Ротаритмил таблетки по 200 мг, 30 шт.

действующее вещество: amiodarone;

1 таблетка содержит гидрохлорида амиодарона 200 мг;

другие составляющие: крахмал кукурузный; лактоза, моногидрат; повидон (К 90); магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; крахмал прежелатинизирован.

 Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета с чертой.

Действующее вещество препарата, амиодарон, относится к основным представителям класса III противоаритмических средств (класс ингибиторов реполяризации).

Противоаритмические свойства амиодарона.

Удлинение фазы потенциала действия миокарда, главным образом вследствие ингибирования калиевых каналов (класс III по классификации Воген-Уильямса).

Замедление сердечного ритма благодаря подавлению автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином.

Неконкурентное альфа- и бета-антиадренергическое действие.

Замедление синоатриальной, предсердной и узловой проводимости становится более выраженным при ускорении сердечного ритма.

Отсутствие изменений со стороны внутрижелудочковой проводимости.

Увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровнях.

Замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в дополнительных проводных атриовентрикулярных путях.

Остальные свойства амиодарона.

Уменьшение потребления кислорода из-за умеренного уменьшения периферического сопротивления сосудов и уменьшения частоты сердечных сокращений.

Увеличение коронарного кровотока благодаря прямому воздействию на гладкие мышцы сосудов миокарда и поддержанию сердечного выброса на фоне пониженного АД и периферического сопротивления сосудов и при отсутствии негативных инотропных эффектов.

Был выполнен метаанализ данных 13 проспективных, рандомизированных, контролируемых исследований, в которых приняли участие 6553 пациента, недавно перенесших инфаркт миокарда (78%) или хроническую сердечную недостаточность (22%).

Средняя продолжительность наблюдения пациентов была в диапазоне от 0,4 до 2,5 лет. Средняя суточная поддерживающая доза варьировала от 200 до 400 мг.

Этот метаанализ продемонстрировал, что амиодарон статистически значимо снижает общее количество летальных исходов на 13% (95% ДИ: 0,78-0,99; p = 0,030) и летальных исходов, вызванных нарушениями ритма на 29% (95% ДИ: 0, 59-0,85;p=0,0003).

Однако эти результаты следует интерпретировать с осторожностью в связи с гетерогенностью различных исследований (различия связаны главным образом с включенными в исследование популяциями, длительностью периода наблюдения за пациентами, использованной методологией и результатами исследований).

Процент пациентов, у которых была применена отмена препарата, в группе приема амиодарона был выше (41%), чем в группе плацебо (27%).

У 7% пациентов, принимавших амиодарон, развился гипотиреоз по сравнению с 1% в группе плацебо. Гипертиреоз был диагностирован у 1,4% пациентов группы приема амиодарона по сравнению с 0,5% в группе плацебо.

Интерстициальная пневмопатия развилась у 1,6% пациентов группы приема амиодарона по сравнению с 0,5% в группе плацебо.

Педиатрическая популяция.

Среди детей не проводилось никаких контролируемых клинических исследований. По данным литературы безопасность применения амиодарона исследовалась среди 1118 детей с разными типами аритмий.

В рамках клинических исследований среди детей применяли следующие дозировки препарата:

• погрузочная доза: 10-20 мг/кг/сут в течение 7-10 дней (т.е. 500 мг/м2/сут в перечислении на площадь поверхности тела);
• поддерживающая доза: минимальная эффективная дозировка; на основании индивидуального ответа она может колебаться в пределах от 5 до 10 мг/кг/сутки (т.е. 250 мг/м2/сутки в перечислении на площадь поверхности тела).

Амиодарон – соединение, для которого свойственны медленная транспортировка и высокая тканевая аффинность.

Его биодоступность при пероральном приеме в зависимости от индивидуальных особенностей пациента может быть от 30 до 80% (в среднем – 50%). После однократного приема дозы максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3-7 часов.

Терапевтическая активность проявляется в среднем в течение одной недели приема амиодарона (от нескольких дней до двух недель).

