Сандостатин Лар мікросфери 20мг №1

действующее вещество: октреотид в виде октреотида ацетата;

1 флакон с порошком 20 мг содержит октреотида ацетат 22,4 мг, что соответствует 20 мг октреотида;

вспомогательные вещества: поли (DL-лактид-ко-гликолиз), маннит (Е 421);

растворитель для приготовления суспензии для инъекций:

1 предварительно заполненный шприц объемом 2,0 мл содержит натрия кармелозу (натрия карбоксиметилцеллюлозу), маннит (Е 421), воду для инъекций, полоксамер 188.

Порошок для суспензии для инъекций в комплекте с растворителем.

Основные физико-химические свойства. Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета. Растворитель: от прозрачного до не более интенсивно опалесцирующего, чем эталонная суспензия и Европейской Фармакопеи раствор от бесцветного до слегка желтого или коричневого цвета.

Препараты гормонов для системного применения (за исключением половых органов и инсулина). Гипофизарные, гипоталамические гормоны и их аналоги. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид. Код АТХ H01CB02.

Октреотид-синтетический октапептид, производное природного гормона соматостатина с подобными фармакологическими эффектами, но со значительно большей продолжительностью действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста( ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе.

Опыты на животных показали, что октреотид является более мощным ингибитором секреции ГР, глюкагона и инсулина, чем соматостатин; препарат ингибирует секрецию ГР и глюкагона с большей селективностью.

У здоровых добровольцев октреотид, подобно соматостатину, подавляет: 

• секрецию ГР, стимулированную аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией;
• секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, вызванную приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулированную аргинином;
• секрецию тиреотропного гормона (ТТГ), стимулированную рилизинг-фактором тиреотропного гормона (ТРГ).

В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР больше, чем инсулин, его введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов (например ГР у пациентов с акромегалией).

Пациентам с акромегалией Сандостатин® ЛАР, галеновий препарат октреотида, можно вводить с интервалами в 4 нед, что обеспечивает постоянные терапевтические уровни октреотида в сыворотке крови, последовательно снижая уровень ГР и нормализуя концентрацию инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в сыворотке крови большинства пациентов. У большинства пациентов Сандостатин® ЛАР выраженно уменьшает клинические проявления болезни, такие как головная боль, повышенное потоотделение, парестезия, утомляемость, остеоартралгия и запястный сухожильный синдром. У значительной части (50%) пациентов с акромегалией, которые ранее не лечились и имеют аденому гипофиза с гиперсекрецией ГР, лечения Сандостатином® ЛАР приводило к уменьшению объема опухоли на > 20%. Кроме того, краткосрочные исследования показывают, что применение октреотида перед хирургическим лечением у некоторых пациентов с аденомой гипофиза может привести к уменьшению размеров опухоли. Однако, хирургическое лечение не следует откладывать.

У пациентов с эндокринными активными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы лечение Сандостатином® ЛАР обеспечивает постоянный контроль за рядом клинических симптомов, связанных с заболеванием. Действие октреотида на различные типы эндокринно активных опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы описано ниже.

Карциноидные опухоли.

Введение октреотида может привести к облегчению симптомов, в частности ощущения приливов и диареи. Во многих случаях это сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и уменьшением выведения 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

Опухоли, характеризующиеся гиперпродуцированием вазоактивного интестинального пептида (ВИП).

Биохимической характеристикой данных опухолей является избыточный синтез ВИП. В большинстве случаев применение октреотида приводит к уменьшению тяжести секреторной диареи, типичного для данной патологии, что улучшает качество жизни пациента. Это сопровождается уменьшением количества ассоциированных нарушений в электролитном балансе, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых пациентов, по данным компьютерной томографии, происходит замедление или прекращение прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается снижением (вплоть до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме крови.

Глюкагономы.

Введение октреотида приводит в большинстве случаев к существенному уменьшению некротизирующих мигрирующих высыпаний, которые являются характерными для данного состояния. Октреотид не оказывает существенного влияния на выраженность сахарного диабета, что часто наблюдается при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У пациентов с диареей октреотид вызывает снижение ее тяжести, что сопровождается увеличением массы тела. 

