Статорем-Н таблетки по 32,5 мг, 28 шт.

действующие вещества: лизиноприл (lisinopril), гидрохлоротиазид (hydrochlorothiazide);

1 таблетка содержит дигидрат лизиноприла в перечислении на лизиноприл 20 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг.

другие составляющие: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые плоские круглые таблетки с гравировкой «К» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и диуретики. Код АТХ С09В А03.

Статорем-Н – это комбинированный препарат с фиксированной дозировкой, содержащий лизиноприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик. Оба компонента имеют тип действия и оказывают взаимодополняющие друг друга суммарный гипотензивный эффект.

Лизиноприл

Лизиноприл – это ингибитор пептидил-дипептидазы. Он подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который является катализатором превращения ангиотензина I в ангиотензин II – сосудосуживающий пептид. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Угнетение АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, что уменьшает сосудосуживающую активность и секрецию альдостерона. Уменьшение его секреции может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови.

Лизиноприл снижает АД, прежде всего, благодаря угнетению ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). При этом лизиноприл является антигипертензивным средством даже у пациентов с низкорениновой артериальной гипертензией. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, который способствует распаду брадикинина. Остается неопределенным, играет ли определенную роль в лечебном эффекте лизиноприла повышенный уровень брадикинина, который является мощным сосудорасширяющим пептидом.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид – это диуретический и антигипертензивный препарат. Он влияет на механизм реабсорбции электролитов по дистальным канальцам почек и повышает выведение натрия и хлорида примерно в эквивалентных количествах. Натрийурез может сопровождаться некоторой утратой калия и бикарбоната. Механизм гипотензивного эффекта тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное АД.

Нет никакого клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между лизиноприлом и гидрохлоротиазидом. Комбинированная таблетка является биоэквивалентной сопутствующему приему отдельных компонентов.

Лизиноприл

Абсорбция

После перорального применения лизиноприла максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение примерно 7 часов, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдается тенденция к небольшой задержке во времени, необходимом для достижения максимальной концентрации. Средний уровень абсорбции лизиноприла составляет примерно 25% с индивидуальной вариабельностью (6–60%) при всех испытанных дозах (5–80 мг). Абсолютная биодоступность уменьшается примерно на 16% у пациентов с сердечной недостаточностью.

Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Распределение

Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ.

По данным доклинических исследований установлено, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Элиминация

Лизиноприл не биотрансформируется и полностью выводится в неизмененном виде с мочой. После многократного приема лизиноприл период полувыведения 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых лиц составляет около 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированную конечную фазу, что не способствует накоплению препарата. Эта конечная фаза, возможно, составляет насыщенное связывание с АПФ и не пропорционально зависимой от дозы.

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводит к снижению (около 30%) абсорбции лизиноприла и увеличению (приблизительно на 50%) его экспозиции по сравнению со здоровыми субъектами (из-за уменьшения клиренса).

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприла, который экскретируется почками, но такое уменьшение становится клинически значимым в случае, когда скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин.

При клиренсе креатинина 30–80 мл/мин средняя площадь под кривой концентрация-время (AUC) повышается только на 13%, тогда как при клиренсе креатинина 5–30 мл/мин AUC возрастает в 4–5 раз.

Лизиноприл удаляется при гемодиализе. В течение 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови уменьшалась в среднем на 60%, а диализный клиренс находился в пределах между 40 и 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью подвержены большему влиянию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается в среднем на 125%), но на основании данных о выведении лизиноприла с мочой выяснилось, что у пациентов с сердечной недостаточностью абсорбция препарата примерно на 16% снижена по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста имеют более высокую (приблизительно на 60%) концентрацию лизиноприла в крови и значение AUC, чем молодые пациенты.

Гидрохлортиазид

Абсорбция

Когда уровень гидрохлоротиазида в плазме крови поддерживался по меньшей мере в течение 24 часов, период его полувыведения из плазмы находился в диапазоне от 5,6 до 14,8 часа.

Распределение

Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер и не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Элиминация

По меньшей мере, 61% дозы гидрохлоротиазида выводится в неизменном виде в течение 24 часов. После перорального применения выведение гидрохлоротиазида с мочой начинается в пределах 2 часов, достигает пика примерно через 4 часа и длится 6–12 часов.

Статорем-Н показан для лечения артериальной гипертензии легкой или средней степени тяжести у пациентов, состояние которых было стабилизировано в результате применения отдельных компонентов в таких же пропорциях.

Повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам.

Повышенная чувствительность к любому другому ингибитору АПФ.

Повышенная чувствительность к любым сульфаниламидным препаратам.

Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение препаратом Статорем-Н можно начинать только через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана.

Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предварительным лечением ингибиторами АПФ.

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Беременность и планирование беременности.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина

Анурия.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Одновременное применение Статорем-Н с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 2).

Антигипертензивные средства

В сочетании с другими антигипертензивными препаратами лекарственное средство может привести к снижению АД. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может еще больше снизить артериальное давление.

Сочетание лизиноприла с алискиренсодержащими препаратами следует избегать (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением

препарата (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодина-

мика»).

Препараты, которые могут повысить риск развития ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особо.

Литий

Сообщалось об обратном повышении концентраций лития в сыворотке крови и, соответственно, его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Диуретические препараты и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и вызывают высокий риск токсичности лития. Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида с литием не рекомендуется, если их совместное применение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Пищевые добавки, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, заменители соли, содержащие калий, и другие лекарственные средства, которые могут влиять на уровень калия в сыворотке крови

Воздействие тиазидных диуретиков на потерю калия обычно ослабляется калийсберегающим эффектом лизиноприла. Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, применяющих это лекарственное средство, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Необходимо также проявлять осторожность при одновременном применении препарата Статорем-Н с другими лекарственными средствами, которые повышают уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, так же как амилорид. Поэтому не рекомендуется сочетание препарата Статорем-Н с вышеупомянутыми лекарственными средствами. Если одновременное применение необходимо, их следует использовать с осторожностью на фоне частого контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, способные вызывать желудочковые аритмии (torsades de pointes)

Из-за повышения риска развития гипокалиемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и лекарственных средств, вызывающих желудочковые аритмии (например, антиаритмические препараты, некоторые антидепрессанты и другие лекарственные средства, которые могут вызывать желудочковые аритмии), их следует применять с осторожностью.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/анестетики

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических лекарственных средств с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению АД (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту

Длительное применение НПВП (селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г/сут) и неселективные НПВП) может снизить антигипертензивный и диуретический эффекты ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков. Кроме этого, НПВП и ингибиторы АПФ могут оказывать аддитивное влияние на повышение уровня калия в сыворотке крови и могут приводить к ухудшению функции почек. Такие эффекты, как правило, обратны. Редко может возникнуть ОПН, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (пациенты пожилого возраста или при обезвоживании).

Препараты золота

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, что может быть очень тяжелой) после инъекции препаратов золота (например, ауротиомалата натрия) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Тиазиды могут снижать артериальную чувствительность к норадреналину, но недостаточно для этого чтобы исключить эффект лекарственного средства, повышающего АД.

Антидиабетические препараты

Лечение тиазидными диуретиками может усугубить толерантность к глюкозе. Возможность развития этого феномена более вероятна в течение первых 2 недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств пациентам с сахарным диабетом. Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или слабительные средства.

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать лекарственные средства, влияющие на уровень калия и гипокалиемию (например, другие калийуретические диуретики, слабительные средства, амфотерицин, карбеноксолон, производные салициловой кислоты).

Гипокалиемия может развиться при использовании стероидов или адренокортикотропного гормона (АКТГ).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за снижения его экскреции. Если необходимо назначать добавки кальция или витамин D, следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозу.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия может повышать чувствительность или реакцию сердца на токсические эффекты, обусловленные препаратами наперстянки (в том числе повышение возбудимости желудочков).

Холестирамин и холестипол

Абсорбция гидрохлоротиазида снижается под влиянием холестипола или холестирамина. Поэтому сульфонамидные диуретики необходимо принимать за 1 ч до или через 4–6 ч после приема данных лекарственных средств.

Недеполяризующие миорелаксанты

Тиазиды могут повысить чувствительность к недополяризующим миорелаксантам (например, тубокурарину).

Триметоприм

Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидов вместе с триметопримом повышает риск гиперкалиемии.

Соталол

Вызванная тиазидами гипокалиемия может повышать риск аритмии, вызванной соталолом.

Алопуринол

При одновременном применении ингибиторов АПФ с аллопуринолом повышается риск поражения почек, что может привести к росту риска лейкопении.

Циклоспорин Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина повышает риск поражения почек и гиперкалиемии. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови. Сопутствующее лечение циклоспорином может повысить риск гиперурикемии и осложнений подагрического типа.

