Сероквель XR таблетки по 50 мг, 60 шт.

действующее вещество: 

таблетки по 50 мг: 1 таблетка содержит 57,56 мг Кветиапина фумарата, что соответствует 50 мг Кветиапина;

вспомогательные вещества: 

лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия цитрат; магния стеарат; гипромеллоза 2208; гипромеллоза 2910; полиэтиленгликоль 400; титана диоксид (Е 171); 

для таблеток по 50, 200 и 300 мг – железа оксид желтый (Е 172);

для таблеток по 50 мг – железа оксид красный (E 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: капсулообразная двояковыпуклая таблетка персикового цвета, покрытая пленочной оболочкой, с гравировкой ’ХR 50' c одной стороны и гладкая с другой.

Средства, действующие на нервную систему. Антипсихотические средства. Кветиапин. Код АТХ N05A H04.

Механизм действия

Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный плазменный метаболит норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерными рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют сродство с серотониновыми (5нт2) и дофаминовыми D1 - и D2-рецепторами головного мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью до 5нт2, чем к рецепторам D2, считается способствующей клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидных побочных симптомов в случае применения лекарственного средства Сероквель XR по сравнению с таковыми в случае применения типичных антипсихотических лекарственных средств. 

Кветиапин не имеет сродства с переносчиком норадреналина и имеет низкое сродство с серотониновыми 5нт1а-рецепторами, тогда как норкветиапин имеет высокое сродство с обеими субстанциями. Ингибирование норкветиапином, а также частичное агонистическое действие на 5ht1a-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности лекарственного средства Сероквель XR как антидепрессанта. Кветиапин и норкветиапин имеют высокое сродство с гистаминергическими рецепторами и альфа1-адренорецепторами и умеренное сродство с альфа2-адренорецепторами. Кветиапин также имеет низкое сродство или не имеет сродства к мускариновым рецепторам, в то время как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство с несколькими подтипами мускариновых рецепторов.

Фармакодинамические эффекты

Кветиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, такую как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие допаминовых агонистов, которые измеряются либо поведенчески или электрофизиологически, и повышает концентрации допаминовых метаболитов, нейрохимический индекс угнетения D2-рецепторов.

Абсорбция

Кветиапин хорошо абсорбируется после перорального применения. Самая высокая концентрация (Tmax) Кветиапина и норкветиапина в плазме крови достигается примерно через 6 часов после приема лекарственного средства Сероквель XR. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляют 35% от таковых для Кветиапина.

Фармакокинетика Кветиапина и норкветиапина является линейной и пропорциональна дозам 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз лекарственного средства Сероквель XR, который принимали 1 раз в сутки, и лекарственного средства Сероквель немедленного высвобождения (Кветиапина фумарат немедленного высвобождения), который принимали дважды в сутки, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) одинакова, но максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) была на 13% ниже в состоянии равновесия. При сравнении лекарственных средств Сероквель XR и Сероквель немедленного высвобождения AUC метаболита норкветиапина была ниже на 18% при применении лекарственного средства Сероквель XR.

В ходе исследования, в котором изучали влияние пищи на биодоступность Кветиапина, было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров вызывают статистически значимое повышение Смахта AUC в случае применения лекарственного средства Сероквель XR примерно на 50% и 20% соответственно. Нельзя исключить, что эффект лекарственного средства, содержащего Кветиапин, может быть выше при воздействии пищи с высоким содержанием жиров. Легкая пища не оказывает значительного влияния на Cmax и AUC Кветиапина. Сероквель XR рекомендовано принимать один раз в сутки натощак.

Распределение

Примерно 83% Кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Кветиапин активно метаболизируется в печени, использование радиоактивно Меченого Кветиапина выявило, что менее 5% Кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом.

Выведение

Периоды полувыведения Кветиапина и норкветиапина составляют примерно 7 и 12 часов соответственно. Примерно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% – с калом. С мочой выводится менее 5% общей радиоактивности средней молярной фракции дозы свободного Кветиапина и активного метаболита норкветиапина у человека.

Особые популяции

Пол

Фармакокинетика Кветиапина у женщин и мужчин не отличается.

Лица пожилого возраста

Средний клиренс Кветиапина у лиц пожилого возраста примерно на 30 – 50% ниже, чем у взрослых людей в возрасте 18-65 лет.

Нарушение функции почек

Средний плазменный клиренс Кветиапина был сниженным примерно на 25% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м2), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых лиц.

Нарушение печеночной функции

Средний плазменный клиренс Кветиапина снижается примерно на 25% у пациентов с известным нарушением функции печени (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку Кветиапин в значительной степени метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением функции печени ожидается повышение его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может потребоваться корректировка дозы.

