Сомаверт лиофилизат для раствора для инъекций с растворителем и иглами по 20 мг, 30 шт.

действующее вещество: пегвисомант;

1 флакон содержит 30 мг пегвисоманта;

другие составляющие: глицин, маннит (Е 421), натрия гидрофосфат безводный, натрия дигидрофосфат моногидрат.

1 предварительно наполненный шприц с растворителем содержит воду для инъекций.

Лиофилизат и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса от белого до почти белого цвета.

Другие гормоны передней доли гипофиза и их аналоги. Пегвисомант. Код АТХ H01A X01.

Описание

Сомаверт содержит пегвисомант, аналог человеческого гормона роста, который был структурно изменен, чтобы действовать как антагонист рецепторов гормона роста.

Пегвисомант – это белок, созданный по технологии рекомбинантной ДНК, содержащий 191 аминокислотный остаток, к которому ковалентно присоединены несколько полиэтиленгликолевых (ПЭГ) полимеров (преимущественно 4–6 молекул ПЭГ/белок). Молекулярная масса белка пегвисоманта составляет 21998 дальтон. Молекулярная масса ПЭГ-части пегвисоманта составляет около 5000 дальтон. Таким образом, предпочтительно молекулярная масса пегвисоманта составляет примерно 42 000; 47 000 и 52 000 дальтонов. Пегвисомант синтезируется специфическим штаммом бактерий Escherichia coli, генетически модифицированным путем добавления плазмиды, несущей ген для антагониста рецепторов гормона роста. Биологическая активность определяется посредством биологического анализа пролиферации клеток. Связывание Сомаверта с рецептором гормона роста приводит к нарушению надлежащего связывания со вторым рецептором гормона роста с ингибированием димеризации функционального рецептора и последующего внутриклеточного сигнального пути.

Пегвисомант селективно связывается с рецептором гормона роста на поверхности клетки и не имеет перекрестной реактивности с другими исследуемыми цитокиновыми рецепторами, включая пролактин. Пегвисомант приводит к уменьшению сывороточной концентрации инсулиноподобного фактора роста I (IФР-I), свободного ИФР-I, кислотолабельной субъединицы (КЛО) и белка связывания инсулиноподобного фактора роста типа 3 (БЗИФР-3).

Механизм деяния

Пегвисомант селективно связывается с рецепторами гормона роста на поверхности клетки, где блокирует связывание эндогенного гормона роста и, таким образом, препятствует передаче сигнала гормона роста.

Ингибирование действия гормона роста приводит к уменьшению сывороточной концентрации ИФР-I, а также других сывороточных белков, чувствительных к гормону роста, таких как свободный ИФР-I, кислотолабильная субъединица ИФР-I и БЗИФР-3.

Клинические исследования

Всего 112 пациентов (63 мужчины и 49 женщин) с акромегалией приняли участие в 12-недельном рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании, в котором сравнивали плацебо и Сомаверт. Средний возраст ± стандартное отклонение (СВ) составлял 48 ± 14 лет, а средняя продолжительность акромегалии составляла 8 ± 8 лет. 93 пациентам в прошлом проводили операцию на гипофизе, из них 57 лицам также проводили стандартную лучевую терапию. 6 пациентов подвергались облучению без хирургического вмешательства, 9 человек получали только медикаментозную терапию, а еще 4 пациента ранее не получали никаких видов терапии. По состоянию на начало исследования среднее значение ±СВ времени, прошедшее после последней операции и/или облучения, составляло соответственно 6,8±0,93 года (n=63) и 5,6±0,57 года (n=93).

Пациенты включали в исследование, если у них уровень ИФР-I в сыворотке крови, определенный после надлежащего периода вымывания препарата, в ≥ 1,3 раза превышал верхний предел нормы с поправкой на возраст. К моменту визита включение в исследование пациентов распределяли в рандомизированном порядке до одной из четырех групп терапии: плацебо (n = 32); Сомаверт подкожно в дозе 10 мг/сут (n=26), 15 мг/сут (n=26) или 20 мг/сут (n=28). Первичной конечной точкой эффективности было процентное изменение концентрации ИФР-I от уровня на визите включения в исследование до недели 12. В трех группах, получавших Сомаверт, наблюдалось статистически значимое (р<0,01) снижение уровня ИФР-I в сыворотке крови по сравнению с группой плацебо (табл. 1).


Таблица 1. Среднее процентное изменение концентрации ИФР-I от уровня на визите включения в исследование до недели 12 в выборке «пациенты, которым назначено лечение»




* - P<0,01; n – количество пациентов; СВ – стандартное отклонение.

 В табл. 2 показан эффект от терапии Сомавертом на примере размера кольца (стандартные размеры ювелирных изделий, превращенные в числовую шкалу от 1 до 63 баллов), а также по признакам и симптомам акромегалии. Каждый отдельный признак или симптом акромегалии (отек мягких тканей, артралгия, головная боль, потливость и повышенная утомляемость) оценивали по девятибалльной порядковой шкале (0 – отсутствуют, 8 – тяжелые и инвалидизирующие), а общий балл для оценки признаков или симптомов акромегалии получали на основе суммы баллов по отдельным шкалам. Средние баллы на исходном уровне были следующими: размер кольца – 47,1; общий балл при оценке признаков и симптомов – 15,2; отек мягких тканей – 2,5; артралгия – 3,2; головная боль – 2,4; потливость – 3,3 и повышенная утомляемость – 3,7.

