Ропивакаин-виста раствор для инъекций по 7,5 мг/мл в ампулах по 10 мл, 5 шт.

действующее вещество: ropivacaine;

1 мл раствора содержит ропивакаина гидрохлорид (в форме ропивакаина гидрохлорида моногидрата) 7,5 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Средства местной анестезии. Амиды. Код ATX N01B B09.

Механизм деяния.

Ропивакаин-Виста содержит ропивакаин, чистый энантиомер, являющийся местным анестетиком амидного типа. Ропивакаин обратимо блокирует проводимость импульсов по нервным волокнам, подавляя транспортировку ионов натрия через нервные мембраны. Подобные эффекты возможны на возбудительных мембранах мозга и миокарда.

Ропивакаин оказывает анестезирующий и анальгетический эффекты. При применении высоких доз достигается хирургическая анестезия, тогда как более низкие дозы приводят к сенсорной блокаде (аналгезии), сопровождающейся ограниченной и непрогрессирующей моторной блокадой. Продолжительность и интенсивность блокады ропивакаином не улучшается при добавлении адреналина.

Фармакодинамические эффекты.

Ропивакаин в условиях in vitro имел меньший отрицательный инотропный эффект, чем левобупивакаин и бупивакаин.

Определение влияния на сердечную деятельность, проведенное in vivo в нескольких исследованиях на животных, показало, что ропивакаин имеет более низкую токсичность в отношении сердечной деятельности, чем бупивакаин. Эта разница была как качественной, так и количественной.

Ропивакаин вызывает меньшее расширение комплекса QRS, чем бупивакаин, а изменения возникают при больших дозах ропивакаина и левобупивакаина, чем бупивакаина. Прямые сердечно-сосудистые эффекты местных анестетиков включают замедленную проводимость, отрицательный инотропизм и, наконец, аритмию и остановку сердца.

В исследовании на собаках, в которых лекарственные средства вводили внутривенно до возникновения сердечно-сосудистого коллапса, реваскуляризация была более легкой и успешной после применения ропивакаина, чем после применения левобупивакаина и бупивакаина, несмотря на более высокие концентрации свободного ропивакаина в плазме крови. Это свидетельствует о более широком диапазоне безопасности ропивакаина при случайной внутрисосудистой инъекции или при передозировке.

Чувствительность к системным токсическим эффектам ропивакаина у беременных овец была не выше, чем у небеременных.

После применения ропивакаина здоровые добровольцы, получавшие внутривенные инфузии, продемонстрировали значительно меньший потенциал токсичности со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и сердечно-сосудистой токсичности, чем после применения бупивакаина. Симптомы со стороны ЦНС похожи в этих лекарственных средствах, однако при применении бупивакаина они возникают при низших дозах и концентрациях в плазме крови, а также имеют большую продолжительность.

Косвенные сердечно-сосудистые эффекты (артериальная гипотензия, брадикардия) могут развиться после эпидуральной блокады в зависимости от степени сопутствующей симпатической блокады, что, однако, менее выражено у детей.

При попадании в кровообращение большого количества лекарственного средства быстро развиваются симптомы центральной нервной и сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Передозировка»).

Ропивакаин имеет хиральный центр и доступный чистый S-(-)-энантиомер. Ропивакаин является высокорастворимым в липидах соединением. Величина рКа ропивакаина составляет 8,1, а коэффициент распределения – 141 (25 °С n-октанол/фосфатный буфер при рН 7,4). Все метаболиты обладают местным анестезирующим эффектом, но проявляют значительно более низкую активность и имеют более короткую продолжительность действия, чем ропивакаин.

Абсорбция.

Концентрация ропивакаина в плазме крови зависит от дозы лекарственного средства, типа блокады и васкуляризации в месте инъекции. Ропивакаин демонстрирует линейную фармакокинетику, то есть максимальная концентрация в плазме крови пропорциональна дозе лекарственного средства.

