Розувастатин ІС таблетки по 5 мг, 30 шт.

действующее вещество: rosuvastatin;

1 таблетка содержит розувастатин кальция 5,2 мг (в пересчете на розувастатин 5 мг) или розувастатин кальция 10,4 мг (в пересчете на розувастатин 10 мг), или розувастатин кальция 20,8 мг (в пересчете на розувастатин 20 мг), или розувастатина кальция 41,6 мг (в пересчете на розувастатин 40 мг);

другие составляющие: MicroceLac® 100 (лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая), кальция гидрофосфат дигидрат, кросповидон, натрия гидрокарбонат, магния стеарат, гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Розувастатин. Код АТХ С10А А07.

Механизм действия

Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, который определяет скорость реакции и превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень, орган мишень для уменьшения уровня холестерина.

Розувастатин увеличивает количество рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПОНП) на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и подавляет печеночный синтез липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), таким образом уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Фармакодинамические эффекты

Розувастатин снижает повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ) и повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также уменьшает уровень аполипопротеина В (АпоВ), холестерина, не связанного с липопротеинами высокой плотности (ХС-неЛПВП), ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и повышает уровень аполипопротеина А-И (АпоА-I) (см. табл. 1). Розувастатин также уменьшает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I.

Таблица 1

Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (откорректированное среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем)




Терапевтический эффект достигается в течение 1 нед после начала терапии лекарственным средством, 90% максимального эффекта – через 2 недели. Максимальный терапевтический ответ обычно достигается через 4 недели и продолжается.

Клиническая эффективность и безопасность

Розувастатин эффективен в лечении взрослых с гиперхолестеринемией – с гипертриглицеридемией или без нее – независимо от расы, пола или возраста, а также в лечении пациентов особых групп, таких как больные сахарным диабетом или пациенты с семейной гиперхолестеринемией.

По объединенным данным исследований фазы ІІІ розувастатин эффективно снижал уровень ХС-ЛПНП у большинства пациентов с гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (средний начальный уровень ХС-ЛПНП примерно 4,8 ммоль/л) до целевых значений, установленных признанным руководством Европейского общества атеросклероза ( (EAS; 1998); примерно у 80% пациентов, принимавших розувастатин в дозе 10 мг, удалось достичь нормативного целевого уровня ХС-ЛПНП при EAS (<3 ммоль/л).

В большом исследовании с участием 435 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах от 20 до 80 мг по схеме усиленного титрования дозы, отмечали благоприятное влияние лекарственного средства на показатели липидов и достижение целевых уровней при применении всех. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель лечения) уровень ХС-ЛПНП снизился на 53%. У 33% пациентов был достигнут нормативный уровень ХС-ЛПНП по EAS (<3 ммоль/л).

В открытом исследовании усиленного титрования доз ответ на применение розувастатина в дозах 20–40 мг изучали у 42 пациентов (включая 8 детей) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. В общей популяции уровень ХС-ЛПНП снизился в среднем на 22%.

В клинических исследованиях с участием ограниченного количества пациентов наблюдали аддитивный эффект розувастатина на снижение уровня триглицеридов при применении в комбинации с фенофибратом и повышение уровня ХС-ЛПВП при применении в комбинации с ниацином (никотиновой кислотой) (см. раздел «Особенности применения»).

В многоцентровом, двойно слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании (METEOR) 984 пациента в возрасте 45–70 лет с низким риском ишемической болезни сердца (определенным как риск по Фрамингемской шкале < 10 % в течение 10 лет), средним значением ХСЛП ммоль/л (154,5 мг/дл), но с субклиническим атеросклерозом [определенным по увеличению толщины комплекса интиммедия сонной артерии (ТКИМСА)] были рандомизированы до двух групп и принимали 1 раз в сутки или розувастатин в дозе 40 мг, или плацебо в течение 2 лет По сравнению с плацебо розувастатин значительно замедлял прогресс максимальной ТКИМСА в 12 точках сонной артерии на -0,0145 мм/год [95% доверительный интервал -0,0196, -0,0093; p<0,0001]. Изменение по сравнению с исходным уровнем составило -0,0014 мм/год [-0,12 %/год (статистически незначительное)] в группе розувастатина по сравнению с прогрессированием +0,0131 мм/год [1,12 %/год (p < 0 ,0001)] в группе плацебо. Прямой корреляции между уменьшением ТКИМСА и снижением риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы продемонстрировано не было. К этому исследованию были вовлечены пациенты с низким риском ишемической болезни сердца, не являющиеся представителями целевой популяции применения розувастатина в дозе 40 мг. Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых расстройств (см. «Способ применения и дозы»).

