- Основное
- Наличие в аптеках
- Инструкция
- Написать отзыв
Саграда таблетки по 10 мг, 28 шт.
Viber
Telegram Аллергикам |  |
 Диабетикам |  |
 Беременным |  |
 Кормящим матерям |  |
 Детям |  |
 Температура хранения |  |
 Рецептурный отпуск |  |
Свойства препарата Саграда таблетки по 10 мг, 28 шт.
Основные
| Действующее вещество | |
| Торговое название | Саграда |
| Категория | |
| GTIN | 4823004010730 |
| Страна производитель | Испания |
| Представитель заявителя | Артериум |
| Импортный | Да |
| Код АТС/ATX | |
| Дозировка | 10 мг |
| Первичная упаковка | Блистер |
| Код Морион | 615620 |
| Температура хранения | от 5 °С до 25 °С |
| Срок годности | 3 года |
| Рецептурный отпуск | по рецепту |
| Форма выпуска | Таблетки |
| Кол-во в упаковке | 28 |
| Код АТС/ATX | L37.03.16 |
| Упаковка | По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке. |
| Международное наименование | Prasugrel |
| Способ введения | орально |
| Производитель |
Кому можна
| Аллергикам | с осторожностью |
| Диабетикам | разрешено |
| Беременным | запрещено |
| Кормящим матерям | запрещено |
| Детям | запрещено |
Перед публикацией Ваш отзыв может быть отредактирован для исправления грамматики, орфографии или удаления неприемлемых слов и контента. Отзывы, которые, как нам кажется, созданы заинтересованными сторонами, не будут опубликованы. Старайтесь рассказывать о собственном опыте, избегая обобщений.
Саграда таблетки по 10 мг, 28 шт. - Инструкция по применению
Состав
действующее вещество: прасугрель;
1 таблетка содержит прасугреля 10 мг;
вспомогательные вещества: кросповидон (тип А), лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая (E 460), сахарозы стеарат.
Смесь для покрытия: Opadry II 32K230012 Orange *
* - сухая смесь для покрытия содержит гипромеллоза (Е 464) (гидроксипропилметилцеллюлозу), лактозу моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин (Е 1518), тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172 ).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы с фаской с надписью «F2» с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Антиагреганты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина. Прасугрель.
Код АТХ B01AC22.
Фармакодинамика
Механизм действия
Прасугрель является ингибитором активации и агрегации тромбоцитов за счет необратимого связывания его активного метаболита с классом рецепторов АДФ P2Y12 на тромбоцитах. Поскольку тромбоциты участвуют в развитии атеросклеротических осложнений, угнетение их функции способствует уменьшению частоты сердечно-сосудистых осложнений (таких как инфаркт миокарда, инсульт, смерть от сердечно-сосудистого заболевания).
В 89% здоровых добровольцев и пациентов с атеросклеротическим поражением артерий через 1 час после приема 60 мг нагрузочной дозы прасугреля достигается не менее 50% ингибирования агрегации тромбоцитов. После 3-5 дней приема прасугреля в поддерживающей дозе 10 мг/сут (после предварительного приема нагрузочной дозы лекарственного средства), то есть в среднем равновесном состоянии, угнетение агрегации тромбоцитов составляет около 70%.
Агрегация тромбоцитов после окончания терапии прасугрелем постепенно возвращается к базовым значениям: в течение 7-9 дней после однократного приема нагрузочной дозы прасугреля 60 мг в течение 5 дней после прекращения приема поддерживающей дозы в равновесном состоянии.
Данные о переходе с одного препарата на другой
При переходе на прасугрель после лечения клопидогрелем в дозе 75 мг в течение 10 дней наблюдается подобное или более высокое ингибирование агрегации тромбоцитов. В исследовании у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), которым проводилось чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), переход из начальной нагрузочной дозы 600 мг клопидогреля или плацебо, принятых перед коронарографией на 60 мг нагрузочной дозы прасугреля, принятого во время ЧKB, приводит к подобному ингибированию агрегации тромбоцитов в течение 72 часов.
Эффективность и безопасность
Острый коронарный синдром (ОКС)
В клиническом исследовании с участием пациентов с ОКС с риском развития нестабильной стенокардии (НС)/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (ИМ БП ST) и пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМ ЗП ST), которым проводилось ЧKB, сравнивались прасугрель и клопидогрел, принятые с ацетилсалициловой кислотой (АСК) и другими лекарственными средствами, в соответствии со стандартами лечения.
При этом пациенты, которые принимали прасугрель (60 мг нагрузочная доза, с последующей суточной дозой 10 мг) или клопидогрел (300 мг нагрузочная доза, с последующей суточной дозой 75 мг), проходивших лечение в среднем 14,5 месяцев с последующим наблюдением минимум в течение 6 месяцев. Пациенты получали АСК (от 75 до 325 мг 1 раз/сут). Критерием эффективности было время до первого случая нелетального инфаркта, нелетального инсульта или смерти от сердечно-сосудистой причины.