Ропивакаин демонстрирует полную и двухфазную абсорбцию эпидурального пространства; период полувыведения для двух фаз составляет примерно 14 минут и 4 часа соответственно. Медленная абсорбция является фактором, который ограничивает скорость выведения ропивакаина и объясняет, почему терминальный период полувыведения после эпидурального применения больше, чем после введения лекарственного средства.

Распределение.

Ропивакаин связывается в плазме крови преимущественно с α1-кислым гликопротеином; несвязанная фракция составляет примерно 6%. После введения объем распределения ропивакаина в равновесном состоянии составляет 47 литров. После длительной эпидуральной инфузии наблюдалось увеличение общей концентрации ропивакаина и РРХ (пипеколоксилидид) в плазме крови, что зависело от послеоперационного увеличения уровней α1-кислого гликопротеина. Увеличение концентрации несвязанного, фармакологически активного ропивакаина в плазме крови было значительно меньше, чем увеличение концентрации общего ропивакаина в плазме крови. Средняя концентрация несвязанного КРС была примерно в 7-9 раз выше, чем средняя концентрация несвязанного ропивакаина после длительной эпидуральной инфузии продолжительностью до 72 часов включительно.

Ропивакаин проникает через плаценту и по отношению к несвязанному ропивакаину между беременной и плодом достигается равновесное состояние. Степень связывания с белками плазмы крови у плода меньше, чем у беременной, что приводит к снижению общей концентрации лекарственного средства в плазме крови у плода.

Метаболизм.

Ропивакаин метаболизируется в печени преимущественно путем ароматического гидроксилирования до 3-гидрокси-ропивакаина (катализируется с участием цитохрома CYP1A2) и N-дезалкилированием к РРХ (катализируется с участием цитохрома CYP3A4). РРС является активным метаболитом. Порог токсических для ЦНС плазменных концентраций несвязанного КРС у крыс приблизительно в 12 раз выше, чем такой порог для несвязанного ропивакаина. РРХ является метаболитом, имеющим небольшое значение после применения однократных доз лекарственного средства, однако после длительной эпидуральной инфузии он является основным метаболитом.

Выведение.

Метаболиты выводятся с мочой. Только примерно 1% однократной дозы ропивакаина выводится в неизмененном состоянии. Среднее значение общего плазменного клиренса ропивакаина составляет около 440 мл/мин, клиренс несвязанного ропивакаина – 8 л/мин, а почечный клиренс – 1 мл/мин. Терминальный период полувыведения составляет 1,8 часа после введения лекарственного средства, а коэффициент промежуточной печеночной экстракции составляет примерно 0,4.

Нарушенная функция почек незначительно влияет или не влияет на фармакокинетику ропивакаина. Почечный клиренс РРХ имеет значительную связь с клиренсом креатинина. Отсутствие корреляционной связи между экспозициями общего соединения и его несвязанной фракции, выражающейся в виде AUC, и клиренс креатинина указывают на то, что общий клиренс РРХ включает в дополнение к экскреции почками непочечный вывод. Некоторые пациенты с нарушенной функцией почек могут проявлять повышенный уровень экспозиции РРХ в результате низкого непочечного клиренса. Поскольку токсическое влияние на ЦНС ниже для РРС по сравнению с рапивакаином, клинические последствия такого влияния при проведении краткосрочного лечения рассматриваются как незначительные.

Применение в педиатрической практике.

Фармакокинетика ропивакаина базируется на анализе данных объединенной популяции группы пациентов, полученных в ходе проведения шести исследований с участием 192 детей в возрасте от 0 до 12 лет.

В первые годы жизни клиренс несвязанного ропивакаина и РРХ зависит от массы тела и возраста ребенка. Воздействие возраста интерпретируется с учетом созревания печеночной функции; клиренс, нормализованный в соответствии с массой тела, достигает максимума примерно в 1-3 года. Клиренс несвязанного ропивакаина увеличивается с 2,4 л/ч/кг у новорожденных и с 3,6 л/ч/кг у младенцев в возрасте 1 месяца до примерно 8-16 л/час/кг для детей от 6 месяцев.

