Ротатек вакцина для профилактики ротавирусной инфекции оральный раствор во флаконе по 2 мл, 1 шт.

Одна доза (2 мл) содержит:

G1 реасортант* ≥ 2,2 × 106 ИО1,2/доза

G2 реасортант* ≥ 2,8 × 106 ИО1,2/доза

G3 реасортант* ≥ 2,2 × 106 ИО1,2/доза

G4 реасортант* ≥ 2,0 × 106 ИО1,2/доза

P1A[8] реасортант* ≥ 2,3 × 106 ИО1,2/доза

*живые реассортанты человеческого и бычьего ротавирусов, выращенных на культуре клеток Vero

1Инфекционные Единицы

2как нижний доверительный интервал (p = 0,95)

другие составляющие: сахароза; натрия цитрат, дигидрат; натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидроксид; полисорбат-80; ротавирусный растворитель; LPKM-3.

LPKM-3: Low Protein Kidney Medium-3 (почечная среда-3 с низким содержанием белка).

Готовая вакцина содержит 15% (об/об) ротавирусного растворителя и полученного из балка LPKM-3. Относительные пропорции этих двух компонентов будут изменяться в зависимости от активностей балка и целевое количество LPKM-3 и ротавирусного растворителя равно 15% (об/об).

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость бледно-желтого цвета, которая может иметь розоватый оттенок.

Вакцина. Вирусная вакцина. Ротавирусная, пентавалентная, живая, реасортантная. Код АТХ J07B Н02.

Ефективність

В ході клінічних досліджень ефективність була продемонстрована проти випадків гастроентериту, спричиненого ротавірусом генотипів G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] і G9P[8].

Захисну ефективність РотаТек оцінювали двома способами в плацебо-контрольованому дослідженні ефективності та безпеки застосування ротавірусної вакцини (Rotavirus Efficacy and Safety Trial (REST)):

1. У 5673 вакцинованих дітей (2834 особи в групі застосування вакцини) захисна ефективність визначалася як зниження частоти виникнення ротавірусного гастроентериту, спричиненого вакцинними генотипами G (G1-G4), що стався щонайменше через 14 днів після введення третьої дози вакцини, протягом першого повного сезону ротавірусної інфекції після вакцинації.

2. У 68 038 вакцинованих дітей (34 035 осіб в групі застосування вакцини) захисна ефективність визначалася як зменшення числа випадків госпіталізації та звернень за невідкладною допомогою з приводу ротавірусного гастроентериту, починаючи з 14-го дня після отримання третьої дози вакцини.

Результати цих аналізів представлено в таблицях нижче.

^*Тяжкий ступінь визначається як бал > 16/24 з використанням затвердженої системи клінічної оцінки, що ґрунтується на інтенсивності та тривалості симптомів (підвищення температури тіла, блювання, діарея і зміни поведінки)

^†Статистично значуще

^†Статистично значуще

Зниження частоти випадків ротавірусного гастроентериту, спричиненого генотипами G1–G4 під час другого ротавірусного сезону після вакцинації, становило 88,0 % [95 % ДІ: 49,4; 98,7] для тяжкої форми захворювання і 62,6 % [95 % ДІ: 44,3; 75,4] для захворювання будь-якого ступеня тяжкості.

Ефективність проти ротавірусу генотипів G2P [4], G3P [8], G4P [8] і G9P [8] ґрунтується на меншому числу випадків, ніж для G1. Ефективність проти генотипів G2P [4], найімовірніше, пов’язана з наявністю компонента G2 в складі вакцини.

У комбінованому ретроспективному аналізі дослідження REST та іншого дослідження фази ІІІ ефективність вакцини проти ротавірусного гастроентериту (будь-якого ступеня тяжкості), спричиненого G1-, G2-, G3- і G4-серотипами, складала 61,5 % [95 % ДІ: 14,2; 84,2] у дітей, які отримали 3-ю дозу препарату у віці від > 26 до ≤ 32 тижнів.