Анализ комбинированной конечной точки во всей популяции пациентов с ОКС (объединенная популяция по ЧС/ИМ БП ST и ИМ ЗП ST) показал статистически достоверное преимущество прасугреля по сравнению с клопидогрелем в группе пациентов с НС/ИМ БП ST (р <0,05).
Все пациенты, которые принимали АСК
Прасугрель продемонстрировал большую эффективность по сравнению с клопидогрелем в снижении частоты наступления первичной комбинированной конечной точки так же, как и частоты вторичных конечных точек, включая тромбоз стента. Преимущество прасугреля наблюдалась в течение первых 3 дней и сохранялась до конца исследования. Преобладающая эффективность сопровождалась увеличением частоты «больших» кровотечений (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Эффективность прасугреля не зависела от возраста, пола, массы тела, географического региона, сопутствующей терапии, включая гепарин, бивалирудин, в/в ингибиторы GPIIb/IIIa, гиполипидемические препараты, бета-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ и дозирования АСК (от 75 до 325 мг 1 раз/сут). Прасугрель ассоциировался с более низкой частотой кардиоваскулярной смерти, нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта по сравнению с клопидогрелем, независимо от базовых характеристик, таких как возраст, пол, масса тела, географический регион, использования GPIIb/IIIa ингибиторов и тип стента. Польза определялась прежде всего значительным снижением летального инфаркта миокарда.
Преимущества терапии прасугрелем оказались в значительном снижении частоты нелетального инфаркта миокарда. У пациентов с диабетом наблюдалось также значительное снижение частоты первичной и всех вторичных комбинированных конечных точек (нелетального инфаркта миокарда, нелетальный инсульт или смерть от сердечно-сосудистой причины). Указанные преимущества прасугреля менее выражены у пациентов в возрасте от 75 лет и старше, чем у пациентов в возрасте до 75 лет (см. разделы «Фармакокинетика», «Применение», «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Для пациентов с диабетом, ИМ ЗП ST, повышенным риском тромбоза стента или с рецидивами заболевания, входящих в группу пациентов в возрасте от 75 лет, предпочтение прасугреля более выражена. Во всей популяции пациентов с ОКС анализ по каждой вторичной конечной точке показал значительное преимущество прасугреля по сравнению с клопидогрелом по частоте развития таких событий, как обнаружен или возможен тромбоз стента в конце исследования, смерть от сердечно-сосудистой причины, нелетального инфаркта миокарда, нелетальный инсульт, экстренная реваскуляризация целевой сосуды в течение 30 дней или повторная госпитализация через коронарные-ишемические события до окончания исследования.
Анализ частоты летальных исходов по всем причинам не показал никакой значимой разницы между прасугрелем и клопидогрелем в популяции всех пациентов с ОКС. Применение прасугрелю ассоциировалось с 50% снижением тромбоза стента в течение 15-месячного периода последующего наблюдения как для непокрытых металлических стентов, так и для стентов с покрытием.
Несмотря на рост числа кровотечений на фоне терапии прасугрелем, анализ комбинированной конечной точки в виде смерти по любой причине, нелетального инфаркта миокарда, нелетального инсульта и не связанной с аортокоронарным шунтированием (АКШ) «большого» кровотечения по классификации TIMI (TIMI исследовательская комиссия по тромболизиса при инфаркте миокарда) показал преимущество прасугреля по сравнению с клопидогрелем.
В исследовании с участием 720 азиатских пациентов с массой тела от 60 кг и возрастом до 75 лет с ЧКВ, принимающих АСК, показали высокий уровень ингибирования тромбоцитов в группе прасугрелю сравнению с клопидогрелом (нагрузочная доза прасугрелю 60 мг, поддерживающая доза - 10 мг). В 30-месячном исследовании с участием 9326 пациентов с НС / ИМ БП ST на фоне приема АСК без реваскуляризации (незарегистрированные показания) прасугрель несущественно снизил показатель частоты составленной конечной точки кардиоваскулярной смерти, ИМ или инсульта по сравнению с клопидогрелем. Частота больших кровотечений TIMI была сходной в группе прасугрелю и клопидогреля. Пациенты в возрасте от 75 лет или с массой тела до 60 кг принимали 5 мг прасугрелю. Пациенты в возрасте до 75 лет и с массой тела> 60 кг получали 10 мг прасугрелю.
Не было разницы между группой, принимавшей 5 мг прасугреля и 75 мг клопидогреля в кардиоваскулярных последствиях. Частота больших кровотечений TIMI была подобной у пациентов, получавших 5 мг прасугрелю, и пациентов, получавших 75 мг клопидогреля. Прасугрель 5 мг проявлял больший антитромбоцитарных эффект, чем клопидогрель 75 мг. С осторожностью применять прасугрель пациентам в возрасте ≥ 75 лет и пациентам с массой тела <60 кг.