Период полувыведения амиодарона длительный и отличается значительной межиндивидуальной вариабельностью (от 20 до 100 дней). Во время первых дней лечения препарат кумулируется в большинстве тканей организма, особенно жировой ткани. Элиминация начинается через несколько дней и соотношение поступления/выведения препарата достигает равновесия в течение одного или нескольких месяцев в зависимости от пациента.

Такие характеристики обосновывают применение погрузочных доз для быстрого достижения уровня захвата препарата тканями, необходимого для проявления его терапевтической активности.

Часть йода отделяется от соединения и выводится с мочой в виде йодида; при применении амиодарона в суточной дозе 200 мг выведения йода составляет 6 мг/24 часа. Остальное соединение и, соответственно, большая часть йода экскретируется с калом после печеночного транспорта.

Поскольку с мочой элиминируется незначительное количество препарата, пациентам с почечной недостаточностью могут применяться обычные дозы.

После отмены препарата его элиминация продолжается несколько месяцев. Следует отметить, что остаточная активность препарата может проявляться в период от 10 дней до 1 месяца.

Амиодарон в основном метаболизируется с участием цитохрома CYPP4503A4, а также с участием цитохрома CYP2C8. Амиодарон и его метаболит, дезетиламиодарон, в условиях in vitro являются потенциальными ингибиторами цитохромов CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP. Амиодарон и дезетиламиодарон могут также ингибировать функцию транспортных белков, таких как Р-гликопротеин и органический катионный транспортер 2-го типа (OCT2). Результаты одного исследования свидетельствуют об увеличении концентрации креатинина на 1,1% (субстрат OCT2).

Данные исследований in vivo свидетельствуют о взаимодействии между амиодароном и субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-гликопротеина.

Педиатрическая популяция.

Среди детей не проводилось никаких контролируемых клинических исследований. Имеющиеся ограниченные данные не свидетельствуют об отличии в фармакокинетических параметрах между взрослыми и детьми.

Данные доклинических исследований.

Результаты 2-летнего исследования канцерогенности у животных показали, что амиодарон приводит к увеличению количества фолликулярных опухолей щитовидной железы (аденом и/или карцином) у животных обоих полов при клинически значимых экспозициях.

Поскольку результаты исследования мутагенного были отрицательными, развитие этого типа опухолей объясняется скорее эпигенетическим, а не генотоксическим механизмом.

Результаты исследований на животных не свидетельствуют о развитии каких-либо карцином, однако отмечалась дозозависимая фолликулярная гиперплазия щитовидной железы. Данные эффекты на щитовидную железу у животных могут быть обусловлены влиянием амиодарона на синтез и/или высвобождение тиреоидных гормонов. Эти данные обладают низкой значимостью для применения препарата у людей.

Профилактика рецидивов:

• желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу жизни больного (лечение следует начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента);
• симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), приводящей к нетрудоспособности;
• суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), требующей лечения, и в тех случаях, когда другие средства не оказывают терапевтического эффекта или противопоказаны;
• фибрилляции желудочков.

Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетание предсердий.

Ишемическая болезнь сердца и/или нарушение функции левого желудочка (см. раздел Фармакодинамика).

Антиаритмические средства.

Многие антиаритмические средства угнетают сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда.

Одновременное применение антиаритмических средств, принадлежащих к разным классам, может быть полезным, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического мониторинга и мониторинга ЭКГ. Одновременное применение антиаритмических средств, индуцирующих возникновение пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes (таких как амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол и другие), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендовано кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск возникновения кардиальных побочных эффектов.

Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, оказывающими негативное инотропное действие, способствует брадикардии и/или замедляет атриовентрикулярную проводимость, поэтому требует тщательного клинического мониторинга и мониторинга ЭКГ.

Средства, которые могут индуцировать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes.

Эта серьезная аритмия может быть индуцирована некоторыми лекарственными средствами, независимо от того, принадлежат они к антиаритмическим препаратам или нет. Предрасполагающими факторами являются гипокалиемия (см. подраздел «Средства, снижающие содержание калия»), брадикардия (см. подраздел «Средства, замедляющие сердечный ритм») или врожденное или приобретенное предварительно существующее удлинение интервала QT.