При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

Гастриномы / синдром Золлингера-Эллисона.

В основном терапия ингибиторами протонного насоса или блокаторами гистаминовых 
Н2-рецепторов подавляет гиперсекрецию соляной кислоты в желудке. Однако ингибиторы протонного насоса или блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов не всегда могут должным образом облегчать диарею, которая также является важным симптомом заболевания.  У некоторых пациентов Сандостатин® ЛАР способствует дальнейшему уменьшению гиперсекреции соляной кислоты и клиническому улучшению, в том числе при диарее, путем уменьшения повышенной концентрации гастрина. 

Инсулиномы.

Введение октреотида снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови. У пациентов с операбельной опухолью октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период. У пациентов с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль за гликемией может улучшиться и без одновременного длительного снижения уровня инсулина в крови. 

Метастатические нейроэндокринные опухоли кишечника или первичные опухоли неизвестной локализации, когда другие первичные локализации, кроме кишечника, были исключены. 

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III (PROMID) показало, что Сандостатин® ЛАР подавляет рост опухолей у пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями средней кишки (тонкая кишка, аппендикс, слепая кишка и восходящий отдел ободочной кишки). 85 пациентов были рандомизированы к группам применения Сандостатина® ЛАР 30 мг каждые 4 недели (n = 42) или плацебо (n = 43) в течение 18 месяцев или до прогрессирования опухоли, или до смерти.

Основными критериями включения были: отсутствие предыдущего курса лечения, гистологически подтвержденный диагноз, локальные неоперабельные или метастатические хорошо дифференцированные опухоли; функционально активные или неактивные нейроэндокринные опухоли/карциномы; локализация первичной опухоли в средней кишки (тонкая кишка, аппендикс, слепая кишка и восходящий отдел ободочной кишки) или с неизвестной локализацией первичной опухоли, которая была отнесена к средней кишки, если первичная локализация в поджелудочной железе, грудной клетке или другом месте была исключена.

Первичной конечной точкой было время до прогрессирования опухоли или смерти через опухоль (TTP). 

Анализ по назначенному лечению (ITT анализ) всех рандомизированных пациентов показал, что 26 случаев прогрессирования или летальных исходов, связанных с опухолями, наблюдались в группе Сандостатина® ЛАР, тогда как в группе плацебо-41 случай (ВР=0,32; 95 % 
ДИ: 0,19 – 0,55; p=0,000015).

При проведении консервативного анализа ITT, при котором 3 пациента были исключены из рандомизации, установлено, что 26 и 40 случаев прогрессирования или смерти вследствие опухоли наблюдались в группе Сандостатину® ЛАР и плацебо соответственно (ОР=0,34; 95 % ДИ: 0,20-0,59; p-значение=0,000072; рисунок). 

В популяции консервативного ИВС (ситт) анализа, в которой 3 пациента были исключены из исследования во время рандомизации, в группах Сандостатина® ЛАР и плацебо было отмечено соответственно 26 и 40 случаев прогрессирования или смерти вследствие опухоли

Медиана времени до прогрессирования опухоли составила 14,3 месяца (95 % ДИ: 11,0 – 28,8 месяца) в группе Сандостатину® ЛАР и 6 месяцев (95 % ДИ: 3,7 – 9,4 месяца) в группе плацебо. 

При анализе популяции перед протоколом, в котором дополнительные пациенты были отсеяны в конце терапии, получаемой в рамках исследования, в группах Сандостатину® ЛАР и плацебо наблюдалось соответственно 19 и 38 случаев прогрессирования опухоли или смерти вследствие опухоли (ОР=0,24; 95% ДИ: 0,13 – 0,45; p-значение = 0,0000036).