В исследовании с участием 4033 пациентов с ИМ БП SТ с повышенным уровнем тропонина, которым была запланирована коронарная ангиография с последующей ЧКВ в течение 2 - 48 часов после рандомизации, пациенты, которые получали нагрузочную дозу 30 мг прасугреля в среднем за 4 часа до коронарной ангиографии с последующей дозой 30 мг во время ЧКВ, имели повышенный риск возникновения не связанных с АКШ перипроцедурних кровотечений и не имеют преимуществ по сравнению с применением 60 мг прасугрелю на момент ЧКВ. В частности, прасугрель будет значительно снизил частоту составленной конечной точки кардиоваскулярной смертности, инфаркта миокарда, инсульта, с ургентной реваскуляризацией или применением ингибитора гликопротеина (GP) IIb/IIIa, через 7 дней после рандомизации у пациентов, получавших прасугрель к коронарной ангиографии по сравнению с пациентами, получавших полную дозу во время проведения ЧКВ; частота ключевых показателей безопасности, больших кровотечений TIMI (связанных и не связанных с АКШ) через 7 дней была значительно выше у пациентов, получавших прасугрель к коронарной ангиографии по сравнению с пациентами, которые получали полную нагрузочную дозу прасугрелю при проведении ЧКВ. Таким образом, пациентам с НС/ИМ БП ST, которым коронарная ангиография проводится в течение 48 часов, нагрузочную дозу следует вводить при проведении ЧКВ.
Педиатрическая популяция
В исследовании изучали применение прасугреля (n = 171) по сравнению с плацебо (n = 170) у пациентов в возрасте от 2 до 18 лет с серповидноклеточной анемией для уменьшения вазооклюзийного кризиса в исследовании III фазы. Исследование не соответствовало одной из первичных или вторичных конечных точек. В общем, новые результаты безопасности не были определены для прасугреля (в качестве монотерапии в этой группе пациентов).
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь прасугрель быстро всасывается и метаболизируется. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) активного метаболита в сыворотке крови достигается через 0,5 часа после приема. AUC активного метаболита увеличивается прямо пропорционально терапевтической дозе.
У здоровых добровольцев жирная и высококалорийная пища не влияет на AUC активного метаболита, но максимальная концентрация уменьшается на 49%, а Тmах увеличивается от 0,5 до 1,5 ч. Прием нагрузочной дозы препарата натощак может обеспечивать более быстрое начало действия (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Распределение
Связывание активного метаболита прасугреля с альбумином человека составляет 98%.
Метаболизм
Прасугрель не определяется в плазме крови после приема внутрь. Прасугрель быстро гидролизуется в кишечнике в тиолактон, который затем превращается в активный метаболит, в основном изоферментами цитохрома Р450, такими как CYP3A4 и CYP2B6, и в меньшей степени изоферментами CYP2C9 и CYP2C19. Активный метаболит превращается в два неактивных метаболитов путем S-метилирования или конъюгации с цистеином.
У здоровых добровольцев, пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса и пациентов, перенесших ЧKB, которые принимали прасугрель, не обнаружено влияния генетических вариаций изоферментов CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A5 на фармакокинетические параметры прасугрелю или подавление агрегации тромбоцитов.
Вывод
Примерно 68% прасугрелю выводится с мочой и приблизительно 27% с калом в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения (Т1/2) активного метаболита составляет примерно 7,4 часа (интервал от 2 до 15 часов).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. Проведенное исследование показывает, что у здоровых добровольцев в возрасте от 20 до 80 лет фармакокинетика прасугрелю или ингибирования агрегации тромбоцитов не зависящие от возраста пациентов. AUC активного метаболита на 19% выше у пожилых пациентов (в возрасте от 75 лет) по сравнению с пациентами моложе 75 лет. Прасугрель следует с осторожностью применять пациентам в возрасте от 75 лет из-за потенциального риска кровотечения в этой популяции (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). В исследовании с участием пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса AUC активного метаболита у пациентов в возрасте от 75 лет при приеме 5 мг прасугреля примерно вдвое меньше, чем у пациентов в возрасте от 65 лет, принимавших 10 мг прасугреля, при этом у пациентов, принимавших 5 мг прасугреля, снижалась его антиагрегантное действие.
Печеночная недостаточность. Для пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика прасугрелю и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов подобные у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности и здоровых добровольцев. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрелю у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучали. Прием прасугреля таким пациентам противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Почечная недостаточность. Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТНН), коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика прасугреля и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов подобные у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 30-50 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и у здоровых добровольцев. Ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное прасугрелем, можно было сравнить у пациентов с ТНН, которые требуют проведения гемодиализа, и у здоровых добровольцев, несмотря на то, что у пациентов с ТНН С max и AUC активного метаболита уменьшались на 51% и 42% соответственно.
Масса тела. AUC активного метаболита прасугреля примерно на 30-40% больше у здоровых добровольцев и пациентов с массой тела менее 60 кг по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 60 кг.