Гепарин

При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Ловастатин

Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск развития гиперкалиемии.

Цитостатики, иммуносупрессоры, прокаинамид

Тиазиды могут уменьшать экскрецию цитотоксических препаратов почками (например циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивные эффекты (см. раздел «Особенности применения»).

Амантадин

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

Пациенты, одновременно принимающие ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), могут иметь повышенный риск гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь, барбитураты или анестетики

Постуральная гипотензия может усиливаться при одновременном приёме алкоголя, барбитуратов или анестетиков.

Немеланомный рак кожи (НМРШ)

Повышенный риск нееланомного рака кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак кожи) при росте влияния кумулятивной дозы гидрохлоротиазида был выявлен в двух эпидемиологических исследованиях в соответствии с данными Национального канцер-реестра Дании. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать в качестве потенциального механизма развития НМРЖ.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРЖ и регулярно обследоваться на наличие новых поражений кожи, а также немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи.

В целях минимизации риска развития НМРЖ возможно применение профилактических мер, таких как ограничение воздействия солнечных лучей и УФ-излучения, а также (в случае их влияния) использование адекватных средств защиты. Подозрительные поражения кожи необходимо немедленно проверять, включая проведение гистологического исследования биоптата. Применение гидрохлоротиазида также необходимо просмотреть у пациентов, у которых ранее был обнаружен НМРЖ (см. раздел «Побочные реакции»).

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но вероятность развития артериальной гипотензии возрастает у дегидратированных пациентов (например, при лечении диуретиками, ограничении потребления соли с пищей, проведении диализа, диареи (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). У таких пациентов следует регулярно проверять уровни электролитов в сыворотке крови. У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии начало терапии и коррекцию дозы следует проводить под тщательным контролем. Особое внимание следует уделять терапии пациентов с ишемической болезнью сердца или церебоваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, если необходимо, начать внутривенную инфузию физраствора. Транзиторный гипотензивный ответ не является противопоказанием к продолжению терапии. После восстановления эффективного объема крови и АД возможно восстановление терапии пониженной дозой или применение одного из компонентов препарата отдельно.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, может произойти дополнительное снижение системного артериального давления на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект предсказуем и, как правило, не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если гипотензия приобретает симптоматический характер, может возникнуть необходимость снижения дозы или прекращения приема лизиноприла/гидрохлортиазида.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам с митральным стенозом или затруднением оттока крови из левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Двойная блокада РААС.

Есть доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе ОПН). Таким образом, двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек

Тиазиды нельзя применять пациентам с нарушением функции почек. Тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

Лизиноприл/гидрохлортиазид не следует принимать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 и ≤80 мл/мин), пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированной таблетке.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может вызвать нарушение функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая в таких случаях, как правило, обратима.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови, обычно обратимое после прекращения терапии. Вероятность развития данного состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеет место реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Для таких пациентов лечение следует начинать с низких доз под тщательным медицинским контролем, требуется аккуратное титрование дозы. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию вышеописанных ситуаций, в течение первых нескольких недель терапии лизиноприлом/гидрохлортиазидом следует контролировать функции почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприла и диуретика развивалось, как правило, слабое транзиторное увеличение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови. В основном это касалось больных с заболеваниями почек в анамнезе. Может потребоваться снижение дозы и/или прекращение применения диуретика и/или лизиноприла.

Предварительная терапия диуретиками

Терапию диуретиками следует прекратить за 2–3 дня перед началом терапии лизиноприлом/гидрохлортиазидом. Если это невозможно, лечение следует начинать с применения только лизиноприла в дозе 5 мг.

Пациенты с трансплантацией почек

Поскольку нет опыта применения лизиноприла/гидрохлортиазида пациентам, недавно перенесшим операцию по трансплантации почки, назначать Статорем-Н таким пациентам не рекомендуется.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Применение лизиноприла/гидрохлортиазида не показано пациентам, нуждающимся в проведении диализа в связи с почечной недостаточностью. Сообщали об анафилактоидных реакциях у пациентов, которые проходили гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например АN 69) или афереза липопротеинами низкой плотности и одновременно лечились ингибитором АПФ. Этим пациентам следует предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Редко при аферезе ЛПНП с помощью декстрансульфата у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут проявляться опасные для жизни анафилактические реакции. Таких реакций можно избежать при временном отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым аферезом.