Таблица 2. Среднее изменение размера кольца и признаков и симптомов акромегалии в неделю 12 по сравнению с визитом включения в исследование (СВ).




Концентрации сывороточного гормона роста, измеряемые с помощью методов количественного определения, разработанных для исследования, с использованием антител, не имеющих перекрестной реактивности с пегвисомантом, увеличивались в течение двух недель после начала терапии препаратом Сомаверт. Наибольший рост концентрации гормона роста наблюдался у пациентов, получавших Сомаверт в дозе 20 мг/сут. Наиболее вероятно, что этот эффект является результатом уменьшения ингибирования секреции гормона роста при уменьшении уровня ИФР-I. Когда пациенты с акромегалией применяли нагрузочную дозу препарата Сомаверт с последующими фиксированными ежедневными дозами, увеличение концентрации гормона роста было обратно пропорционально уменьшению уровня ИФР-I и обычно стабилизировалось до недели 2. Концентрация гормона роста в сыворотке крови оставалась стабильной у пациентов, получающих , в течение в среднем 43 недели (диапазон 0-82 недели).

В открытой расширенной фазе клинического исследования приняли участие 109 пациентов (в том числе 6 новых пациентов) при средней продолжительности применения препарата 42,6 недели (диапазон 1 день – 82 недели); из них побочные реакции возникали у 93 (85,3%) пациентов; у 16 (14,7%) – наблюдались серьезные побочные реакции (СПР), а у 4 (3,7%) лиц была прекращена терапия из-за побочных реакций (головная боль, повышение уровней биохимических показателей функции печени, рак поджелудочной железы и увеличение массы тела). В общей сложности 100 (92,6%) из 108 участников с доступными данными измерений ИФР-I имели нормальную концентрацию ИФР-I на любом визите во время исследования.

Абсорбция. После подкожного введения максимальная концентрация пегвисоманта в сыворотке крови обычно достигается не ранее чем через 33-77 часов после применения. Средняя степень всасывания подкожно введенной дозы 20 мг составляет 57% по сравнению с таковым после введения дозы 10 мг.

Деление. Средний видимый объем распределения пегвисоманта составляет 7 л (коэффициент вариации 12%), что указывает на то, что пегвисомант распределяется в ткани незначительно. После однократного подкожного применения экспозиция (Cmax, AUC) пегвисоманта увеличивается непропорционально увеличению дозы. Среднее ± стандартная ошибка среднего (СПС) значения концентрации пегвисоманта в сыворотке крови после 12 недель применения ежедневных доз 10; 15 и 20 мг составляло 6600±1330; 16000±2200 и 27000±3100 нг/мл соответственно.

Относительную биодоступность дозы 1×30 мг пегвисоманта сравнивали с дозой 2×15 мг пегвисоманта в исследовании с однократным применением. Значения AUCinf и Cmax пегвисоманта при введении в виде одной инъекции с силой действия 30 мг были примерно на 6% и 4% выше соответственно по сравнению с таковыми после введения в виде двух инъекций по 15 мг.

Метаболизм и элиминация. Молекула пегвисоманта содержит ковалентно связанные полимеры полиэтиленгликоля для того, чтобы снизить скорость клиренса. Клиренс пегвисоманта после многократного применения меньше, чем клиренс, который наблюдается после однократного применения. Средний общий системный клиренс пегвисоманта в организме после многократного применения оценивается в диапазоне от 36 до 28 мл/ч для подкожных доз в диапазоне от 10 до 20 мг/сут соответственно. Выявлено, что клиренс пегвисоманта увеличивается в соответствии с массой тела. Пегвисомант выводится из сыворотки крови со средним периодом полувыведения от 60 до 138 ч после однократного или многократного применения. Менее 1% введенной дозы выявляется в моче в течение 96 часов. Пути элиминации пегвисоманта у человека не изучались.

Исследование взаимодействия между лекарственными средствами

В клинических исследованиях пациентам, получавшим опиаты, часто были необходимы более высокие концентрации пегвисоманта в сыворотке крови для достижения надлежащего угнетения ИФР-I по сравнению с пациентами, не получавшими опиатов. Механизм этого взаимодействия неизвестен (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Отдельные группы пациентов

Фармакокинетические исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек, с нарушениями функции печени, пациентов пожилого возраста или пациентов детского возраста не проводились. Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику пегвисоманта не изучалось. В ходе популяционного фармакокинетического анализа различий в фармакокинетике пегвисоманта в зависимости от пола пациентов не выявлено.

Сомаверт показан для лечения акромегалии у пациентов, которые имели недостаточный ответ на хирургическое вмешательство или радиотерапию или для которых эти виды терапии не приемлемы. Целью лечения является нормализация уровня инсулиноподобного фактора роста I (IФР-I) в сыворотке крови.