Этническая принадлежность. В клинических фармакологических исследованиях AUC активного метаболита (с учетом массы тела) примерно на 19% выше у лиц монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы. Различий между лицами китайской, японской и корейской национальности обнаружено не было. У представителей негроидной расы и лиц латиноамериканского происхождения экспозиция сравнима с таковой у лиц европеоидной расы. Коррекции дозы с учетом этнической принадлежности не требуется.
Пол. У здоровых добровольцев и пациентов параметры фармакокинетики прасугреля не отличаются у мужчин и женщин.
Дети и подростки в возрасте до 18 лет. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрелю у детей и подростков не изучались.
Показания
Лекарственное средство Саграда® 10 мг применяется взрослым с массой тела более 60 кг и возрастом до 75 лет.
Для получения дополнительной информации см. раздел «Фармакологические свойства».
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
- Активное кровотечение.
- Инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе.
- Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Взаимодействие с НПВП (длительное применение) не изучалось. Из-за потенциально повышенного риска кровотечений НПВС (длительное применение), включая ингибиторы ЦОГ-2 и прасугрель, следует назначать с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).
Прасугрель может применяться одновременно с лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р450 (включая статины), или с лекарственными средствами, которые являются индукторами или ингибиторами ферментов Р450. Прасугрель можно применять одновременно с АСК, гепарином, дигоксином и лекарственными средствами, повышающими рН желудка, включая блокаторы протонной помпы и блокаторы Н2-рецепторов. Хотя прасугрель и не изучался в исследованиях специфических взаимодействий, в 3-й фазе клинических испытаний его вводили совместно с низкомолекулярного гепарином, бивалирудином и ингибиторами GP IIb/IIIa (информация о типе используемого ингибитора GP IIb/IIIa отсутствует) без доказательств клинически значимых неблагоприятных взаимодействий.
Влияние других лекарственных средств на прасугрель
АСК. Прасугрель следует принимать совместно с АСК. Хотя при фармакодинамических взаимодействиях с АСК возможен повышенный риск кровотечения, эффективность и безопасность применения прасугреля продемонстрировано у пациентов, принимавших прасугрель совместно с АСК.
Гепарин. Однократное в/в введение болюсной дозы нефракционированного гепарина (100 ЕД/кг) существенно не меняет прасугрель-опосредованного ингибирования агрегации тромбоцитов. Также прасугрель существенно не изменяет влияние гепарина на коагуляцию. Таким образом, оба лекарственных средства можно применять совместно. Повышенный риск развития кровотечения возможен при одновременном применении прасугреля с гепарином.
Статины. Аторвастатин (80 мг/сут) не менял фармакокинетику прасугрелю и прасугрель-опосредованное ингибирование агрегации тромбоцитов. Следовательно, не предполагается влияния статинов, являющихся субстратами CYP3A, на фармакокинетику прасугрелю или прасугрель-опосредованное ингибирование агрегации тромбоцитов.
Лекарственные средства, повышающие рН желудка. Ежедневная совместное применение ранитидина (блокатор H2-рецепторов) или лансопразола (блокатора протонной помпы) не изменяло AUC и Tmax активного метаболита прасугрелю, но снижало Cmax на 14% и 29% соответственно. В фазе 3 клинического исследования прасугрель вводили независимо от общего ввода блокатора протонного насоса или блокатора H2-рецептора. Введение нагрузочной дозы прасугреля 60 мг без одновременного применения блокаторов протонной помпы может обеспечить наиболее быстрое начало действия.
Ингибиторы CYP3A. Кетоконазол (400 мг/сут), селективный и мощный ингибитор CYP3A4 и CYP3A5, не влиял на прасугрель-опосредованное ингибирование агрегации тромбоцитов или AUC и Tmax активного метаболита прасугрелю, но уменьшал Cmax на 34% до 46%. Таким образом, ингибиторы CYP3A, такие как противогрибковые препараты, производные азола, ингибиторы протеазы ВИЧ, кларитромицин, телитромицин, верапамил, дилтиазем, индинавир, ципрофлоксацин и грейпфрутовый сок, не должны иметь существенного влияния на фармакокинетику активного метаболита.
Индукторы цитохрома P450. Рифампицин (600 мг/сут), мощный индуктор CYP3A и CYP2B6 и индуктор CYP2C9, CYP2C19 и CYP2C8, существенно не изменяет фармакокинетику прасугрелю. Итак, известные индукторы CYP3A, такие как рифампицин, карбамазепин и другие индукторы цитохрома P450, как ожидается, не будут существенно влиять на фармакокинетику активного метаболита.
Морфин и другие опиоиды. Задержка и снижение действия пероральных ингибиторов P2Y12, включая прасугрель и его активный метаболит, наблюдается у пациентов с ОКС, которые получали морфин. Это взаимодействие может быть связана со снижением моторики желудочно-кишечного тракта и может быть применена к другим опиоидам. Клиническая значимость неизвестна, но доступные данные указывают на возможность снижения эффективности прасугрелю при совместном применении с морфином. У пациентов с ОКС при необходимости назначения морфина, и в которых быстрое ингибирование P2Y12 считается критическим, необходимо рассмотреть применение парентерального ингибитора P2Y12.
