Рупафин раствор оральный 1мг/мл, 120 мл

действующее вещество: рупатадина фумарат;

1 мл раствора содержит рупатадина фумарата 1,28 мг, что соответствует 1 мг рупатадина;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, кислота лимонная безводная, динатрия фосфат безводный, натрия сахарин, сахароза, метилпарагидроксибензоат (Е 218), хинолиновый желтый (Е 104), банановый ароматизатор, вода очищенная.

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: желтый прозрачный раствор с запахом и вкусом банана.

Средства, действующие на респираторную систему. Прочие антигистаминные препараты для системного применения. Рупатадин. Код ATX R06A X28.

Рупатадин относится к антигистаминным препаратам второго поколения и является антагонистом гистамина длительного действия с избирательной периферической антагонистической активностью к Н1-рецепторам. Некоторые из его метаболитов (дезлоратадин и его гидроксилированные метаболиты) сохраняют антигистаминную активность и могут частично вносить свой вклад в общую эффективность препарата.

Исследования рупатадина in vitro в высокой концентрации показали торможение дегрануляции тучных клеток, вызванное иммунологическими и неиммунологическими раздражителями, а также выход цитокинов, в частности TNFa, из тучных клеток и моноцитов человека. Клиническое значение наблюдаемых экспериментальных данных еще только предстоит подтвердить.

Рупатадин, раствор оральный, имел подобный фармакокинетический профиль у детей в возрасте 6-11 лет и у старших пациентов (> 12 лет): наблюдался фармакодинамический эффект (угнетение отека, антигистаминный эффект) после 4 недель лечения. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое подтверждающее исследование с участием детей с персистирующим аллергическим ринитом в возрасте от 6 до 11 лет показало, что рупатадин в форме раствора для перорального применения имел лучший профиль по уменьшению назальных симптомов (ринорея и зуд в носу, горле и/или ушах), чем плацебо, у детей с персистирующим аллергическим ринитом после 4 и 6 недель лечения. Кроме того, в течение всего исследования наблюдалось значительное улучшение качества жизни по сравнению с таковым при применении плацебо.

Хроническая спонтанная крапивница изучалась как клиническая модель для оценки эффективности анти-H1 соединений при всех крапивницах, поскольку основная патофизиология подобна, независимо от этиологии, и обычно пациентов с хроническими заболеваниями легче привлечь к клиническим исследованиям. Крапивница - это болезнь, вызванная тучными клетками, а гистамин и другие вещества (ФНО и цитокины) являются основными медиаторами развития всех поражений при крапивнице. Поскольку рупатадин способен блокировать высвобождение гистамина и других медиаторов воспаления, ожидается, что он будет эффективным средством для облегчения симптомов других крапивниц, кроме хронической спонтанной крапивницы, как это рекомендовано в клинических рекомендациях.

Эффективность перорального раствора рупатадина при хронической спонтанной крапивнице у детей в возрасте 2-11 лет была продемонстрирована в многоцентровом рандомизированном исследовании с активным контролем и контролем с помощью плацебо. Всего в исследование было включено 206 детей. Из них 113 детей в возрасте от 2 до 5 лет и 93 ребенка в возрасте от 6 до 11 лет. Дети получали рупатадин (n = 66), плацебо (n = 69) или дезлоратадин (n = 71). Доза рупатадина составляла 2,5 мг для детей с массой тела до 25 кг и 5 мг для детей с массой тела более 25 кг. Доза дезлоратадина составляла 1,25 мг для детей с массой тела до 25 кг и 2,5 мг для детей с массой тела более 25 кг. Статистически значимое улучшение по сравнению с плацебо было продемонстрировано в среднем изменении еженедельного показателя активности крапивницы (UAS7; включает крапивницу и зуд) - основной конечной точки, которая оценивалась через 6 недель лечения (рупатадин -11,77 против плацебо -5,55; р <0,001). Средний процент уменьшения еженедельного количества случаев крапивницы в конечной точке исследования по сравнению с исходным уровнем составил 56,7% при применении рупатадина, 49,4% при применении дезлоратадина и 22,7% при применении плацебо. Средний процент уменьшения случаев зуда в конечной точке исследования по сравнению с исходным уровнем составил 56,8% при применении рупатадина, 46,7% при применении дезлоратадина и 33,4% при применении плацебо. При применении обоих активных препаратов (рупатадин и дезлоратадин) было достигнуто статистически значимо больших улучшений, чем при применении плацебо, по уменьшению количества случаев крапивницы и зуда, тогда как статистически значимых различий между активными препаратами по этим результатам не было. Доля пациентов, которые ответили более чем на 50% по еженедельной шкале активности крапивницы (шкала UAS7; крапивница и зуд), составила 61% в группе применения рупатадина по сравнению с 36% в группе плацебо и 54% в группе приема дезлоратадина. 