Нельзя применять Сомаверт, если у пациента есть аллергия на действующее вещество или какие-либо другие ингредиенты препарата.

Инсулин и/или пероральные гипогликемические препараты

После начала терапии Сомавертом пациентам с акромегалией и сахарным диабетом, получающим инсулин и/или пероральные гипогликемические средства, может потребоваться уменьшение дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических средств (см. раздел «Особенности применения»).

Опиаты

В ходе клинических исследований пациентам, получавшим опиаты, часто были необходимы более высокие дозы Сомаверта для нормализации концентрации ИФР-I, чем пациентам, не получавшим опиатов. Механизм этого взаимодействия неизвестен.

Гипогликемия, ассоциированная с понижением уровня гормона роста, у пациентов с сахарным диабетом

Гормон роста противодействует воздействию инсулина на обмен углеводов путем уменьшения чувствительности к инсулину. Таким образом, у некоторых пациентов, применяющих Сомаверт, может улучшиться переносимость глюкозы. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с сахарным диабетом и, если это необходимо, снизить дозы антидиабетических препаратов во избежание гипогликемии.

Гепатотоксичность

Перед началом терапии Сомавертом необходимо выполнить оценку исходного уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови, общего билирубина в сыворотке крови и уровня щелочной фосфатазы. В табл. 3 приведены рекомендации по началу терапии препаратом Сомаверт в зависимости от результатов оценки показателей функции печени (ПФП).

Бессимптомное транзиторное повышение уровней трансаминаз, до 15 раз превышающее верхнюю границу нормы (ВМН), наблюдалось у < 2% пациентов в ходе двух открытых исследований (при участии в целом 147 пациентов). Эти высокие уровни трансаминаз не сопровождались повышением уровня билирубина. Повышенные уровни трансаминаз возвращались в норму со временем, чаще всего после временной приостановки терапии. Послерегистрационные отчеты выявили повышение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови более чем в 20 раз выше ВМН, связанное с повышением общего билирубина более чем в 2 раза выше ВМН. Во многих из этих случаев прекращение терапии Сомавертом привело к уменьшению или устранению отклонений от нормы печеночных показателей.

Во время терапии Сомаверт следует применять в соответствии с информацией об отклонениях от нормы со стороны биохимических показателей функции печени, приведенной в табл. 4. 

Таблица 3. Рекомендации по началу терапии препаратом Сомаверт в зависимости от биохимических показателей функции печени (БПФП) на исходном уровне и периодического мониторинга БПФП в период терапии препаратом
 

 Если в период терапии Сомавертом у пациента повышается уровень ПФП или появляются какие-либо другие признаки или симптомы нарушения функции печени, рекомендуется лечение, приведенное ниже (табл. 4). 

Таблица 4. Клинические рекомендации исходя из результатов оценки биохимических показателей функции печени во время терапии препаратом Сомаверт

 Пациенты должны сдавать кровь для анализа уровня ИФР-I и анализа биохимических показателей функции печени до и во время лечения Сомавертом; дозировка препарата может быть изменена на основе результатов этих анализов.

Перекрестная реактивность с количественным определением гормона роста

Сомаверт имеет существенное структурное сходство с гормоном роста, в связи с чем возникает его перекрестная реактивность при применении наборов для количественного определения гормона роста. Поскольку концентрация Сомаверта в сыворотке крови при применении терапевтически эффективных доз, как правило, в 100–1000 раз превышает фактическую концентрацию гормона роста в сыворотке крови у пациентов с акромегалией, измерения концентрации гормона роста в сыворотке крови могут давать ложно повышенные значения.

Липогипертрофия

Наблюдались случаи липогипертрофии у пациентов, применявших Сомаверт. В ходе двойного слепого 12-недельного плацебо-контролируемого исследования был зарегистрирован один случай (1,3%) липогипертрофии в месте инъекции у пациента, получавшего дозы 10 мг/сут. Явление исчезло на фоне продолжающейся терапии. В двух открытых исследованиях (в целом с участием 147 пациентов) было два пациента (оба получали дозы 10 мг/сут), у которых развилась липогипертрофия. В одном случае явление прошло на фоне терапии, а в другом привело к прекращению терапии. Для предотвращения липогипертрофии необходимо ежедневно менять место выполнения инъекции (т.е. вводить препарат в другое место, чем в прошлый раз).

Системные реакции гиперчувствительности

У пациентов с системными реакциями гиперчувствительности возобновления терапии Сомавертом следует осуществлять с осторожностью и проводить тщательный мониторинг состояния пациента (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушение функции почек

Препарат Сомаверт не исследовали по применению пациентам с нарушением функции почек, и безопасность и эффективность применения этим пациентам неизвестны.

Применение пациентам пожилого возраста

Количество участников в возрасте от 65 лет в клинических исследованиях Сомаверта не было достаточным, чтобы оценить разницу в ответе пациентов этой возрастной группы и более молодых пациентов. В целом выбирать дозу для пациентов пожилого возраста необходимо с осторожностью, как правило, начиная с нижней границы диапазона доз, в связи с тем, что в этой возрастной группе чаще наблюдается снижение функции печени, почек или сердца, а также более часты сопутствующие заболевание или применение других лекарственных средств.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.