Кроме того, объем распределения несвязанного ропивакаина, нормализованный по массе тела, увеличивается с возрастом и достигает максимума в возрасте 2 года. Объем распределения несвязанного ропивакаина увеличивается с 22 л/кг у новорожденных и с 26 л/кг у одномесячных младенцев до 42-66 л/кг у младенцев в возрасте от 6 месяцев.

Период полувыведения ропивакаина длиннее: 5-6 часов у новорожденных и одномесячных младенцев по сравнению с 3 часами у детей старшего возраста.

Период полувыведения РРХ еще больше: около 43 часов у новорожденных и 26 часов у одномесячных младенцев по сравнению с 15 часами у детей постарше.

В зависимости от недоразвитости функции печени системная экспозиция выше у новорожденных и несколько выше у новорожденных в возрасте 1-6 месяцев по сравнению с детьми старшего возраста. Рекомендации по дозировке лекарственного средства для проведения длительной эпидуральной инфузии будут частично компенсировать эту разницу.

Для взрослых и детей от 12 лет для анестезии при хирургических вмешательствах:

• эпидуральная анестезия при хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение;
• блокада больших нервов;
• блокада периферических нервов.

Ропивакаин следует с осторожностью применять вместе с лекарственными средствами, которые по структуре схожи с местными анестетиками, то есть антиаритмическими средствами ИС класса, такими как лидокаин и мексилетин, поскольку их токсические эффекты аддитивны. Одновременное применение лекарственного средства Ропивакаин-Виста с общими анестетиками или опиоидами может усугублять неблагоприятные эффекты обоих средств.

Специфических исследований взаимодействий между местными анестетиками и антиаритмическими средствами III класса (например амиодароном) не проводили, однако при одновременном применении рекомендуется проявлять осторожность (см. также раздел «Особенности применения»).

Цитохром P450 (CYP) lA2 участвует в образовании 3-гидрокси-ропивакаина, основного метаболита. В условиях in vivo плазменный клиренс ропивакаина снижался на величину до 77% при его применении одновременно с флувоксамином, селективным и сильнодействующим ингибитором CYP1А2. Таким образом, одновременное применение сильнодействующих ингибиторов CYP1А2, таких как флувоксамин и эноксацин, с данным лекарственным средством может вызвать метаболическое взаимодействие, что в результате приводит к повышению концентрации ропивакаина в плазме крови. Следовательно, следует избегать длительного применения ропивакаина пациентам, одновременно лечащимся сильнодействующими ингибиторами CYP1А2 (см. также раздел «Особенности применения»).

В условиях in vivo плазменный клиренс ропивакаина снижался на 15% при его применении одновременно с кетоконазолом, селективным и сильнодействующим ингибитором CYP3A4. Однако угнетение этого изофермента, вероятно, не имеет клинического значения.

В условиях in vitro ропивакаин является конкурентным ингибитором CYP2D6, но маловероятно, что он ингибирует этот изофермент при применении лекарственного средства в концентрациях, достигнутых в плазме крови в клинических условиях.

Регионарная анестезия всегда должна проводить опытный персонал в должным образом оборудованном помещении. Оборудование и лекарства, необходимые для проведения мониторинга и неотложных реанимационных мероприятий, должны быть оперативно доступными.

Пациенты, которым проводят блокады плечевого нервного сплетения, должны находиться в оптимальном состоянии; перед проведением блокады пациенту следует установить внутривенный катетер. Ответственный врач должен принять необходимые меры предосторожности, чтобы избежать внутрисосудистого введения лекарственного средства (см. «Способ применения и дозы»), и иметь соответствующую подготовку и быть ознакомленным с диагностикой и лечением нежелательных эффектов/передозировки, системной токсичности и других осложнений (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). Одним из таких осложнений является случайное введение лекарственного средства в субарахноидальное пространство, что может привести к развитию высокой степени спинальной блокады с апноэ и артериальной гипотензией. Развитие судорог чаще всего наблюдается после проведения блокады плечевого нервного сплетения и эпидуральной блокады, что может быть результатом либо случайного внутрисосудистого введения лекарственного средства, либо результатом быстрого всасывания с места инъекции.