К лекарственным средствам, которые могут обусловливать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes, относятся, в частности, антиаритмические препараты Ia и III классов и некоторые нейролептики. Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина такое взаимодействие возникает только при применении лекарственных форм для внутривенного введения.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждое из которых является препаратом, способствующим возникновению torsades de pointes, обычно противопоказано.

Однако метадон, противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) и нейролептики, применение которых считается абсолютно необходимым, не противопоказаны, но не рекомендуются одновременно с другими лекарственными средствами, способствующими возникновению torsades de pointes.

Средства, замедляющие сердечный ритм.

Многие лекарственные средства могут обусловливать брадикардию, в частности, антиаритмические препараты Ia класса, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические препараты III класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинэстеразные препараты.

Эффекты амиодарона на другие лекарственные средства.

Амиодарон и/или его метаболит, дезетиламиодарон, ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и могут увеличивать экспозицию их субстратов. Учитывая длительную продолжительность эффекта амиодарона, такие взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Эффекты других лекарственных средств на амиодарон.

Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут подавлять метаболизм амиодарона и, таким образом, увеличивать его экспозицию.

Ингибиторы CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок и некоторые лекарственные средства) обычно не применяют при лечении амиодароном.

Противопоказания (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственные средства, которые могут индуцировать возникновение пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона; см. подраздел «Не рекомендованные комбинации»):

• антиаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, соталол);
• другие лекарственные средства (соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон в/в, домперидон, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, винкамин в/в, моксиф /в, торемифен).

Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Телапреверь. Со стороны автоматизма и проводимости кардиомиоцитов с риском возникновения чрезмерной брадикардии.

Кобицистат. Есть риск увеличения частоты амиодарониндуцированных побочных эффектов вследствие снижения метаболизма.

Не рекомендуемые комбинации (см. раздел «Особенности применения»).

Софосбровир. Только у пациентов, получающих двойную комбинированную терапию ¦даклатасвир/софосбувир или ледипасвир/софосбувир: брадикардия, возможно симптомная или даже летальная. Если применение такой комбинации нельзя избежать, необходимо проводить тщательный клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ, особенно в течение первых нескольких недель двойной терапии.

Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме крови, что приводит к потенциальному увеличению токсичности этих субстратов.

Циклоспорин. Увеличение плазменных концентраций циклоспорина из-за снижения его метаболизма в печени с риском проявления нефротоксических эффектов.

Во время лечения амиодароном следует проводить количественное определение концентрации циклоспорина в плазме крови, мониторирование почечной функции и корректировку дозы циклоспорина.

Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.

Если применение этой комбинации избежать нельзя, следует проводить тщательный клинический надзор и непрерывный мониторинг ЭКГ.

Финголимод. Потенцирование индуцированных брадикардией эффектов возможно с летальным исходом. Особенно это актуально для бета-адренорецепторов, которые ингибируют механизмы адренергической компенсации. После применения первой дозы препарата следует осуществлять клиническое наблюдение и непрерывный мониторинг ЭКГ в течение 24 часов.

Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.

Если применение этой комбинации избежать нельзя, необходимо осуществлять тщательное клиническое наблюдение и непрерывное мониторирование ЭКГ.

Противоразитарные препараты, которые могут индуцировать torsades de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Если возможно, следует отменить один из двух препаратов. Если применение этой комбинации избежать нельзя, необходимо провести предварительную оценку интервала QT и мониторинг ЭКГ.

Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Фторхинолоны, за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказания). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Стимулирующие слабительные средства. Повышен риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии torsades de pointes (при этом провоцирующим фактором выступает гипокалиемия). Перед применением препарата следует провести коррекцию любой гипокалиемии и проводить мониторинг ЭКГ и клиническое наблюдение вместе с контролем уровней электролитов.

Фидаксомицин. Повышение концентрации фидаксомицина в плазме крови.

Комбинации, требующие меры предосторожности при применении.

Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в плазме крови.

Препараты наперстянки. Подавление автоматизма (чрезмерная брадикардия) и нарушение атриовентрикулярной проводимости.

При применении дигоксина наблюдается увеличение уровня дигоксина в крови из-за уменьшения клиренса дигоксина, что требует мониторирования ЭКГ и клинического состояния. При необходимости следует мониторировать уровень дигоксина в плазме крови и корректировать его дозу.

Добигатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрана с повышением риска геморрагических явлений. Если дабигатран применяют после проведения хирургического вмешательства, следует проводить клиническое мониторирование и корректировку дозы дабигатрана при необходимости, но не выше 150 мг/сут.

Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, возникновение взаимодействий может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Субстраты CYP 2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, являющихся субстратами CYP 2C9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин, за счет угнетения ферментов цитохрома P450 2C9.

Антагонисты витамина К. Усиление эффектов антагонистов витамина К и повышение риска кровотечения. Мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) необходимо проводить чаще. Дозу антагониста витамина К следует корректировать во время лечения амиодароном и 8 дней после завершения лечения.

Фенитоин (путем экстраполяции – также и фосфенитоин). Увеличение плазменных концентраций фенитоина с признаками передозировки, особенно неврологическими признаками (угнетение метаболизма фенитоина в печени). Следует проводить клинический мониторинг, мониторирование концентрации фенитоина в плазме крови и, если необходимо, корректировать дозу фенитоина.

Субстраты CYP2D6:

- ¦Флекаинид. Амиодарон повышает плазменные концентрации флекаинида путем ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому следует проводить коррекцию дозы флекаинида.

Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию в плазме субстратов данного цитохрома, как результат – повышает токсическое действие этих субстратов.

- ¦стати (симвастатин, аторвастатин, ловастатин). При одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности (например, рабдомиолиз). При одновременном применении с амиодароном рекомендуется применять статины, которые не метаболизируются с помощью CYP3A4.

Другие лекарственные средства метаболизируемые с участием CYP3A4 (лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам). Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию этих молекул в плазме крови, что приводит к потенциальному повышению их токсичности.

Лидокаин. Риск увеличения плазменных концентраций лидокаина, который может привести к неврологическим и кардиальным побочным эффектам вследствие угнетения амиодароном печеночного метаболизма. Следует проводить клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ, а также при необходимости количественное определение плазменных концентраций лидокаина. При необходимости – корректировка дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены.

Такролимус. Увеличение концентрации такролимуса в плазме крови из-за угнетения его метаболизма амиодароном. Следует проводить количественное определение концентрации такролимуса в плазме крови, мониторинг функции почек и корректировку дозы такролимуса при одновременном его применении с амиодароном и после отмены последнего.

Бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая меры предосторожности при применении). Нарушение автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендован клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ.

Бета-блокаторы, применяемые при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Рекомендован клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ.

Эсмолол. Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендован клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ.

Дилтиазем для перорального применения. Риск развития брадикардии или AV-блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендован клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ.

Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и AV-блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендован клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ.

Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Рекомендован клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ на фоне одновременного применения этих препаратов.

Препараты, снижающие содержание калия: диуретики, снижающие содержание калия (изолированно или в комбинации), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (при в/в введении), глюкокортикоиды (при системном применении), тетракозактид.

Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Необходимо устранить гипокалиемию до назначения лекарственного средства и мониторировать ЭКГ, содержание электролитов и клиническое мониторирование.

Средства, замедляющие сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Рекомендован клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ.

Орлистат. Риск уменьшения плазменных концентраций амиодарона и его активного метаболита. Рекомендован клинический мониторинг и, при необходимости, мониторинг ЭКГ.

Тамсулозин. Риск усугубления нежелательных эффектов, обусловленных тамсулозином, вследствие угнетения его метаболизма в печени. Следует проводить клинический мониторинг и, в случае необходимости, провести коррекцию дозы тамсулозина во время лечения ингибитором фермента и после прекращения его применения.

Вориконазол. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии torsades de pointes, поскольку может отмечаться снижение метаболизма амиодарона. Следует осуществлять клиническое наблюдение и мониторинг ЭКГ и, в случае необходимости, провести коррекцию дозы амиодарона.

Комбинации, требующие особого внимания.

Пилокарпин. Риск развития избыточной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, замедляющих сердечный ритм).

Эффекты со стороны сердца.