Беременность

Обзор информации о рисках

Ограниченных данных по применению Сомаверта беременным женщинам недостаточно для того, чтобы сообщить о риске возникновения значительных врожденных пороков и выкидыша, связанных с применением лекарственного средства. В исследованиях размножения животных фетотоксичность наблюдалась при дозе, которая в 6 раз превышала максимальную рекомендованную дозу для человека, рассчитанную на основе площади поверхности тела, после подкожного введения пегвисоманта во время органогенеза или в период перед имплантацией (см. подраздел «Данные»).

Оцененный фоновый риск возникновения значительных врожденных пороков и выкидыша для целевой популяции неизвестен.

Данные

Данные исследований на животных

Влияние пегвисоманта на раннее эмбриональное развитие и эмбриофетальное развитие оценивали в двух отдельных исследованиях, проведенных на беременных кролях, которым пегвисомант вводили подкожно в дозах 1, 3 и 10 мг/кг/сут. Отсутствуют какие-либо доказательства тератогенного воздействия, ассоциированного с применением пегвисоманта во время органогенеза. При применении дозы 10 мг/кг/сутки (в 6 раз превышавшей максимальную терапевтическую дозу для человека, рассчитанную на основе площади поверхности тела) в обоих исследованиях наблюдалось воспроизводимое небольшое увеличение случаев постимплантационных потерь.

Применение препарата беременным женщинам не изучалось, поэтому пациентки должны немедленно сообщить врачу, если узнают, что беременны.

Кормление грудью

Обзор информации о рисках

Согласно ограниченной информации о клинических случаях, в публикациях сообщается, что уровень пегвисоманта в женском молоке был ниже уровня выявления. Нет доступной информации о влиянии препарата на грудных детей, и о влиянии препарата на выработку молока. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка и клиническую потребность матери в препарате Сомаверт, а также любое потенциальное неблагоприятное влияние препарата Сомаверт на детей, находящихся на грудном вскармливании, и на основное заболевание матери.

Пациентка должна уведомить своего врача, если планирует кормить ребенка грудью

Женщины и мужчины репродуктивного возраста

Обсудите вероятность непредсказуемой беременности с женщинами в пременопаузе, поскольку терапевтические преимущества снижения уровня гормона роста (ГР) и нормализации концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) у женщин с акромегалическим состоянием, получающих пегвисомант, могут привести к улучшению фертильности.

Информация о дозировке

Рекомендованная доза препарата Сомаверт составляет 80 мг подкожно под наблюдением врача. Необходимо обеспечить надлежащий инструктаж по методике выполнения подкожных инъекций. Со следующего дня после введения нагрузочной дозы пациент должен получать подкожные инъекции Сомаверта по 10 мг ежедневно.

Затем дозу титруют до нормализации концентрации ИФР-I в сыворотке крови (концентрацию ИФР-I в сыворотке следует измерять каждые 4–6 нед). Выбор дозы не должен производиться на основе концентрации гормона роста или признаков и симптомов акромегалии. Неизвестно, получат ли пациенты, у которых после достижения нормальной концентрации ИФР-I все еще остаются симптомы, польза от увеличения дозы Сомаверта.

Если концентрация ИФР-I повышена, следует увеличивать дозу препарата с шагом 5 мг каждые 4–6 недель.

Если концентрация ИФР-I ниже нормального диапазона, следует снижать дозу препарата с шагом 5 мг каждые 4–6 нед.

Уровень ИФР-I также следует контролировать, когда пациента переводят из ежедневной схемы введения необходимой дозы Сомаверта в виде нескольких инъекций на ежедневную схему с введением необходимой дозы в виде одной инъекции (см. раздел «Фармакодинамика»).
Рекомендуемый диапазон дозировки – от 10 до 30 мг 1 раз в сутки, а максимальная суточная доза составляет 30 мг 1 раз в сутки.

Оценка биохимических показателей функции печени перед началом терапии Сомавертом

Прежде чем начинать терапию Сомавертом, необходимо выполнить оценку исходного уровня показателей функции печени пациента (сывороточный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), общего билирубина сыворотки крови (ЖБСК) и щелочной фосфатазы). Рекомендации по началу терапии Сомавертом на основе исходного уровня показателей функции печени и рекомендации по мониторингу показателей функции печени во время терапии Сомавертом приведены в табл. 3 (см. раздел «Особенности применения»).

Процедура выполнения инъекции с погрузочной дозой

Нижеследующие инструкции касаются восстановления раствора и подготовки к введению нагрузочной дозы 80 мг и предназначены для медицинских работников. Медицинский работник должен восстановить лиофилизированный порошок из 4 флаконов препарата Сомаверт, каждый из которых содержит 20 мг пегвисоманта, с помощью поставляемого в комплекте растворителя (для приготовления нагрузочной дозы 80 мг требуется 4 флакона лиофилизированного порошка и 4 шприца объемом 2, содержащие растворитель (стерильная вода для инъекций)) Медицинский работник должен также выполнить 4 инъекции восстановленного раствора препарата Сомаверт по выбору в плечо, верхнюю часть бедер, живота или ягодицы пациента (каждая инъекция в другом месте).