Сероквель XR показан для лечения:

Шизофрении, включая профилактику возникновения рецидива у пациентов со стабильным течением шизофрении, получавших поддерживающую терапию лекарственным средством Сероквель XR.

Биполярного расстройства, в частности:

• для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;
• для лечения тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;
• для профилактики рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение лекарственным средством Сероквель XR является эффективным.

Как дополнительная терапия при тяжелых депрессивных эпизодах у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (ТДР), у которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. До начала терапии врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности применения лекарственного средства Сероквель XR.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту лекарственного средства.

Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые средства, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Учитывая первоочередное влияние Кветиапина на центральную нервную систему, Кветиапин следует с осторожностью применять в сочетании с другими лекарственными средствами центрального действия и алкоголем.

Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, применяющих другие лекарственные средства с антихолинергическими (мускариновыми) эффектами (см. р. «Особенности применения»).

Цитохром Р450 (CYP) ЗА4 – это фермент, преимущественно отвечающий за цитохром Р450-опосредованный метаболизм Кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев сопутствующее применение Кветиапина (доза 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором СУРЗА4, вызывало повышение AUC Кветиапина в 5 – 8 раз. Учитывая это, сопутствующее применение Кветиапина с ингибиторами СУРЗА4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок во время лечения кветиапином.

Во время исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики Кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (который, как известно, является индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепина существенно повышало клиренс Кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию Кветиапина (что измерялось по площади AUC) до уровня, который в среднем составлял 13% экспозиции во время применения только Кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия могут образовываться более низкие концентрации Кветиапина в плазме крови, что может влиять на эффективность терапии Сероквель XR.

Сопутствующее применение Кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора печеночного фермента) вызывало значительное повышение клиренса Кветиапина примерно на 450 %. Начинать терапию кветиапином пациентам, которые применяют индуктор печеночного фермента, можно только при условии, что, по мнению врача, польза от применения Кветиапина преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно производить любую замену индуктора постепенно и в случае необходимости заменить его неиндуктором (например натрия вальпроатом) см. раздел «особенности применения».

Фармакокинетика Кветиапина существенно не меняется при сопутствующем применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3а4 и CYP 2D6).

Сопутствующее применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не вызывало существенных изменений в фармакокинетике Кветиапина. Одновременное применение Кветиапина и тиоридазина вызывало повышение клиренса Кветиапина примерно на 70 %.

Фармакокинетика Кветиапина не менялась после одновременного назначения с циметидином.

Фармакокинетика лития не менялась при одновременном назначении с кветиапином.

В 6-недельном рандомизированном исследовании при сравнении применения комбинации литий и Сероквель XR и комбинации плацебо и Сероквель XR у взрослых пациентов, страдающих острой манией, в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо наблюдали повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличения массы тела (см. раздел «фармакодинамические свойства»).

Отсутствовали клинически значимые изменения фармакокинетики натрия вальпроата и Кветиапина при одновременном их назначении. Ретроспективное исследование с участием детей и подростков, получавших вальпроат, Кветиапин или оба лекарственных средства, выявило более высокую частоту возникновения лейкопении и нейтропении в группе комбинированного лечения, чем в группах монотерапии.

Официальные исследования взаимодействия с наиболее распространенными сердечно-сосудистыми лекарственными средствами не проводились. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT.

У пациентов, которые применяли Кветиапин, отмечались случаи ложных положительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Поскольку Сероквель XR показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с ТДР, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности применения лекарственного средства, учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу, которую он принимает.

Долговременная эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ТДР не оценивались, однако изучались долговременная эффективность и безопасность монотерапии лекарственным средством для взрослых пациентов. 

Дети

Сероквель XR не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих в пользу его применения этой возрастной группе. Клинические исследования Кветиапина показали, что, кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также выявлено одно явление, ранее не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме этого, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения Сероквелем XR на рост и половое созревание не изучалось в течение периода более 26 недель. Долгосрочное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.

Во время плацебо-контролируемых клинических исследований лекарственным средством Сероквель XR с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной мании (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (суицидальных событий и проявлений). Этот риск сохраняется до наступления значимой/достоверной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых нескольких или более недель лечения, за пациентами следует тщательно наблюдать до наступления такого улучшения. В соответствии с общим клиническим опытом риск суицида может возрастать на ранних стадиях выздоровления.

Кроме того, врачам необходимо учитывать потенциальный риск суицидальных событий и проявлений после резкого прекращения лечения кветиапином из-за наличия известных факторов риска при заболевании, которое лечится.

Другие психические заболевания, по поводу которых назначается Кветиапин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных событий и проявлений. Вместе с этим, такие состояния могут протекать одновременно с тяжелыми депрессивными эпизодами. Таким образом, при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует принимать такие же меры предосторожности, как и при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами.