В исследовании JUPITER (Обоснование применения статинов для первичной профилактики: интервенционное исследование розувастатина) влияние розувастатина на частоту значительных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний оценивали у 17 802 мужчин (≥50 лет) и женщин (≥60 лет). Участники исследования были случайным образом рандомизированы в две группы и принимали 1 раз в сутки или розувастатин в дозе 20 мг (n = 8901), или плацебо (n = 8901) в среднем в течение 2 лет. Концентрация ХС-ЛПНП уменьшилась на 45% (p < 0,001) в группе розувастатина по сравнению с группой плацебо.

По результатам post-hoc анализа данных подгруппы пациентов высокого риска с исходным значением > 20% по Фрамингемской шкале (1558 участников) отмечали значимое снижение частоты комбинированной конечной точки, включавшее смерть вследствие сердечно-сосудистых событий, инсульт и инфаркт миокарда (8) , в группе розувастатина по сравнению с группой плацебо Абсолютное снижение риска, выраженного по частоте событий, составило 8,8 случая на 1000 пациенто-лет. Показатель всеобщей смертности оставался неизменным в этой подгруппе высокого риска (р = 0,193). По результатам post-hoc анализа данных подгруппы высокого риска (9302 участника в целом) с исходным значением ≥ 5% по шкале SCORE (экстраполировано с целью включения данных участников старше 65 лет) отмечали значимое снижение частоты комбинированной конечной точки, включавшей смерть вследствие сердечно- сосудистых событий, инсульт и инфаркт миокарда (р = 0,0003) в группе розувастатина по сравнению с группой плацебо. Абсолютное снижение риска, выраженного по частоте событий, составляло 5,1 случая на 1000 пациенто-лет. Показатель всеобщей смертности в этой подгруппе высокого риска оставался неизменным (р = 0,076).

В исследовании JUPITER 6,6% участников группы приема розувастатина и 6,2% участников группы плацебо прекратили применение исследуемого лекарственного средства из-за нежелательных явлений. Наиболее частыми нежелательными явлениями, которые приводили к прекращению лечения, были миалгия (0,3% в группе розувастатина, 0,2% – плацебо), абдоминальная боль (0,03% в группе розувастатина, 0,02% – плацебо) и сыпь (0,02% в группе розувастатина, 0,03% – плацебо). Наиболее частыми нежелательными явлениями, наблюдавшими в группе розувастатина с частотой, большей или равной отмеченной в группе плацебо, были инфекции мочевых путей (8,7% в группе розувастатина, 8,6% – плацебо), назофарингит (7,6% в группе розувастатина, 7,2% – плацебо), боль в спине (7,6% в группе розувастатина, 6,9% – плацебо) и миалгия (7,6% в группе розувастатина, 6,6% – плацебо).

Дети

В двойно слепом, рандомизированном, многоцентровом, плацебо-контролируемом 12-недельном исследовании (n = 176; 97 участников мужского и 79 − женского пола) с последующим 40-недельным периодом (n = 173; 96 участников мужского и 77 − титрование дозы розувастатина пациенты в возрасте 10–17 лет (II–V стадии развития по Таннеру, девушки, у которых менструации начались не менее 1 года назад) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в течение 12 недель получали розувастатин в дозе 5, 10 или 20 мг/сут. , после чего все участники ежедневно принимали розувастатин в течение 40 недель. В начале исследования примерно 30% пациентов были в возрасте 10–13 лет и примерно 17%, 18%, 40% и 25% из них находились на II, III, IV и V стадии развития по Таннеру соответственно. Уровень ХС-ЛПНП уменьшился на 38,3%, 44,6% и 50,0% соответственно в группах приема розувастатина в дозе 5, 10 и 20 мг по сравнению с 0,7% в группе плацебо. В конце 40-недельного периода открытого титрования дозы для достижения целевого уровня (максимальная доза составляла 20 мг 1 раз в сутки) у 70 из 173 пациентов (40,5%) удалось достичь целевого уровня ХС-ЛПНП менее 2,8 ммоль/л. После 52 недель исследуемого лечения не было выявлено никакого влияния на рост, массу, индекс массы тела (ИМТ) или половое созревание (см. раздел «Особенности применения»). Это исследование (n=176) не приемлемо для сравнения редких нежелательных явлений.