Амиодарон индуцирует изменения ЭКГ. Эти изменения включают удлинение интервала QT вследствие удлиненной реполяризации с возможным появлением зубца U. Это признак терапевтического действия препарата, а не его токсичности.

У пациентов пожилого возраста на фоне приема амиодарона может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений.

Зафиксированы случаи развития новой аритмии или ухудшения существующей аритмии (см. раздел «Побочные реакции»). Такой проаритмогенный эффект может наблюдаться особенно при наличии факторов, способствующих удлинению интервала QT, в частности, применения определенных комбинаций лекарственных средств и гипокалиемии (см. разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риск появления индуцированной приемом лекарственных средств тахикардии torsades de pointes при применении амиодарона считается более низким по сравнению с другими антиаритмическими препаратами у пациентов с одинаковой степенью удлинения интервала QT.

Перед применением препарата следует произвести ЭКГ.

В случае развития А-блокады II или III степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады следует прекратить применение препарата. Развитие АV-блокады I степени требует усиления наблюдения за пациентом.

Со стороны щитовидной железы.

Амиодарон может вызывать нарушение функции щитовидной железы, особенно у пациентов с ее дисфункцией в анамнезе.

Рекомендуется количественное определение содержания тиреотропного гормона (ТТГ) перед применением препарата, а затем регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев после отмены препарата, а также в случае клинического подозрения на дисфункцию щитовидной железы (см. раздел «Побочные реакции»).

Препарат содержит йод, в связи с чем оказывает влияние на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (поглощение радиоактивного йода, уровни белково-связанного йода). Но характеристики функции щитовидной железы T3, T4, высокочувствительный анализ на ТТГ остаются интерпретированными.

Со стороны легких.

Появление одышки или непродуктивного кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния, должно рассматриваться как возможный признак легочной токсичности амиодарона, например развития интерстициального пневмонита, и требует рентгенологического обследования пациента (см. раздел «Побочные реакции»).

Со стороны печени.

Регулярный мониторинг функции печени рекомендован в начале применения препарата и далее периодически в течение лечения амиодароном (см. «Побочные реакции»).

Нервно-мышечные нарушения.

Амиодарон может вызвать периферическую сенсорно-моторную или смешанную нейропатию и миопатию (см. раздел «Побочные реакции»).

Со стороны органов зрения.

В случае развития препарата при ухудшении четкости зрения или снижении остроты зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование, в том числе офтальмоскопию. В случае развития нейропатии или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном, следует прекратить применение препарата, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений вплоть до слепоты («Побочные реакции»).

Тяжелые кожные реакции.

При применении амиодарона могут возникать опасные для жизни или даже летальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В случае развития симптомов, указывающих на развитие этих состояний (например прогрессирующая кожная сыпь с пузырями или поражение слизистых оболочек), следует немедленно прекратить применение препарата.

Нарушения, связанные с взаимодействием с софосбувиром (риск тяжелой брадикардии)

У пациентов, принимавших амиодарон в комбинации с софосбувиром отдельно или в комбинации с другими средствами прямого противовирусного действия для лечения гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир или ледипасвир, сообщали о возникновении тяжелой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжелых нарушений сердца. Одновременное применение этих лекарственных средств с амиодароном не рекомендуется.

Если одновременное применение этих лекарственных средств с амиодароном нельзя избежать, следует осуществлять тщательный мониторинг пациентов в начале лечения софосбувиром отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия. Пациенты с известным высоким риском возникновения брадиаритмии должны находиться под соответствующим непрерывным мониторингом не менее 48 часов после начала лечения софосбувиром.

Через длительный период полувыведения амиодарона соответствующий мониторинг должен также осуществляться у пациентов, прекративших принимать амиодарон в течение нескольких месяцев перед началом лечения софосбувиром отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия.

Пациенты, получающие данные лекарственные средства для лечения гепатита С в комбинации с амиодароном, независимо от приема других препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, должны быть предупреждены о симптомах, возникающих при брадикардии и тяжелых нарушениях сердечной проводимости должны быть уведомлены о том, что в случае их появления необходимо обратиться за неотложной медицинской помощью.

Нарушения, связанные с взаимодействиями с другими лекарственными средствами.