Таблица 1

Показатели времени до начала прогрессирования опухоли по данным популяционного анализа

После однократной внутримышечной инъекции Сандостатину® ЛАР временный первичный пик концентрации октреотида в сыворотке крови достигается в пределах 1 часа после применения с последующим снижением в пределах 24 часов до уровня, который не определяется. После этого первичного пика в день 1-й у большинства пациентов в течение следующих 7 дней концентрация октреотида остается на субтерапевтическом уровне. После этого концентрация октреотида вновь возрастает, достигая плато приблизительно на 14-й день и оставаясь на таком уровне в течение следующих 3 – 4 недель. Пиковая концентрация в день 1-й ниже концентраций в фазе плато и не более 0,5 % общего высвобождения препарата за 1 день. Примерно через 42 дня концентрация октреотида медленно снижается, сопровождая фазу терминальной деградации полимерной матрицы лекарственной формы.

У пациентов с акромегалией концентрация октреотида в фазе плато после однократного введения Сандостатина® ЛАР в дозе 10, 20 или 30 мг составляла 358, 926 и 1710 нг/л соответственно. Концентрация октреотида в сыворотке крови в стационарной фазе, которая достигается после 3 инъекций с 4-недельными интервалами, выше в 1,6-1,8 раза и составляет до 1557 нг/л и 2384 нг/л после многократных вводов 20 и 30 мг Сандостатину® ЛАР соответственно.

У пациентов с карциноидными опухолями среднее арифметическое (и медиана) концентрации октреотида в сыворотке крови в стационарной фазе после применения доз 10, 20 и 30 мг Сандостатину® ЛАР составило 1231 (894), 2620 (2270) и 3928 (3010) гн/л.

Отсутствует кумуляция октреотида, которую ожидали при наложении профилей высвобождения в течение 28-месячных инъекций Сандостатина® ЛАР.

Фармакокинетический профиль октреотида после инъекции Сандостатина® ЛАР отображает профиль высвобождения из полимерной матрицы и его деградацию. Сразу после высвобождения в системное русло октреотид распределяется согласно своим фармакокинетическим свойствам, описанным для подкожного введения. Объем распределения октреотида в стационарной фазе составляет 0,27 л/кг, общий клиренс – 160 мл/мин Связывание с белками плазмы крови достигает 65%, связывание с форменными элементами крови очень незначительное.

Акромегалия (у пациентов с опытом применения препарата Сандостатин®):

- лечение основных проявлений заболевания в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения или лучевой терапии; 

- лечение между курсами лучевой терапии, пока не будет достигнута ее эффективность.

Симптомы функциональных эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта (у пациентов с опытом применения препарата Сандостатин®): 

- - карциноидной опухоли с имеющимся карциноидным синдромом;

- ВИПомы;

- глюкагономы;

- гастриномы/ синдром Золлингера – Эллисона;

- инсулиномы, для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для поддерживающей терапии;

- соматолибериномы (опухоли, синтезирующие рилизинг-фактор гормона роста).

Метастатические нейроэндокринные опухоли кишечника или в случае неизвестной локализации первичной опухоли, когда другие первичные локализации, кроме кишечника, были исключены.

Повышенная индивидуальная чувствительность к октреотида или любому из вспомогательных компонентов препарата (в том числе растворителя).

Может быть необходима коррекция дозировки лекарственных средств, таких как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, или агентов для контроля жидкости и электролитного баланса при одновременном лечении Сандостатином® ЛАР.

Может быть необходима коррекция дозировки инсулина и сахароснижающих лекарственных средств при одновременном лечении Сандостатином® ЛАР.

Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.

Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, которые метаболизируются при участии ферментов цитохрома P450, что может быть обусловлено угнетением секреции ГР. Поскольку нельзя исключить наличие такого эффекта октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, которые метаболизируются главным образом с участием CYP 3A4, а также с узким терапевтическим индексом (например хинидин, терфенадин).

Поскольку иногда размеры опухолей гипофиза, секретирующих ГР, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например сужение поля зрения), важным является тщательный мониторинг состояния всех пациентов. В случае появления признаков увеличения размера опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения.

Терапевтический эффект снижения уровня ГР и нормализация концентрации ИФР-1 у женщин с акромегалией потенциально могут восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции необходимости.

У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы. 

Во время терапии октреотидом следует контролировать функцию печени. 

Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой

Часто сообщали о случаях брадикардии. Может быть необходимым корректирование дозы таких препаратов, как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости или электролитный баланс.

Явления, связанные с желчным пузырем

Холелитиаз - наиболее распространенное осложнение терапии Сандостатином® и может быть связано с холециститом и утолщением стенок желчного пузыря (см. раздел «Побочные реакции»). Кроме того, сообщалось о случаях холангита как осложнение холелитиаза у пациентов, принимавших Сандостатин® ЛАР в постмаркетинговый период. Рекомендуется проводить ультразвуковое исследование желчного пузыря перед лечением препаратом Сандостатин® ЛАР и примерно через каждые 6 месяцев. 

Метаболизм глюкозы

Ввиду подавления уровня ГР и высвобождение глюкагона и инсулина, Сандостатин® ЛАР может нарушить регуляцию уровня глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после приема пищи. В некоторых случаях вследствие длительного введения может возникнуть персистирующая гипергликемия, как это наблюдали у пациентов при подкожном введении Сандостатину®. Также может наблюдаться гипогликемия. 

У пациентов с сопутствующим сахарным диабетом I типа Сандостатин® ЛАР может влиять на регуляцию глюкозы, снижая потребность в инсулине. У пациентов, не больных сахарным диабетом и у пациентов с сахарным диабетом II типа с частично нарушенным запасом инсулина, подкожное введение Сандостатину® может привести к усилению гликемии после приема пищи. В связи с этим рекомендуется мониторинг переносимости глюкозы и противодиабетическое лечение. 

Поскольку октреотид по сравнению с инсулином имеет относительно большее угнетающее влияние на ГР и глюкагон, а также из-за меньшей продолжительности ингибирующего действия на секрецию инсулина у пациентов с инсулиномой октреотид может увеличить глубину и продолжительность гипогликемии. Состояние таких пациентов следует тщательно контролировать.

Питание

Октреотид может нарушать у некоторых пациентов всасывание диетических жиров.

У некоторых пациентов, получающих лечение октреотидом, наблюдали снижены уровни витамина B12 и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина B12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапии Сандостатином® ЛАР.

Содержание натрия 

Препарат Сандостатин® ЛАР содержит менее чем 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, поэтому препарат может считаться безнатриевым.

Сандостатин® ЛАР не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность во время управления автомобилем или работы с другими механизмами, если они испытывают головокружение, астению/усталость или головную боль во время лечения Сандостатином® ЛАР.

Данные о применении октреотида у беременных женщин ограничены (менее 300 исходов беременности), и примерно в трети случаев результаты беременности неизвестны. Большинство отчетов было получено после постмаркетингового применения октреотида, и доля беременных женщин среди пациенток с акромегалией составляла более 50%. Большинство женщин получали октреотид в первом триместре беременности в дозе 100 – 1200 микрограмм/сутки в виде Сандостатину® подкожно или 10 – 40 мг/месяц Сандостатину® ЛАР. Врожденные аномалии были зарегистрированы примерно в 4% случаев беременности, по данным случаев с известными результатами беременности. Для этих случаев не подозревается причинная связь с октреотидом.

В исследованиях на животных не было выявлено прямых или косвенных вредных эффектов в отношении репродуктивной токсичности.

В качестве меры предосторожности, желательно избегать применения Сандостатина® во время беременности.

Кормление грудью 

Неизвестно, проникает ли октреотид в грудное молоко людей. Исследования на животных показали экскрецию октреотида в грудное молоко. Пациенткам во время лечения Сандостатином® ЛАР следует отказаться от кормления грудью.

Фертильность
Неизвестно, влияет ли октреотид на человеческую фертильность. В случае применения препарата пациентками в период беременности и кормления грудью у новорожденных мужского пола наблюдалась задержка опускания яичек. Однако в экспериментальных исследованиях у самцов и самок крыс октреотид не влиял на фертильность при дозах до 1 мг/кг массы тела в сутки.