Эффективность и безопасность применения розувастатина также изучали в 2-летнем открытом исследовании с целевой титрацией дозы у 198 детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 6 до 17 лет (88 участников мужского пола и 110 – женского пола). . Начальная доза для всех пациентов составляла 5 мг розувастатина 1 раз в сутки. Пациентам от 6 до 9 лет (n = 64) дозу титровали до максимальной дозы 10 мг 1 раз в сутки, а пациентам в возрасте от 10 до 17 лет (n = 134) – до максимальной дозы 20 мг 1 раз в сутки. После 24 месяцев лечения розувастатином среднее снижение исходного значения ХС-ЛПНП, определенное методом наименьших квадратов, составляло -43% (исходный уровень: 236 мг/дл, месяц 24: 133 мг/дл). Для каждой возрастной группы – от 6 до < 10 лет, от 10 до < 14 лет и от 14 до < 18 лет – среднее снижение от исходного значения ХС-ЛПНП, определенное методом наименьших квадратов, составляло -43 % (исходный уровень: 234 мг/дл, месяц 24: 124 мг/дл, -45 % (исходный уровень: 234 мг/дл, месяц 24: 124 мг/дл) и -35 % (выходной уровень: 241 мг/дл, месяц 24: 153 мг/дл) соответственно. Результатом применения розувастатина в дозах 5, 10 и 20 мг были также статистически значимы средние изменения таких вторичных переменных величин липидов и липопротеинов по сравнению с исходными показателями: ХС-ЛПВП, общий ХС, ХС-неЛПВП, ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП /ХС-ЛПВП, ТГ/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП, АПОВ, АПОВ/АПОА-И. Изменения каждого из этих показателей демонстрировали улучшение липидных реакций и сохранялись в течение 2 лет. После 24 месяцев лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание не выявлено (см. раздел «Особенности применения»).

В рандомизированном, двойно слепом, плацебо-контролируемом, многоцентровом, перекрестном исследовании изучали эффективность применения розувастатина в дозе 20 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо с участием 14 детей и подростков (в возрасте от 6 до 17 лет) с гомозиготной. Исследование включало активную 4-недельную подготовительную фазу с соблюдением диеты, во время которой пациенты принимали розувастатин в дозе 10 мг, перекрестную фазу, состоявшую из 6-недельного периода лечения розувастатином в дозе 20 мг с предыдущим или последующим 6-недельным лечением плацебо. 12-недельную поддерживающую фазу, в течение которой все пациенты получали розувастатин в дозе 20 мг. Пациенты, находившиеся на терапии езетимибом или аферезом, продолжали получать это лечение на протяжении всего исследования. Статистически значимое (p = 0,005) снижение уровня ХС-ЛПНП (22,3%; 85,4 мг/дл, или 2,2 ммоль/л) наблюдалось через 6 нед лечения розувастатином в дозе 20 мг по сравнению с плацебо. Наблюдали статистически значимое понижение общего ХС (20,1 %, р = 0,003), ХС-неЛПВП (22,9 %, р = 0,003) и АпоВ (17,1 %, р = 0,024). Также наблюдалось снижение уровня ТГ, соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I после 6 недель лечения розувастатином в дозе 20 мг по сравнению с плацебо. Снижение уровня ХС-ЛПНП через 6 нед лечения розувастатином в дозе 20 мг с последующим 6-недельным применением плацебо сохранялось в течение 12 недель непрерывной терапии. У одного пациента наблюдали дальнейшее снижение уровня ХС-ЛПНП (8,0%), общего ХС (6,7%) и ХС-неЛПВП (7,4%) после 6 недель лечения с титрованием дозы до 40 мг. При продолжении открытого лечения розувастатином в дозе 20 мг у 9 из этих пациентов снижение уровня ХС-ЛПНП сохранялось в пределах от -12,1% до -21,3% до 90 недель.

В открытом исследовании усиленного титрования доз у 7 оцениваемых детей и подростков (возраст от 8 до 17 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (см. выше) процент снижения уровня ХС-ЛПНП (21,0 %), общего ХС (19,2 %) и ХС-неЛПВП (21,0%) от исходного уровня после 6 недель лечения розувастатином в дозе 20 мг соответствовал тому, что наблюдали в вышеупомянутом исследовании у детей и подростков с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований применения розувастатина во всех подгруппах детей с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, первичной комбинированной (смешанной) дислипидемией и для профилактики нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Всасывание

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается примерно через 5 ч после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет около 20%.