Одновременное применение препарата следует рассматривать только для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий со следующими лекарственными средствами:

бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая предосторожности при применении), верапамил и дилтиазем.

Одновременное применение препарата не рекомендуется со следующими лекарственными средствами: циклоспорин, дилтиазем (для инъекций) или верапамил (для инъекций), некоторые противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (за исключением левофлоксацина и моксифлоксацинодим), стимул. средствами и другими видами взаимодействий»).

Электролитные нарушения.

Важно учитывать любую ситуацию, при которой у пациента может быть риск возникновения гипокалиемии, поскольку гипокалиемия может провоцировать проаритмогенные эффекты. Гипокалиемию необходимо устранить до начала применения препарата.

Применение при анестезии.

Анестезиолог должен быть предупрежден перед операцией о том, что пациент принимает амиодарон.

Побочные эффекты хронического лечения амиодароном могут усугублять гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией. Эти эффекты включают, в частности, брадикардию, артериальную гипотензию, уменьшение сердечного выброса и нарушение сердечной проводимости.

Кроме того, некоторые случаи острого респираторного дистресс-синдрома наблюдались в раннем послеоперационном периоде у пациентов, получавших амиодарон. В этой связи рекомендуется тщательный мониторинг состояния таких пациентов во время искусственной вентиляции легких (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения, связанные со вспомогательными веществами.

Препарат содержит лактозу, поэтому не следует применять пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы (редкие наследственные заболевания).

Нежелательные эффекты, отмеченные ниже, чаще всего связаны с чрезмерным приемом лекарственного средства; их можно избежать или минимизировать тщательным соблюдением минимальной поддерживающей дозы.

Во время лечения пациентам рекомендовано избегать солнечного облучения или принимать защитные меры против солнечного облучения. Безопасность и эффективность амиодарона у детей не оценивались в контролируемых клинических исследованиях. Из-за возможного повышения порога дефибрилляции и/или порога стимуляции у пациентов с имплантированными сердечными дефибрилляторами или кардиостимуляторами необходимо проверять этот порог до применения амиодарона и несколько раз после его применения, а также каждый раз при корректировке дозы препарата.

При использовании препарата следует учесть возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Беременность.

В исследованиях амиодарона на животных не выявлено никаких тератогенных эффектов, поэтому не ожидается эффектов мальформации у людей. До сих пор вещества, вызывающие пороки развития у людей, оказались тератогенными у животных во время хорошо проведенных исследований у двух видов.

Соответствующие клинические данные недостаточно для оценки возможных тератогенных или фетотоксических эффектов амиодарона при его применении в лечебных дозах в период I триместра беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14 недели, не ожидается никакого влияния на эмбриональную щитовидную железу, если амиодарон применяли до сих пор.

Чрезмерное количество йода, поступающего в организм при применении амиодарона, может привести к возникновению гипотиреоза у плода или даже к развитию клинической картины гипотиреоза плода (развитие зоба).

Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу плода, препарат противопоказан к применению в период беременности, за исключением случаев, когда польза от его применения преобладает риск, связанный с ним.

Период кормления грудью.

Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в грудное молоко в большем количестве, чем в плазме матери. Учитывая риск развития гипотиреоза у грудного ребенка, кормление грудью противопоказано в период применения препарата.

Препарат предназначен для перорального применения.

Препарат следует применять только по назначению врача.

Таблетки следует принимать внутрь перед едой и запивать достаточным количеством воды.

Взрослые.

Начальное излечение.

Обычная рекомендуемая доза составляет 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 8-10 суток.

В некоторых случаях для начального лечения применяются более высокие дозы (4-5 таблеток в сутки), но всегда в течение короткого периода времени и под контролем ЭКГ.

Поддерживающее лечение.

Препарат следует применять при минимальной эффективной дозе. В зависимости от реакции больного с применением препарата поддерживающая доза для взрослых может составлять от ½ таблетки в сутки (1 таблетка каждые 2 суток) до 2 таблеток в сутки.

Безопасность и эффективность применения амиодарона детям не установлена, поэтому применение препарата этой категории пациентов не рекомендуется.

Симптомы.