Влияние прасугреля на другие лекарственные средства
Дигоксин. Прасугрель не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.
Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2C9. Прасугрель не угнетает CYP2C9, поскольку он не влиял на фармакокинетику S-варфарина. Из-за потенциально повышенного риска кровотечения варфарин и прасугрель следует назначать с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).
Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2B6. Прасугрель является слабым ингибитором CYP2B6. У здоровых добровольцев прасугрель снижал влияние гидроксибупропиона, CYP2B6-опосредованного метаболита бупропиона, на 23%. Этот эффект, вероятно, будет представлять клиническую проблему только при применении прасугрелю совместно с лекарственными средствами, для которых CYP2B6 является единственным метаболическим путем и которые имеют узкое терапевтическое окно (например, циклофосфамид, эфавиренз).
Особенности применения
В 3 фазе клинических исследований (TRITON) ключевыми критериями исключения были: повышенный риск кровотечения, анемия, тромбоцитопения, патологические внутричерепные образования в анамнезе. Пациенты с ОКС, перенесших ЧКВ, которые применяли прасугрель и AСК, показали повышенный риск больших и малых кровотечений в соответствии с системой классификации TIMI. Таким образом, применение прасугрелю у пациентов с повышенным риском кровотечения следует рассматривать только тогда, когда польза от предотвращения ишемических событий превышает риск серьезных кровотечений.
Это касается таких групп пациентов:
- в возрасте от 75 лет (см. ниже);
- со склонностью к кровотечению (например, из-за недавней травмы, недавнюю операцию, недавнюю или рецидивирующее желудочно-кишечное кровотечение или активную язвенную болезнь);
- с массой тела <60 кг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). У этих пациентов поддерживающая доза 10 мг не рекомендуется; следует применять поддерживающую дозу 5 мг;
- при одновременном приеме лекарственных средств, которые могут увеличить риск кровотечений, включая пероральные антикоагулянты, клопидогрел, НПВС и фибринолитики.
Применение прасугреля пациентам в возрасте от 75 лет, как правило, не рекомендуется, и его следует применять с осторожностью и только после тщательной индивидуальной оценки польза/риск, предписанной врачом, который показывает, что преимущества от предотвращения ишемических событий перевешивают риск серьезных кровотечений. В 3 фазе клинических исследований у этой группы пациентов был выше риск кровотечений, в том числе летальных по сравнению с пациентами в возрасте до 75 лет. Если необходимо, следует применять более низкую поддерживающую дозу (5 мг), поддерживающая доза 10 мг не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
Терапевтический опыт применения прасугрелю ограничен у пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с ТНН и у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Эти пациенты могут иметь повышенный риск кровотечения. Поэтому прасугрель следует с осторожностью применять этим пациентам.
Пациентам следует сообщить, что может потребоваться больше времени, чем обычно, чтобы остановить кровотечение, когда они принимают прасугрель (в сочетании с AСК), и они должны сообщать врачу о любом необычном кровотечении (место или продолжительность).
Риск кровотечения, связанный со временем нагрузочной дозы у пациентов с ИМ БП ST
В клиническом исследовании пациентов с ИМ БП ST (исследования ACCOAST), где пациентам планировалось проводить коронарную ангиографию в течение 2-48 часов после рандомизации, нагрузочная доза прасугреля, предназначена в среднем за 4 часа до коронарной ангиографии, увеличила риск развития больших и малых перипроцедурних кровотечений по сравнению с нагрузочной дозой прасугреля во время ЧКВ. Итак, пациентам с НС/ИМ БП ST, в которых коронарная ангиография проводится в течение 48 часов после поступления, нагрузочную дозу следует вводить во время ЧКВ. (См. Рразделы «Фармакологические», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»,).
Хирургия
При планировании хирургических вмешательств или назначении новых лекарственных средств пациенты должны сообщать врачу, в т.ч. стоматолога, о применении прасугрелю.
Если пациенту необходимо проведение планового хирургического вмешательства и антиагрегантный эффект нежелателен, следует прекратить прием прасугрелю за 7 дней до хирургического вмешательства. У пациентов при проведении АКШ может наблюдаться увеличение частоты (в 3 раза) и тяжести кровотечений в течение 7 дней после отмены прасугрелю.
Польза и риск при применении прасугреля следует тщательно оценивать пациентов, у которых не была определена коронарная анатомия и возможно проведение неотложного АКШ.
Гиперчувствительность, включая ангионевротический отек
Сообщалось о случаях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, у пациентов, принимавших прасугрель, в т.ч. у пациентов с реакцией гиперчувствительности к другим тиенопиридинов в анамнезе.
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)
Сообщалось о возникновении ТТП на фоне лечения прасугрелем. ТТП - серьезное заболевание, которое может привести к летальному исходу, поэтому нуждается в срочном лечении.