Известно, что пациенты с суицидальными событиями и проявлениями в анамнезе или те, кто демонстрирует значительный уровень суицидального мышления до начала терапии, имеют более высокий риск суицидальных мыслей или попыток суицида и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышение риска возникновения суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами, в частности из группы высокого риска, должно дополнять медикаментозное лечение, особенно на ранних этапах лечения и в дальнейшем после изменений дозы. Пациентов (и лиц, ухаживающих за пациентами) необходимо предупредить о необходимости отслеживания любого клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при наличии этих симптомов.

В кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве наблюдался повышенный риск суицидальных событий и проявлений у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, кто получал плацебо (3,0% против 0% соответственно). В клинических исследованиях среди пациентов с ВДР частота суицидальных событий и проявлений у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет) составляла 2,1 % (3/144) в группе, принимавшей Кветиапин, и 1,3 % (1/75) в группе плацебо. Популяционный ретроспективный анализ применения Кветиапина при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством выявил повышение риска самоповреждений и суицида у пациентов в возрасте от 24 до 64 лет без самоповреждений в анамнезе во время применения Кветиапина с другими антидепрессантами.

Метаболический риск

Учитывая выявленный риск ухудшения метаболического профиля, в т. ч. с изменениями массы тела, уровня глюкозы (см. «гипергликемия») и липидов в крови, наблюдавшихся во время клинических исследований, необходимо оценивать метаболические показатели пациента в начале лечения, а изменения этих показателей следует регулярно контролировать в течение курса лечения.  Ухудшение этих показателей следует корректировать ввиду клинической целесообразности.

Экстрапирамидные симптомы

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых пациентов применение Кветиапина было связано с повышением частоты экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при тяжелых депрессивных эпизодах на фоне биполярного расстройства и тяжелого депрессивного расстройства.

Использование Кветиапина было связано с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятной или вызывающей стресс, беспокойство и потребность в движении, что часто сопровождалось неспособностью сидеть или стоять неподвижно. Возникновение этих явлений наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Поздняя дискинезия

При возникновении признаков и симптомов тардивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене Кветиапина. Симптомы тардивной дискинезии могут ухудшаться или даже появляться после отмены лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Сонливость и головокружение

Лечение кветиапином было связано с сонливостью и аналогичными симптомами, такими как седативный эффект. В клинических исследованиях лечения пациентов с биполярной депрессией и большим депрессивным расстройством такие симптомы обычно возникали в течение первых 3 дней лечения и преимущественно были от легкой до умеренной интенсивности. Пациентам, у которых возникает тяжелая сонливость, могут потребоваться более частые наблюдения по меньшей мере в течение 2 недель после возникновения сонливости или до исчезновения симптомов, а также может возникнуть необходимость рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Ортостатическая гипотензия

Лечение кветиапином было ассоциировано с ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением которые, как и сонливость, обычно возникают в период титрования начальной дозы. Это может привести к увеличению частоты случайных травм (падений), особенно у пожилых людей. В связи с этим пациентам следует советовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.

Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или более длительном ее титровании в случае возникновения ортостатической гипотензии, особенно у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием.

Синдром апноэ во сне

Сообщалось о наличии синдрома апноэ во сне у пациентов, применяющих Кветиапин. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, которые параллельно получают лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему, и которые имеют случаи апноэ во сне в анамнезе или находятся в группе риска. Это, в частности, пациенты с избыточным весом / ожирением или пациенты мужского пола.

Судороги

Контролируемые клинические исследования не выявили разницы в частоте возникновения судорог у пациентов, принимавших Кветиапин или плацебо. Отсутствуют данные о частоте возникновения судорог у пациентов с эпилепсией в анамнезе. Как и при лечении другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется с осторожностью назначать лекарственное средство для лечения пациентов с приступами эпилепсии в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром был связан с лечением антипсихотическими препаратами, включая Кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического статуса, мышечную ригидность, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В этом случае следует прекратить применение Кветиапина и провести соответствующее медикаментозное лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 0,5×109/л) наблюдалась в клинических исследованиях Кветиапина. Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение двух месяцев после начала лечения кветиапином. Явной связи с дозой не было установлено. В период постмаркетинга некоторые случаи были смертельными. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают ранее существовавшее снижение количества лейкоцитов (Л) и нейтропению, вызванную лекарственными средствами, в анамнезе. Однако некоторые случаи наблюдались у пациентов без ранее существовавших факторов риска. Кветиапин следует отменить у пациентов с количеством нейтрофилов < 1,0×109/л. следует наблюдать за признаками и симптомами инфекции и количеством нейтрофилов у пациентов (до превышения уровня 1,5 × 109 / л).