(а) - Перед введением погрузочной дозы извлеките из холодильника первую упаковку (1 флакон лиофилизированного порошка Сомаверт, содержащий 20 мг пегвисоманта, и 1 шприц объемом 2,25 мл, содержащий растворитель) примерно за 10 минут до запланированного времени инъекции.

(б) - Восстановите первый флакон на 20 мг Сомаверта, лиофилизированный порошок, содержащий 20 мг пегвисоманта, с помощью растворителя. При использовании растворителя в шприце объемом 2,25 мл необходимо медленно ввести содержимое шприца на стенку флакона с лиофилизированным порошком Сомаверта. Не направляйте растворитель прямо на порошок.

(в) - Не переворачивайте флакон и не встряхивайте раствор, поскольку это может привести к денатурации белка пегвисоманта. Медленно размешайте раствор круговыми движениями, чтобы весь лиофилизированный порошок перешел в раствор. Если в восстановленном растворе Сомаверта наблюдается пенообразование, то, вероятно, этот раствор испорчен и поэтому непригоден для введения.

(г) - Перед применением визуально проверьте восстановленный раствор Сомаверта на наличие посторонних частиц и изменения цвета. Восстановленный раствор должен быть прозрачным. Если раствор мутный, не применяйте его. После восстановления раствор содержит 20 мг пегвисоманта в 1 мл раствора.

(д) - Наберите 1 мл восстановленного раствора Сомаверта. Раствор должен быть использован не позднее 6 часов после восстановления.

(е) - Выполните первую подкожную инъекцию восстановленного раствора Сомаверта (20 мг/мл) в плечо или верхнюю часть бедра, или живот, или ягодицы пациента под углом 90 градусов.

(ж) - Повторите шаги от (а) до (д), чтобы восстановить раствор для второй и последующих 3-й и 4-й доз Сомаверт 20 мг.

(с) - Далее выполните вторую (а затем 3-ю и 4-ю) подкожную инъекцию восстановленного раствора препарата Сомаверт (20 мг/мл) в плечо или верхнюю часть бедра, или живот, или ягодицы пациента (выберите другое место, нож (для предыдущих инъекций) под углом 90 градусов.

Процедура выполнения инъекции с поддерживающей дозой

Рекомендации для пациента или ухаживающего за ним по восстановлению раствора и введению ежедневных доз (от 10 до 30 мг) приведены ниже в «Пошаговой инструкции по введению лекарственного средства Сомаверт».

а) - Перед введением дозы извлеките из холодильника 1 флакон лиофилизированного порошка Сомаверт, содержащий 10 мг, 15 мг, 20 мг или 30 мг пегвисоманта, и один шприц объемом 2,25 мл, содержащий растворитель, примерно за 10 минут до запланированного времени инъекции

б) - Восстановите лиофилизированный порошок Сомаверт с помощью растворителя. При использовании растворителя в шприце объемом 2,25 мл необходимо медленно ввести содержимое шприца на стенку флакона с лиофилизированным порошком Сомаверта. Не направляйте растворитель прямо на порошок.

в) - Не переворачивайте флакон и не встряхивайте раствор, так как это может привести к денатурации белка пегвисоманта. Медленно размешайте раствор круговыми движениями, чтобы весь лиофилизированный порошок перешел в раствор. Если в восстановленном растворе Сомаверта наблюдается пенообразование, то, вероятно, этот раствор испорчен и поэтому непригоден для введения.

г) - Перед применением визуально проверьте восстановленный раствор Сомаверта на наличие посторонних частиц и изменения цвета. Восстановленный раствор должен быть прозрачным. Если раствор мутный, не применяйте его. После восстановления раствор содержит 10 мг, 15 мг, 20 мг или 30 мг пегвисоманта в 1 мл раствора.

д) - Наберите 1 мл восстановленного раствора Сомаверта. Раствор должен быть использован не позднее 6 часов после восстановления.

Выполните подкожную инъекцию восстановленного раствора Сомаверта в плечо или верхнюю часть бедра, или живот, или ягодицы под углом 90 градусов. 

Пошаговая инструкция по введению лекарственного средства Сомаверт 

Шаг 1. Необходимые средства.

• Одна упаковка препарата Сомаверт содержит флакон с порошком Сомаверта, предварительно наполненный шприц, безопасную иглу.
• Также Вам понадобятся: ватный диск, спиртовая салфетка, контейнер для утилизации острых предметов.