Тільки у Фінляндії дослідження REST було подовжено. Це фінське розширене дослідження (Finnish Extension Study (FES)) проведено за участю 20 736 дітей, що раніше брали участь у дослідженні REST. За дітьми спостерігали протягом 3 років після вакцинації у FES.

У дослідженні REST повідомлялося про 403 випадки ротавірусного гастроентериту, пов’язаного з генотипами G1–G4 і G9 (20 випадків у групі застосування вакцини і 383 – у групі плацебо), згідно з протоколом дослідження. Додаткові дані дослідження FES збільшили кількість випадків на 136 (9 в групі вакцини і 127 в групі плацебо). Загалом 31 % і 25 % звернень у відповідних групах відбулося під час FES.

На основі об’єднаних даних REST і FES, зменшення числа випадків госпіталізації та звернень за невідкладною допомогою з приводу ротавірусного гастроентериту протягом 3 років після вакцинації склало 94,4 % (95 % ДІ: 91,6; 96,2) для генотипів G1–G4, 95,5 % (95 % ДІ: 92,8; 97,2) для генотипу G1, 81,9 % (95 % ДІ: 16,1; 98,0) для генотипу G2, 89,0 % (95 % ДІ: 53,3; 98,7) для генотипу G3, 83,4 % (95 % ДІ: 51,2; 95,8) для генотипу G4 і 94,2 % (95 % ДІ: 62,2; 99,9) для генотипу G9. Протягом 3-ого року в групі застосування вакцини (n = 3112 дітей) звернень за медичною допомогою з приводу ротавірусного гастроентериту зафіксовано не було, а в групі плацебо (n = 3126 дітей) був відзначений 1 (нетиповий штам) випадок.

У клінічних дослідженнях було підтверджено, що для досягнення необхідного рівня і тривалості захисту проти ротавірусного гастроентериту слід проводити повний курс щеплення вакциною РотаТек з введенням 3 доз. Однак ретроспективний аналіз даних показав, що навіть до завершення повного курсу вакцинації число випадків ротавірусного гастроентериту зі ступенем тяжкості, що вимагав би госпіталізації або звернення за невідкладною допомогою, зменшувалося (приблизно через 14 днів після введення першої дози).

Ефективність у недоношених дітей

У REST вакцину РотаТек було введено приблизно 1000 дітей, які народилися з гестаційним віком від 25 до 36 тижнів. Ефективність вакцини РотаТек для цієї підгрупи не відрізнялася від такої для підгрупи дітей, що народилися доношеними.

Постмаркетингове спостережувальне дослідження в рамках нагляду за безпекою

У великому проспективному постмаркетинговому спостережувальному дослідженні, що проводилося в США, був проаналізований ризик хвороби Кавасакі у 85 150 дітей, які отримали одну або кілька доз вакцини РотаТек (17 433 пацієнто-роки спостереження).

Протягом 0–30 днів після введення вакцини не було статистично значущої різниці в частоті розвитку хвороби Кавасакі порівняно з очікуваною вихідною частотою.

Крім того, не був статистично значущим підвищений ризик цієї побічної реакції протягом періоду спостереження 0–30 днів у порівнянні з таким у контрольній групі дітей, які отримували вакцину DTaP, але не РотаТек (n = 62 617, 12 399 пацієнто-років спостереження). Один підтверджений випадок був зареєстрований у групі застосування вакцини РотаТек та один випадок у групі застосування DTaP (відносний ризик 0,7; 95 % ДІ: 0,01–55,56). При загальному аналізі безпеки не ідентифіковано специфічних проблем безпеки.