Следует рассмотреть возможность возникновения нейтропении у пациентов с имеющейся инфекцией и лихорадкой, особенно при отсутствии очевидного способствующего фактора (ов), и проводить ее коррекцию с учетом клинической целесообразности.

Необходимо посоветовать пациентам немедленно сообщать о появлении признаков / симптомов, указывающих на агранулоцитоз или инфекцию (таких как лихорадка, слабость, заторможенность или боль в горле) в любое время во время лечения лекарственным средством Сероквель XR. Таким пациентам необходимо своевременно проводить определение количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН), особенно при отсутствии способствующих факторов.

Антихолинергические (мускариновые) эффекты

Норкветиапин, активный метаболит Кветиапина, имеет сродство с несколькими подтипами мускариновых рецепторов от умеренной до сильной степени. Это влияет на ПРЛЗ, отражая антихолинергические эффекты при условии применения Кветиапина в рекомендуемых дозах, при одновременном применении с другими антихолинергическими лекарственными средствами и в случае передозировки. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства с антихолинергическим (мускариновым) эффектом. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с имеющимся диагнозом или анамнезом задержки мочеиспускания, клинически значимой гипертрофией простаты, кишечной непроходимостью или связанными с этим состояниями, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой.

Взаимодействия

См.также раздел «взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Одновременное применение Кветиапина и сильного индуктора печеночного фермента, такого как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию Кветиапина в плазме крови, что может влиять на эффективность терапии кветиапином. У пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, лечение кветиапином следует начинать только при условии, что, по мнению врача, польза от назначения Кветиапина перевешивает риски отмены индуктора печеночного фермента. Важно производить любую замену индуктора постепенно и в случае необходимости заменить его неиндуктором (например натрия вальпроатом).

Масса тела

Сообщалось об увеличении массы тела у пациентов, которые лечились кветиапином, что следует контролировать и корректировать с учетом клинической целесообразности в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических лекарственных средств.

Гипергликемия

Гипергликемия и / или развитие или обострение сахарного диабета, в отдельных случаях связанные с кетоацидозом или комой, случались редко, включая несколько случаев с летальным исходом. В некоторых случаях сообщалось о предварительном увеличении массы тела, что может быть благоприятным фактором гипергликемии и/или развития или обострения сахарного диабета. Желательно проводить соответствующий клинический мониторинг в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических лекарственных средств. Пациенты, которые лечатся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, включая Кветиапин, должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты, больные сахарным диабетом, или с имеющимися факторами риска возникновения сахарного диабета должны регулярно обследоваться относительно ухудшения контроля глюкозы. Следует регулярно контролировать массу тела.

Липиды

Повышение уровня триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина, а также снижение уровня холестерина ЛПВП наблюдались в клинических исследованиях Кветиапина. Изменения уровня липидов следует корректировать с учетом клинической целесообразности. 

Удлинение интервала QT 

В ходе клинических исследований и при условии использования согласно инструкции для медицинского применения прием Кветиапина не был связан с устойчивым абсолютным увеличением интервалов QT. В постмаркетинговый период наблюдалось удлинение интервала QT при применении Кветиапина в терапевтических дозах и при передозировке. Как и другие антипсихотические лекарственные средства, Кветиапин следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлинением интервала QT в семейном анамнезе. Также следует проявлять осторожность при назначении Кветиапина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие взаимодействия»).

Кардиомиопатия и миокардит

В ходе клинических исследований и постмаркетингового применения отмечались случаи развития кардиомиопатии и миокардита (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть отмену Кветиапина пациентам с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.

Тяжелые нежелательные кожные реакции

При применении Кветиапина сообщалось об очень редких случаях тяжелых кожных побочных реакций со стороны кожи (SCAR), в том числе синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), острый генерализованный экзентематозный пустулез, мультиформная эритема и кожные реакции на лекарственное средство, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), которые могут нести угрозу жизни или иметь летальный исход.

SCAR обычно проявляются в виде одного или нескольких следующих симптомов: значительная кожная сыпь, которая может сопровождаться зудом или образованием пустул, эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и эозинофилия или нейтрофилия. Большинство этих реакций возникали в течение 4 недель после начала терапии кветиапином, а некоторые случаи DRESS-синдрома отмечались в течение 6 недель после начала терапии кветиапином. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на такие тяжелые кожные реакции, следует немедленно отменить прием Кветиапина и рассмотреть альтернативное лечение.

Отмена приема лекарственного средства

Острые симптомы отмены лекарственного средства, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздраженность, были описаны после внезапной отмены Кветиапина. Поэтому рекомендована постепенная отмена приема лекарственного средства в течение периода минимум от одной до двух недель (см. раздел «Побочные реакции»).

Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией

Кветиапин не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.

В ходе рандомизированных плацебоконтролируемых исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотических лекарственных средств наблюдался примерно в 3 раза выше риск возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска возникновения инсульта.

По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с группой плацебо. По данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований Кветиапина у той же категории пациентов (n=710; средний возраст 83 года; диапазон 56 – 99 лет) частота смертности среди пациентов, лечившихся кветиапином, составляла 5,5% против 3,2% в группе плацебо. В этих исследованиях пациенты умирали по разным причинам, ожидаемым для этой категории.

Пожилые пациенты с болезнью Паркинсона(ХП) / паркинсонизмом

Популяционный ретроспективный анализ применения Кветиапина для лечения пациентов с ВДР показал повышенный риск смерти во время применения Кветиапина у пациентов в возрасте > 65 лет. Эти данные не подтвердились, когда данные пациентов с болезнью Паркинсона не учитывались в результатах анализа. Следует проявлять осторожность, если Кветиапин назначается пациентам пожилого возраста с ХП.

Дисфагия

Сообщалось о случаях дисфагии при применении Кветиапина. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с риском аспирационной пневмонии.

Запоры и кишечная непроходимость

Запоры являются фактором риска развития кишечной непроходимости. Были зарегистрированы случаи запоров и непроходимости при применении Кветиапина, в т. ч. летальные случаи у пациентов с более высоким риском развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получают одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, в отношении которых могли быть не зарегистрированы сообщения о том, что они вызывают симптомы запора.  Лечение пациентов с кишечной непроходимостью/заворотом кишок следует проводить под тщательным наблюдением и с оказанием неотложной медицинской помощи.

Венозная тромбоэмболия

Были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии на фоне применения антипсихотических лекарственных средств. Поскольку у пациентов, лечащихся антипсихотиками, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТЭ, следует определить все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии до и во время лечения кветиапином и принять меры предосторожности.

Влияние на печень

Лечение лекарственным средством Сероквель XR следует прекратить при развитии желтухи. 

Панкреатит

Наблюдались случаи панкреатита во время клинических исследований и постмаркетингового применения. В сообщениях, полученных в ходе постмаркетингового применения, хотя и не все случаи были осложнены наличием факторов риска, многие пациенты имели факторы, известные как связанные с панкреатитом, такие как повышение уровня триглицеридов, желчные камни и употребление алкоголя.

Сердечно-сосудистые заболевания

Сероквель XR следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более длительное ее титрование.

Дополнительная информация

Данные по применению Кветиапина в сочетании с дивалпроексом или литием при острых маниакальных эпизодах умеренной и тяжелой степени ограничены; однако комбинированная терапия переносилась хорошо. (см. разделы "побочные реакции»и "фармакодинамические свойства").

Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения.

Лактоза

Таблетки Сероквель XR содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общим дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Сероквель XR 50 мг содержит 119 мг лактозы (безводной) в 1 таблетке.

Сероквель XR 150 мг содержит 71 мг лактозы (безводной) в 1 таблетке.

Сероквель XR 200 мг содержит 50 мг лактозы (безводной) в 1 таблетке.

Сероквель XR 300 мг содержит 47 мг лактозы (безводной) в 1 таблетке.

Сероквель XR 400 мг содержит 15 мг лактозы (безводной) в 1 таблетке.

Натрий

Сероквель XR 50 мг, 150 мг и 200 мг таблетки пролонгированного действия содержат менее 1 ммоль натрия (23 мг на таблетку), поэтому можно считать, что они практически не содержат натрия.

Сероквель XR 300 мг таблетки пролонгированного действия и Сероквель XR 400 мг таблетки пролонгированного действия содержат 27 мг натрия в одной таблетке, что эквивалентно 1,35% рекомендуемой ВОЗ суточной дозы, что составляет 2 г натрия для взрослого.

Сероквель XR 300 мг содержит 27 мг натрия в 1 таблетке.

Сероквель XR 400 мг содержит 27 мг натрия в 1 таблетке.

Иррациональное применение и злоупотребление

Были зафиксированы случаи нерационального применения и злоупотребления лекарственным средством. Следует с осторожностью назначать Кветиапин пациентам со злоупотреблением алкоголем или наркотическими веществами в анамнезе.

Учитывая то, что лекарственное средство преимущественно действует на центральную нервную систему, Кветиапин может неблагоприятно влиять на виды деятельности, требующие концентрации внимания. Следовательно, пациентам следует рекомендовать избегать управления автомобилем или другими механизмами, пока не будет определена индивидуальная чувствительность к этому воздействию.

