Спирива порошок для ингаляций, твердые капсулы по 18 мкг, 30 шт.

діюча речовина: тіотропію бромід;

1 капсула містить тіотропію броміду моногідрату 22,5 мкг, що відповідає тіотропію 18 мкг;

допоміжні речовини: лактози моногідрат мікронізований, лактози моногідрат 200 М.

Порошок для інгаляцій, тверді капсули.

Основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули розміром 3, що містять білий порошок, для застосування з пристроєм ХЕНДІХЕЙЛЕР;

оболонка капсул: згідно з відповідною виробничою процедурою, світло-зелена, непрозора, з відтиском чорного кольору символу компанії / TI 01.

Засоби для лікування обструктивних захворювань дихальних шляхів, інгаляційні засоби. Антихолінергічні засоби.

Код АТХ R03B B04.

Механизм деяния. Тиотропий является специфическим антихолинергическим агентом длительного действия. Тиотропий имеет схожее сродство ко всем подтипам мускариновых рецепторов (от М1 до М5). В дыхательных путях ингибирование М3-рецепторов приводит к расслаблению гладкой мускулатуры. В доклинических исследованиях in vitro и in vivo бронхопротективный эффект был дозозависимым и длился более 24 часов.

Продолжительность эффекта обусловлена ​​очень медленным высвобождением из рецепторов М3; период полураспада тиотропии значительно длиннее, чем у ипратропии. Как N-четвертичный антихолинергик, тиотропий местно (бронхо-) селективен при ингаляционном применении, он демонстрирует приемлемый терапевтический диапазон до выявления системных антихолинергических эффектов. Диссоциация с M2-рецепторов быстрее, чем с M3 в функциональных исследованиях in vitro. М3 – более приемлемый (кинетически контролируемый) рецептор подтипа селективности, чем М2. Высокая активность и медленная диссоциация по рецепторам клинически коррелировали со значительной и длительной бронходилатацией у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ).

Фармакодинамические эффекты. Бронходилатация после ингаляции тиотропия, в первую очередь, является местным эффектом на дыхательные пути, который не является системным.

При применении СПИРОВА один раз в день отмечалось значительное улучшение функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и форсированной жизненной емкости легких) в течение 30 мин после первой дозы, эффект длился 24 часа. Фармакодинамическое стабильное состояние достигается в течение одной недели. У большинства пациентов бронходилатация возникает на 3-й день.

По результатам ежедневных измерений, СПИРОВАНИЕ значительно улучшает утреннюю и вечернюю максимальную скорость выдоха.

Улучшение функции легких сохраняется без признаков терпимости.

Бронходилатация продолжается в течение 24-часового интервала дозирования по сравнению с таковой при применении плацебо. При этом не учитывалось, назначали СПИРЫ утром или вечером.

СПИРЕНИЕ значительно уменьшает одышку; улучшение состояния сохранялось в течение всего периода лечения.

СПИРОВАНИЕ значительно уменьшает количество обострений ХОБЛ и увеличивает время до наступления первого тяжелого обострения.

СПИРОВАНИЕ значительно улучшает качество жизни, что касается здоровья; улучшение сохранялось в течение всего периода лечения.

СПИРОВАНИЕ значительно сокращает количество госпитализированных пациентов с обострениями ХОБЛ и задерживает время до первой госпитализации.

В двух исследованиях СПИРОВА значительно улучшила толерантность к физической нагрузке, ограниченной симптомами заболевания, на 19,7% и 28,3%.

В исследовании применения СПИРОВАНИЯ по 18 мкг и 54 мкг (трижды по 18 мкг) в течение 12 дней не повлекло за собой удлинение QT-интервала по показателям электрокардиограммы.

В четырехлетнем исследовании с участием 5 993 пациентов СПИРОВА поддерживала улучшение показателя ОФВ1 в течение всего периода, что, однако, не изменяло общегодовой показатель снижения ОФВ1.

В течение лечения на 16% снижался риск летальности. Общая частота летальных исходов составляла 4,79 на 100 пациенто-лет в группе плацебо по сравнению с 4,10 на 100 пациенто-лет в группе тиотропия (соотношение рисков (тиотропий/плацебо) 0,84, 95% CI – 0,73; 0 ,97). Лечение тиотропием уменьшало риск дыхательной недостаточности на 19% (2,09 по сравнению с 1,68 случая на 100 пациенто-лет, относительный риск (тиотропий/плацебо) – 0,81, 95% CI - 0,65; 1,00).