Нарушение функции печени

Тиазиды следует осторожно применять пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку при незначительных отклонениях жидкостного и электролитного баланса может возникнуть печеночная кома. Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и прогрессирующей к фульминантному некрозу и (иногда) летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, у которых на фоне приема лизиноприла/гидрохлортиазида развилась желтуха или наблюдается выраженное повышение печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и находиться под соответствующим контролем.

Оперативные вмешательства/анестезия.

У пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству или анестезии препаратами, снижающими АД, лизиноприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если наблюдается артериальная гипотензия, возникшая благодаря этому механизму, необходимо скорректировать объем циркулирующей крови.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия ингибиторами АПФ и тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. В течение первого месяца лечения ингибиторами АПФ следует внимательно наблюдать уровень гликемии у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин. Скрытый сахарный диабет может манифестировать во время терапии тиазидами.

Увеличение концентрации холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

Терапия тиазидами может ускорить появление гиперурикемии и подагры у некоторых пациентов. Однако лизиноприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Электролитный дисбаланс

Для каждого пациента необходимо периодически с соответствующими интервалами проверять уровни электролитов сыворотки крови.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут привести к накоплению жидкости и электролитного дисбаланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Признаки задержки жидкости или электролитного дисбаланса — сухость во рту, жажда, вялость, сонливость, боли в мышцах или судороги, мышечная усталость, гипотония, олигурия, тахикардия и расстройства желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота). Гипонатриемия при чрезмерном разведении может возникать у пациентов, склонных к отекам при жаркой погоде. Дефицит хлоридов чаще умеренно выражен и не требует дополнительного лечения. Тиазиды повышают выведение ионов магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Тиазиды могут уменьшить экскрецию кальция и могут повысить уровень кальция в плазме крови. Указанная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Препарат следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидной железы.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они угнетают высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики или у пациентов, принимающих другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например гепарин, триметоприм или котримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол) и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Пациенты с сахарным диабетом

Для пациентов с сахарным диабетом, принимавших перорально антидиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

В редких случаях сообщали об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т.ч. лизиноприл. Ангионевротический отек может развиться в любой момент во время лечения. В таких случаях прием лизиноприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за пациентом. Даже в случаях, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, следует контролировать состояние больного, поскольку лечение антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.

Зарегистрированы единичные летальные случаи вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры безотлагательной терапии, которые, в частности, могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов афроамериканской расы.

Ангионевротический отек также может поражать кишечник и проявляться острой болью в животе, тошнотой, рвотой и диареей.

У пациентов, имеющих анамнез ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.

У пациентов, получающих терапию тиазидами, реакция гиперчувствительности может развиться вне зависимости от наличия или отсутствия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщали о случаях обострения или реактивации системной красной волчанки на фоне применения тиазидов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 ч после приема последней дозы препарата Статорем-Н. Лечение препаратом Л Статорем-Н можно начинать только через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхания). другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, уже принимающим ингибитор АПФ.

Десенсибилизация

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время терапии десенсибилизации (например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у тех же пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции возобновлялись.

Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других усложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз проходят при прекращении приема ингибиторов АПФ.

У пациентов с коллагенозами, получающими терапию иммунодепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или имеющих сочетание этих осложняющих факторов, особенно на фоне уже существующего нарушения функции почек, лизиноприл следует применять с чрезвычайной осторожностью. У некоторых пациентов развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам лизиноприла следует регулярно контролировать количество лейкоцитов, а пациенту следует порекомендовать сообщать о признаках инфекции.

Роса

Частота развития ангиневротического отека на фоне применения ингибиторов АПФ выше у пациентов негроидной расы по сравнению с другими расами. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать артериальное давление у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас, что может быть следствием большей частоты низкорениновой гипертензии у этих пациентов.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ сообщалось о кашле. Этот кашель является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, должен рассматриваться как часть дифференцированного диагностирования кашля.

Литий

Комбинация ингибиторов АПФ и лития не рекомендуется.

Антидопинговый контроль

На фоне применения гидрохлоротиазида возможны ложноположительные результаты антидопингового теста.

Беременность

Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Пока продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную антигипертензивную терапию, включающую препараты, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено и, по возможности, следует начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Лекарственные средства, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторную миопию и острую закрытоугольную глаукому. Симптомы включают стремительное начало понижения остроты зрения или боли в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения лекарственного средства.

Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение лекарственного средства. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Как и другие антигипертензивные средства, лизиноприл/гидрохлортиазид может оказывать слабое или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Риск увеличивается в начале лечения или при изменении дозы, а также если прием комбинированного препарата сочетается с употреблением алкоголя, однако это влияние зависит от индивидуальной чувствительности пациента.

Следует учитывать возможность развития головокружения и усталости при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Беременность

Ингибиторы АПФ

Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в I триместре беременности (см. раздел «Особенности применения»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во ІІ и ІІІ триместрах беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Имеющиеся данные о риске тератогенного эффекта при воздействии ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не были окончательными; однако нельзя исключить небольшое увеличение данного риска. Пока продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию, включающую препараты, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено и, в случае необходимости, следует начать альтернативную терапию.

Применение ингибиторов АПФ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности, как известно, вызывает фетотоксические эффекты у человека (снижение функции почек, олигогидромнион, замедление оссификаций костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если в III триместре беременности применялись ингибиторы АПФ, рекомендуется ультразвуковой мониторинг функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны под тщательным наблюдением в связи с возможным развитием артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Гидрохлортизид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных при исследовании на животных, недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида позволяет утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать возникновение фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлортиазид нельзя применять для лечения отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы крови и ухудшает маточно-плацентарное кровоснабжение.

Гидрохлортиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, кроме случаев, когда невозможно применение альтернативных препаратов.

Период кормления грудью

Ингибиторы АПФ

Поскольку данных о применении лизиноприла/гидрохлортиазида в период кормления грудью нет, лизиноприл/гидрохлортиазид применять не рекомендуется, предпочтение следует предоставить альтернативным средствам с известным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид в небольшом количестве экскретируется в грудное молоко. Большие дозы тиазидов могут усугубить диурез, что может приводить к уменьшению продуцирования грудного молока.

Применение лизиноприла/гидрохлортиазида в течение периода кормления грудью противопоказано. Если в течение периода кормления грудью невозможно альтернативное лечение, дозы лизиноприла/гидрохлортиазида необходимо назначать как можно ниже.

Эссенциальная гипертензия

Обычная доза составляет 1 таблетку 1 раз в день. Препарат Статорем-Н следует принимать примерно в одно и то же время каждый день. Если ожидаемый терапевтический эффект не может быть достигнут в течение 2–4 нед, доза может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Нарушение функции почек

Тиазиды не следует применять пациентам с нарушением функции почек, они неэффективны при умеренной или тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин).

Статорем-Н не применять для начального лечения пациентов с почечной недостаточностью.

У пациентов с клиренсом креатинина > 30 и Статором-Н можно применять после подбора доз отдельных компонентов. Рекомендуемая начальная доза для монотерапии лизиноприлом у таких пациентов составляет 5–10 мг.

Предварительная терапия диуретиками

После применения первой дозы Статорем-Н может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. В основном это касается дегидратированных пациентов (например, в результате лечения диуретиками). Терапия диуретиками должна быть прекращена за 2-3 дня до начала применения Статор-Н. Если это невозможно, лечение следует начинать с назначения только лизиноприла в дозе 5 мг.

Пациенты пожилого возраста

Не требует коррекции дозы.

При применении лизиноприла/гидрохлортиазида не выявлено никаких изменений в эффективности или переносимости препарата, связанных с возрастом.

Лизиноприл в суточной дозе 20–80 мг был одинаково эффективным у пациентов пожилого возраста (возраст от 65 лет) и у взрослых пациентов младшего возраста. Монотерапия лизиноприлом имела такую же эффективность по снижению диастолического артериального давления, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Возраст не влиял на переносимость лизиноприла.

Безопасность и эффективность комбинации лизиноприл/гидрохлортиазида у детей не установлены.

Симптомы

Данные по передозировке у людей ограничены.

Вероятны симптомы передозировки ингибиторами АПФ: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, встревоженность, кашель.

Дополнительно могут наблюдаться симптомы передозировки гидрохлоротиазидом: повышение диуреза, угнетение сознания (включая запятую), судороги, парез, аритмия, почечная недостаточность.

В случае сопутствующего приема препаратов наперстянки может развиться гипокалиемия, что повышает риск аритмии.