Результати дослідження ефективності

Постмаркетингові дослідження, що показують ефективність профілактики ротавірусного гастроентериту

*Контроли – ротавирус-отрицательные случаи острого гастроэнтерита

Иммуногенность

Механизм иммунной защиты организма вакциной РотаТек от ротавирусного гастроэнтерита до конца не изучен. Иммунологическая взаимосвязь со степенью защиты после вакцинации ротавирусными вакцинами не установлена. По данным клинических исследований III фазы после проведения полного курса вакцинации, состоящей из введения трех доз вакцины РотаТек, у 92,5–100% вакцинированных наблюдалось значительное повышение уровня антиротавирусного IgA в сыворотке крови. Вакцина вызывает иммунный ответ, то есть образование нейтрализующих сывороточных антител к пяти белкам ротавируса человека, экспрессированных на реасортантах вакцины (G1, G2, G3, G4 и Р[8]).

Не применяется.

Вакцина РотаТек показана для активной иммунизации детей от 6 недель до 32 недель для профилактики гастроэнтерита, вызванного ротавирусом (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Иммунобиологические и биологические свойства»).

Прививка детей на территории Украины осуществляется согласно требованиям действующих приказов МЗ Украины.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из компонентов вакцины (см. раздел «Состав»).

Повышенная чувствительность после предварительного применения ротавирусных вакцин.

Наличие в анамнезе инвагинации.

Врожденные пороки развития желудочно-кишечного тракта, что может являться предпосылкой развития кишечной инвагинации.

Диагностированный или подозреваемый иммунодефицит у педиатрических пациентов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Если у детей отмечается острое тяжелое заболевание с повышением температуры, то введение вакцины РотаТек следует отложить. Наличие лёгкой инфекции не является противопоказанием к вакцинации.

Применение вакцины РотаТек следует отложить лицам с острой диареей или рвотой.

При проведении иммунизации на территории Украины по противопоказаниям также следует руководствоваться действующими приказами Минздрава Украины.

Введение вакцины РотаТек одновременно с вакцинами, содержащими один или несколько из нижеперечисленных антигенов, пациентам в возрасте примерно 2, 4 и 6 месяцев продемонстрировало, что иммунные ответы и профили безопасности введенных вакцин не изменялись:

• Вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка (бесклеточная) (DTaP)
• Вакцина для профилактики заболеваний, вызванных Haemophilus influenzae типа b(HIB)
• Инактивированная вакцина для профилактики полиомиелита (IPV)
• Вакцина для профилактики гепатита В (HBV)
• Конъюгированная вакцина для профилактики пневмококковой инфекции (PCV)

Введение вакцины РотаТек одновременно с вакциной DTaP-IPV-HBV-Hib (Infanrix Hexa) пациентам в возрасте примерно 2, 3 и 4 месяцев продемонстрировало, что иммунные ответы и профили безопасности одновременно введенных вакцин не изменялись по сравнению с таковыми при введении этих вакцин по отдельности.

Введение вакцины РотаТек одновременно с менингококковой группы C конъюгированной вакциной (MenCC, исследуемая вакцина была конъюгатом столбнячного анатоксина) в возрасте 3 и 5 месяцев (и в основном одновременно с вакциной DTaP-IPV-Hib) с последующим введением третьей в возрасте примерно 6 месяцев не влияло на иммунный ответ на вакцины РотаТек и MenCC. При одновременном применении профиль безопасности был приемлем.

Одновременное применение вакцины РотаТек и пероральной вакцины для профилактики полиомиелита (OPV) не влияет на иммунный ответ на полиовирусные антигены. Хотя одновременное применение OPV может в некоторой степени снижать иммунный ответ на ротавирусную вакцину, на сегодняшний день нет доказательств влияния на клиническую защиту относительно тяжелой формы ротавирусного гастроэнтерита. Иммунный ответ на РотаТек не изменялся, когда вакцину OPV вводили через две недели после вакцины РотаТек.

Следовательно, вакцину РотаТек можно вводить одновременно с моновалентными или комбинированными вакцинами для младенцев, содержащими один или несколько антигенов: DTaP, Hib, IPV или OPV, HBV, PCV и MenCC.

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств необходимо четко указывать название и номер применяемой серии лекарственного средства.