Тиотропий является четвертичным аммониевым соединением, которое умеренно растворяется в воде. Тиотропий используют в виде сухого порошка для ингаляций. Как правило, при ингаляционном способе применения большая часть высвобождающейся дозы оседает в желудочно-кишечном тракте и в меньшем количестве – в легких.

Абсорбция. После ингаляции сухого порошка абсолютная биодоступность составляет 19,5%, что является признаком высокой биодоступности фракции, достигающей легких. Абсолютная биодоступность раствора тиотропия для перорального применения составляет 2-3%. Максимальная концентрация тиотропия в плазме крови наблюдается через 5-7 мин после ингаляции.

При стабильном состоянии максимальный уровень тиотропия в плазме крови пациентов с ХОБЛ составил 12,9 пг/мл и быстро снижается по многокамерной модели. Минимальная концентрация тиотропия в плазме крови при стабильном состоянии составляет 1,71 пг/мл. Системное влияние после ингаляции тиотропия через устройства ХЕНДИХЕЙЛЕР было похоже на влияние после ингаляции тиотропия через ингалятор РЕСПИМАТ.

Распределение. 72% связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 32 л/кг. Локальная концентрация в легких неизвестна, но исходя из способа применения допускается высокая концентрация в легких. В исследованиях на животных доказано, что тиотропий не проникает через гематоэнцефалический барьер в значительном объеме.

Биотрансформация. Степень биотрансформации мала, поскольку 74% процента неизмененной субстанции выводилось с мочой после внутривенного введения здоровым добровольцам. Тиотропий как сложный эфир неферментативно распадается к спирту N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Далее по исследованиям in-vitro на микросомах печени и гепатоцитах тиотропий (< 20% дозы после введения) метаболизируется путем зависимого от цитохрома Р450 окисления и последующей глутатионовой конъюгации до различных метаболитов фазы II. Эта ферментная цепь может ингибироваться ингибиторами CYP450 2D6 (и 3А4), хинидином, кетоконазолом и гестоденом. Указанные CYP450 2D6 и 3А4 принимают участие в метаболических превращениях, отвечающих за выведение меньшей части дозы. Тиотропий даже в супратерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром Р450 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А на микросомах печени.

Элиминация. Эффективный период полураспада тиотропия отмечается в пределах между 27 и 45 ч после применения у пациентов с ХОБЛ. Общий клиренс составил 880 мл/мин после введения молодым здоровым волонтерам. После введения тиотропий главным образом выводится с мочой в неизмененном виде. После ингаляции сухим порошком выделение с мочой составляет 7% (1,3 мкг) от неизмененного количества в течение 24 ч, остаток не абсорбируется кишечником и выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия превышает клиренс креатинина, что указывает на выделение в мочу. После постоянного ежедневного ингаляционного применения у пациентов с ХОБЛ стабильное фармакокинетическое состояние достигалось через 7 дней без дальнейшей кумуляции.

Линейность/нелинейность. Тиотропий продемонстрировал линейные фармакокинетические свойства в терапевтическом диапазоне вне зависимости от лекарственной формы.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. Как и для всех других лекарственных средств, в основном выводимых с мочой, при применении тиотропия у пациентов пожилого возраста снижается почечный клиренс (365 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте < 65 лет по сравнению с 271 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте ≥ 65 лет). Это не приведет к соответствующему увеличению значений AUC0-6,ss или Cmax,ss.

Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек. Ингаляционное применение тиотропия 1 раз в сутки у пациентов с ХОБЛ в равновесном состоянии с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) привело к незначительному росту значений AUC0-6,ss (на 1,8-30%) и получению схожих показателей Cmax по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин).

У пациентов с ХОБЛ со средним или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) внутривенное введение тиотропия приводит к увеличению вдвое общей экспозиции (показатель AUC0-4ч выше на 82%, показатель Cmax выше на 52%) по сравнению с пациентами с нормальной функции почек, что подтверждается данными о концентрации в плазме крови после ингаляции сухого порошка.

Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции печени. Печеночная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тиотропии. Тиотропий в большинстве своем выделяется путем почечной элиминации (до 74% у молодых здоровых добровольцев) и путем простого неферментативного расщепления эфира до продуктов, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Пациенты с ХОБЛ японской нации. При перекрестном сравнении средняя максимальная концентрация тиотропия в плазме крови через 10 минут после введения в равновесном состоянии была на 20 - 70% выше у японцев по сравнению с европейцами после ингаляций тиотропия, но признаков повышенной летальности или риска осложнений со стороны сердца у японских пациентов по сравнению с европейцами не было. Что касается других рас или этнических групп, то недостаточно фармакокинетических данных.

Взаимосвязь фармакокинетика/фармакодинамика. Нет прямой взаимосвязи между фармакокинетикой и фармакодинамикой.

Поддерживающая бронхолитическая терапия для облегчения симптомов при хроническом обструктивном заболевании легких (ХОБЛ).

Порошок для ингаляций СПИРЕНИЯ противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к тиотропию бромиду, атропину или его производным (к ипратропии или окситропии) или к другим компонентам препарата.

Незважаючи на те, що формальні дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводилися, тіотропію бромід застосовували сумісно з іншими препаратами (симпатоміметичні бронходилататори, метилксантини, пероральні та інгаляційні стероїди, що застосовують у лікуванні ХОЗЛ) без клінічних доказів взаємодії з іншими лікарськими засобами.

Не було встановлено, що використання агоністів бета-адренорецепторів тривалої дії або інгаляційних кортикостероїдів змінює експозицію тіотропію.

Однак призначення СПІРИВИ у поєднанні з антихолінергічними лікарськими засобами не досліджувалося і, отже, не рекомендується для застосування.

СПІРИВА є бронходилататором, який призначають 1 раз на добу для підтримуючої терапії, і не призначений для початкового лікування гострих нападів бронхоспазму.

Після застосування СПІРИВИ можливі реакції гіперчутливості негайного типу.

Як і інші антихолінергічні препарати, СПІРИВУ слід застосовувати з обережністю пацієнтам із закритокутовою глаукомою, гіперплазією передміхурової залози або обструкцією шийки сечового міхура (див. розділ «Побічні реакції»).

Інгаляційні препарати можуть спричиняти індукований інгаляцією бронхоспазм.

Препарат слід використовувати з обережністю таким пацієнтам: тим, хто нещодавно переніс інфаркт міокарда ( <6 місяців); особам з будь-якою нестійкою або небезпечною для життя аритмією або аритмією, що вимагала втручання або зміни терапії в минулому році; госпіталізованим з серцевою недостатністю (NYHA класу III або IV) протягом останнього року. Ці пацієнти були виключені з клінічних випробувань. При таких станах антихолінергічний ефект може їм зашкодити.

Оскільки концентрація у плазмі крові тіотропію броміду зростає у пацієнтів з нирковою недостатністю від помірної до тяжкої (кліренс креатиніну £ 50 мл/хв), СПІРИВУ слід застосовувати тільки якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик. Дані щодо тривалого застосування СПІРИВИ пацієнтам з нирковою недостатністю відсутні (див. розділ «Фармакокінетика»).

Пацієнти повинні уникати потрапляння порошку в очі. Це може призвести до погіршення закритокутової глаукоми, болю або дискомфорту в очах, тимчасової нечіткості зору, відчуття появи ореолу або кольорових плям перед очима у комбінації з почервонінням ока у вигляді гіперемії кон’юнктиви або рогівки.

При появі перелічених симптомів у будь-якій комбінації слід, пацієнти повинні  припинити використання тіотропію бромідом і не гаючи часу, звернутися за спеціалізованою медичною допомогою.

Сухість у роті, яка спостерігається при антихолінергічній терапії, може в перспективі бути пов'язана з карієсом.

СПІРИВУ не слід використовувати більше одного разу  на день.

Препарат містить 5,5 мг лактози моногідрату в одній капсулі.

Дослідження впливу на здатність керувати автомобілем або іншими механізмами не проводилися. Поява запаморочення, головного болю  або нечіткості зору може вплинути на здатність керувати автомобілем або іншими механізмами.