Распределение

Розувастатин значительно увлекается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин испытывает ограниченный метаболизм (около 10%). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека свидетельствуют о том, что розувастатин является неспецифическим субстратом для метаболизма, опосредованного ферментами цитохрома Р450. Основным изоферментом является CYP2C9, несколько меньшую роль играют изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6. Основными определенными метаболитами являются N-десметиловый и лактоновый метаболиты. N-десметиловый метаболит примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновый метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Вывод

Приблизительно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (итого всасываемое и невсасываемое действующее вещество), остальное выводится с мочой (приблизительно 5% в неизмененном виде). Период полувыведения из плазмы крови составляет около 19 часов и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение плазменного клиренса розувастатина составляет примерно 50 л/ч (коэффициент вариации – 21,7%). Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, печеночный захват розувастатина происходит при участии мембранного транспортера OATP-C, играющего важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном применении параметры фармакокинетики не изменяются.
Особые группы пациентов

Возраст и пол

Клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых не наблюдалось. Экспозиция розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобной или ниже по сравнению с экспозицией у взрослых пациентов с дислипидемией (см. раздел «Дети» этого раздела).

Раса

Исследования фармакокинетики обнаружили, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медиа значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) примерно вдвое выше, чем у пациентов представителей европеоидной расы; у индийцев медиа значения AUC и Cmax повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимого различия между пациентами европеоидной и негроидной рас.

Почечная недостаточность

В исследовании с участием пациентов с различной степенью нарушения функции почек изменения концентрации розувастатина или N-десметилового метаболита в плазме крови у пациентов с нарушениями легкой или умеренной степени тяжести отмечено не было. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови была в 3 раза выше, а концентрация N-десметилового метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесные плазменные концентрации розувастатина у пациентов, находящихся на гемодиализе, были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

В исследовании с участием пациентов с разной степенью нарушения функции печени признаков повышенной экспозиции розувастатина у пациентов, состояние которых оценивалось в 7 или менее баллов по шкале Чайлда – Пью, обнаружено не было. Однако у двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлда – Пью системная экспозиция розувастатина была по меньшей мере вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина пациентам, состояние которых оценивается более чем в 9 баллов по шкале Чайлда – Пью, отсутствует.

Генетический полиморфизм

Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. Отдельные формы полиморфизма SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА ассоциированы с повышением экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу розувастатина.

Дети

Два исследования фармакокинетики розувастатина (в лекарственной форме таблеток) у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 лет или от 6 до 17 лет (в общей сложности 214 пациентов) показали, что экспозиция розувастатина у детей подобна или ниже по сравнению с экспозицией . Экспозиция розувастатина была предусмотрена в соответствии с дозой и продолжительностью приема в течение более 2 лет наблюдений.

Лечение гиперхолестеринемии

Взрослым, подросткам и детям в возрасте от 6 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа IIа, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа IIb) в качестве дополнения к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (например физические снижение массы тела) недостаточно.

Взрослым, подросткам и детям в возрасте от 6 лет при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии в качестве дополнения к диете и другим липидоснижающим средствам лечения (например афереза ЛПНП) или в случае, когда такое лечение неуместно.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Для предотвращения серьезных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которым, по оценкам, грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. раздел «Фармакологические свойства»), в качестве дополнения к коррекции других факторов риска.

Влияние сопутствующих лекарственных средств на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, включая транспортера печеночного захвата ОАТР1В1 и эффлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами, угнетающими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» (таблица 2), «Особенности применения» и "Способ применения и дозы").

Циклоспорин

В период сопутствующего применения розувастатина и циклоспорина значения AUC розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше, чем наблюдавшиеся у здоровых добровольцев (см. таблицу 2). Розувастатин противопоказан пациентам, одновременно получающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующее применение розувастатина не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно повышать экспозицию розувастатина (см. таблицу 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Cmax розувастатина примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обсуждения коррекции дозы розувастатина ввиду роста его экспозиции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» (таблица 2), «Особенности применения» и «Способ применения» и дозы»).

Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к росту AUC и Cmax розувастатина в 2 раза (см. раздел «Особенности применения»).

Учитывая данные специальных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидоснижающие дозы ниацина (никотиновой кислоты) (≥ 1 г/сут) увеличивают риск миопатии при сопутствующем применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, за счет того, что они могут вызывать по отдельности. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Таким пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг.