Применение чрезмерной дозы лекарственного средства, вводимого в субарахноидальное пространство, может привести к общей спинальной блокаде (см. раздел «Передозировка»). Осторожность необходима для предотвращения инъекций лекарственного средства в воспаленные участки. При введении ропивакаина путем внутрисуставной инъекции рекомендуется быть осторожными при подозрении на недавнюю обширную внутрисуставную травму или при наличии обширных открытых поверхностей в суставе, образованных во время хирургических процедур, поскольку это может ускорить абсорбцию и привести к повышению концентрации лекарственного средства в плазме.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему.

Эпидуральная анестезия может привести к артериальной гипотензии и брадикардии. Риск этих эффектов можно снизить, например, введением сосудосуживающих средств. Артериальную гипотензию следует лечить быстро с применением симпатомиметиков внутривенно, повторяя введение в случае необходимости.

Пациенты, лечащиеся антиаритмическими лекарственными средствами III класса (например амиодароном), должны находиться под тщательным наблюдением. Кроме того, следует учитывать необходимость ЭКГ-мониторинга для таких пациентов из-за возможности аддитивных эффектов со стороны сердца.

Существуют редкие сообщения о случаях остановки сердца во время применения Ропивакаина-Виста для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов, особенно после непреднамеренного случайного внутрисосудистого введения лекарственного средства пациентам пожилого возраста и сопутствующим заболеваниям сердца. В некоторых случаях реанимация была затруднена. В случае остановки сердца могут потребоваться длительные реанимационные меры для достижения положительного результата.

Блокады в области головы и шеи.

Некоторые процедуры с местными анестетиками, такие как инъекции в области головы и шеи, могут быть связаны с повышенной частотой серьезных нежелательных реакций независимо от типа применяемого местного анестетика.

Большие блокады периферических нервов.

Большие блокады периферических нервов могут потребовать применения больших объемов местного анестетика на сильно васкуляризованных участках, часто скрывающих крупные сосуды, где существует повышенный риск внутрисосудистой инъекции и/или быстрой системной абсорбции, что может привести к высоким концентрациям в плазме крови.

Повышенная чувствительность.

Следует учесть возможность развития перекрестной повышенной чувствительности при применении лекарственного средства с другими местными анестетиками амидного типа (см. «Противопоказания»).

Гиповолемия.

У пациентов с гиповолемией во время проведения эпидуральной анестезии, независимо от типа применяемого местного анестетика, по какой-либо причине может развиться внезапная и тяжелая артериальная гипотензия (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с ослабленным общим состоянием здоровья.

Пациенты с ослабленным общим состоянием здоровья пожилого возраста и наличие таких компрометирующих факторов как атриовентрикулярная блокада II или III степени, прогрессирующие заболевания печени или тяжелые нарушения функции почек, требуют особого внимания, хотя регионарная анестезия часто показана таким пациентам.

Пациенты с нарушением функции печени и почек.

Ропивакаин метаболизируется в печени, поэтому лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми заболеваниями печени; из-за замедленного выведения лекарственного средства из организма может потребоваться снижение повторных доз. Обычно нет необходимости в изменении дозы для пациентов с нарушением функции почек, если лекарственное средство применять для однократного введения или кратковременного лечения.

Ацидоз и сниженные концентрации протеинов плазмы крови, которые часто наблюдаются у пациентов с ХПН, могут повыситься риск развития системной токсичности.

Этот риск следует принимать во внимание пациентов с недостаточным питанием и пациентов, леченных от гиповолемического шока.

Острая порфирия.