Вагітність. Дані щодо застосування тіотропію вагітним жінкам дуже обмежені. Доклінічні дослідження не виявили прямого або опосередкованого шкідливого впливу, асоційованого з репродуктивною токсичністю, при клінічно значущих дозах. Як запобіжний захід, слід уникати застосування СПІРИВИ протягом вагітності.

Годування груддю. Невідомо, чи тіотропію бромід проникає у грудне молоко. Незважаючи на результати досліджень, проведених на гризунах, що показали виділення тіотропю броміду у грудне молоко тільки в малої кількості, застосування препарату у період годування груддю не рекомендовано.

Тіотропію бромід є сполукою тривалої дії. Рішення про те, чи продовжувати/припиняти годування груддю або продовжувати/припиняти застосування СПІРИВИ, слід приймати з урахуванням оцінки переваги грудного годування для дитини і користі від терапії для жінки.

Фертильність. Не має доступних клінічних даних щодо впливу тіотропію на фертильність. Результати доклінічного вивчення тіотропію не показали наявності будь-якого небажаного впливу на фертильність.

Лекарственное средство предназначено только для применения ингаляционно.

Рекомендуемая доза СПИРОВАНИЯ – это ингаляция содержимого одной капсулы 1 раз в сутки с помощью ингаляционного устройства ХЕНДИХЕЙЛЕР.

Ингаляцию следует производить в одно и то же время суток.

Рекомендуемую дозу не следует превышать.

Капсулы не предназначены для перорального применения, капсулы СПОРЫ нельзя глотать.

Препарат следует применять только с помощью ингаляционного устройства Хендихейлер.

Особые группы

Пациентам пожилого возраста применять СПИРОВА только в рекомендованной врачом дозировке.

Пациентам с почечной недостаточностью следует применять СПИРИВУ согласно рекомендованной врачом дозе. Информация о применении СПИРОВАНИЯ пациентам с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) приведена в разделах «Особенности применения» и «Фармакокинетика».

Пациентам с печеночной недостаточностью можно применять СПИРИВУ согласно рекомендованной врачом дозе (см. раздел «Фармакокинетика»).

Инструкция по применению

Для обеспечения правильного применения препарата необходимо проинформировать пациента, как использовать ингалятор.

При применении препарата СПИРОВА следует соблюдать рекомендации врача.

Ингаляционное устройство ХЕНДИХЕЙЛЕР было разработано специально для капсул СПИРЫ. Его не следует использовать с другими лекарственными средствами.

Ингаляционное устройство Хендихейлер можно применять в течение одного года, при условии использования его по назначению.

1. Чтобы открыть пылезащитный колпачок, нажмите кнопку для распыления до упора и отпустите.
2. Откройте пылезащитный колпачок, подняв его вверх.
   Затем открыть мундштук, подняв его вверх.
3. Удалить капсулу СПИРОВА из блистера (непосредственно перед применением) и разместить ее на платформе с центральной камерой, как показано на рисунке. Неважно, какой стороной поместить капсулу в камеру (5).
4. Закрыть мундштук плотно до щелчка, оставить пылезащитный колпачок открытым.
5. Держать Хендихейлер мундштуком вверх и нажать кнопку для распыления до упора один раз и отпустить.
   Это делает отверстия в оболочке капсулы и позволяет высвободиться при вдыхании.
6. Полностью выдохнуть.
   Важно: не выдыхать в мундштук в любом случае.
7. Поднять устройство ХЕНДИХЕЙЛЕР в рот и охватить плотно губами мундштук. Держите голову прямо и вдохнуть медленно и глубоко, но таким образом, чтобы услышать или почувствовать вибрацию капсулы.
   Вдыхать пока легкие не наполнятся; затем как можно дольше задержать дыхание и в то же время вынуть мундштук изо рта.
   Возобновить дыхание.
   Повторить действия, указанные на рисунках 6 и 7 еще один раз для полного стула капсулы.
8. Открыть мундштук снова. Вытащить использованную капсулу и выбросить.

Закрыть мундштук и пылезащитный колпачок для хранения устройства Хендихейлер.

Очистка устройства ХЕНДИХЕЙЛЕР

Чистить устройство Хендихейлера нужно один раз в месяц.