Безопасность и эффективность применения Кветиапина для лечения беременных женщин не установлены. На сегодня нет доказательств негативного влияния, полученных в ходе исследований на животных. Возможное влияние на органы зрения плода не изучалось. Согласно информации о нескольких беременностях, в течение которых применялся Кветиапин, сообщалось о развитии симптомов неонатальной абстиненции у новорожденных. Поэтому в период беременности Сероквель XR можно назначать, только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали Кветиапин в период беременности, наблюдались симптомы отмены лекарственного средства.

Существуют опубликованные сообщения, что Кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень проникновения лекарственного средства в молоко неизвестна. Женщинам, которые кормят грудью, желательно прекратить кормление в течение лечения кветиапином.

Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические лекарственные средства (в том числе Кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут изменяться по уровню тяжести и продолжительности после родов. Наблюдались следующие побочные реакции: возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Для каждого показания существуют разные схемы дозирования. Следует убедиться, что пациенту назначена дозировка, соответствующая его состоянию.
Сероквель XR следует применять 1 раз в сутки, натощак. Таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая их.

Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве

Препарат Сероквель XR следует применять по крайней мере за 1 час до приема пищи. Суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в первый день и 600 мг на второй день. Рекомендуемая суточная доза - 600 мг, однако если клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг в сутки. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз – от 400 мг до 800 мг в сутки – в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении нет необходимости в корректировке дозы.

Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

Лекарственное средство Сероквель XR следует применять перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендуемая суточная доза - 300 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. раздел «фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективной для отдельных пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью лекарственного средства, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной – 200 мг.

Для профилактики рецидива заболевания при биполярном расстройстве

Для предупреждения последующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение лекарственного средства Сероквель XR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать прием лекарственного средства Сероквель XR в той же назначенной дозе перед сном. Дозу лекарственного средства Сероквель XR можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 мг до 800 мг/сут, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись самые низкие эффективные дозы.

Для сопутствующего лечения тяжелых депрессивных эпизодов при ТДР

Сероквель XR следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в 1-й и на 2-й день и 150 мг – на 3-й и 4-й день. В ходе кратковременных исследований сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 300 мг/сут и при дозе 50 мг/сут – в ходе кратковременного исследования монотерапии. При применении более высоких доз лекарственного средства риск развития побочных реакций увеличивается. Поэтому врачу следует убедиться, что для лечения применяется самая низкая эффективная доза, начиная с 50 мг/сут. Потребность в увеличении дозы со 150 до 300 мг/сут должна основываться на оценке состояния отдельного пациента.

Перевод с лекарственного средства Сероквель, таблеток с немедленным высвобождением действующего вещества

Для более удобного подбора дозировки для пациентов, которых лечат отдельными дозами лекарственного средства Сероквель (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перейти на применение лекарственного средства Сероквель XR в эквивалентной общей суточной дозе 1 раз в сутки. Может возникнуть необходимость в индивидуальной коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, лекарственное средство Сероквель XR следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в период подбора начальной дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы лекарственного средства Сероквель XR, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, что применяется более молодым пациентам. Средний клиренс Кветиапина в плазме был на 30-50% ниже у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать на 50 мг/сут до эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости у конкретного пациента. 

У пациентов пожилого возраста с тяжелыми депрессивным эпизодами при ВДР лечение следует начать с дозы 50 мг/сут в дни 1 – 3, повышая до 100 мг/сут в день 4 и 150 мг/сут в день 8. следует применять самую низкую эффективную дозу, начиная с 50 мг/сут. При необходимости повышения дозы до 300 мг/сут на основе оценки состояния конкретного пациента это возможно не ранее чем на день 22. 

Безопасность и эффективность применения пациентам старше 65 лет с депрессивными эпизодами на фоне биполярного расстройства не исследовались.

Не рекомендуется применять лекарственное средство Сероквель XR детям из-за отсутствия данных в пользу его применения в этой возрастной группе.

Симптомы

В целом признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов действующего вещества, таких как сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и антихолинергические эффекты. Передозировка могла приводить к удлинению интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочеиспускания, дезориентации, бреду и/или возбуждению, коме и смерти. Пациенты с ранее существовавшим тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут находиться в группе повышенного риска появления эффектов передозировки (см. раздел "особенности применения").

Коррекция передозировки

Во время клинических исследований сообщалось о выживаемости при острой передозировке до 30 г Кветиапина. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях, или они полностью выздоравливали от таких явлений. Сообщалось о летальном исходе в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г Кветиапина. По опыту постмаркетингового применения сообщения о передозировке Кветиапина, приводившие к летальному исходу или коме, или удлинению интервала QT, были очень редкими после приема 6 г Кветиапина в монотерапии. Кроме того, такие события были зарегистрированы в условиях передозировки Кветиапина в монотерапии: QT-удлинение, судорожные припадки, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и/или ажитация.