Лактоза
Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот препарат.
Морфин и другие опиоиды
Снижение эффективности прасугрелю наблюдалось у пациентов, принимавших прасугрель совместно с морфином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами
Не установлено влияния прасугреля на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Применение в период беременности или кормления грудью
Исследования на животных не выявили прямого негативного влияния на течение беременности, эмбриональное или постнатальное развитие. Прасугрель можно назначать во время беременности, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период кормления грудью
Неизвестно, выделяется прасугрель в грудное молоко. Исследования на животных показали выведения из организма прасугрелю в грудное молоко. В период грудного вскармливания применение препарата не рекомендуется.
Фертильность
Прасугрель не оказывает никакого влияния на фертильность самцов и самок крыс при пероральном применении в дозе, в 240 раз превышающей рекомендуемую суточную поддерживающую дозу для человека (в пересчете на мг/м2).
Способ применения и дозы
Прием прасугреля начинают с однократного приема нагрузочной дозы 60 мг. Далее ежедневно принимают поддерживающую дозу 10 мг. Пациенты с НС/ИМ БП ST, которым проводится коронарная ангиография течение 48 часов после госпитализации, должны принимать нагрузочную дозу только во время проведения ЧКВ. Пациенты, принимающие прасугрель, также должны ежедневно принимать АСК (75-325 мг/сут).
У пациентов с ОКС, которым было проведено ЧКВ, преждевременное прекращение терапии любыми антиагрегантами, включая прасугрель, может привести к повышенному риску тромбоза, инфаркта миокарда или смерти вследствие основного заболевания. Рекомендуется продолжать лечение до 12 месяцев, если не возникнут показания для отмены прасугреля.
Лекарственное средство в данной дозировке не применяется пациентам в возрасте от 75 лет.
Лекарственное средство в данной дозировке не применяется пациентам с массой тела менее 60 кг.
Почечная недостаточность.
Коррекция дозы не требуется пациентам с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Опыт применения прасугреля пациентам с почечной недостаточностью ограничен.
Печеночная недостаточность.
Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по Чайлд-Пью). Есть ограниченный опыт применения у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени (см. раздел «Особенности применения»). Прасугрель противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью).
Способ применения.
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Недопустимо ломать таблетку перед приемом. Прием нагрузочной дозы прасугрелю 60 мг натощак может обеспечить наиболее быстрое начало действия.
Дети.
Безопасность и эффективность применения прасугреля у детей младше 18 лет не установлены.
Дети
Безопасность и эффективность применения прасугреля у детей младше 18 лет не установлены.
Передозировка
Симптомы: возможно увеличение времени кровотечения и связанные с этим осложнения.
Лечение: информации по оборачиваемости фармакологического эффекта прасугреля нет, однако, если требуется срочное уменьшение времени кровотечения, может быть проведено переливание тромбоцитарной массы и/или других препаратов крови.
Побочные реакции
Кровотечі
Кровотечі, не пов’язані з АКШ
Частота кровотеч не пов’язаних з АКШ, показана у дослідженні TRITON (таблиця 1). Частота виникнення великих кровотеч TIMI, які не пов’язані з АКШ, включаючи кровотечі, що загрожують життю, та летальні, а також TIMI малі кровотечі була достовірно вища у пацієнтів, які отримували лікування прасугрелем порівняно з клопідогрелем у пацієнтів з НС/ІМ БП ST та у АСК популяції. Суттєвої різниці не спостерігалося у популяції пацієнтів з ІМ ЗП ST. Найпоширенішими були спонтанні кровотечі шлунково-кишкового тракту (1,7 % у групі прасугрелю та 1,3 % - у групі клопідогрелю); найчастіше місцем спровокованої кровотечі було місце пункції артерії (показник 1,3 % у групі прасугрелю та 1,2 % у групі клопідогрелю).
Частота ускладнень і кровотеча, не пов’язаних з АКШ (% пацієнтів):
Таблиця 1
| Побічна реакція | Всі ГКС | НС/ ІМ БП ST | ІМ ЗП ST | |||
| Прасугрель Б + АСК (N=6741) |
Клопідог-рель б + АСК (N=6716) |
Прасугрель Б + АСК (N=5001) |
Клопідо-грель б + АСК (N=4980) |
Прасугрель Б + АСК (N=1740) |
Клопідо-грель б+ АСК (N=1736) |
|
| TIMI великі кровотечів | 2,2 | 1,7 | 2,2 | 1,6 | 2,2 | 2,0 |
| Кровотечі, що загрожують життюг | 1,3 | 0,8 | 1,3 | 0,8 | 1,2 | 1,0 |
| Летальні | 0,3 | 0,1 | 0,3 | 0,1 | 0,4 | 0,1 |
| Симптоматичні ВЧКд | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0.2 | 0,2 |
| Кровотечі, що потребують інотропів | 0,3 | 0,1 | 0,3 | 0,1 | 0,3 | 0,2 |
| Кровотечі, що потребують хірургічного втручання | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0,1 | 0,2 |
| Кровотечі, що потребують переливання (≥ 4 одиниць) | 0,7 | 0,5 | 0,6 | 0,3 | 0,8 | 0,8 |
| TIMI малі кровотечіе | 2,4 | 1,9 | 2,3 | 1,6 | 2,7 | 2,6 |
а – Зафіксовані випадки, визначені за критеріями класифікації TIMI-дослідної комісії з тромболізису при інфаркті міокарда.