Акромегалия

Лечение Сандостатином® ЛАР рекомендуется начинать с введения 20 мг в течение 3 месяцев с интервалами между инъекциями 4 недели. Пациенты, которые лечатся Сандостатином®, могут начинать лечение Сандостатином® ЛАР на следующий день после последнего подкожного введения Сандостатина®. Дальнейшую корректировку дозы проводят в зависимости от уровня ГР в плазме крови, концентрации ИФР-1, а также клинических признаков болезни.

Пациентам, у которых в пределах этого 3-месячного периода клинические проявления и биохимические параметры (ГР, ИФР-1) удается контролировать не в полной мере (концентрации ГР остаются выше 2,5 мкг/л), дозу можно увеличить до 30 мг каждые 4 недели. Если после 3-месячного периода лечения дозой 30 мг концентрация ГР, ИФР-1 и/или симптомы контролируемые не в полной мере, дозу можно увеличить до 40 мг каждые 4 недели.

Пациентам, у которых через 3 месяца применения 20 мг препарата концентрация ГР поддерживается на уровне ниже 1 мкг/л, нормализовалась концентрация ИФР-1 в сыворотке крови и исчезли предыдущие симптомы акромегалии, можно вводить 10 мг Сандостатину® ЛАР каждые 4 недели. Однако у таких пациентов при введении низкой дозы Сандостатина® ЛАР рекомендуется усилить контроль за концентрациями ГР и ИФР-1, а также за клиническими симптомами заболевания.

Оценку концентрации ГР и ИФР-1 у пациентов, получающих стабильную дозу Сандостатину® ЛАР следует проводить каждые 6 месяцев.

Эндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы

Лечение пациентов с симптомами, связанными с гормонально – активными нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы.

Терапию рекомендуется начинать с введения 20 мг Сандостатина® ЛАР в течение 3 месяцев с интервалами между инъекциями 4 недели. После первой инъекции Сандостатина® ЛАР в течение 2 недель необходимо продолжать подкожное введение Сандостатина® в предыдущей эффективной дозе.

Пациентам, у которых симптомы и биологические маркеры через 3 месяца лечения должным образом контролируемые, дозу Сандостатину® ЛАР можно уменьшить до 10 мг каждые 4 недели.

Пациентам, у которых симптомы и биологические маркеры лишь частично контролируемые через 3 месяца лечения, дозу можно увеличить до 30 мг каждые 4 недели.

В дни, когда во время лечения Сандостатином® ЛАР усиливаются симптомы, связанные с опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, рекомендуется дополнительное подкожное введение Сандостатину® в дозе, которую применяли до начала терапии Сандостатином® ЛАР. Это может происходить, главным образом, в первые 2 месяца лечения, пока не будет достигнуто терапевтической концентрации октреотида.

Лечение пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями средней кишки или в случае первичной опухоли неизвестной локализации, когда другие первичные локализации, кроме средней кишки, было исключено.

Рекомендуемая доза Сандостатина® ЛАР составляет 30 мг один раз в 4 недели. Терапию Сандостатином® ЛАР для контроля состояния опухоли следует продолжать даже при отсутствии прогрессирования болезни.

Применение пациентам с нарушением функций почек

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию октреотида во время его введения в форме Сандостатину® подкожно. Таким образом, нет необходимости в корректировке дозы Сандостатина® ЛАР у таких больных.

Применение пациентам с нарушением функций печени

В ходе исследования с подкожным и внутривенным введением Сандостатину® было выявлено, что у пациентов с циррозом печени выведение препарата может быть уменьшено, что не касается пациентов со стеатозом печени. В некоторых случаях пациентам с нарушением функций печени необходима коррекция дозы Сандостатина® ЛАР.

Применение пациентам старшего возраста
В ходе исследования с подкожным введением Сандостатина® было обнаружено, что пациентам в возрасте 65 лет коррекция дозы не нужна. 

Способ применения 

Сандостатин® ЛАР предназначен для длительного лечения в соответствии с указаниями врача.

Для максимального уменьшения боли в месте инъекции рекомендуется довести препарат Сандостатин® ЛАР до комнатной температуры перед введением.