Как и при применении всех вакцин, соответствующее медицинское лечение должно быть всегда доступно в случае возникновения анафилактической реакции после введения вакцины.

Отсутствуют данные клинических исследований безопасности и эффективности применения вакцины РотаТек детям с ослабленным иммунитетом, инфицированным ВИЧ, детям, получившим переливание крови или иммуноглобулины в течение 42 дней после введения дозы. Маловероятно, что асимптоматическая ВИЧ-инфекция будет влиять на безопасность и эффективность вакцины РотаТек. Однако при отсутствии достаточного количества данных не рекомендуется вводить РотаТек детям с асимптоматической ВИЧ-инфекцией.

В постмаркетинговый период сообщалось о случаях гастроэнтерита, связанного с вакцинным вирусом, у детей с комбинированным иммунодефицитом тяжелой формы.

В этих исследованиях вакцина РотаТек выводилась с калом у 8,9% вакцинированных почти в течение недели после применения 1 дозы и только у одного вакцинированного (0,3%) – после 3 дозы. Максимальный вывод проходил в течение 7 дней после введения вакцины. В постмаркетинговый период наблюдалась передача штаммов вируса вакцины невакцинированным контактам. Вакцину РотаТек следует с осторожностью вводить лицам, которые тесно контактируют с пациентами с иммунодефицитом (например, пациентам со злокачественными новообразованиями, со слабым иммунитетом по другим причинам или пациентам, получающим иммуносупрессивную терапию). Также лица, контактирующие с недавно вакцинированными детьми, должны быть уведомлены о необходимости соблюдения тщательной гигиены после смены подгузников у ребенка.

В клиническом исследовании вакцину РотаТек вводили около 1000 детей, родившихся с гестационным возрастом от 25 до 36 недель. Первую дозу вводили через 6 недель после рождения. Безопасность и эффективность вакцины РотаТек были сопоставимы в этой подгруппе младенцев и у доношенных детей. При этом 19 из около 1000 детей родились с гестационным возрастом от 25 до 28 недель, 55 родились с гестационным возрастом от 29 до 31 недель, а остальные родились с гестационным возрастом от 32 до 36 недель.

Инвагинация

В качестве меры предосторожности медицинские работники должны следить за состоянием пациентов относительно появления любых симптомов, указывающих на инвагинацию (сильная боль в животе, постоянная рвота, кровянистый кал, вздутие живота и/или высокая температура), поскольку данные наблюдательных исследований свидетельствуют о повышен риск инвагинации, преимущественно в течение 7 дней после вакцинации против ротавируса. Родителей/опекунов следует предупредить, что необходимо немедленно уведомлять врача о таких симптомах.

Относительно лиц со склонностью к инвагинации см. См. раздел «Противопоказания».

Нет данных о безопасности и эффективности применения вакцины детям с активными заболеваниями желудочно-кишечного тракта (в том числе хронической диареей) или задержкой роста. Необходимо с осторожностью рассматривать применение вакцины РотаТек таким детям, если, по мнению врача, отказ от вакцинации вызывает больший риск.

Уровень защиты, обеспечиваемый вакциной РотаТек, зависит от введения всех 3 доз. Как и любая вакцина, РотаТек не может быть полностью безопасной для всех вакцинированных лиц. Вакцина РотаТек не защищает от гастроэнтеритов неротавирусной этиологии.

Проведены клинические исследования в Европе, США, Латинской Америке и Азии для оценки защитной эффективности вакцины против ротавирусных гастроэнтеритов. В ходе этих исследований наиболее распространенным ротавирусным генотипом был G1P[8], а ротавирусные генотипы G2P[4], G3P[8], G4P[8] и G9P[8] встречались реже. Степень защиты, которую может обеспечить вакцина РотаТек от других типов ротавирусов и других групп населения, неизвестна.

Отсутствуют клинические данные по применению вакцины РотаТек для профилактики после контакта с вирусом.