Эзетимиб

Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и езетимиба в дозе 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза (см. таблицу 2). Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и езетимибом, что может привести к нежелательным явлениям (см. раздел «Особенности применения»).

Антацидные лекарственные средства

Одновременное применение розувастатина с антацидными суспензиями, содержащими гидроксид алюминия и магния, снижало концентрацию розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Этот эффект был менее выражен при применении антацидных средств через 2 ч после применения розувастатина. Клиническую значимость этого взаимодействия не изучали.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина снижало AUC розувастатина на 20%, а Cmax – на 30%. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечника в результате действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что розувастатин не ингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является неспецифическим субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействие розувастатина с другими лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

Тикагрелор

Тикагрелор может вызвать почечную недостаточность и влиять на выведение розувастатина почками, повышая риск его кумуляции. В некоторых случаях одновременное применение тикагрелора и розувастатина приводило к снижению функции почек, повышению уровня креатинкиназы (КК) и развитию рабдомиолиза. При сопутствующем применении тикагрелора и розувастатина следует контролировать функцию почек и уровень КК.

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 2)

При необходимости применения розувастатина с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозицию розувастатина, дозу розувастатина следует скорректировать. Если ожидается, что экспозиция (AUC) розувастатина возрастет примерно в 2 или более раза, применение розувастатина следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу розувастатина следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, отмечаемую при приеме дозы 40 мг/сут без применения взаимодействующих лекарственных средств; например, при применении с гемфиброзилом доза розувастатина составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавира/атазанавира – 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза). Если лекарственное средство увеличивает AUC розувастатина менее чем в 2 раза, начальную дозу розувастатина снижать не нужно, но следует соблюдать осторожность при увеличении дозы розувастатина до 20 мг.

Таблица 2

Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке уменьшения величины) по опубликованным данным клинических исследований

Воздействие на почки

Протеинурия преимущественно канальцевого происхождения, выявленная в результате анализа по тест-полоскам, наблюдалась у пациентов, лечившихся более высокими дозами розувастатина, в частности 40 мг, и в большинстве случаев была временной или прерывистой. Протеинурия не являлась предвестником острой или прогрессирующей болезни почек (см. раздел «Побочные реакции»). Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны почек в постмаркетинговых исследованиях розувастатина выше при дозе 40 мг. У пациентов, принимающих розувастатин в дозе 40 мг, следует регулярно проверять функцию почек.

Воздействие на скелетную мускулатуру

Со стороны скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и изредка рабдомиолиз, наблюдались у пациентов, принимавших розувастатин в любых дозах, особенно более 20 мг. Очень редко случаи рабдомиолиза отмечали при применении езетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать возможность фармакодинамического взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота сообщений о случаях рабдомиолиза, связанного с применением розувастатина, в постмаркетинговый период выше при дозе 40 мг.

Уровень креатинкиназы

Уровень креатинкиназы (КК) не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КК, которые могут затруднять интерпретацию результатов. Если исходный уровень УК значительно повышен (> 5 раз выше ВМН), в течение 5–7 дней необходимо произвести повторный анализ, чтобы подтвердить результаты. Если результаты повторного анализа подтверждают, что исходное значение УК более чем в 5 раз превышает ВМН, применение лекарственного средства не следует начинать.

Перед началом лечения

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся:

• нарушение функции почек;
• гипотиреоз;
• наличие в личном или родственном анамнезе наследственных заболеваний мышц;
• наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
• злоупотребление алкоголем;
• возраст > 70 лет;
• ситуации, которые могут привести к повышению уровня розувастатина в плазме крови (см. разделы «Фармакологические свойства», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»);
• сопутствующее применение фибратов.

У таких пациентов связанный с лечением риск следует оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой; Также рекомендуется клинический мониторинг. Если исходный уровень УК значительно повышен (>5×ВМН), лечение начинать не следует.

В период лечения

Пациентов следует проинформировать о необходимости немедленно сообщить врачу о мышечной боли, слабости или появившихся судороги неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов следует измерять уровень УК. Применение лекарственного средства следует прекратить, если уровень КК значительно повышен (> 5 × ВМН) или если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КК ≤ 5 × ВМН). При исчезновении симптомов и нормализации уровня КК можно восстановить терапию розувастатином или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в наименьшей дозе и под тщательным наблюдением. Регулярно проверять уровень УК у асимптоматических пациентов нет необходимости. Очень редко сообщали о случаях иммунопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ является слабость проксимальных мышц и повышение уровня КК в сыворотке, что сохраняется даже после прекращения статинов.