б – При необхідності, застосовувалася інша стандартна терапія. У клінічних дослідженнях 3 фази всі пацієнти відповідно до протоколу також приймали АСК.
в – Будь-який внутрішньочерепний крововилив або кровотеча з наявністю клінічних проявів, що супроводжується зниженням гемоглобіну ≥5 г/дл.
г – Кровотечі, що загрожують життю - підгрупа великих кровотеч за класифікацією TIMI, яка в т.ч. включає види кровотеч, представлених нижче. Пацієнти можуть бути зараховані більш ніж до однієї групи.
д – Внутрішньочерепна кровотеча (ВЧК).
е – Кровотечі з наявністю клінічних проявів, що супроводжується зниженням гемоглобіну на ≥3 г/дл, але <5 г/дл.
У пацієнтів старше 75 років частота великих і малих кровотеч за класифікацією TIMI, не пов’язаних з АКШ, була наступна:
Таблиця 2
| Вік | Прасугрель 10 мг | Клопідогрель 75 мг |
| ≥ 75 років (N=1785) * | 9,0 % (1,0 % летальні) | 6,9 % (0,1 % летальні) |
| <75 років (N=11672) * | 3,8 % (0,2 % летальні) | 2,9 % (0,1 % летальні) |
| <75 років (N=7180) ** | 2,0 % (0,1 % летальні)а | 1,3 % (0,1 % летальні) |
| Прасугрель 5 мг | Клопідогрель 75 мг | |
| ≥75 років(N=2060) ** | 2,6 % (0,3 % летальні) | 3,0 % (0,5 % летальні) |
* Дослідження TRITON у пацієнтів із ГКС, які перенесли ЧКВ.
** Дослідження TRILOGY-ACS у пацієнтів, які не перенесли ЧКВ:
а 10 мг прасугрелю; 5 мг прасугрелю, якщо маса тіла <60 кг.
Пацієнти <60 кг
Частота великих і малих кровотеч за класифікацією TIMI, не пов’язаних з АКШ:
Таблиця 3
| Маса тіла | Прасугрель 10 мг | Клопідогрель 75 мг |
| <60 кг (N=664) * | 10,1% (0% летальні) | 6,5% (0,3% летальні) |
| ≥ 60 кг (N=12672) * | 4,2% (0,3% летальні) | 3,3% (0,1% летальні) |
| ≥60 кг (N=7845) ** | 2,2% (0,2% летальні) | 1,6% (0,2% летальні) |
| Прасугрель 5 мг | Клопідогрель 75 мг | |
| <60 кг (N=1391) ** | 1,4% (0,1% летальні) | 2,2% (0,3% летальні) |
* Дослідження TRITON у пацієнтів із ГКС, які перенесли ЧКВ.
** Дослідження TRILOGY-ACS у пацієнтів, які не перенесли ЧКВ:
10 мг прасугрелю; прасугрелю 5 мг, якщо ≥75 років.
Пацієнти з масою тіла ≥60 кг і старше 75 років
У пацієнтів ≥60 кг і віком до 75 років не пов’язані з АКШ періоди великої або малої кровотечі TIMI становили 3,6 % для прасугрелю і 2,8 % для клопідогрелю; частота летальних кровотеч становила 0,2 % для прасугрелю і 0,1 % для клопідогрелю.
АКШ-пов’язані кровотечі
У фазі 3 клінічних випробувань 437 пацієнтам було проведено АКШ. Частота, пов’язана з АКШ великих чи малих кровотеч за шкалою TIMI у цих пацієнтів, склала 14,1 % у групі прасугрелю і 4,5% в групі клопідогрелю. Більш високий ризик виникнення кровотеч у пацієнтів, які отримували прасугрель, зберігався до 7 днів після введення останньої дози досліджуваного препарату. Для пацієнтів, які отримали тієнопіридини протягом 3 днів до АКШ, частота великої чи малої кровотечі TIMI була 26,7 % (12 із 45 пацієнтів) у групі прасугрелю, порівняно з 5,0 % (3 із 60 пацієнтів) у групі клопідогрелю. Для пацієнтів, які отримали останню дозу тієнопіридину за 4-7 днів до АКШ, частота знизилася до 11,3 % (9 із 80 пацієнтів) у групі прасугрелю і 3,4 % (3 із 89 пацієнтів) у групі клопідогрелю.
Для пацієнтів, які отримали останню дозу тієнопіридину більше ніж за 7 днів до АКШ, частоти кровотеч, пов’язаних з АКШ, що спостерігалися, були однаковими у групах лікування.