Шаг 2. Подготовка

Перед началом работы:

• Смешайте сомаверт и жидкость, только когда будете готовы ввести дозу.
• Извлеките из холодильника одну упаковку Сомаверт и дайте препарату нагреться до комнатной температуры в безопасном месте в течение как минимум 10 минут, прежде чем будете его применять.
• Не следует нагревать упаковку Сомаверта, используя источник тепла, например горячую воду или микроволновку. Препарат должен нагреться сам собой.
• Вымойте руки водой с мылом и полностью высушите.
• Раскройте упаковку со шприцем и безопасной иглой, чтобы было удобно брать каждый необходимый предмет во время подготовки к инъекции.
• Не следует применять шприцы или флаконы, если:
  • они повреждены или бракованы;
  • истек срок годности;
  • они были заморожены, даже если сейчас они уже оттаяли (это касается только шприцев).

Шаг 3. Выбор места для инъекции

• Для каждой инъекции выбирайте другое место в пределах инъекционных участков.
• Избегайте участков вблизи костей или участков с кровоподтеками, покраснениями, болезненными ощущениями или уплотнениями, а также участков со шрамами или кожными заболеваниями.
• Протрите место для инъекции спиртовой салфеткой.
• Дайте высохнуть месту для инъекции.

Шаг 4. Снятие крышки с флакона

• Снимите крышку с флакона.
• Выкиньте крышку. Она Вам больше не потребуется.

Осторожно! Не прикасайтесь ничем к пробке флакона. 

Шаг 5. Снятие колпачка со шприца

• Снимите колпачок со шприца, оставив на месте наконечник шприца. Чтобы снять колпачок, может понадобиться больше усилий, чем кажется на первый взгляд.
• Выкиньте колпачок шприца. Он Вам больше не потребуется.
• Держите шприц вертикально во избежание утечки жидкости.

Осторожно! Не прикасайтесь к кончику шприца каких-либо предметов, когда колпачок снят.

Шаг 6. Подсоединение безопасной иглы

Прижмите и закрутите безопасную иглу на шприце до упора.

Шаг 7. Снятие колпачка с иглы

• Удалите защитный кожух иглы с колпачка иглы.
• Осторожно снимите колпачок с иглы.
• Выбросьте колпачок иглы. Он Вам больше не потребуется.

Осторожно! Не прикасайтесь к игле ничего. 

Шаг 8. Введение иглы

• Проткните иглой центр пробки флакона, как показано на рисунке.
• Поддерживайте шприц, пока игла находится в пробке флакона, чтобы предотвратить сгибание иглы.

Шаг 9. Добавление жидкости

• Наклоните флакон и шприц под углом, как показано на рисунке.
• Медленно нажимайте шток поршня шприца, пока вся жидкость не перейдет во флакон.

Осторожно! Не направляйте струю жидкости прямо на порошок. Это вызывает образование пены, что делает препарат непригодным для применения.

• Пока не вынимайте иглу.

Шаг 10. Перемешивание раствора круговыми движениями

• Держите шприц и флакон в одной руке, как показано на рисунке.
• Осторожно и медленно перемешайте раствор, двигая флакон по кругу на ровной поверхности.
• Продолжайте перемешивать жидкость по круговым движениям, пока весь порошок не растворится полностью.

Примечание. Это может занять до 5 минут. Не стряхивать.

Шаг 11. Проверка раствора

• Держа иглу во флаконе, внимательно посмотрите на раствор. Он должен быть прозрачным и не содержать посторонних частиц.
• Не следует применять препарат, если:
  • раствор является непрозрачным или мутным;
  • раствор окрашен в любой цвет;
  • во флаконе присутствуют какие-либо частицы или пена.

Шаг 12. Перемещение иглы

• Переверните флакон так, чтобы вы могли увидеть отверстие в пробке, как показано на рисунке.
• Поместите иглу вниз так, чтобы кончик иглы находился в самой низкой точке жидкости. Так Вы сможете выбрать как можно больше жидкости из флакона.
• Убедитесь, что шток поршня шприца не двигается. Если шток поршня шприца переместился, введите его обратно в шприц. Это позволяет удалить весь воздух из шприца, прежде чем вы начнете набирать дозу.

Шаг 13. Набор дозы

• Медленно потяните на себя шток поршня шприца, чтобы удалить как можно больше раствора из флакона.

Примечание. Если вы видите воздушные пузыри в шприце, постучите по цилиндру шприца, чтобы пузыри поднялись вверх, а затем осторожно выведите пузыри во флакон.

• Извлеките иглу из флакона.

Шаг 14. Введение иглы

• Аккуратно возьмите складку кожи в месте инъекции.
• Введите иглу во всю длину в складку кожи.

Шаг 15. Выполнение инъекции препарата

• Медленно продвигайте шток поршня шприца вниз, пока цилиндр шприца не станет пустым.

Примечание. Убедитесь, что вы ввели иглу на полную длину.

• Отпустите складку кожи и вытяните иглу под прямым углом.

Шаг 16. Безопасность использования иглы

• Опустите защитный кожух на иглу.
• Осторожно нажмите на кожух, используя жесткую поверхность, чтобы перевести его в исходное положение.

Примечание. Вы услышите щелчок, когда защитный кожух станет на место.

Шаг 17. Утилизация

• Положите шприцы в контейнер для утилизации острых предметов.
• Не выбрасывайте (не утилизируйте) шприцы с бытовым мусором.