Во время клинических исследований применения рупатадина в дозе от 2 мг до 100 мг у добровольцев (n = 393) и пациентов (n = 2650) с аллергическим ринитом и хронической идиопатической крапивницей не было выявлено значительного влияния препарата на результаты электрокардиографического исследования.

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства подавать результаты исследований препарата Рупафин, раствора орального, во всех подгруппах детской популяции при аллергическом рините и хронической крапивнице (см. раздел «Показания»).

Детская популяция

У детей в возрасте 2-5 и 6-11 лет рупатадин быстро всасывался, а среднее значение Cmax составляло соответственно 1,9 и 2,5 нг/мл после многократного перорального приема. Что касается экспозиции, то среднее значение общей площади под кривой (AUC) составляло 10,4 нг/ч/мл у детей в возрасте 2-5 лет и 10,7 нг/ч/мл у детей в возрасте 6-11 лет. Все эти значения подобны тем, что были получены у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Средний период полувыведения рупатадина у детей в возрасте 2-5 лет составлял 15,9 ч, а у детей в возрасте 6-11 лет - 12,3 ч, что дольше, чем у взрослых и детей старше 12 лет в случае применения рупатадина в лекарственной форме таблеток.

Влияние приема пищи

Исследование взаимодействия с пищей при применении перорального раствора рупатадина не проводили. Влияние пищи исследовали у взрослых и детей в возрасте от 12 лет при приеме таблеток рупатадина по 10 мг. Прием пищи увеличивал системную экспозицию (AUC) рупатадина примерно на 23 %. На максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax) прием пищи не влиял. Эти различия не имели клинического значения.

Метаболизм и выведение

В течение 7-дневного исследования экскреции у человека (40 мг 14С-рупатадина) было обнаружено, что 34,6% введенной с препаратом радиоактивности выводилось с мочой, а 60,9% - с фекалиями. Рупатадин подвергается значительному пресистемному метаболизму при пероральном применении. Неизмененная активная субстанция обнаруживалась в моче и фекалиях лишь в незначительном количестве. Это означает, что рупатадин почти полностью метаболизируется. Активный метаболит дезлоратадин и другие гидроксилированные производные достигали соответственно примерно 27 % и 48 % от общей системной экспозиции действующего вещества. Исследования метаболизма in vitro в микросомах печени человека указывают на то, что рупатадин метаболизируется преимущественно цитохромом Р450 (CYP3A4).

На основе исследований in vitro ингибирующий потенциал рупатадина в отношении CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, UGT1A1 и UGT2B7 маловероятно. Не ожидается, что рупатадин будет ингибировать такие транспортеры в системной циркуляции: OATP1B1, OATP1B3 и BCRP (белок резистентности к раку молочной железы) - печеночный и кишечный. Кроме того, было выявлено умеренное угнетение кишечного P-gp (P-гликопротеина).

По данным исследования индукции CYP in vitro риск индукции CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4 в печени in vivo под влиянием рупатадина считается маловероятным. По данным исследования in vivo рупатадин действует как слабый ингибитор CYP3A4.

Доклинические данные по безопасности

Данные доклинических исследований не указывают на существование особого риска для человеческого организма на основании стандартных исследований фармакологической токсичности при повторном применении, генотоксичности и канцерогенности.

Дозы рупатадина, в 100 раз превышали рекомендованную клиническую дозу (10 мг), не влияли на интервалы QTc и QRS и не вызывали симптомов аритмии у разных видов животных, например у крыс, морских свинок и собак. Рупатадин и его основной метаболит 3-гидроксидезлоратадин, который обнаруживается в организме человека, не влияют на потенциал действия сердечной мышцы в волокнах Пуркинье у собак при концентрациях, минимум в 2000 раз выше максимальной концентрации в плазме человека при применении 10 мг препарата. Во время исследования влияния рупатадина на клонированный ген специфического калиевого канала сердца он подавлял этот канал в концентрации, которая была в 1685 раз выше максимальной концентрации в плазме, которая достигалась при применении 10 мг препарата. Дезлоратадин, метаболит с высокой активностью, не оказывает никакого влияния при концентрации 10 мкМоль/л. Исследования распределения в тканях крыс радиоактивно меченого рупатадина показали, что он не накапливается в тканях сердца.