При проведении первичной иммунизации у очень недоношенных детей (рожденных на 28 неделе беременности) необходимо проводить мониторинг дыхания в течение 48-72 часов после вакцинации из-за потенциального риска апноэ. Поскольку польза от вакцинации в этой группе грудных детей велика, не следует отказываться от вакцинации или ее откладывать.

Вакцину РотаТЕК НЕЛЬЗЯ Вводить в виде инъекции.

Сахароза

Вакцина РотаТек содержит сахарозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахарозы-изомальтазы, не следует вводить вакцину (см. раздел «Состав»).

Натрий

Вакцина РотаТек содержит 37,6 мг натрия на дозу, что эквивалентно 1,88% рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления 2 г натрия для взрослого человека (см. раздел «Состав»).

Не применяется.

Вакцина Ротатек предназначена только для применения детям. Поэтому данные по применению вакцины женщинам в период беременности или кормления грудью отсутствуют, а исследования фертильности и репродуктивных функций на животных не проводились.

Дозировка

От рождения до 6 недель

Вакцина Рота-Тек не показана для этой подгруппы детей.

Безопасность и эффективность применения вакцины РотаТек лицам от рождения до 6 недель не изучались.

От 6 недель до 32 недель

Курс вакцинации состоит из 3-х доз.

Первую дозу можно вводить ребенку, начиная с 6 недель и не позднее 12 недель.

Вакцину РотаТек можно назначать недоношенным грудным детям при условии, что период беременности был не менее 25 недель. Эти дети должны получить первую дозу вакцины РотаТек не менее чем через шесть недель после рождения (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Интервал между применением доз должен быть не менее 4 нед.

Желательно, чтобы курс вакцинации, состоящий из трех доз, закончился до достижения ребенком 20–22 недели. При необходимости третью (последнюю) дозу можно ввести в возрасте до 32 недель.

Отсутствуют данные о взаимозаменяемости вакцины РотаТек другой вакциной ротавирусной, поэтому рекомендуется, чтобы младенцы, получающие РотаТек для первой иммунизации против ротавируса, получали и последующие дозы этой же вакцины.

Если наблюдается или есть сильное подозрение на то, что принятая неполная доза (например, ребенок выплюнул или отрыгнул вакцину), можно однократно повторно ввести дозу на том же визите, однако такое применение не изучалось в клинических исследованиях. При повторении проблемы вводить дополнительную дозу не рекомендуется.

После завершения курса вакцинации, состоящего из 3 доз, применение дальнейших доз не рекомендуется.

От 33 недель до 18 лет

Вакцина Рота-Тек не предназначена для этой подгруппы детей.

Способ применения

Вакцина Ротатек предназначена только для перорального применения.

Вакцину РотаТек НИ В КОЕМ СЛУЧАЕ НЕЛЬЗЯ Вводить в виде инъекции!

Вакцину РотаТек можно применять независимо от еды, жидкости или грудного молока.

Инструкции по применению вакцины приведены ниже.

Вакцину следует применять перорально, не смешивая с другими вакцинами или растворами. Не разводить.

• Разорвите защитный пакет и извлеките тубу с дозатором.
• Держите тубу вертикально, постучите по колпачку тубы, чтобы освободить ее от жидкости.
• Откройте тубу с дозатором двумя легкими движениями.
  • Проколите дозатор. Для этого сверните колпачок по часовой стрелке до упора.
  • Снимите колпачок, поверните его против часовой стрелки.
• Введите дозу, осторожно выдавливая жидкость в рот ребенка (на внутреннюю поверхность щеки), пока туба не опустеет (последняя капля может оставаться на кончике тубы).
• Пустую тубу и колпачок следует выбросить в специальный контейнер для биологических отходов в соответствии с местными требованиями.

Вакцина РотаТек показана для активной иммунизации детей от 6 недель до 32 недель для профилактики гастроэнтерита, вызванного ротавирусом (см. более подробную информацию в разделах «Показания», «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Иммунобиологические и биологические свойства»).

