного или косвенного вредного воздействия на беременность, роды или послеродовое развитие.

Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического воздействия эзомепразола на состояние плода/здоровья новорожденного.

Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного вредного воздействия препарата на репродуктивную функцию за счет его токсического воздействия.

Назначать препарат беременным женщинам следует с осторожностью.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Исследований с участием кормящих грудью женщин не проводили.

Препарат не следует применять в период кормления грудью.

Репродуктивная функция

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на репродуктивную функцию при пероральном применении.

Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»).

ВЗРОСЛЫЕ

Дозировка

Антисекреторная терапия в случаях, когда невозможно использовать пероральный путь введения.Препарат можно вводить парентерально в дозе 20–40 мг один раз в сутки. Доза для пациентов с рефлюксным эзофагитом составляет 40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов, получающих симптоматическое лечение рефлюксной болезни, составляет 20 мг 1 раз в сутки.

При лечении язв желудка, обусловленных применением НПВП, обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для предотвращения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных терапией НПВП, пациентам группы риска доза составляет 20 мг один раз в сутки.

Обычно лечение путем внутривенного введения является кратковременным, пациентов следует переводить на пероральное применение лекарственного средства как можно скорее.

Краткосрочное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

После терапевтической эндоскопии острого кровотечения изъязвлений желудка или двенадцатиперстной кишки вводить 80 мг эзомепразола в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут, после чего продолжать инфузию со скоростью 8 мг/час в течение 3 суток (72 ч).

После парентерального лечения терапию следует продолжить пероральными препаратами, подавляющими кислотную секрецию.

Способ применения

Инъекции

Доза 40 мг: 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции длительностью не менее 3 минут.

Доза 20 мг: 2,5 мл (½) восстановленного раствора (8 мг/мл), вводить в виде внутривенной инъекции длительностью не менее 3 минут.

Неиспользованный раствор утилизировать.

Инфузии

Доза 40 мг: восстановленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут.

Доза 20 мг: половину восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут.

Неиспользованный раствор утилизировать.

Болюсная доза 80 мг: восстановленный раствор вводить в виде длительной инфузии в течение 30 минут.

Доза 8 мг/ч: восстановленный раствор вводить в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 ч (рассчитана скорость инфузии 8 мг/час; срок годности восстановленного раствора указан в разделе «Срок годности»).

Пациенты особых групп

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не необходима. Поскольку опыт применения пациента с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, таких пациентов следует лечить с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

ГЭРБ: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу эзомепразола 20 мг (см. раздел Фармакокинетика).

кровоточащие язвы: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг с последующим продлением инфузии со скоростью 4 мг/ч в течение 71,5 ч может быть достаточным (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

ДЕТИ

Дозировка

Дети 1–18 лет

Как средство подавления желудочной секреции в случае, когда пероральный прием препарата невозможен

Пациентам, которые не могут принимать перорально, в рамках периода полного лечения ГЭРБ можно вводить препарат парентерально один раз в сутки (дозы указаны в таблице).

Обычно лечение путем введения должно длиться недолго и пациентов следует переводить на пероральный прием лекарственного средства как можно скорее.

Рекомендуемые дозы эзомепразола для внутривенного введения детям

Способ применения

Инъекции

Доза 40 мг: 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции длительностью не менее 3 минут.

Доза 20 мг: 2,5 мл (½) восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции длительностью не менее 3 минут.

Доза 10 мг: 1,25 мл (¼) восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции длительностью не менее 3 минут.

Неиспользованный раствор утилизировать.

Инфузии

Доза 40 мг: восстановленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут.

Доза 20 мг: половину восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут.

Доза 10 мг: четверть восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут.

Неиспользованный раствор утилизировать.

Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)

Перед применением восстановленный раствор следует визуально осмотреть наличие частиц и изменения окраски. Следует использовать только прозрачный раствор. Раствор предназначен только для одноразового применения.

Если все восстановленное содержимое флакона не требуется, то неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Приготовление растворов

Раствор для инъекций

Готовить раствор для инъекции (8 мг/мл), растворяя содержимое флакона (40 мг эзомепразола) в 5% 0,9% натрия хлорида для внутривенного применения.

Восстановленный раствор для инъекций должен быть прозрачным и бесцветным или желтоватым.

Раствор для инфузий 40 мг

Готовить раствор для инфузий, растворяя содержание одного флакона (40 мг эзомепразола) в 100 мл 0,9 % хлорида натрия для внутривенного применения.

Раствор для инфузий 80 мг

Готовить раствор для инфузий, растворяя содержимое двух флаконов (80 мг эзомепразола) в 100 мл 0,9% хлорида натрия для внутривенного применения.

Восстановленный раствор для инъекций должен быть прозрачным и бесцветным или желтоватым.

Препарат применять детям старше 1 года в качестве средства для антисекреторной терапии в случаях, когда пероральный прием препарата невозможен.

Информация о передозировке в настоящее время очень ограничена. Симптомами, возникающими в результате перорального приема дозы эзомепразола 280 мг, были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый пероральный прием 80 мг эзомепразола и введение 308 мг эзомепразола в течение 24 ч последствий не вызывали. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол значительно связывается с белками плазмы крови и поэтому плохо выводится с помощью диализа.

Как и в случае любой передозировки, в случае передозировки эзомепразола следует предоставить симптоматическое лечение и принять общие поддерживающие меры.

Резюме профиля безопасности

Среди побочных эффектов, наиболее часто возникающих в клинических исследованиях (а также в период послерегистрационного применения) эзомепразола, отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности эзомепразола одинаков для различных лекарственных форм, показаний для применения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций обнаружено не было.

В таблице приведены побочные реакции, разделенные на группы в соответствии с терминологией MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activitie) с указанием частоты появления: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота возникновения не может быть установлена ​​на основании имеющихся данных).

* Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз в течение 3 суток (72 ч).

Необратимые нарушения зрения отмечались редко у критических пациентов, получавших омепразол (рацемат) в виде инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена.

Педиатрическая популяция

Рандомизированное открытое международное исследование было проведено с целью оценки фармакокинетики многократного внутривенного применения эзомепразола в течение 4 суток при введении один раз в сутки детям в возрасте от 0 до 18 лет (см. раздел «Фармакокинетика»). Всего в исследование безопасности были включены 57 пациентов (среди них 8 детей в возрасте 1-5 лет). Полученные данные согласуются с известным профилем безопасности эзомепразола и новых угроз безопасности пациентов не было обнаружено.

1,5 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор с точки зрения микробиологических характеристик следует использовать немедленно.

По 1 флакону с порошком в картонной коробке.

По рецепту.

Стерил-Джен Лайф Сайенсиз (П) Лтд.

№ 45, Мангалам Мэйн Роуд, Виллианур Коммьюн, Пудучерри, 605110, Индия.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.