Случаи острой передозировки амиодарона при применении внутрь недостаточно документированы. Зафиксировано несколько случаев возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно типа torsades de pointes и поражения печени.

Лечение.

При передозировке следует проводить симптоматическую терапию. Учитывая фармакокинетический профиль этого препарата, рекомендованный мониторинг состояния пациента, особенно функции сердца, в течение длительного периода.

Амиодарон и его метаболиты не выводятся диализом.

Побочные эффекты классифицированы по системе органов и частоте возникновения:

очень часто (>10%); часто (>1%, <10%); нечасто (>0,1%, <1%); редко (>0,01%, <0,1%); очень редко (< 0,01%), неизвестно (частоту нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения.

Очень часто микродепозиты в роговице, почти у всех взрослых лиц, обычно в пределах участка под зрачком, которые не требуют прекращения применения амиодарона. В исключительных случаях они ассоциированы с цветными гало в ослепительном свете или с затуманиванием зрения.

Микродепозиты в роговице представляют собой сложные липидные отложения и всегда полностью обратимы после прекращения применения препарата.

Очень редко нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва) с нечеткостью зрения и ухудшением зрения, а также, по результатам осмотра глазного дна, с отеком соска зрительного нерва, что может прогрессировать к более или менее тяжелому снижению остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарона до сих пор не установлена. Однако при отсутствии других очевидных причин развития этого побочного явления рекомендуется прекратить применение амиодарона.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто – фотосенсибилизация. Рекомендуется избегать воздействия солнечного излучения (и ультрафиолетового излучения в целом) при применении препарата.

Часто – пигментация кожи синюшного или синюшно-серого цвета, которые возникают на фоне длительного приема высоких суточных доз и медленно исчезают после прекращения применения препарата (в течение 10-24 месяцев).

Очень редко – эритема на фоне лучевой терапии. Кожные высыпания, обычно неспецифические. Эксфолиативный дерматит, хотя причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом препарата до сих пор четко не установлена. Алопеция.

Неизвестно – экзема. Тяжелые, иногда летальные кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона. Буллезный дерматит. Синдром DRESS (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами).

Со стороны эндокринной системы.

Побочные эффекты щитовидной железы.

Очень часто – за исключением случаев, когда присутствуют клинические признаки дисфункции щитовидной железы, не связанные с приемом препарата изменения со стороны содержания гормонов щитовидной железы в крови (увеличенный уровень T4, нормальный или несколько уменьшенный уровень T3) не требуют прекращения применения препарата.

Часто гипотиреоз обуславливает типичные симптомы: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатию, сонливость. Значительное повышение уровней ТТГ подтверждает этот диагноз. После прекращения применения амиодарона нормальная функция щитовидной железы постепенно восстанавливается в период от 1 до 3 месяцев. Отмена препарата не обязательна: в случае необходимости применения амиодарона можно продолжать в комбинации с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с применением левотироксина. Дозы левотироксина могут быть откорректированы в зависимости от уровня ТТГ.

Гипертиреоз установить тяжелее: симптоматика менее выражена (незначительное уменьшение массы тела, не имеющее причины, недостаточная эффективность антиангинальных и/или антиаритмических лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, даже тиреотоксикоз.

Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно прекратить применение препарата, чего обычно достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3-4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, необходимо безотлагательно приступить к должной терапии.

В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз (как непосредственно, так и из-за его влияния на уязвимое равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных препаратов обуславливает необходимость рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов (1 мг/кг) в течение длительного периода (3 месяцев). Сообщалось о случаях гипертиреоза продолжительностью до нескольких месяцев после прекращения применения амиодарона.

Прочие эндокринные расстройства.

Очень редки случаи СНСАГ (синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона), особенно если амиодарон применяют одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию. См. также. «Результаты исследований».

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто сообщали о случаях диффузного интерстициального или альвеолярного пневмонита и облитерирующего бронхиолита с пневмонией склеротического типа, иногда с летальным исходом. Появление одышки при физической нагрузке или сухом кашле, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и небольшое повышение температуры тела), требует рентгенологического обследования и, при необходимости, прекращения применения препарата, поскольку эти заболевания легких могут приводить к легочному фиброзу.