Раствор лекарственного средства Ропивакаин-Виста для инъекций может провоцировать развитие порфирии, поэтому его следует назначать пациентам с острой порфирией только при отсутствии безопасного альтернативного варианта. Для чувствительных пациентов следует принять соответствующие меры предосторожности.

Хондролиз.

После выпуска ропивакаина в продажу появились сообщения о развитии хондролиза у пациентов, получивших длительную инфузию лекарственного средства при проведении внутрисуставной местной анестезии. В большинстве случаев сообщали о развитии хондролиза с вовлечением плечевого сустава. Из-за наличия определенного количества благоприятных факторов и противоречивых научных данных о механизме действия ропивакаина причинно-следственная связь установлена не была. Длительная внутрисуставная инфузия не является утвержденным способом применения лекарственного средства Ропивакаин-Виста. Длительное применение лекарственного средства.

Следует избегать длительного применения ропивакаина пациентам, леченным сильнодействующими ингибиторами CYP1А2, такими как флувоксамин и эноксацин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

В связи с незрелостью определенных органов и функций новорожденные могут нуждаться в особом внимании. Большие колебания концентраций ропивакаина в плазме крови, которые наблюдались при проведении клинических исследований у новорожденных, позволяют предположить, что в этой возрастной группе возможно повышение риска развития системной токсичности, особенно во время длительной эпидуральной инфузии. Рекомендации по дозам для новорожденных базируются на ограниченных клинических данных. У новорожденных из-за замедленного выведения лекарственного средства из организма во время применения ропивакаина необходим регулярный мониторинг в связи с возможностью развития системной токсичности (например, путем контроля признаков токсического воздействия на ЦНС, показателей ЭКГ, контроля насыщенности периферическим кислородом) и местной нейротоксичности (например, длительный период восстановления), который следует продолжить после завершения инфузии.

Случаи применения более высоких концентраций (более 5 мг/мл) лекарственного средства для детей не были зарегистрированы.

Безопасность и эффективность применения ропивакаина в дозе 7,5 мг/мл детям до 12 лет не установлены.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Это лекарственное средство содержит не больше 3,7 мг натрия на 1 мл. Это следует учесть пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Какие-либо данные отсутствуют. В зависимости от дозы местные анестетики в дополнение к прямому анестезирующему эффекту могут оказывать незначительное влияние на психические функции и координацию, даже при отсутствии явного токсического воздействия на ЦНС, а также могут временно ухудшить двигательную активность и бдительность.

Беременность. Кроме данных об эпидуральном введении лекарственного средства при применении в акушерской практике, достаточных данных по применению беременным женщинам нет. Данные, полученные в ходе проведения исследований на животных, не указывают на прямое или опосредованное вредное влияние на беременность, эмбриональное/внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие. О спинальном введении лекарственного средства во время кесарева сечения не сообщали.

Кормление грудью. В настоящее время остается неизвестным, проникает ли ропивакаин в грудное молоко.

Ропивакаин-Виста должны вводить только врачи, имеющие опыт проведения регионарной анестезии или под их наблюдением. Для достижения достаточной степени анестезии необходимо применять возможные минимальные дозы лекарственного средства.

Взрослые и дети от 12 лет.

Ниже приводятся рекомендованные дозы лекарственного средства; дозировку следует корректировать в соответствии со степенью блокады и общим состоянием пациента.

Анестезия при хирургических вмешательствах обычно требует высоких доз и более высоких концентраций, чем обезболивание с целью купирования острой боли, для которой обычно рекомендуется концентрация 2 мг/мл. Однако для внутрисуставных инъекций рекомендуется концентрация 7,5 мг/мл.

Взрослые и дети от 12 лет

Таблица 1


Дозы, указанные в таблице 1, необходимы для обеспечения клинически приемлемой блокады; их следует рассматривать как рекомендуемые дозы для взрослых.

Существуют значительные индивидуальные колебания по времени начала и длительности эффекта.