Откройте пылезащитный колпачок и мундштук. Затем открыть основание, приподнимая кнопку для распыления. Промыть весь ингалятор теплой водой для удаления порошка. Тщательно высушить устройство ХЕНДИХЕЙЛЕР, промокая остаток воды бумажной салфеткой и просушивая на воздухе, оставить при этом пылезащитный колпачок, мундштук и основание открытыми. Просушивание на воздухе занимает 24 часа, следовательно, очистку нужно начинать сразу после использования, чтобы устройство было готово к следующему применению.

При необходимости мундштук можно очистить снаружи с помощью влажной, но не мокрой ткани.

Раскрытие блистера

А. Отделить полосы блистера, разорвав вдоль перфорации.

В. Раскрыть (непосредственно перед использованием) к надписи «СТОП».

Если случайно была открыта еще одна капсула, ее следует выбросить.

С. Вынуть капсулу

Капсулы СПИРЕНИЯ содержат лишь небольшое количество порошка, таким образом, капсула наполнена частично.

Препарат не предназначен для использования детям.

Високі дози СПІРИВИ можуть спричинити антихолінергічні симптоми.

Проте системні антихолінергічні побічні ефекти були відсутні у здорових добровольців після разової дози аж до 340 мкг тіотропію броміду.  

Жодних значних побічних реакцій, крім сухості в роті, не спостерігалося після 7 днів прийому тіотропію броміду до 170 мкг у здорових добровольців.

У дослідженнях багаторазового дозування у пацієнтів із ХОЗЛ застосування максимальної добової дози 43 мкг тіотропію броміду протягом 4 тижнів не спричинило значних побічних реакцій.

Гостра інтоксикація при пероральному застосуванні капсул тіотропію малоймовірна через низьку пероральну біодоступність.

Многие из перечисленных нежелательных эффектов можно отнести к антихолинергическим свойствам СПИРОВАНИЯ.

Побочные реакции на препарат были определены по данным, полученным из клинических испытаний и спонтанных сообщений в течение послерегистрационного периода. База данных клинических исследований включает 9647 пациентов, применявших тиотропий в 28 плацебо контролируемых клинических испытаниях с периодом лечения от 4 недель до 4 лет.

Частота побочных реакций в соответствии с MedDRA: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); одиночные (≥ 1/10000, < 1/1000); редкие (<1/10000); неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны обмена веществ:

неизвестно – обезвоживание.

Со стороны центральной нервной системы:

нечасто – головокружение, головная боль, нарушение вкусовых ощущений;

одиночные – бессонница.

Со стороны органов звезды:

нечасто – нечеткость зрения;

одиночные – глаукома, повышение внутриглазного давления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто – фибрилляция предсердий;

единичные – суправентрикулярная тахикардия, тахикардия, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто – кашель, дисфония, фарингит;

единичные – бронхоспазм, носовые кровотечения, ларингит, синусит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – сухость во рту;

нечасто – запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кандидоз полости рта и глотки;

единичные – непроходимость кишечника, включающая паралитическую непроходимость кишечника; дисфагия, гингивит, глоссит, стоматит, тошнота;

неизвестно – кариес зубов.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки:

нечасто – сыпь;

единичные – ангионевротический отек, гиперчувствительность (включая аллергические реакции немедленного типа), зуд, крапивница;

неизвестно – сухость кожи, инфекции кожи и образование язв, анафилактические реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

неизвестно – отек суставов.

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто – задержка мочи, дизурия;

единичные – инфекция мочевыводящих путей.


Описание отдельных побочных реакций

В контролируемых клинических исследованиях обычно наблюдалась такая антихолинергическая побочная реакция, как сухость во рту, которая отмечалась примерно у 4% пациентов.

В 28 клинических испытаниях сухость во рту привела к прекращению приема препата у 18 из 9647 пациентов (0,2%).

Среди серьезных побочных эффектов – глаукома, запор, непроходимость кишечника, включающая паралитическую непроходимость кишечника и задержку мочи.

Другие особые группы пациентов

Число антихолинергических эффектов может увеличиться с возрастом.

2 года.

После первого вскрытия полосы блистера использовать в течение 9 дней.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Защищать от прямых солнечных лучей, тепла и мороза. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул з порошком для інгаляцій у блістері; по 3 блістери в комплекті з пристроєм ХЕНДІХЕЙЛЕР у картонній коробці.

По рецепту.

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия/Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Германия.

Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм на Рейне, Германия/Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Германия.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.