Раннее выДмина амиодарона, вместе с назначением терапии кортикостероидами или без нее, приводят к постепенному исчезновению симптоматики. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3-4 недель; улучшение рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее (в течение нескольких месяцев).

Зафиксировано несколько случаев развития плеврита, обычно ассоциированного с интерстициальной пневмопатией.

Очень редко – бронхоспазм у пациентов с острой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях – с летальным исходом, иногда в раннем периоде после хирургического вмешательства (подозревалось возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. раздел «Особенности применения»).

Неизвестно – сообщали о случаях легочного кровотечения, которые в некоторых случаях могут манифестировать кровохарканье. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциированы с пневмопатией, индуцированной амиодароном.

Со стороны нервной системы.

Часто – тремор или другая экстрапирамидная симптоматика. Нарушения сна, включая ночные ужасы. Периферическая сенсорномоторная или смешанная периферическая нейропатия.

Нечасто – миопатия. Периферическая сенсорная, моторная или смешанная нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда возникают через несколько лет. Эти побочные явления обычно обратимы после прекращения лечения амиодароном. Однако выздоровление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться только через несколько месяцев после прекращения применения препарата.

Очень редко – мозжечковая атаксия. Доброкачественная внутричерепная гипертензия, головные боли. При возникновении головных болей необходимо выполнить обследование для определения ее возможной причины.

Неизвестно – синдром паркинсонизма, паросмия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Зафиксированы случаи поражения печени; эти случаи диагностировались по повышенным уровням трансаминаз в плазме крови. Сообщали о следующих побочных явлениях:

Очень часто обычно умеренное и изолированное повышение уровней трансаминаз (в 1,5-3 раза выше нормы), которое исчезало после уменьшения дозы амиодарона или даже спонтанно.

Часто – острое поражение печени с повышением уровней трансаминаз в плазме крови и/или желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом, которое требует прекращения применения препарата.

Очень редко – хроническое поражение печени, требующее длительного лечения. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольного гепатита или цирроза печени. Поскольку клинические и лабораторные признаки не четко выражены (вариабельная гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в плазме крови в 1,5-5 раз от нормы), показан регулярный мониторинг функции печени. В случае повышения уровней трансаминаз в плазме крови, даже умеренного, возникающего после приема препарата в течение более 6 месяцев, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические изменения обычно исчезают после прекращения применения препарата. Зафиксировано несколько необратимых случаев подобных изменений.

Со стороны сердца.

Часто брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая.

Нечасто – нарушение проводимости миокарда (синоатриальная блокада, АV-блокада разной степени).

Очень редко – выраженная брадикардия и в исключительных случаях отказ синусового узла, о которых сообщалось в нескольких случаях (на фоне дисфункции синусового узла, у пациентов пожилого возраста).

Неизвестно – пароксизмальная желудочковая тахикардия типа torsade de pointes (см. раздел «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто – умеренные нарушения пищеварения (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно возникают в начале лечения препаратом и исчезают после уменьшения его дозы.

Неизвестно панкреатит/острый панкреатит, сухость во рту, запор.

Со стороны молочных желез и репродуктивной системы.

Очень редко – эпидидимит. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарона до сих пор четко не установлена.

Неизвестно – отсутствие либидо.

Со стороны сосудов.

Очень редко – васкулит.

Результаты исследований.

Редко – редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии СНСАГ.

Очень редко поражение почек с умеренным повышением уровня креатинина.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко – тромбоцитопения.

Неизвестно – нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно – ангионевротический отек и/или крапивница. Анафилактическая/анафилактоидная реакция, а также шок.

Общие нарушения.

Неизвестно – гранулемы, главным образом гранулемы костного мозга.

Со стороны метаболизма и питания.

Неизвестно – снижение аппетита.

Со стороны психики.

Неизвестно – спутанность сознания, делирий, галлюцинации.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.

Неизвестно – красная волчанка.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это дает возможность постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 года.

Хранить при температуре не выше 30 С в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Ривофарм СА/Rivopharm SA.

Чентро Инсема, 6928 Манно, Швейцария/Centro Insema, 6928 Manno, Switzerland.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.