Лечение

Для лечения передозировки рекомендуется внутривенное применение физраствора. В случае развития тяжелой артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине. Можно рассмотреть возможность осуществления инфузии ангиотензина II (если это доступно) или внутривенного введения катехоламина. Если применение препарата произошло недавно, следует принять меры, направленные на удаление лизиноприла из организма (рвота, промывание желудка, абсорбенты и сульфат натрия). Лизиноприл может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для лечения резистентной брадикардии показана установка кардиостимулятора. Следует проводить частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности, электролитов и креатинина сыворотки крови.

Брадикардия или чрезмерные колебательные реакции могут быть уменьшены путем приема атропина.

Ниже приведены побочные реакции по системам органов и частоте, о которых сообщали во время лечения лизиноприлом и/или гидрохлоротиазидом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Чаще при применении лизиноприла и/или гидрохлоротиазида наблюдались следующие побочные реакции: кашель, головокружение, артериальная гипотензия и головная боль.

Лизиноприл.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – снижение содержания гемоглобина, снижение гематокрита; очень редко – угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны иммунной системы: неизвестно – анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны эндокринной системы: редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны метаболизма и питания: очень редко – гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль, синкопе; нечасто – парестезия, вертиго, нарушение вкуса, нарушение сна; редко – нарушение обоняния.

Психические нарушения: нечасто – изменения настроения, депрессия; редко – спутанность сознания; неизвестно - галлюцинации,

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая); нечасто – инфаркт миокарда или инсульт вследствие значительной гипотензии у пациентов с высоким риском, пальпитация, тахикардия, синдром Рейно; неизвестно – приливы.

Со стороны респираторной системы: часто – кашель; нечасто – ринит; очень редко – бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота; нечасто – тошнота, боли в животе, диспепсия; редко – сухость во рту; очень редко – панкреатит, интестинальный ангионевротический отек.

Гепатобилиарные нарушения: редко - повышение активности печеночных ферментов и билирубина сыворотки крови; очень редко – гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, печеночная недостаточность*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь, зуд; редко - гиперчувствительность/ангионевротический отек (лицо, конечности, губы, язык, голосовая щель и/или гортань), крапивница, алопеция, псориаз; очень редко - усиленное потоотделение, тяжелые кожные нарушения (пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, кожная псевдолимфома**).

Со стороны мочеполовой системы: часто – нарушение функции почек; редко – уремия, острая почечная недостаточность; очень редко – олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – импотенция; редко – гинекомастия.

Общие расстройства: нечасто – повышенная утомляемость, астения.

Лабораторные исследования: нечасто – повышение уровней мочевины крови, повышение концентрации креатинина сыворотки крови, гиперкалиемия; редко – гипонатриемия.

*Очень редко сообщали о пациентах, у которых гепатит приводил к печеночной недостаточности. Пациентам, у которых на фоне терапии развились желтуха или значительное увеличение активности печеночных ферментов, необходимо прекратить прием препарата и пройти медицинское обследование.

**Сообщали о развитии симптомокомплекса, который может включать одно или более из таких явлений: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный антинуклеарный фактор (АНФ), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, другие дерматологические проявления.

Гидрохлортиазид.

Инфекции и инвазии: неизвестно – сиалоденит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования, включая кисты и полипы: неизвестно – немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак кожи)*.

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно – лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга.

Со стороны метаболизма и питания: неизвестно – анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (в том числе гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия), повышение уровня холестерина и триглицеридов, подагра.

Психические нарушения: неизвестно – беспокойство, депрессия, нарушение сна.

Со стороны нервной системы: неизвестно – потеря аппетита, парестезия, головокружение.

Со стороны органов зрения: неизвестно – ксантопсия, временные нарушения зрения, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома, хороидальный выпот.

Со стороны органов слуха и равновесия: неизвестно – вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно – ортостатическая артериальная гипотензия, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны респираторной системы: неизвестно – респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: неизвестно – раздражение слизистой желудка, диарея, запор, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: неизвестно – желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно - реакции фоточувствительности, сыпь, системная красная волчанка, кожные волчовидные реакции,реактивация кожных проявлений системной красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: неизвестно – спазмы мышц, мышечная слабость.

Со стороны мочеполовой системы: неизвестно – нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: лихорадка, слабость.

*Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между приемом гидрохлоротиазида и возникновением немеланомного рака кожи.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях в ГП «Государственный экспертный центр Минздрава Украины» и заявителю через форму обратной связи на вебсайте: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере. По 2 или по 6 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту.

ООО "КУСУМ ФАРМ".

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.