Наблюдалось значительное снижение фертильности как самцов, так и самок крыс при применении дозы 120 мг/кг/сут, когда максимальная концентрация в 268 раз выше Cmax в организме человека, которая достигается при применении терапевтической дозы (10 мг/сут). Сообщалось о токсическом воздействии на плод (задержка развития, неполное образование костного вещества, незначительные отклонения развития скелета) у крыс при токсичных для самок дозах (25 и 120 мг/кг/сут). Во время исследований на кроликах токсическое влияние на развитие наблюдалось при применении доз до 100 мг/кг. Уровень, не оказывает вредного действия, для крыс составляет 5 мг/кг/сут, а для кроликов - 100 мг/кг/сут, при этом Cmax соответственно в 45 и 116 раз выше концентрации, которая достигается при применении терапевтической дозы у человека (10 мг/сут).

Для симптоматического лечения:

• аллергического ринита (включая персистирующий аллергический ринит) у детей от 2 до 11 лет (см. раздел «Фармакологические свойства»);
• крапивницы у детей от 2 до 11 лет (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

Исследование взаимодействия Рупафина, орального раствора, с участием детей не проводили.

Исследования взаимодействия рупатадина в лекарственной форме таблеток по 10 мг проводились с участием только взрослых и детей от 12 лет.

Воздействие других лекарственных средств на рупатадин

Следует избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как итраконазол, кетоконазол, вориконазол, посаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, нефазодон) и с осторожностью применять сопутствующее лечение умеренными ингибиторами CYP3A4 (CYP3A4).

Сопутствующий прием рупатадина 20 мг и кетоконазола или эритромицина увеличивает системную экспозицию рупатадина соответственно в 10 раз и в 2–3 раза. Эти изменения не были связаны с влиянием на интервал QT или увеличением побочных реакций по сравнению с таковыми при отдельном применении препаратов.

Взаимодействие с грейпфрутом

Сопутствующий прием грейпфрутового сока увеличивал в 3,5 раза системную экспозицию рупатадина в лекарственной форме таблеток по 10 мг. Это происходит потому, что грейпфрут содержит одно или несколько соединений, которые ингибируют CYP3A4 и могут повышать плазменные концентрации лекарственных средств, метаболизирующихся посредством этого CYP3A4, таких как рупатадин. Кроме того, предполагается, что грейпфрут может влиять на транспортеры лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте, в частности на P-гликопротеин. Грейпфрутовый сок не следует принимать одновременно с рупатадином.

Воздействие рупатадина на другие лекарственные средства

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении рупатадина с другими препаратами с узким терапевтическим индексом, поскольку данные о влиянии рупатадина на другие лекарственные средства ограничены.

Взаимодействие с алкоголем

Рупатадин в дозе 10 мг, применявшийся после приема алкоголя, незначительно влиял на результаты некоторых психомоторных тестов – они существенно не отличались от полученных после приема только алкоголя. Доза 20 мг усугубляла нарушения, вызванные приемом алкоголя.

Взаимодействие с депрессантами ЦНС

Как и для других антигистаминных препаратов нельзя исключить взаимодействия с депрессантами ЦНС.

Взаимодействие со статинами

В клинических исследованиях рупатадина редко сообщалось о бессимптомном повышении креатинфосфокиназы. Риск взаимодействия со статинами, некоторые из которых также метаболизируются изоферментом цитохрома P450 CYP3A4, неизвестен. По этим причинам рупатадин следует с осторожностью применять одновременно со статинами.

Взаимодействие с мидазоламом

После применения 10 мг рупатадина в комбинации с 7,5 мг мидазолама наблюдалось незначительное повышение экспозиции (Cmax и AUC) мидазолама. Следовательно, рупатадин действует как слабый ингибитор CYP3A4.

Безопасность применения Рупафина, раствора орального, детям в возрасте до 2 лет не установлена.

Следует избегать комбинации рупатадина с мощными ингибиторами CYP3A4, а с умеренными ингибиторами CYP3A4 следует назначать с осторожностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Может возникнуть потребность в коррекции дозы чувствительных субстратов CYP3A4 (например симвастатина, ловастатина) и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например циклоспорина, такролимуса, сиролимуса, эверолимуса, цизаприда), поскольку рупатадин может повышать концентрации этих препаратов в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Не рекомендуется принимать рупатадин с грейпфрутовым соком (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кардиальная безопасность применения рупатадина в лекарственной форме таблеток по 10 мг оценивалась в тщательном исследовании QT/QTc у взрослых. Рупатадин в дозах, в 10 раз превышающих терапевтическую, не влияет на ЭКГ и, следовательно, не демонстрирует негативного влияния на сердце.

Однако рупатадин следует с осторожностью применять пациентам с известным удлинением интервала QT, пациентам с некоригированной гипокалиемией, пациентам с текущими проаритмическими состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда.