В клинических исследованиях не было получено доказательств повышенного влияния на скелетную мускулатуру у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин и сопутствующие лекарственные средства. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечали у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, с циклоспорином, ниацином (никотиновой кислотой), азольными противогрибковыми препаратами, инги.
Гемфиброзил повышает риск миопатии при сопутствующем применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому применять розувастатин в комбинации с гемфиброзилом не рекомендуется. Польза дальнейших изменений уровней липидов при применении розувастатина в комбинации с фибратами или ниацином (никотиновой кислотой) следует тщательно взвешивать по сравнению с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Розувастатин не следует применять с препаратами фузидовой кислоты системного действия или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. У пациентов, у которых применение препаратов фузидной кислоты системного действия считается жизненно необходимым, лечение статинами следует прекратить на весь период лечения фузидовой кислотой. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в том числе несколько случаев с летальным исходом) у пациентов, получавших комбинацию фузидовой кислоты и статинов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентов следует проинформировать о необходимости немедленного обращения за помощью, если они испытывают любые симптомы мышечной слабости, боли или болезненной чувствительности. Терапию статинами можно восстановить через 7 дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия препаратами фузидной кислоты системного действия, например, для лечения тяжелых инфекционных заболеваний, необходимость одновременного применения розувастатина и фузидовой кислоты следует рассматривать в каждом конкретном случае и осуществлять под тщательным медицинским контролем.

Розувастатин не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, свидетельствующими о миопатии или возможности развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (такими как сепсис, артериальная гипотензия, масштабное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства).

Воздействие на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.

Рекомендуется проверять биохимические показатели функции печени перед началом лечения и через 3 месяца спустя. Применение розувастатина следует прекратить или необходимо уменьшить дозу, если уровни трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза превышают верхний предел нормы. Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны печени (преимущественно о повышении уровней трансаминаз печени) в постмаркетинговый период выше при применении дозы 40 мг.
В постмаркетинговый период применения розувастатина изредка сообщалось о случаях печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, у пациентов, принимавших статины, в частности розувастатина. Если на фоне лечения розувастатином развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и/или гипербилирубинемией или желтухой, следует немедленно прекратить применение розувастатина. Если другие причины не выявлены, не следует возобновлять лечение розувастатином.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует сначала вылечить основную болезнь, прежде чем начинать терапию розувастатином.

Тяжелые кожные побочные реакции

При применении розувастатина сообщали о тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса – Джонсона и индуцированную лекарственным средством реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу (см. раздел «Побочные реакции»). Перед началом терапии лекарственным средством Розувастатин ИС пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций. Во время лечения необходимо тщательно наблюдать пациентов по появлению этих характерных симптомов. При появлении симптомов, указывающих на тяжелые кожные побочные реакции, следует немедленно прекратить прием лекарственного средства и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как синдром Стивенса Джонсона или DRESS-синдром, применение лекарственного средства следует прекратить и в дальнейшем ни в коем случае его не применять.

Расовая принадлежность

Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте экспозиции розувастатина у пациентов монголоидной расы примерно в 2 раза по сравнению с представителями европеоидной расы (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы протеазы

Повышенную системную экспозицию розувастатина наблюдали у лиц, применявших розувастатин в сочетании с различными ингибиторами протеазы в комбинации с ритонавиром. Следует оценить как пользу от снижения уровней липидов с помощью розувастатина у пациентов с ВИЧ, получающих ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентрации розувастатина в плазме крови в начале терапии и повышения дозы розувастатина у этой группы пациентов. Одновременное применение розувастатина с некоторыми ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза розувастатина не скорректирована.

Непереносимость лактозы

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Интерстициальная болезнь легких

При применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось об исключительных случаях интерстициальной болезни легких (см. раздел «Побочные реакции»). К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальную болезнь легких применение статинов следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые факты свидетельствуют, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, которым грозит высокий риск развития сахарного диабета в будущем, могут вызвать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение сахарного диабета. Эта угроза, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна являться основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль согласно национальным. руководствами.

В клиническом исследовании JUPITER зарегистрированная общая частота сахарного диабета составила 2,8% в группе приема розувастатина и 2,3% – в группе плацебо, преимущественно у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л.