1) Дозу для блокады нервного сплетения следует корректировать в зависимости от места введения лекарственного средства и состояния пациента. При межлестничной блокаде и блокадах надключичного плечевого нервного сплетения возможно повышение частоты серьезных нежелательных реакций независимо от типа применяемого местного анестетика (см. также раздел «Особенности применения»).

2) При введении дополнительной дозы ропивакаина с помощью любой другой методики одному и тому же пациенту не следует превышать суммарную дозу 225 мг.

3) После выхода ропивакаина на рынок сообщали о развитии хондролиза у пациентов, получавших длительную инфузию для проведения внутрисуставной местной анестезии. Длительная внутрисуставная инфузия не утверждена путем применения лекарственного средства. Важно соблюдать особую осторожность для предупреждения случайных внутрисосудистых инъекций. До и во время инъекции дозы рекомендуется тщательно проводить аспирационную пробу. Общую дозу следует вводить медленно, со скоростью 25–50 мг/мин или отдельными дозами, постоянно следя за состоянием пациента.

При эпидуральном введении рекомендуется ввести 3-5 мл тестовой дозы ксилокаина адреналина. Случайное внутрисосудистое введение может вызвать, например, кратковременное увеличение частоты сердечных сокращений, а случайное интратекальное введение может привести к появлению признаков спинальной блокады. При возникновении симптомов интоксикации ведение лекарственного средства следует прекратить. При проведении эпидуральной блокады при хирургических вмешательствах необходимо применять хорошо переносимые однократные дозы до 250 мг ропивакаина.

При блокаде плечевого нервного сплетения путем введения 40 мл Ропивакаина-Вист с концентрацией 7,5 мг/мл максимальные концентрации ропивакаина в плазме крови некоторых пациентов могут приближаться к уровню, при котором описывались легкие симптомы токсического воздействия лекарственного средства на ЦНС. Поэтому не рекомендуется применять дозы, превышающие 40 мл лекарственного средства Ропивакаин-Виста с концентрацией 7,5 мг/мл (300 мг ропивакаина). При проведении длительной инфузии или повторных болюсных инъекций следует учитывать риск токсичных концентраций в плазме крови или поражения местного нерва. Суммарные дозы до 675 мг ропивакаина, которые вводили в течение 24 ч, хорошо переносились взрослыми пациентами во время анестезии при хирургических вмешательствах и купировании послеоперационной боли. Хорошая переносимость также наблюдалась у взрослых при длительных эпидуральных инфузиях, проводившихся после хирургического вмешательства в течение 72 ч со скоростью инфузии до 28 мг/час. У ограниченного количества пациентов введение более высоких доз лекарственного средства (до 800 мг/сут) сопровождалось появлением относительно небольшого количества нежелательных реакций.

Купирование послеоперационной боли. Блокаду проводить перед хирургическим вмешательством путем введения лекарственного средства Ропивакаин-Вист 10 мг/мл или 7,5 мг/мл или после хирургического вмешательства путем эпидурального болюсного введения Ропивакаин-Вист 7,5 мг/мл. Аналгезию поддерживать эпидуральной инфузией ропивакаина 2 мг/мл. Клинические исследования показали, что инфузия со скоростью 6-14 мл (12-28 мг) в час обычно обеспечивает удовлетворительную анестезию при умеренной и сильной послеоперационной боли, причем в большинстве случаев наблюдается лишь слабый и непрогрессирующий моторный блок. Максимальная продолжительность эпидуральной блокады составляет 3 дня. Однако следует проводить тщательный мониторинг обезболивающего действия лекарственного средства для того, чтобы удалить катетер, как только болевое состояние позволит это. Эта методика позволяет значительно уменьшить потребность в дополнительном применении опиоидных анальгетиков.

При кесаревом сечении эпидуральное применение ропивакаина в концентрации более 7,5 мг/мл или спинальное применение не документировано.