Для подготовки суспензии Сандостатина® ЛАР и проведения глубокой внутримышечной инъекции в ягодичную мышцу следует использовать компоненты инъекционного набора. 

Сандостатин® ЛАР вводят в виде глубокой внутримышечной инъекции. При повторном введении препарата рекомендуется менять место укола, чередуя правую и левую ягодичные мышцы.  

Инструкции по проведению внутримышечной инъекции Сандостатина® ЛАР

исключительно для глубокой внутримышечной инъекции в ягодичную мышцу:

Тщательно следуйте инструкции, приведенной ниже, для правильного приготовления препарата Сандостатин® ЛАР перед глубоким внутримышечным введением.

Суспензию Сандостатин® ЛАР нужно готовить непосредственно перед применением. Инъекцию препарата должен проводить только опытный медработник.

Шаг 1

Достаньте препарат Сандостатин® ЛАР из холодильника и убедитесь, что он достиг комнатной температуры. Обычно это может занять от 30 до 60 минут, но не более 24 часов.

Вымойте руки с мылом в теплой воде. Поставьте комплект на плоскую чистую поверхность. Снимите покрывную пленку с лотка, содержащего набор для инъекции. Из флакона, содержащего препарат Сандостатин® ЛАР, снимите колпачок.

Шаг 2

Протрите резиновую пробку флакона тампоном со спиртовым раствором.

Внимание: не касайтесь резиновой пробки после того, как она была протерта спиртовым раствором.

Снимите покровную пленку с пластикового контейнера, в котором содержится адаптер для флакона. НЕ вынимайте адаптер из пластикового контейнера. 

Расположите пластиковый контейнер с адаптером сверху на флаконе и жмите книзу, пока не услышите характерный звук щелчка.

Вертикальным движением вверх снимите пластиковый контейнер с адаптера для флакона.

Шаг 3

Снимите колпачок со шприца, содержащего растворитель, и вкрутите шприц в адаптер для флакона.

Медленно надавите на поршень вниз до конечного положения, чтобы переместить весь растворитель во флакон. 

Шаг 4

Флакон оставляют стоять в вертикальном положении до тех пор, пока растворитель полностью не смочит препарат Сандостатин® ЛАР (не менее 2 – 5 мин). В это время подготовьте пациента к инъекции.

Обратите внимание! Нормальным является состояние, если из-за несколько повышенного давления во флаконе поршень шприца поднимется вверх.

Шаг 5

После растворения снова надавите на поршень шприца вниз и проведите его до конечного положения.  

Держа поршень прижатым, умеренными движениями встряхивайте флакон в горизонтальном направлении, перемешивая содержимое, примерно 30 секунд.

Визуально убедитесь, что препарат полностью растворился (должна образоваться однородная молочная суспензия). Если препарат полностью не растворился, продолжайте встряхивать флакон еще 30 секунд.

Шаг 6

Расположите шприц и флакон вверх дном, медленно потяните поршень на себя, перемещая содержимое из флакона в шприц.

Открутите шприц от адаптера для флакона.

Ввести препарат нужно немедленно после приготовления. 

Шаг 7

Прикрутите иглу к шприцу.

Потянув за защитный колпачок, снимите его с иглы.

Осторожно переверните шприц, сохраняя однородность его содержимого.

Осторожно постучите по шприцу пальцем, чтобы удалить все видимые пузырьки из шприца.

Восстановленный раствор Сандостатина® ЛАР готов к немедленному применению.

Шаг 8

Сандостатин® ЛАР можно вводить только путем глубокой внутримышечной инъекции. Противопоказано внутривенное введение препарата.

Протрите место инъекции тампоном со спиртовым раствором.

Полностью введите иглу в правую или левую ягодицу. 

Медленно потяните поршень шприца на себя, чтобы убедиться что игла не вошла ни в одну из кровеносных сосудов, иначе – измените позицию иглы. 

Медленно нажимайте на поршень шприца, вводя нужную дозу препарата.  После завершения инъекции извлеките иглу из места введения и активируйте защитный механизм так, как показано ниже.

Шаг 9

Активируйте защитный механизм иглы одной рукой одним из указанных ниже способов.