Шаг 18. После инъекции

• При необходимости возьмите чистый ватный диск и слегка прижмите к месту инъекции.
• Нельзя тереть место инъекции.

Безопасность и эффективность применения Сомаверта детям не установлены.

Во время домаркетинговых клинических исследований сообщалось об одном случае острой передозировки препаратом Сомаверт: пациент самостоятельно выполнял инъекции в дозе 80 мг/сут (что в 2,7 раза выше, чем максимальная рекомендованная поддерживающая доза) в течение семи дней. У пациента наблюдалось небольшое повышение утомляемости, без других жалоб и значимых отклонений со стороны результатов клинических лабораторных анализов.

В случае передозировки применения препарата Сомаверт следует прекратить и не восстанавливать, пока уровень ИФР-I не вернется в норму.

Клинически значимые побочные реакции, упоминаемые в разделе «Особенности применения», являются следующими:

• гипогликемия, ассоциированная с понижением уровня гормона роста, у пациентов с сахарным диабетом;
• гепатотоксичность;
• перекрестная реактивность с количественным определением гормона роста;
• липогипертрофия;
• системные реакции гиперчувствительности.

В ходе дорегистрационных клинических исследований повышение сывороточной концентрации АЛТ и АСТ более чем в 10 раз от ВМН наблюдалось у двух пациентов (0,8%), получавших Сомаверт. Одному пациенту выполнили повторную провокационную пробу с применением препарата Сомаверт, после которого наблюдался рецидив повышения уровня трансаминаз, что указывало на вероятную причинную связь между введением препарата и повышением уровня ферментов печени. Результаты биопсии печени, выполненной у второго пациента, были согласованы с хроническим гепатитом неизвестной этиологии. У обоих пациентов повышенный уровень трансаминаз вернулся в норму после прекращения применения препарата.

Повышение уровня АЛТ и АСТ не сопровождалось повышением уровня общего билирубина и щелочной фосфатазы, за исключением двух пациентов с минимальным ассоциированным увеличением уровня щелочной фосфатазы (т.е. менее 3×ВМН). Повышение уровня трансаминаз, вероятно, не зависит от введенной дозы Сомаверта и наблюдается обычно в течение 4-12 недель после начала терапии. Каких-либо биохимических, фенотипических или генетических прогностических факторов, связанных с этим явлением, обнаружено не было.

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся при различных условиях, частоту возникновения побочных реакций в клинических исследованиях одного препарата нельзя непосредственно сравнивать с показателем, полученным в ходе клинических исследований другого препарата, и ожидать такую же частоту на практике.

В ходе 12-недельного рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования фиксированных доз препарата Сомаверт с участием пациентов с акромегалией 32 пациента получали плацебо и 80 пациентов получали Сомаверт один раз в сутки (см. раздел «Фармакодинамика»). В общей сложности 108 пациентов (30 – в группе плацебо, 78 – в группе препарата Сомаверт) завершили 12 недель терапии.

В целом из-за побочных реакций дорегистрационных клинических исследований были выведены восемь пациентов с акромегалией (5,3%), включая двух пациентов с выраженным повышением уровней трансаминаз, одного пациента с липогипертрофией в местах инъекций и одного пациента со значительным увеличением массы тела. Большинство побочных реакций, очевидно, не являются дозозависимыми. В табл. 5 показана частота побочных реакций, о которых сообщалось по крайней мере у двух пациентов, получавших Сомаверт, и частоту, которая была выше, чем в группе плацебо, в 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании.

Таблица 5. Побочные реакции, наблюдавшиеся в 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с акромегалией*



† - В группе, получавшей Сомаверт 10 мг, сообщалось о 6 реакциях, закодированных термином «инфекция»: симптомы простуды (3), инфекция верхних дыхательных путей (1), пузыри (1) и инфекция уха (1). В группе, получавшей плацебо, были зарегистрированы 2 следующие реакции: симптомы простуды (1) и инфекция органов грудной клетки (1).

Иммуногенность

В дорегистрационных клинических исследованиях примерно у 17% пациентов, получавших Сомаверт, развивались низкие титры ненейтрализующих антител к гормону роста. Хотя наличие этих антител кажется не влияющим на эффективность препарата Сомаверт, клиническая значимость развития этих антител в долгосрочной перспективе неизвестна. Пока нет доступных диагностических наборов для анализа на антитела к пегвисоманту у пациентов, получающих Сомаверт.

Приведенные выше данные отражают процент пациентов, у которых результаты анализов были признаны положительными относительно антител к препарату Сомаверт. Выявление образования антител во многом зависит от чувствительности и специфичности метода анализа. Кроме того, на наблюдаемую частоту положительных результатов анализа на антитела могли влиять несколько факторов, включая обращение с образцами, время отбора образцов, сопутствующие препараты и основное заболевание. В связи с этим сравнение частоты случаев образования антител к препарату Сомаверт с частотой образования антител к другим препаратам может давать ложные результаты.