Повышение уровня креатинфосфокиназы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в крови, а также отклонения от нормы показателей функции печени являются редкими побочными реакциями, о которых сообщалось при применении рупатадина в лекарственной форме таблеток по 10 мг, у взрослых.

Это лекарственное средство содержит сахарозу, поэтому может быть вредным для зубов. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбции глюкозы/галактозы или недостаточности сахаразы-изомальтазы не следует принимать это лекарственное средство.

Это лекарственное средство содержит метилпарагидроксибензоат, что может вызвать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Это лекарственное средство содержит 200 мг пропиленгликоля на 1 мл. Может вызвать симптомы, схожие с такими, которые возникают при употреблении алкоголя.

Одновременное применение с любым субстратом для алкогольдегидрогеназы, таким как этанол, может вызвать нежелательные эффекты у детей в возрасте до 5 лет.

Хотя не было доказано, что пропиленгликоль вызывает репродуктивную токсичность или вредно влияет на развитие у животных или людей, он может проникать в организм плода и был обнаружен в грудном молоке. Как следствие, применение пропиленгликоля беременным или женщинам, которые кормят грудью, следует рассматривать в каждом конкретном случае отдельно.

Пациентам с нарушениями функции почек или печени необходимо медицинское наблюдение, поскольку сообщалось о различных нежелательных явлениях, связанных с пропиленгликолем, таких как нарушение функции почек (острый тубулярный некроз), острая почечная недостаточность и нарушение функции печени.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл, то есть практически не содержит натрия.

Влияние рупатадина в дозе 10 мг на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами незначительно. Однако следует быть осторожным при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами, пока реакция организма на рупатадин не определена.

Беременность

Существуют ограниченные данные по применению рупатадина беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие (см. раздел «Фармакологические свойства»). В качестве меры предосторожности следует избегать приема рупатадина во время беременности.

Кормление грудью

Рупатадин выделяется в молоко животных. Неизвестно, проникает ли рупатадин из организма кормящей грудью женщины в молоко. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от применения рупатадина с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность

Клинические данные о влиянии на фертильность отсутствуют. Исследования на животных свидетельствуют о значительном снижении фертильности при концентрациях выше максимальных терапевтических концентраций у человека (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети от 2 до 11 лет

Дозировка для детей с массой тела от 25 кг: 5 мл (5 мг рупатадина) раствора для перорального применения 1 раз в сутки, с едой или без еды.

Дозировка для детей с массой тела от 10 до 25 кг: 2,5 мл (2,5 мг рупатадина) раствора для перорального применения 1 раз в сутки, с пищей или без пищи.

Дети до 2 лет

Не рекомендуется назначать препарат детям младше 2 лет из-за отсутствия данных о применении этой популяции пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые и дети от 12 лет

Взрослым и детям старше 12 лет более целесообразно применение рупатадина в лекарственной форме таблеток по 10 мг.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Поскольку нет клинического опыта применения препарата пациентам с нарушениями функций почек или печени, применение рупатадина таким пациентам пока не рекомендуется.

Продолжительность лечения определяет врач.

Способ применения

Для перорального применения.

Инструкция по применению:

• Для открытия флакона нажмите на колпачок и поверните его против часовой стрелки.
• Возьмите шприц, вставьте его в перфорированную пробку и переверните флакон вверх дном.
• Введите в шприц назначенную дозу.
• Вводите препарат в полость рта непосредственно из шприца-дозатора.
• Вымойте шприц после использования.

Данное лекарственное средство не рекомендуется назначать детям до 2 лет из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Не сообщалось о случаях передозировки препаратом. В ходе исследования клинической безопасности рупатадин хорошо переносился в суточной дозе 100 мг в течение 6 дней. Наиболее распространенной побочной реакцией является сонливость. При случайном приеме внутрь очень высоких доз рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.

В клинических исследованиях перорального раствора рупатадина приняли участие 626 детей от 2 до 11 лет. Из них 147 пациентов получали рупатадин в дозе 2,5 мг, 159 пациентов – в дозе 5 мг, 249 пациентов получали плацебо и 71 – дезлоратадин.

Частота побочных реакций распределена следующим образом:

• часто (от ≥ 1/100 до < 1/10);
• нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100);

Побочные реакции, о которых сообщалось у пациентов, получавших пероральный раствор рупатадина во время клинических исследований

30 месяцев.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 120 мл в бутылке.

По 1 бутылке объемом 120 мл с крышечкой с перфорированной пробкой и неподвижным колпачком вместе со шприцем объемом 5 мл в картонной коробке.

По рецепту.

Италфармако, С.А.

Калле Де Сан Рафаэль, 3, Индустриальный район, Алькобендас, Алькобендас, 28108, Испания.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.