Сообщалось о случаях введения вакцины РотаТек в дозах, превышающих рекомендуемые.

В общем, профиль побочных реакций при передозировке был аналогичен профилю при введении рекомендованных доз вакцины РотаТек.

Резюме профиля безопасности

В подгруппе младенцев, которые были участниками 3-х плацебо-контролируемых клинических исследований (6130 реципиентов вакцины РотаТек и 5560 реципиентов плацебо), вакцину РотаТек оценивали по всем побочным реакциям в течение 42 дней после вакцинации с одновременным применением. Побочные реакции наблюдались у 47% детей, получивших вакцину РотаТек, по сравнению с 45,8% в группе плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, которые возникали чаще при применении вакцины, чем при применении плацебо, были повышение температуры тела (20,9%), диарея (17,6%) и рвота (10,1%).

Серьезные побочные реакции оценивались у всех участников (36 150 реципиентов вакцины РотаТек и 35 536 реципиентов плацебо) трех клинических исследований в течение 42 дней после введения каждой дозы. Общая частота этих серьезных побочных реакций составляла 0,1% у реципиентов вакцины РотаТек и 0,2% у реципиентов плацебо.

Таблица побочных реакций

Все побочные реакции, которые возникали чаще в группе реципиентов вакцины в клинических исследованиях, указаны ниже класса системы органов и частоты. На основании объединенных данных, полученных в 3 клинических исследованиях, в которых 6130 детей получали вакцину РотаТек и 5560 получали плацебо, указанные побочные реакции возникали с повышенной частотой от 0,2% до 2,5% у реципиентов вакцины РотаТек плацебо.

Частота побочных реакций установлена как: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (не может быть установлено по имеющимся данным).

1Эта побочная реакция идентифицирована в период постмаркетингового наблюдения. Частота установлена по результатам соответствующих клинических исследований.

2 Частота установлена по результатам наблюдательных исследований.

3См. См. раздел «Особенности применения».

4Побочные реакции в постмаркетинговый период (частоту невозможно установить на основании имеющихся данных).

Описание отдельных побочных реакций

Болезнь Кавасаки была зарегистрирована у 5 из 36 150 реципиентов вакцины (< 0,1 %) и у 1 из 35 536 реципиентов плацебо (< 0,1 %) с показателем относительного риска (relative risk (RRД) 9,9 %, 0,6–239,1] (статистически незначительное). Не наблюдалось повышенного риска возникновения болезни Кавасаки у детей, получавших вакцину РотаТек, в обширном постмаркетинговом наблюдательном исследовании безопасности.

Инвагинация

Данные наблюдательных исследований по безопасности, проведенных в нескольких странах, показывают, что ротавирусные вакцины несут повышенный риск инвагинации: до 6 дополнительных случаев на 100 000 детей в течение 7 дней после вакцинации. Очень мало данных о менее повышенном риске после введения второй дозы. Частота инвагинации в общей популяции детей в возрасте до одного года в этих странах колебалась от 25 до 101 на 100 000 детей в год. По результатам более длительных периодов наблюдения остается не выясненным, влияют ли ротавирусные вакцины на общую частоту инвагинации.

Другие особые группы населения

Апноэ у очень недоношенных младенцев (рожденных ≤28 недель беременности).

В постмаркетинговый период сообщалось о гастроэнтеритах с выделением вакцинного вируса у младенцев с тяжелым комбинированным иммунодефицитом.

Отчетность о побочных реакциях

Отчет о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение.

Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска, связанных с применением лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

2 года.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8°С. Хранить дозирующую тубу в картонной коробке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

По одной дозе (2 мл) раствора в предварительно заполненной сжимаемой тубе из полиэтилена низкой плотности (LDPE) с отвинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности (HDPE) в защитном пакете.

По 1 предварительно заполненной сжимаемой тубе в защитном пакете в картонной коробке.

По рецепту.

Мерк Шарп и Доум Б.В.

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.