Дети

Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ и вторичных характеристик полового созревания по Таннеру у детей от 6 до 17 лет, принимавших розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 2 года. После 2 лет исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание не выявлено (см. раздел «Фармакологические свойства»). В клиническом исследовании у детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня УК > 10 × ВМН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдали чаще по сравнению с таковыми у взрослых (см. раздел «Побочные реакции »).

Исследования влияния розувастатина на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. Однако ввиду фармакодинамических свойств розувастатина маловероятно, что лекарственное средство будет влиять на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать соответствующие средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты холестерина биосинтеза играют существенную роль в развитии плода, потенциальный риск от угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения розувастатина в период беременности. Данные исследований на животных относительно токсического воздействия на репродуктивную функцию ограничены. Если пациентка забеременеет в период применения лекарственного средства Розувастатин ИС, лечение следует немедленно прекратить.

Розувастатин попадает в молоко крыс. Данных о проникновении розувастатина в грудное молоко у человека нет (см. раздел «Противопоказания»).

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями текущих общепринятых руководств.

Лекарственное средство Розувастатина ИС можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не применявших статины, так и для пациентов, переведенных на прием розувастатина из другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровень холестерина у каждого пациента и риск сердечно-сосудистых нарушений в будущем, а также вероятность развития нежелательных реакций. При необходимости повышать дозу до следующего уровня можно через 4 недели (см. раздел «Фармакологические свойства»). Учитывая, что на фоне применения лекарственного средства в дозе 40 мг нежелательные реакции возникают чаще, чем при меньших дозах (см. раздел «Побочные реакции»), окончательно титровать дозу до 40 мг следует только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно -сосудистых нарушений (в том числе пациентам с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь цели лечения при применении дозы 20 мг и находящихся под регулярным наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). В начале приема лекарственного средства в дозе 40 мг рекомендуется наблюдение за врачом.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

В исследовании снижения риска сердечно-сосудистых событий розувастатин применяли в дозе 20 мг/сут (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая начальная доза для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг (см. раздел «Особенности применения»). Другая коррекция дозы с учетом возраста не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Рекомендованная начальная доза для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина <60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг таким пациентам противопоказана. Применение розувастатина пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек противопоказано в любых дозах (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Противопоказания»).

Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени, которые оценивались в 7 или менее баллов по шкале Чайлда – Пью, повышение системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако у пациентов с нарушениями в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда – Пью системная экспозиция росла (см. раздел «Фармакодинамика»). У таких пациентов целесообразна оценка функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Опыт применения розувастатина пациентам, набравшим более 9 баллов по шкале Чайлда – Пью, отсутствует. Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).

Расовая принадлежность

У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция розувастатина (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Доза 40 мг таким пациентам противопоказана.

Генетический полиморфизм

Некоторые типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациентам с известным наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу розувастатина.

Пациенты со склонностью к развитию миопатии

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с факторами риска развития миопатии составляет 5 мг (см. раздел «Особенности применения»). Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов (см. «Противопоказания»).

Сопутствующее применение

Розувастатин представляет собой субстрат различных транспортных белков (например ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (в том числе рабдомиолиза) возрастает при сопутствующем применении розувастатина с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию розувастатина в плазме крови вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например с циклоспорином и определенными ингибиторами протеазы, в том числе комбинациями и/или типранавиром, см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Если это возможно, следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и при необходимости временно прервать терапию розувастатином. Если сопутствующее применение этих лекарственных средств с розувастатином избежать невозможно, следует тщательно оценить соотношение польза/риск одновременного применения лекарственных средств и соответствующим образом откорректировать дозу розувастатина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение лекарственного средства для детей должен проводить только специалист.

Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет (˂ ІІ‒V стадии развития по Таннеру)

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Обычная начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг/сут.

Обычная доза для детей от 6 до 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5-10 мг перорально 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства в дозах более 10 мг пациентам этой популяции не исследовали.
Обычная доза для детей от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5-20 мг перорально 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства в дозах более 20 мг пациентам этой популяции не исследовали.
Повышать дозу следует в соответствии с индивидуальным ответом ребенка на лечение и переносимостью лекарственного средства, соблюдая рекомендации по лечению детей (см. раздел «Особенности применения»). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую пациенты должны соблюдать в течение лечения.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Рекомендуемая максимальная доза для детей от 6 до 17 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5–10 мг 1 раз в сутки в зависимости от возраста, массы тела и предварительного применения статинов. Повышать дозу до максимальной – 20 мг 1 раз в сутки – следует в соответствии с индивидуальным ответом ребенка на лечение и переносимостью лекарственного средства, соблюдая рекомендации по лечению детей (см. раздел «Особенности применения»). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую пациенты должны соблюдать в течение лечения.