А. Прижать откидную часть защитного устройства к твердой поверхности, например к столу.

B.  Нажать указательным пальцем на откидную часть защитного устройства. Помните, что в любом случае нужно держать пальцы за канюлей иглы.

Звук щелчка подтверждает правильную активацию защитного механизма.

Немедленно утилизируйте флакон и шприц с иглой в контейнер для острых вещей или другой твердый закрытый контейнер для утилизации.

Детям применение препарата Сандостатина® ЛАР противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.

Сообщали об ограниченном количестве случайных передозировок Сандостатином® ЛАР диапазон доз 100 – 163 мг/месяц). Единственным побочным явлением были приливы. Сообщали о пациентах, больных раком, которые получали дозы Сандостатину® ЛАР до 60 мг в месяц до 90 мг/2 недели. Эти дозы хорошо переносились. Однако зафиксированы такие побочные явления, как частое мочеиспускание, утомляемость, депрессия, тревога, потеря концентрации внимания.

Лечение симптоматическое.

Краткая характеристика профиля безопасности препарата

К наиболее частых побочных реакций при лечении октреотидом относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики.

Наиболее частыми побочными реакциями во время клинических исследований октреотида были диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запоры. Другими частыми побочными реакциями были головокружение, местная боль, желчные конкременты, дисфункция щитовидной железы (например сниженный уровень ТТГ, сниженный уровень общего Т4 и свободного Т4), жидкий стул, нарушение переносимости глюкозы, рвота, астения и гипогликемия.

Иногда желудочно-кишечные побочные эффекты могут напоминать острую кишечную непроходимость с прогрессирующим вздутием живота, сильной болью в эпигастральной области, чувствительностью и напряжением мышц абдоминальной области.

Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, отсутствуют данные о том, что длительное лечение Сандостатином® ЛАР может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).

Очень редко сообщалось об остром панкреатите, который развивался в течение первых часов или дней лечения Сандостатином® ЛАР и проходил после отмены препарата. Кроме того, сообщалось о случаях панкреатита, вызванного холелитиазом, у пациентов, получающих долгосрочное лечение Сандостатином® ЛАР.

Как у пациентов с акромегалией, так и с карциноидним синдромом при терапии октреотидом наблюдали такие изменения на ЭКГ, как удлинение интервала QT, смещение оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, R/S переход, раннее увеличение волны R, неспецифические изменения волны ST-T. Взаимосвязи между этими явлениями и октреотидом не установлено, поскольку многие из этих пациентов имеют основное кардиологическое заболевание.

Побочные реакции, приведенные ниже, были зарегистрированы во время клинических испытаний октреотида и представлены по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто
(≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000 ); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения. В каждой частотной группе побочные реакции указаны в порядке снижения серьезности.

Побочные реакции на препарат, о которых сообщалось во время клинических исследований

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта 

Очень часто: диарея, боль в животе, тошнота, запор, метеоризм. 

Часто: диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, частые жидкие испражнения, обесцвечивание каловых масс.

Нарушения со стороны нервной системы 

Очень часто: головная боль. 

Часто: головокружение.

Нарушения со стороны эндокринной системы 

Часто: гипотиреоз, нарушение функции щитовидной железы (например пониженный уровень ТТГ, пониженный уровень общего T4, пониженный уровень свободного T4).

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы 

Очень часто: холелитиаз. 

Часто: холецистит, желчные конкременты, гипербилирубинемия.

Нарушения со стороны метаболизма и трофики

Очень часто: гипергликемия.

Часто: гипогликемия, нарушение переносимости глюкозы, анорексия.

Нечасто: дегидратация.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Очень часто: реакции в месте инъекции.

Часто: астения.

Лабораторные показатели

Часто: повышение уровней трансаминаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: зуд, высыпания, алопеция.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Часто: диспноэ.

Нарушения со стороны сердца

Часто брадикардия. 

Нечасто: тахикардия.

Постмаркетинговые исследования

О побочных реакциях в постмаркетинговый период, сообщали добровольно спонтанно, при этом не всегда можно достоверно установить частоту или причинно-следственная связь с приемом препарата.