Опыт послерегистрационного использования препарата

В течение послерегистрационного периода применения Сомаверта были обнаружены побочные реакции, изложенные ниже. Поскольку об этих реакциях сообщалось на добровольной основе от популяции неизвестной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.

В период послерегистрационного применения сообщалось о системных реакциях гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ларингоспазм, ангионевротический отек, генерализованные кожные реакции (сыпь, эритема, зуд, крапивница). Некоторым пациентам требовалась госпитализация. После возобновления терапии ни у одного из пациентов симптомы не повторялись (см. раздел «Особенности применения» («Системные реакции гиперчувствительности»)).

Реестр пациентов с акромегалией, получавших Сомаверт

ACROSTUDY – это международный наблюдательный реестр, в котором регистрируют данные по безопасности в долгосрочной перспективе у пациентов с акромегалией, получающих Сомаверт в рамках клинической практики. Дозу и схему терапии выбирал по своему усмотрению каждый врач, назначавший лечение. Хотя мониторинг безопасности в соответствии с рекомендованной схемой был обязателен, не все оценки были выполнены во всех временных точках для каждого пациента. В связи с этим сравнение частоты побочных реакций с показателями частоты, которые наблюдались в оригинальном клиническом исследовании, невозможно. По данным промежуточного отчета в реестр было включено 1288 пациентов (средняя продолжительность терапии – 3,7 года).

В начале терапии Сомавертом 648 пациентов получали лекарственное средство как монотерапию по поводу акромегалии. Из 454 пациентов, имеющих нормальный исходный уровень АСТ и АЛТ, у 4 пациентов наблюдалось повышение этих показателей в > 3 раз выше ВМН, а у двух из них повышение достигало > 5 раз выше ВМН.

Липогипертрофия была зарегистрирована у 6 (0,5%) пациентов

Снимки МРТ сравнивали с любыми предыдущими снимками, и изменение объема опухоли регистрировали в местной лаборатории как значимую только если диаметр опухоли увеличивался на величину более 3 мм для микроаденомы или если диаметр опухоли увеличивался на величину более 20% для макроаденомы. Все изменения МРТ, которые расценивались как значимые в местной лаборатории, передавались центральной лаборатории для анализа. Из 747 участников исследования, у которых были доступны результаты МРТ, выполненной на исходном уровне и, по крайней мере, один раз в период дальнейшего наблюдения, увеличение объема опухоли на МРТ наблюдалось у 51 (7%) человека по данным местной лаборатории. Из них у 16 пациентов (2%) это увеличение было подтверждено, у 6 пациентов наблюдалось уменьшение, у 12 – без изменений; у 1 пациента недостаточно данных, а у 16 пациентов данные МРТ не рассматривались в центральной лаборатории.

Необходимо проинформировать пациентов (и/или лиц, ухаживающих за ними) о возможном развитии таких побочных реакций.

• Чаще сообщали о побочных реакциях в виде реакций в месте инъекции, повышении уровней биохимических показателей функции печени, боли, тошноты и диареи.
• Если у пациентов будет выявлено повышение уровня биохимических показателей функции печени, возможно, им потребуется чаще сдавать кровь для оценки биохимических показателей функции печени и/или прекратить применение Сомаверта. Сообщите пациентам, что они должны немедленно прекратить терапию этим препаратом и обратиться к врачу в случае желтухи.
• У пациентов с акромегалией могут увеличиваться секретируемые гормон роста опухоли, и эти опухоли необходимо тщательно контролировать с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
• В месте инъекции под кожей может возникнуть уплотнение, что может привести к образованию шишки; выполнение инъекции каждый раз в новое место поможет избежать этого явления или минимизировать его.
• Если у пациентов сахарный диабет, может потребоваться тщательный мониторинг их состояния и уменьшение дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов в период терапии Сомавертом.
• Если пациенты получают опиаты, им могут потребоваться более высокие дозы Сомаверта для достижения надлежащего ингибирования ИФР-I.

3 года.

Флаконы с лиофилизатором хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре от 2 до 8°С в холодильнике. Не замораживайтесь.

Лекарственное средство во флаконах в оригинальной упаковке можно хранить при температуре не выше 25°С однократно в течение 30 дней. На картонной коробке следует указать дату, до которой следует использовать препарат (до 30 дней с даты извлечения из холодильника). Флаконы должны быть защищены от света, и их нельзя хранить в холодильнике. Препарат следует утилизировать, если он не был использован в течение 30 дней хранения при комнатной температуре или истек срок годности, указанный на коробке, в зависимости от того, что наступит раньше.

Растворитель в предварительно наполненных шприцах хранить при температуре не выше 30°С или при температуре от 2 до 8 °С в холодильнике. Не замораживайтесь.

Восстановленный раствор следует использовать немедленно или в течение 6 ч после приготовления.

Хранить в недоступном для детей месте.

10 флаконов с лиофилизатором в промежуточной картонной коробке; 3 промежуточных картонных коробки, 30 предварительно наполненных шприцев с растворителем по 1 мл, 30 безопасных игл в картонной коробке.

По рецепту.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ.

Рейксвег 12, Пуурс, 2870, Бельгия.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.