У пациентов с имеющимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки (см. раздел «особенности применения»).

В целом признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов лекарственного средства, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.

Специфического антидота к кветиапину нет. В случае тяжелых признаков передозировки следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. 

На основе опубликованных литературных данных, пациенты с бредом и возбуждением, а также четкими проявлениями антихолинергического синдрома могут лечиться физостигмином в дозе 1-2 мг (под постоянным ЭКГ-мониторингом). Это не рекомендация для стандартного лечения из-за возможного негативного влияния физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин может применяться при отсутствии ЭКГ-нарушений. Не следует применять физостигмин при нарушениях ритма, блокадах любой степени или расширении комплекса QRS.

В случае стойкой артериальной гипотензии при передозировке Кветиапина следует применять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметики (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может углубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов, вызванного кветиапином).

Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывания желудка, которое по возможности следует провести в течение 1 часа после применения лекарственного средства (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе со слабительным средством.

В случаях передозировки Кветиапина стойкую артериальную гипотензию следует лечить с применением соответствующих мер, таких как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков. Следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может усилить гипотензию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов кветиапином.

Сообщалось о формировании инородных тел желудка при передозировке Кветиапина пролонгированного действия, и рекомендована соответствующая диагностическая визуализация для определения тактики дальнейшего ведения пациента. Обычное промывание желудка может оказаться неэффективным при удалении инородных тел желудка из-за липкой консистенции массы, напоминающей жевательную резинку.

В некоторых случаях успешно проводилось эндоскопическое удаление фармакобезоара.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Зачастую сообщалось о таких побочных реакциях на лекарственное средство (ПРЛС) при применении кветиапина (10%), как сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, симптомы отмены (прекращение применения), повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (преимущественно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП, набор массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Как и в отношении других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.

ПРЛС, связанные с лечением кветиапином, приведены ниже в таблице 1.

 

Таблица 1. ПРЛЗ, связанные с терапией кветиапином.

Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином определена по такой классификации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить, по имеющимся данным).

 

⁽¹⁾ См. раздел «Особенности применения».

⁽²⁾ Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2-х недель лечения и обычно исчезает при продолжении применения кветиапина.

⁽³⁾ Бессимптомное повышение (сдвиг от нормы до 3 ВМН в любое время) уровней трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ, АСТ) или уровней гаммаГТ наблюдалось у некоторых пациентов при применении кветиапина . Эти повышения обычно были обратимы при продолжении лечения кветиапином.

⁽⁴⁾ Как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие альфа₁адренорецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и, у некоторых пациентов обмороком, особенно в период подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»).

⁽⁵⁾ Подсчет частоты этих ПРЛС производился с учетом только постмаркетинговых данных применения кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением.

⁽⁶⁾ Уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥200 мг/дл (&ge ;11,1 ммоль/л) по меньшей мере в одном случае.

⁽⁷⁾ Рост частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдался только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.

⁽⁸⁾ Базируется на 7% увеличении массы тела по сравнению с начальной. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.

⁽⁹⁾ В ходе кратковременных плацебоконтролированных клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы прекращения лечения, чаще всего наблюдались следующие симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через 1 неделю после прекращения лечения.

⁽¹⁰⁾ Уровень триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг/дл (≥1,694  ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет) по меньшей мере в одном случае.

⁽¹¹⁾ Уровень холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл (≥ 5,172 ммоль/л (пациенты в возрасте 18 лет) по меньшей мере в одном случае. Рост уровня холестерина ЛПНП 30 мг/дл (0,769 ммоль/л) наблюдался очень часто. Среднее значение у пациентов с таким повышением составляло 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л).

⁽¹²⁾ См. текст ниже.

⁽¹³⁾ Количество тромбоцитов ≤100 × 10⁹/л по меньшей мере в одном случае.

⁽¹⁴⁾ Согласно сообщениям клинических исследований о нежелательных явлениях, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не ассоциировано со злокачественным нейролептическим синдромом.

⁽¹⁵⁾ Уровни пролактина (пациенты в возрасте >18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) для мужчин; >30 мкг/л (>1304,34 пкмоль/л) для женщин в любое время.

⁽¹⁶⁾ Может привести к падению.

⁽¹⁷⁾ Уровень холестерина ЛПВП: <40 мг/дл (1,025 ммоль/л) для мужчин; <50 мг/дл (1,282 ммоль/л) для женщин в любое время.

⁽¹⁸⁾ Количество пациентов, у которых изменялась продолжительность интервала QT_C от 450 мс до 450 мс с повышением на 30 мс. В плацебоконтролированных исследованиях кветиапина среднее изменение и количество пациентов, которые имели смещение до клинически значимого уровня, сходны в группах кветиапина и плацебо.

⁽¹⁹⁾ Смещение от >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л по меньшей мере в одном случае.

⁽²⁰⁾ Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии кветиапином или в ранний период после отмены лечения.

⁽²¹⁾ См. раздел «Фармакодинамика».

⁽²²⁾ Снижение уровня гемоглобина до 13 г/дл (8,07 ммоль/л) для мужчин, 12 г/дл (7,45 ммоль/ л) для женщин по меньшей мере в одном случае случалось у 11% пациентов, лечившихся кветиапином, во всех исследованиях, включая открытые дополнительные исследования. Для этих пациентов среднее максимальное снижение гемоглобина в любое время составляло 1,50 г/дл.

⁽²³⁾ Эти сообщения часто встречались на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующих сердечных/респираторных заболеваний.

⁽²⁴⁾ На основе отклонений от нормального начального уровня до потенциально клинически значимого значения в любое время после начала всех исследований. Отклонение общего Т₄, свободного Т₄, общего Т₃ и свободного Т₃ составило <0,8 х НМН (пкмоль/л), а отклонение ТТГ составляет >5 мМО/л в любое время.

⁽²⁵⁾ Согласно повышению частоты рвоты у пациентов пожилого возраста (возрастом ≥65 лет).

⁽²⁶⁾ На основе отклонений в количестве нейтрофилов от ≥1,5 ×10⁹/л сначала до <0,5 × 10⁹/л в любое время в течение лечения и на основе наличия пациентов с тяжелой нейтропенией (<0,5 × 10⁹/л) и инфекцией на протяжении всех клинических исследований цветиапина.

⁽²⁷⁾ На основе отклонений от нормального начального уровня до потенциально клинически значимого значения в любое время после начала всех исследований. Отклонение количества эозинофилов составило >1 × 10⁹ клеток/л в любое время.

⁽²⁸⁾ На основе отклонений от нормального начального уровня до потенциально клинически значимого значения в любое время после начала всех исследований. Отклонение количества лейкоцитов составило ≤ 3 × 10⁹ клеток/л в любое время.

⁽²⁹⁾ На основе сообщений о нежелательных явлениях метаболического синдрома во всех клинических исследованиях кветиапина.

⁽³⁰⁾ Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось ухудшение более чем одного из метаболических факторов массы тела, уровня глюкозы и липидов в крови.

⁽³¹⁾ См. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

⁽³²⁾ Может возникнуть во время или вскоре после начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях относительно побочных реакций брадикардии и связанных с этим явлений во всех клинических исследованиях кветиапина.

⁽³³⁾ На основе одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования.

Сообщалось о случаях удлинения интервала QT, желудочковых аритмий, внезапной неожиданной смерти, остановки сердца и пируэтной тахикардии «torsades de pointes» на фоне применения нейролептиков, которые считаются специфическими для этого класса лекарственных средств.

Сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсоса (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), кожные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), в связи с лечением квет.

 

Пациенты детского возраста

Те же ПРЛС, которые были описаны выше у взрослых, следует рассматривать и среди детей и подростков. Таблица 2 обобщает ПРЛС, возникающие с более высокой частотой у пациентов детского и подросткового возраста (10–17 лет), чем у взрослых, или ПРЛС, не наблюдавшихся в группе взрослых больных.

 

Таблица 2.

ПРЛС среди детей и подростков, ассоциированных с лечением кветиапином, которые встречаются чаще, чем у взрослых, или не наблюдаются в группе взрослых пациентов

 

Частота возникновения нежелательных явлений определена по такой классификации: очень часто

(> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, &lt ;1/1000) и очень редко (< 1/10000).

 

¹Уровни пролактина (пациенты <18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) для мужчин; >26 мкг/(>1130,428 пкмоль/л) для женщин в любое время. Менее 1% пациентов имели рост уровня пролактина 100 мкг/л.

²На основе отклонений выше клинически значимых значений (на основе критериев Национального института здравоохранения) или повышения 20 мм рт. ст. для систолического или 10 мм рт. ст. для диастолического кровяного давления в любое время у двух кратковременных (3-6 недель) плацебоконтролированных исследований у детей и подростков.

³Примечание: частота соответствует наблюдаемой у взрослых, однако может быть связана с другими клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению с взрослыми.

⁴См. раздел «Фармакодинамика».

 

Сообщения о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. 

По 10 таблеток в блистере. По 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

АстраЗенека ЮК Лимитед.

Силкроад Бизнес Парк, Макклсфилд, SK102NA, Великобритания.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.