Опыт применения розувастатина в дозах более 20 мг пациентам этой популяции ограничен.

Таблетки по 40 мг не используют детям.

Дети до 6 лет

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям младше 6 лет не изучали. Поэтому лекарственное средство не рекомендуется применять детям до 6 лет.

Специфического лечения передозировки нет. Лечение должно быть симптоматическим, в случае необходимости следует принимать поддерживающие меры. Следует проводить мониторинг функции печени и уровней креатинкиназы. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Нежелательные реакции, отмечаемые при применении розувастатина, обычно легкие и временные. В контролируемых клинических исследованиях менее 4% пациентов, применявших розувастатин, вышли из исследования из-за нежелательных реакций.

Ниже представлен профиль нежелательных реакций, связанных с применением розувастатина, по данным клинических исследований и большого опыта послерегистрационного применения. Нежелательные реакции классифицированы по частоте и системно-органным классам.

По частоте нежелательные реакции распределены следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), редко (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000) , очень редко (< 1/10 000), неизвестной частоты (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; очень редко – полиневропатия, потеря памяти; частота неизвестна – периферическая невропатия, расстройства сна (в том числе бессонница и ночные кошмары).

Со стороны психики: частота неизвестна – депрессия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – запор, тошнота, абдоминальная боль; редко – панкреатит; частота неизвестна – диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение уровней печеночных трансаминаз; очень редко – желтуха, гепатит.

Со стороны эндокринной системы: часто сахарный диабет (частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: частота неизвестна – кашель, одышка.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд, сыпь, крапивница; частота неизвестна – синдром Стивенса – Джонсона, индуцированная лекарственным средством реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: часто миалгия; редко – миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз, волчовидный синдром, разрыв мышц; очень редко – артралгия; частота неизвестна – нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко – гинекомастия.

Общие нарушения: часто – астения; частота неизвестна – отек.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы частота нежелательных реакций имеет тенденцию зависеть от дозы.
Воздействие на почки

Протеинурию преимущественно канальцевого происхождения, выявленную в результате анализа по тест-полоскам, наблюдали у пациентов, применявших розувастатин. Изменения содержания белка в моче от 0 или следов до значения «++» или более наблюдали у < 1% пациентов в некоторых временных точках при применении розувастатина в дозах 10 и 20 мг и приблизительно 3% в дозе 40 мг. Небольшое увеличение частоты изменения содержания белка в моче от 0 или следов до значения «+» наблюдалось при применении розувастатина в дозе 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или протеинурия исчезала спонтанно при продолжении терапии. По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений на сегодняшний день не выявлена причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

На фоне применения розувастатина отмечали случаи гематурии; по данным клинических исследований частота их незначительна.

Воздействие на скелетную мускулатуру

Поражение скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и изредка рабдомиолиз, в том числе с ОПН, отмечали при применении розувастатина в любых дозах, особенно > 20 мг.

У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозозависимый рост уровня креатинкиназы; в большинстве случаев явление было незначительным, асимптоматическим и временным. Если уровень УК повышен (>5×ВМН), лечение следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

Воздействие на печень

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечали дозозависимое повышение уровней трансаминаз; в большинстве случаев явление было незначительным, асимптоматическим и временным.

На фоне применения некоторых статинов отмечали такие нежелательные явления как расстройство половой функции; частные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении (см. раздел «Особенности применения»).

Частота сообщений о рабдомиолезе, серьезных нарушениях со стороны почек и печени (преимущественно повышения активности печеночных трансаминаз) больше при применении розувастатина в дозе 40 мг.

Дети

Повышение уровня креатинкиназы > 10 ВМН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдали чаще в 52-недельном клиническом исследовании с участием детей и подростков по сравнению со взрослыми (см. раздел «Особенности применения»). Однако профиль безопасности розувастатина у детей был похож на взрослых.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Просьба медицинских работников сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений с целью контроля за соотношением польза/риск применения лекарственного средства.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По рецепту.

Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

Украина, 65025, г. Одесса, 21 км. Старокиевской дороги, 40-А.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.