Кровотечі, пов’язані в часі з навантажувальною дозою у пацієнтів з ІМ БП ST
У клінічному дослідженні пацієнтів з ІМ БП ST (дослідження ACCOAST), де пацієнтам призначали коронарну ангіографію протягом 2-48 годин після рандомізації, пацієнтам давали навантажувальну дозу 30 мг в середньому за 4 години до коронарної ангіографії з подальшим навантаженням 30 мг під час ЧКВ. Така схема призначення мала підвищений ризик перипроцедурної кровотечі (не пов’язані з АКШ), і не мала ніякої додаткової користі порівняно з пацієнтами, які отримували навантажувальну дозу 60 мг під час ЧКВ (див. розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).
Частота кровотеч за шкалою TIMI не пов’язаних з АКШ через 7 днів для пацієнтів була наступною:
Таблиця 4
| Побічні реакції | Прасугрель перед коронарною ангіографією а (N=2037), % |
Прасугрель на момент ЧКВ а (N=1996), % |
| TIMI велика кровотеча б | 1,3 | 0,5 |
| Кровотечі, що загрожують життюc | 0,8 | 0,2 |
| Летальні | 0,1 | 0,0 |
| Симптоматичні ВЧКd | 0,0 | 0,0 |
| Кровотечі, що потребують інотропів | 0,3 | 0,2 |
| Кровотечі, що потребують хірургічного втручання | 0,4 | 0,1 |
| Кровотечі, що потребують переливання (≥4 одиниць) | 0,3 | 0,1 |
| TIMI малі кровотечі е | 1,7 | 0,6 |
а При необхідності застосовувалася інша стандартна терапія. У клінічних дослідженнях 3 фази всі пацієнти відповідно до протоколу також приймали АСК.
b Будь-який внутрішньочерепний крововилив або будь-яка клінічно явна кровотеча, пов'язана з падінням гемоглобіну ≥5 г/дл.
c Кровотечі, що загрожують життю, підгрупа великих кровотеч за класифікацією TIMI, яка в т.ч. включає види кровотеч, представлені нижче. Пацієнти можуть бути зараховані більше ніж до однієї групи.
d ВЧК – внутрішньочерепний крововилив.
е Кровотечі з наявністю клінічних проявів, що супроводжуються зниженням гемоглобіну на ≥3 г/дл, але <5 г/дл.
Зведена таблиця побічних реакцій
У таблиці 5 наведена інформація про геморагічні і негеморагічні побічні реакції (дослідження ТRIТОN) або про ті, які були спонтанно зареєстровані, класифіковані за частотою і класом органів і систем. Частота визначена наступним чином:
дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – <1/10); нечасто (≥ 1/1000 – <1/100);
рідко (≥ 1/10000 – <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не може бути оцінено за наявними даними).
Геморагічні і негеморагічні побічні реакції
Таблиця 5
| Клас органів і систем | Часто | Нечасто | Рідко | Частота невідома |
| З боку крові і лімфатичної системи | анемія | тромбоцитопенія | тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП) – див. розділ «Особливості застосування» | |
| З боку імунної системи | гіперчутливість, включаючи ангіоневротичний набряк | |||
| З боку органу зору | крововилив в око | |||
| З боку судин | гематома | |||
| З боку дихальної системи, грудної клітини і середостіння | носова кровотеча | кровохаркання | ||
| Шлунково-кишкові розлади | шлунково-кишкові кровотечі | заочеревинна кровотеча,ректальна кровотеча,наявність незміненої крові в калі, кровотеча з ясен |
||
| З боку шкіри і підшкірної клітковини | висипання, екхімоз |
|||
| З боку нирок і сечовивідних шляхів | гематурія | |||
| Загальні розлади і розлади в місці введення | гематома в місці пункції судин, крововилив у місці пункції |
|||
| Травми, отруєння і процедурні ускладнення | контузія |
постпроцедурна кровотеча |
підшкірна гематома |
У пацієнтів з ТІА або інсультом в анамнезі або без нього частота виникнення інсульту в фазі 3 клінічного випробування була наступною (див. розділ «Особливості застосування»):
| ТІА або інсульт в анамнезі | Прасугрель | Клопідогрель |
| Так (N=518) | 6,5 % (2,3 % ВЧК*) | 1,2 % (0 % ВЧК*) |
| Ні (N=13090) | 0,9 % (0,2 % ВЧК*) | 1,0 % (0,3 % ВЧК*) |
ВЧК – внутрішньочерепний крововилив.
Повідомлення про небажані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливими. Вони дозволяють проводити безперервний моніторинг співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Лабораториос Лесви, С.Л.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Авда. где Барселона, 69, Сант Жоан Деспи, Барселона, 08970, Испания.
Источник инструкции
Обратите внимание!
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций.
Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом!
podorozhnyk.ua не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте podorozhnyk.ua. Подробнее об отказе от ответственности.