Побочные реакции на препарат, о которых сообщалось в спонтанных сообщениях:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы  

Тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Анафилаксии, аллергия / реакции гиперчувствительности.
 
Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Крапивница.
 
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Острый панкреатит, острый гепатит без холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны сердца

Аритмии.

Исследования

Повышенные уровни щелочной фосфатазы, повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы.

Описание некоторых побочных реакций

Желчный пузырь и связанные с ним реакции 

Аналоги соматостатина могут подавлять сокращение желчного пузыря и снижать выделение желчи, что может привести к патологиям желчного пузыря или появления осадка. Об образовании желчных камней сообщалось в 15 – 30% реципиентов, которым вводили подкожно Сандостатин®, в рамках долгосрочных исследований. Частота заболеваемости у населения в целом (в возрасте от 40 до 60 лет) составляет от 5 до 20%. Долговременное влияние препарата Сандостатин® ЛАР у пациентов с акромегаией или опухолями гастро энтеро панкреатической системы свидетельствует о том, что лечение препаратом Сандостатин® ЛАР не повышает частоту образования желчных камней по сравнению с лечением препаратами для подкожного введения. Образование желчных камней, как правило, протекает бессимптомно; симптоматическое лечение камней включает растворение в желчном пузыре и хирургическое вмешательство.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

В единичных случаях побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта могут напоминать острую кишечную непроходимость, включая прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в области эпигастрия, болезненность живота и мышечное напряжение. 

Известно, что при продолжении лечения препаратом частота побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта уменьшается.

Реакции гиперчувствительности и анафилактические реакции 

В течение пострегистрационного периода сообщалось о реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, которые поражают преимущественно кожу, редко – ротовую полость и дыхательные пути. Сообщалось об отдельных случаях анафилактического шока.

Реакции в месте введения

Пациенты, получавшие Сандостатин® ЛАР, обычно сообщали о таких реакциях в месте введения: боль, покраснение, кровотечение, зуд, отек или затвердевание; в большинстве случаев ни одна медицинская помощь не понадобилась.

Нарушение метаболизма и трофики

Хотя выделение жира с калом может расти, до сих пор нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питательных веществ вследствие мальабсорбции.

Нарушения со стороны поджелудочной железы

Сообщалось об очень редких случаях острого панкреатита, развивавшегося в первые часы или дни введения Сандостатина® подкожно и исчезал после отмены препарата. Кроме того, при длительном введении Сандостатина® подкожно наблюдались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы 

Брадикардия является частым побочным эффектом при лечении аналогами соматостатина. По данным ЭКГ-исследования у пациентов с акромегалией и у пациентов с карциноидным синдромом на фоне применения препарата наблюдались: удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтный тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец R и неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т. Поскольку многие из этих пациентов страдают на заболевания сердца, причинно-следственная связь между развитием этих явлений и октреотида ацетатом не установлено.

Тромбоцитопения

В течение пострегистрационного периода сообщалось о развитии тромбоцитопении, особенно при лечении препаратом Сандостатин® (внутривенно) у пациентов с циррозом печени, а также при лечении препаратом Сандостатин® ЛАР. Считается, что это явление проходит после прекращения лечения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет важное значение. Это позволяет вести непрерывный мониторинг баланса показателя польза/риск препарата.

3 года. 

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2 – 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Сандостатин® ЛАР в день инъекции может находиться при температуре ниже 25 °C. 

Суспензию следует готовить исключительно непосредственно перед внутримышечной инъекцией.

Порошок в виде микросфер в 6 мл флаконе для инъекций из бесцветного стекла, закрытом резиновой пробкой серого цвета с фторкаучуковым покрытием и алюминиевым колпачком системы flip-off оранжевого цвета.

Предварительно заполненный шприц с растворителем емкостью 3 мл из бесцветного стекла с двумя резиновыми пробками серого цвета, рукояткой, поршнем и колпачком, один адаптер для флакона в пластиковом контейнере, одна игла.

По рецепту.

Новартис Фарма Штейн АГ.

Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария.