Ровамед таблетки по 10 мг, 30 шт.

действующее вещество: розувастатин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит розувастатина кальция 10,419 мг эквивалентно розувастатина 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 101; кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, тип А, целлюлоза микрокристаллическая, тип 102; лактоза, моногидрат; магния стеарат; Opadry II Pink 33K94423 (НРМС 2910/гипромеллоза 6 сР; титана диоксид (Е 171); лактоза, моногидрат; триацетин; железа оксид красный (таблетки по 10 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розовые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «ROS» над «10» с одной стороны, без надписей с другой стороны.

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10А А07.

Механизм действия. Розувастатин – это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, определяющего скорость реакции и превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А на мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень, орган-мишень для уменьшения уровня холестерина.

Розувастатин увеличивает количество рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и подавляет печеночный синтез липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), таким образом уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Фармакодинамическое действие. Розувастатин снижает повышенный уровень холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов и повышает уровень холестерина ЛПВП (ХС-ЛПВП). Он также уменьшает уровень аполипопротеина В (апоВ), ХС-нелпвп, ХС-ЛПОНП, триглицеридов ЛПОНП (ТГ-ЛПОНП) и повышает уровень апоА-и (см. таблицу 1). Розувастатин также уменьшает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общего ХС/ХС-ЛПВП, ХС-нелпвп/ХС-ЛПВП и апоВ/апоА-И.



Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала применения препарата, 90% максимального эффекта – через 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и продолжается в дальнейшем.

Клиническая эффективность. Ровамед эффективен в лечении взрослых с гиперхолестеринемией – с гипертриглицеридемией или без нее – независимо от расы, пола или возраста, а также у пациентов особых групп, таких как больные диабетом или пациенты с семейной гиперхолестеринемией.

По объединенными данным исследований фазы ІІІ розувастатин эффективно снижал уровень холестерина у большинства пациентов с гиперхолестеринемией типа ІІа и ІІb (средний начальный уровень ХС-ЛПНП составляет приблизительно 4,8 ммоль/л) до целевых значений, установленных признанным руководством Европейского общества атеросклероза (EAS; 1998); примерно у 80% пациентов, которые принимали препарат в дозе 10 мг, удалось достичь нормативных целевых уровней ХС ЛПНП по EAS (<3 ммоль/л).

В большом исследовании 435 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией принимали розувастатин в дозах от 20 до 80 мг по схеме усиленного титрования дозы. Благоприятное влияние лекарственного средства на показатели липидов и достижения целевых уровней отмечали при всех дозах. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 нед лечения) ХС ЛПНП снизился на 53%. У 33% пациентов были достигнуты нормативные уровни ХС-ЛПНП по EAS (<3 ммоль / л).

В открытом исследовании усиленного титрования доз ответ на применение розувастатину в дозах 20-40 мг изучалась у 42 пациентов (включая 8 детей) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. В общей популяции уровень ХС-ЛПНП снизился в среднем на 22%.

В клинических исследованиях с участием ограниченного числа пациентов наблюдался аддитивный эффект розувастатину на понижение уровня триглицеридов при применении в комбинации с фенофибратом и повышение уровней ХС-ЛПВП при применении в комбинации с ниацином (см. раздел «Особенности применения»).

В многоцентровом, вдвойне слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании (METEOR) 984 пациентов в возрасте 45-70 лет с низким риском ишемической болезни сердца (определенным как риск по Фрамингемской шкале <10 % за 10 лет), средним значением ХС ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл), но с субклиническим атеросклерозом (определенным по возрастанию толщины комплекса интима-медиа сонной артерии (ТКІМСА)) были рандомизированы в две группы и принимали 1 раз в сутки или 40 мг розувастатину или плацебо в течение 2 лет. По сравнению с плацебо розувастатин значительно замедлял прогрессирование максимальной ТКІМСА в 12 точках сонной артерии на -0,0145 мм/год [95 % доверительный интервал (ДИ) -0,0196, -0,0093; р<0,0001]. Изменение по сравнению с исходным уровнем составляло -0,0014 мм/год (-0,12 %/год (статистически незначительна)) в группе розувастатину по сравнению с прогрессированием +0,0131 мм/год (1,12 %/год (p<0,0001) в группе плацебо. Прямой корреляции между уменьшением ТКИМСА и снижением риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы продемонстрировано не было. К исследованию METEOR были привлечены пациенты с низким риском ишемической болезни сердца,которые не являются представителями целевой популяции применения лекарственного средства в дозе 40 мг. Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых расстройств (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В интервенционном исследовании розувастатину с целью обоснования применения статинов в качестве средства первичной профилактики (JUPITER) влияние розувастатину на частоту значительных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний оценивали у 17802 мужчин (≥50 лет) и женщин (≥60 лет).

Участники исследования были случайным образом распределены в группы плацебо (n=8901) или розувастатину в дозе 20 мг 1 раз в сутки (n=8901), за ними наблюдали в среднем в течение 2 лет.

Концентрация ХС-ЛПНП уменьшилась на 45% (p<0,001) в группе розувастатина по сравнению с группой плацебо.

В post-hoc анализе данных подгруппы пациентов высокого риска с исходным значением >20 % за Фрамингемской шкале (1558 участников) наблюдалось значительное снижение частоты комбинированной конечной точки, которая включала смерть от сердечно-сосудистых событий, инсульт и инфаркт миокарда (р=0,028), в группе розувастатину по сравнению с плацебо. Абсолютное снижение риска событий составило 8,8 случая на 1000 пациенто-лет. Показатель общей смертности оставался неизмененным в этой группе высокого риска (р=0,193). В post-hoc анализе данных подгруппы высокого риска (9302 участники целом) с исходным значением ≥5 % по шкале SCORE (екстрапольовано с целью включения данных участников в возрасте от 65 лет) наблюдалось значимое снижение частоты комбинированной конечной точки, которая включала смерть от сердечно-сосудистых событий, инсульт и инфаркт миокарда (р=0,0003), в группе розувастатину по сравнению с плацебо. Снижение абсолютного риска, выраженного по частоте событий, составило 5,1 случая на 1000 пациенто-лет. Показатель общей смертности в этой подгруппе высокого риска оставался неизмененным (р=0,076).

В исследовании JUPITER 6,6% участников группы приема розувастатина и 6,2% участников группы плацебо прекратили применение исследуемого лекарственного средства из-за нежелательных явлений. Наиболее частыми нежелательными явлениями, которые приводили к прекращению лечения, были миалгия (0,3 % в группе розувастатину, 0,2 % − в группе плацебо), абдоминальная боль (0,03 % в группе розувастатину, 0,02 % − в группе плацебо) и сыпь (0,02 % в группе розувастатину, 0,03 % − в группе плацебо). Наиболее частыми нежелательными явлениями, которые наблюдались в группе розувастатину с частотой, большей или равной отмеченной в группе плацебо, были инфекции мочевых путей (8,7 % в группе розувастатину, 8,6 % − в группе плацебо), назофарингит (7,6 % в группе розувастатину, 7,2 % − плацебо), боль в спине (7,6 % в группе розувастатину, 6,9 % − плацебо) и миалгия (7,6 % в группе розувастатину, 6,6 % − плацебо).

Дети. В дважды слепом, рандомизированном, многоцентровом, плацебо-контролируемом 12-недельном исследовании (n=176, 97 участников мужского пола и 79 − женского пола) с последующим 40-недельным периодом (n=173, 96 участников мужского пола и 77 − женского пола) открытого титрования дозы розувастатину пациенты в возрасте 10-17 лет (II–IV стадии развития по Таннеру, девушки, у которых менструации начались менее 1 года назад) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в течение 12 нед получали розувастатин в дозе 5, 10 или 20 мг в сутки или плацебо, после чего все участники ежедневно принимали розувастатин в течение 40 недель. В начале исследования примерно 30% пациентов были в возрасте 10-13 лет и примерно 17%, 18%, 40% и 25% из них находились на II, III, IV и V стадии развития по Таннеру соответственно.

Уровень ХС-ЛПНП уменьшился на 38,3%, 44,6% и 50,0% соответственно в группах приема розувастатина в дозе 5, 10 и 20 мг по сравнению с 0,7% в группе плацебо.

В конце 40-недельного периода открытого титрования дозы для достижения целевого уровня (максимальная доза составляла 20 мг 1 раз в сутки) в 70 из 173 пациентов (40,5 %) удалось достичь целевого уровня ХС-ЛПНП менее 2,8 ммоль/л.

После 52 недель исследуемого лечения не было выявлено никакого влияния на рост, массу, индекс массы тела (ИМТ) или половое созревание (см. раздел «Особенности применения»).

Это исследование (n=176) не приемлемо для сравнения редких нежелательных явлений.

Розувастатин также изучали в 2-летнем открытом исследовании с целевой титрацией дозы у 198 детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 6 до 17 лет (88 участников мужского пола и 110 – женского пола, стадия развития по Таннеру <II-V). Начальная доза для всех пациентов составляла 5 мг розувастатину один раз в сутки. Пациентам в возрасте от 6 до 9 лет (n = 64) дозу титровали до максимальной дозы 10 мг один раз в сутки, а пациентам в возрасте от 10 до 17 лет (n = 134) – до максимальной дозы 20 мг один раз в сутки.

После 24 месяцев лечения розувастатином среднее снижение от исходного значения ХС-ЛПНП, определенное по методу наименьших квадратов, составило -43 % (исходный уровень: 236 мг/дл, месяц 24: 133 мг/дл). Для каждой возрастной группы среднее снижение от исходного значения ХС-ЛПНП, определенное по методу наименьших квадратов, составило -43% (исходный уровень: 234 мг/дл, месяц 24: 124 мг/дл), -45% (исходный уровень: 234 мг/дл, месяц 24: 124 мг/дл) и -35% (исходный уровень: 241 мг/дл, месяц 24: 153 мг/дл) в возрастных группах от 6 до <10, от 10 до <14 и от 14 до <18 лет соответственно.

Результатом применения розувастатину в дозах 5 мг, 10 мг и 20 мг также были статистически значимые средние изменения в сравнении с исходными показателями таких вторичных переменных величин липидов и липопротеинов: ХС-ЛПВП, общий ХС, ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ТГ/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВЩ/ХС-ЛПВП, апоВ, апоВ/апоА-1. Каждая из этих изменений демонстрировала улучшение липидных реакций и сохранялась в течение 2 лет. После 24 месяцев лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание обнаружено не было (см. раздел «Особенности применения»).

При продлении открытого лечение розувастатином в дозе 20 мг у 9 из этих пациентов до 90 недель снижение уровня ХС-ЛПНП сохранялось в пределах от -12,1 % до -21,3 %.

В открытом исследовании усиленного титрования доз в 7 оцениваемых детей и подростков (в возрасте от 8 до 17 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (см. выше) процент снижения уровня ХС-ЛПНП (21,0 %), общего ХС (19,2 %) и ХС-неЛПВЩ (21,0 %) от исходного уровня после 6 недель лечения розувастатином в дозе 20 мг соответствовал тому, что наблюдалось в вышеупомянутом исследовании у детей и подростков с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований розувастатину во всех подгруппах детей с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, первичной комбинированной (смешанной) дислипидемией и для профилактики нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Способ применения и дозы» для получения информации по применению детям).

Всасывание. Максимальная концентрация розувастатина в плазме достигается примерно через 5 часов после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение. Розувастатин значительным образом захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНП. Об’объем распределения розувастатину составляет примерно 134 л. Примерно 90 % розувастатину зв’связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм. Розувастатин подвергается незначительному метаболизму (примерно 10 %). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным задействованным изоферментом является CYP2C9, несколько меньшую роль играют 2C19, 3А4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются N-десметиловый и лактоновый метаболиты. N-десметил-метаболит примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновый метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Вывод. Примерно 90 % дозы розувастатину выводится в неизмененном виде с калом (вместе завязнув и не завязнув действующее вещество), остальное выводится с мочой. Примерно 5% розувастатина выводится с мочой в неизмененной форме. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 19 часов и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса препарата из плазмы крови составляет примерно 50 л / час (коэффициент вариации-21,7 %). Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, печеночное захвата розувастатину происходит с участием мембранного транспортера ОАТР-С, который играет важную роль в печеночной элиминации розувастатину.

Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном применении параметры фармакокинетики не изменяются.

Особые популяции больных

Возраст и пол. Не наблюдалось клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобной фармакокинетике у взрослых добровольцев (см. раздел "дети").

Раса. Исследования фармакокинетики выявили, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медианные значения AUC и C_max примерно вдвое выше, чем у европейцев; у индийцев медианные значения AUC и C_max повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимой разницы между пациентами европеоидной и негроидной рас.

Нарушение функции почек. В исследовании с участием пациентов с разной степенью нарушения функции почек изменений плазменных концентраций розувастатина или N-дисметил-метаболита у лиц со слабой или умеренной почечной недостаточностью отмечено не было. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) плазменная концентрация розувастатину была в 3 раза выше, а уровень N-дисметил-метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесная плазменная концентрация розувастатину у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени. В исследовании с участием пациентов с различной степенью нарушения функции печени признаков повышенной экспозиции розувастатину не было выявлено у лиц, состояние которых оценивалось в 7 или менее баллов по шкале Чайлда-П’ю. Однако у двух пациентов, которые набрали 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-П’ю, системная экспозиция была как минимум вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина пациентам, состояние которых оценивается в более чем 9 баллов по шкале Чайлда-П’ю, отсутствует.

Генетический полиморфизм. Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатину, происходит с участием транспортных белков OATP1B1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатину. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421aa экспозиция розувастатина (AUC) повышена по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT или ABCG2 c.421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу препарата Ровамед.

Дети. Два исследования фармакокинетики розувастатину (в виде таблеток) у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 лет или от 6 до 17 лет (всего 214 пациентов) показали, что экспозиция препарата у детей ниже или подобна экспозиции у взрослых пациентов. Экспозиция розувастатину была предсказуемой согласно дозы и длительности приема в течение более чем 2 года наблюдений.

Лечение гиперхолестеринемии

Взрослым, подросткам и детям в возрасте от 6 лет с первичной гиперхолестеринемией (тип ІІа, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда соблюдение диеты и применения других немедикаментозных средств (например физических упражнений, снижение массы тела) является недостаточным.

Взрослым, подросткам и детям старше 6 лет при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и других липидоснижающих средств лечения (например афереза ЛПНП) или когда такое лечение является неуместным.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Предотвращение значительным сердечно-сосудистым нарушением у пациентов, которым, по оценкам, грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. раздел «Фармакодинамика»), как дополнение к коррекции других факторов риска.

Ровамед противопоказан:

• пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• пациентам с активным заболеванием печени, в том числе устойчивым повышением сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и повышением трансаминаз в сыворотке крови, втрое превышают верхнюю границу нормы (ВГН);
• пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• пациентам с миопатией;
• пациентам, которые одновременно получали комбинацию Софосбувир / Велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");
• пациентам, которые одновременно получают циклоспорин;
• в период беременности и кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надлежащие средства контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолиза.

К факторам такого риска относятся:

− умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл / мин);

− гипотиреоз;

− наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

− наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

− злоупотребление алкоголем;

− ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме крови;

− принадлежность к монголоидной расе;

− сопутствующее применение фибратов.

(См. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»).

Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и ефлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение препарата Ровамед с лекарственными средствами, угнетающими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентрации розувастатину в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу 2).

Циклоспорин. В период сопутствующего применения препарата Ровамед и циклоспорина значение AUC розувастатину были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев (см. таблицу 2). Лекарственное средство противопоказано пациентам, которые одновременно получают циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующее применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина (см. таблицу 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатину и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/ 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Смах розувастатину примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение препарата Ровамед и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы препарата Ровамед, ввиду ожидаемого роста экспозиции розувастатину (см. разделы «Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения», «Способ применения и дозы», таблицу 2).

Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства. Одновременное применение препарата Ровамед и гемфиброзила приводило к росту AUC и Cmax розувастатина в 2 раза (см. раздел «особенности применения»). Исходя из данных специальных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидоснижающие дозы (> или уровне 1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты) увеличивают риск миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА, вероятно, за счет того, что они могут вызывать миопатию, когда их применяют отдельно. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Таким пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг.

Эзетимиб. Одновременное применение препарата Ровамед в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза (см. таблицу 2). Нельзя исключать фармакодинамического взаимодействия между препаратом Ровамед и эзетимибом, что может привести к побочным реакциям (см. раздел "особенности применения").

Антацидные препараты. Одновременное применение препарата Ровамед с суспензией антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижало концентрацию розувастатину в плазме крови примерно на 50 %. Этот эффект был менее выраженным в случае применения антацидных средств через 2 часа после применения препарата Ровамед. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Эритромицин. Одновременное применение препарата Ровамед и эритромицина снижало AUC розувастатину на 20 %, а Cmax — на 30 %. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечника вследствие действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не ингибирует и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме этого, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина (см. Также таблицу 2). При необходимости применения препарата Ровамед с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозицию розувастатину, дозу препарата Ровамед нужно скорректировать. Если ожидается, что AUC препарата возрастет примерно в 2 или более раз, применение Ровамеду следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу препарата Ровамед следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатину не превышала экспозицию, отмечается при приеме дозы 40 мг / сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например при применении с гемфиброзилом доза препарата Ровамед составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир – 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза), при одновременном применении с циклоспорином – 5 мг (увеличение в 7,1 раза).

Если лекарственное средство увеличивает AUC розувастатину менее чем в 2 раза, начальную дозу уменьшать не нужно, но следует соблюдать осторожность при увеличении дозы розувастатину до более 20 мг.



* Данные, представленные как изменение в х раз, представляют собой соотношение между применением розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде % изменения, представляют собой % разницу относительно показателей при применении розувастатина отдельно.

Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений – уменьшение – ↓.

** Было проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах розувастатина, в таблице 2 представлено наиболее значимое соотношение.

Лекарственные средства/комбинации, которые не имели клинически значимого влияния на соотношение AUC розувастатину при одновременном применении: алеглитазар 0,3 мг 7 дней; фенофибрат 67 мг 7 дней 3 раза в сутки; флуконазол 200 мг 11 дней 1 раз в сутки; фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг 8 дней 2 раза в сутки; кетоконазол 200 мг 7 дней 2 раза в сутки; рифампин 450 мг 7 дней 1 раз в сутки; силимарин 140 мг 5 дней 3 раза в сутки.

Влияние розувастатина на сопутствующие лекарственные средства

Антагонисты витамина К. Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения препарата Ровамед или при повышении его дозы у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К (например, варфарин или другой антикоагулянт кумаринового), возможно повышение международного нормализованного соотношения (МНС). Прекращение применения препарата Ровамед или уменьшение его дозы может привести к снижению МЧС. В таких случаях желателен надлежащий мониторинг МЧС.

Пероральные контрацептивы / гормонозаместительная терапия (ГЗТ). Одновременное применение препарата Ровамед и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение плазменных уровней крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных о фармакокинетике препаратов у пациентов, которые одновременно применяют Ровамед и ГЗТ, нет, поэтому нельзя исключать подобного эффекта. Однако комбинация широко применялась женщинам в рамках клинических исследований и переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства.

Дигоксин. По данным специальных исследований клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Фузидовая кислота. Исследования взаимодействия розувастатина с фузидовой кислотой не проводились. Риск миопатии, в т. ч. с рабдомиолизом, может быть увеличен вследствие сопутствующего применения системной фузидовой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический, или и то и другое) до сих пор не выяснен. Сообщалось о рабдомиолиз (в частности некоторые летальные случаи) у пациентов, получавших эту комбинацию.

Пациентам, у которых применение системной фузидовой кислоты считается необходимым, применение розувастатина следует прекратить на весь срок лечения фузидовой кислотой. Также см. раздел «Особенности применения».

Дети. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Влияние на почки. Протеинурия, выявленная в результате анализа по тест-полоскам, которая была преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, которые лечились высшими дозами розувастатина, в частности 40 мг, и в большинстве случаев была временной или прерывистой. Протеинурия не была предвестником острой или прогрессирующей болезни почек (см. раздел "Побочные реакции"). Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны почек в постмаркетинговых исследованиях выше при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, в процессе наблюдения следует регулярно проверять функцию почек. воздействие на скелетную мускулатуру. Нарушения со стороны скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз, наблюдались у пациентов, которые принимали розувастатин в любых дозах, особенно в дозах более 20 мг. Очень редко случаи рабдомиолиза отмечались при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать возможность фармакодинамического взаимодействия (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота сообщений о случаях рабдомиолиза, пов’вязаного с применением розувастатину, в постмаркетинговом периоде была выше при применении дозы 40 мг.

Уровень креатинкиназы (КК). Уровень КК не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КК, которые могут затруднять интерпретацию результатов. Если исходный уровень КК значительно повышен (> 5 раз выше ВМН), в течение 5-7 дней необходимо сделать повторный анализ, чтобы подтвердить результаты. Если результаты повторного анализа подтверждают, что исходное значение КК больше чем в 5 раз превышает ВМН, применение препарата начинать не следует.

Перед началом лечения. Ровамед, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолиза.

К факторам такого риска относятся:

• нарушение функции почек;
• гипотиреоз;
• наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;< / li> < li>наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;< / li>
• злоупотребление алкоголем;
• возраст > 70 лет;
• ситуации, которые могут привести к повышению уровня препарата в плазме крови (см. разделы «Фармакокинетика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»);
• одновременное применение фибратов.

У таких пациентов связанный с лечением риск нужно оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой, также рекомендуется клинический мониторинг. Если исходный уровень КК значительно повышен (>5 раз выше ВМН), лечение начинать не следует.

В период лечения. пациентов следует попросить немедленно сообщать о мышечной боли, слабости или судорогах неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов нужно измерять уровень КК. Применение препарата следует прекратить, если уровень КК значительно повышен (5 раз выше ВМН) или если симптомы со стороны мышц Тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КК 5 раз ВМН). В случае исчезновения симптомов и возвращения уровня КК к норме можно возобновить терапию препаратом Ровамед или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в наименьшей дозе и под тщательным наблюдением. Регулярно проверять уровень КК у асимптоматических пациентов нет нужды. Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ являются слабость проксимальных мышц и повышение уровня КК в сыворотке крови, сохраняющейся даже после прекращения применения статинов.

В клинических исследованиях не было получено доказательств повышенного воздействия на скелетную мускулатуру у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин и сопутствующие препараты. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск миопатии при сопутствующем применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА. Поэтому применять Ровамед в комбинации с гемфиброзилом не рекомендуется. Польза дальнейшего изменения уровня липидов при применении препарата Ровамед в комбинации с фибратами или ниацином нужно тщательно взвешивать по сравнению с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы "взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "побочные реакции"). лекарственное средство Ровамед не следует применять совместно с системными лекарственными средствами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. Пациентам, у которых применение системной фузидовой кислоты считается жизненно необходимым, лечение статинами следует прекратить на весь период лечения фузидовой кислотой. Сообщалось о рабдомиолиз (в том числе несколько летальных случаев) у пациентов, которые получали комбинацию фузидовой кислоты и статинов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам следует посоветовать немедленно обратиться за медицинской помощью, если они испытывают какие-либо симптомы мышечной слабости, боли или болезненной чувствительности. Терапию статинами можно повторно возобновить через 7 дней после применения последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда необходима пролонгированная системная фузидовая кислота, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения Ровамеду и фузидовой кислоты должна рассматриваться только в каждом конкретном случае и под тщательным медицинским наблюдением.

Лекарственное средство Ровамед не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, свидетельствующими о миопатии или возможности развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (сепсис, гипотензия, значительное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства или неконтролируемые судороги).

Воздействие на печень. как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Ровамед следует с осторожностью применять пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и / или имеют в анамнезе заболевания печени. Рекомендуется проверять биохимические показатели функции печени перед началом лечения и через 3 месяца спустя. Применение препарата Ровамед следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем втрое превышает ВГН. Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны печени (преимущественно о повышении уровня трансаминаз печени)в послерегистрационном периоде была больше при применении дозы 40 мг. у пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует сначала вылечить основную болезнь, прежде чем начинать терапию препаратом Ровамед.

Расовая принадлежность. Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте экспозиции у пациентов монголоидной расы примерно вдвое по сравнению с европейцами (см. разделы "фармакокинетика", "противопоказания" и "способ применения и дозы"). ингибиторы протеазы. повышенная системная экспозиция к розувастатину наблюдается у лиц, которые применяли розувастатин сопутствующе с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обдумать как пользу от снижения уровня липидов с помощью препарата Ровамед у пациентов с ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентрации розувастатину в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы Ровамеду у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза Ровамеду не скорректирована (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»).

Непереносимость лактозы. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот препарат.

Интерстициальная болезнь легких. При применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось об исключительных случаях интерстициальной болезни легких (см. раздел "Побочные реакции"). К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение состояния (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае подозрения на интерстициальную болезнь легких применение статинов следует прекратить.

Сахарный диабет. Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, которым грозит высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль в соответствии с национальными руководствами.

В исследовании JUPITER общая частота сахарного диабета составляла 2,8 % в розувастатину и 2,3 % в плацебо, преимущественно у пациентов с глюкозой натощак 5,6-5,9 ммоль/л.

Дети. Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик полового созревания по Таннеру у детей в возрасте от 6 до 17 лет, принимавших розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 2 года. После 2 лет исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание обнаружено не было (см. раздел "Фармакодинамика"). В клиническом исследовании у детей и подростков, которые принимали розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня КК >10 раз выше ВГН и симптомы со стороны м’мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых (см.. раздел «Побочные реакции»).

Исследования влияния розувастатина на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. Однако, учитывая фармакодинамические свойства препарата, маловероятно, что розувастатин будет влиять на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Лекарственное средство Ровамед противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать надлежащие средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина играют существенную роль в развитии плода, потенциальный риск от угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата в период беременности. Данные исследований на животных относительно токсического влияния на репродуктивную функцию ограничены. Если пациентка забеременеет в период применения этого препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Розувастатин попадает в молоко крыс. Данных о проникновении препарата в грудное молоко у человека нет (см. раздел «противопоказания»).

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями текущих общепринятых руководств.

Препарат Ровамед можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.

Лечение гиперхолестеринемии. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, которые ранее не применяли статины, так и для переведенных на препарат по приему другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровень холестерина у каждого отдельного пациента и риск сердечно-сосудистых нарушений в будущем, а также вероятность развития побочных реакций. При необходимости повышать дозу до следующего уровня можно через 4 недели (см. раздел «Фармакодинамика»). Учитывая то, что на фоне применения препарата в дозе 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при применении меньших доз (см. раздел «Побочные реакции»), окончательно титровать дозу до 40 мг стоит только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых нарушений (в частности у больных с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь цели лечения при применении дозы 20 мг и которые будут находиться под регулярным наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). В начале приема препарата в дозе 40 мг рекомендован надзор специалистов.

Профилактика сердечно-сосудистых событий. В исследовании снижения риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг в сутки (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая начальная доза для пациентов в возрасте > 70 лет составляет 5 мг (см. раздел "Особенности применения"). Другая коррекция дозы учитывая возраст не нужна.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренными нарушениями функции почек. Применение препарата Ровамед пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек противопоказано в любых дозах (см. разделы «Фармакокинетика» и «Противопоказания»).

Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени, которые оценивались в 7 или менее баллов по шкале Чайлда-пью, повышение системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако у лиц с нарушениями в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-Пью системная экспозиция росла (см. раздел «Фармакокинетика»). У таких пациентов целесообразна оценка функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Опыт применения препарата пациентам, набравшим более 9 баллов по шкале Чайлда-пью, отсутствует. Ровамед противопоказан пациентам с активными заболеваниями печени (см. раздел «Противопоказания»).

Расовая принадлежность. У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг; доза 40 мг таким пациентам противопоказана.

Генетический полиморфизм. Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с известным наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу препарата Ровамед.

Пациенты со склонностью к развитию миопатии. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с риском развития миопатии составляет 5 мг (см. раздел «Особенности применения»).

Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующее применение. Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, ОАТР1В1 и ВСRP). Риск миопатии (в том числе рабдомиолиза) возрастает при сопутствующем применении розувастатина с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию розувастатина в плазме крови вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например, с циклоспорином и определенными ингибиторами протеазы, в том числе с комбинациями ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром; см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). По возможности, следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и в случае необходимости временно прервать терапию препаратом Ровамед. Если сопутствующего применения этих лекарственных средств с Ровамедом избежать невозможно, следует тщательно взвесить пользу и риск от сопутствующего применения и соответствующим образом откорректировать дозу препарата Ровамед (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение препарата детям должен проводить только специалист.

Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет (стадия Таннера II-V).

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Обычная начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки.

• Обычная доза для детей в возрасте от 6 до 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 5 мг до 10 мг перорально один раз в сутки. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства в дозах более 10 мг в этой популяции не исследовались.
• Обычная доза для детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 5 мг до 20 мг перорально один раз в сутки. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства в дозах более 20 мг в этой популяции не исследовались.

Повышать дозу следует в соответствии с индивидуальной ответы ребенка на лечение и переносимости лекарственного средства, следуя рекомендациям по лечению детей (см. раздел «Особенности применения»). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическое диету, которой пациенты должны придерживаться и в течение лечения.

Гомозиготна семейная гиперхолестеринемия

Рекомендуемая максимальная доза для детей в возрасте от 6 до 17 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 20 мг один раз в сутки.

Рекомендуемая начальная доза составляет от 5 мг до 10 мг один раз в сутки в зависимости от возраста, массы тела и предыдущего применения статинов. Повышать до максимальной дозы 20 мг один раз в сутки следует в соответствии с индивидуальной ответы ребенка на лечение и переносимости препарата, следуя рекомендациям по лечению детей (см. раздел «Особенности применения»). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическое диету, которой пациенты должны придерживаться и в течение лечения.

Опыт лечения этой популяции в дозах более 20 мг ограничен.

Таблетки по 40 мг не применяют детям.

Дети в возрасте до 6 лет

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям в возрасте до 6 лет не изучались. Таким образом, препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет.

Специфического лечения передозировки нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и в случае необходимости принять поддерживающие меры. Нужно контролировать функции печени и уровень КК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Побочные реакции, отмечаемые при применении розувастатина, обычно легкие и временные. В контролируемых клинических исследованиях зафиксировано менее 4% пациентов, которые применяли розувастатин, вышли из исследования из - за побочных реакций. ниже представлен профиль побочных реакций на розувастатин по данным клинических исследований и большого опыта послерегистрационного применения. Побочные реакции классифицированы по частоте и системно - органным классам (СОК). По частоте побочные реакции распределены следующим образом: частые (>1/100, <1/10); нечастые (>1/1000, <1/100); редкие (>1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редкие – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редкие – реакции повышенной чувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Эндокринные расстройства: частые – сахарный диабет¹.

психические расстройства: частота неизвестна - депрессия.

со стороны нервной системы: частые - головная боль, головокружение; очень редкие - полиневропатия, потеря памяти - частота неизвестна - периферическая невропатия, расстройства сна (в том числе бессонница и ночные ужасы).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: частота неизвестна – кашель, одышка.

со стороны желудочно - кишечного тракта: частые - запор, тошнота, абдоминальная боль; редкие - панкреатит;частота неизвестна - диарея.

со стороны гепатобилиарной системы: редкие - повышение уровня печеночных трансаминаз; очень редкие - желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечастые – зуд, сыпь, крапивница; частота неизвестна – синдром Стивенса - Джонсона.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: частые – миалгия; редкие – миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз, волчаночноподобный синдром, разрыв м’мышц; очень редкие – артралгия; частота неизвестна – ІОНМ.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редкие – гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редкие – гинекомастия.

общие расстройства: частые - астения; частота неизвестна - отек.

¹Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м², повышение уровня триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе). как и при применении других ингибиторов ГМГ - КоА, частота побочных реакций имеет тенденцию зависеть от дозы.

Влияние на почки. Протеинурия, выявленная в результате анализа по тест - полоскам, которая является преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, которые применяли розувастатин. Изменения содержания белка в моче от нуля или следов до значения ++ или более наблюдались у 1% пациентов в некоторых временных точках в процессе применения препарата в дозах 10 мг и 20 мг и примерно в 3% - при дозе 40 мг. Небольшое увеличение частоты изменения содержимого от нуля или следов до значения + наблюдались при дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии. По данным данных клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений до сих пор не выявлено причинно - следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек. на фоне применения розувастатина зафиксированы случаи гематурии; по данным клинических исследований частота ее незначительна. воздействие на скелетную мускулатуру. Поражение скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и изредка рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее были отмечены при применении любых доз розувастатину, особенно при дозах >20 мг. у пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозозависимый рост уровня КК; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматическим и временным. Если уровень КК повышен (5 раз выше ВМН), лечение следует прекратить (см. раздел "особенности применения"). Нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами.

Воздействие на печень. Как и при применении других ингибиторов ГМГ - КоА - редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое увеличение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматическим и временным. При применении розувастатина также наблюдалось повышение уровня HbA1c.

На фоне применения некоторых статинов отмечались такие побочные реакции, как расстройство половой функции; отдельные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении (см. раздел «особые указания»). Частота сообщений о рабдомиолиз, серьезные нарушения со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) больше при применении препарата в дозе 40 мг.

Дети. Повышение уровня креатинкиназы в >10 раз выше ВГН и симптомы со стороны м’мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще в 52 - недельном клиническом исследовании с участием детей по сравнению с взрослыми (см. раздел «особые указания»). Однако профиль безопасности розувастатина у детей был похож на таковой у взрослых.

Сообщения о подозрительных побочных реакциях. Уведомление о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации препарата является важным мероприятием. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о случаях каких - либо побочных реакций с помощью системы фармаконадзора Украины.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.