При длительной блокаде периферических нервов путем длительной инфузии или повторных инъекций следует учитывать риск достижения токсической концентрации лекарственного средства в плазме крови или причинения местного неврологического поражения. В клинических исследованиях блокада бедренного нерва перед хирургическим вмешательством достигалась путем введения 300 мг ропивакаина с концентрацией 7,5 мг/мл, а межлестничная блокада – путем введения 225 мг ропивакаина с концентрацией 7,5 мг/мл. Далее аналгезию поддерживали введением ропивакаина в дозе 2 мг/мл. Скорость инфузий или периодические инъекции по 10-20 мг/час в течение 48 часов обеспечивали достаточную аналгезию и хорошо переносились.

Лекарственное средство можно использовать в педиатрической практике.

Токсичность.

После случайных внутрисосудистых инъекций при проведении блокад плечевого нервного сплетения и других периферических блокад наблюдались случаи судорог. После спинального применения не ожидается развитие системной токсичности, поскольку в этом случае необходимо применять низкую дозу лекарственного средства. Интратекальное применение очень высокой дозы ропивакаина может привести к тотальной спинальной блокаде, что, в свою очередь, приведет к тяжелому угнетению деятельности сердечно-сосудистой системы и развитию дыхательной недостаточности.

Симптомы.

Системные токсические реакции в основном касаются центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы. Появление таких реакций обусловлено высокой концентрацией в крови местных анестетиков, которая может быть обусловлена случайным внутрисосудистым введением лекарственного средства, передозировкой или исключительно быстрой абсорбцией сильно васкуляризованных участков (см. также раздел «Особенности применения»). Симптомы со стороны ЦНС похожи для всех местных анестетиков амидного типа, тогда как симптомы со стороны сердца в большей степени зависят от типа лекарственного средства как количественно, так и качественно. Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетиков могут вызвать немедленные (от нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. При передозировке системная токсичность проявляется позже (через 15-60 минут после инъекции) вследствие более медленного увеличения концентрации местного анестетика в крови.

Лечение.

При возникновении признаков острой системной токсичности применение местных анестетиков следует немедленно прекратить, а лечение должно быть направлено на быстрое прекращение симптомов ЦНС (судорог и угнетение ЦНС) с целью поддержания хорошей вентиляции, оксигенации и кровообращения. Всегда следует обеспечивать подачу кислорода и в случае необходимости проводить искусственную вентиляцию легких. Если судороги не прекращаются спонтанно через 15-20 секунд, пациенту следует ввести внутривенно тиопентал натрия в дозе 1-3 мг/кг для обеспечения надлежащей вентиляции легких или ввести диазепам внутривенно 0,1 мг/кг (действует значительно медленнее). Длительные судороги угрожают дыханию пациента и оксигенации. Инъекция миорелаксанта (например, суксаметония в дозе 1 мг/кг) создает более благоприятные условия для обеспечения вентиляции легких пациента и оксигенации, однако требует опыта проведения трахеальной интубации и искусственной вентиляции легких. При остановке кровообращения немедленно следует начать с проведения сердечно-легочной реанимации. Поддержание должного уровня оксигенации, вентиляции легких и кровообращения, а также лечение ацидоза имеют немаловажное значение.

При подавлении сердечной функции (падение АД/брадикардии) следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующего лечения с внутривенным введением жидкости, вазопрессорного средства (например, внутривенное введение эфедрина в дозе 5-10 мг, которое можно повторить через 2-3 минуты) и/или инотропов. При остановке сердца достижение положительного результата может потребовать длительных реанимационных мероприятий.

При лечении симптомов токсичности у детей следует применять дозы, соответствующие их возрасту и массе тела.

Профиль побочных эффектов ропивакаина подобен профилю побочных эффектов других длительнодействующих местных анестетиков амидного типа. В ходе проведения клинических исследований было зарегистрировано большое количество симптомов, которые могут развиться вне зависимости от типа примененного местного анестетика, а также часто представляют собой физиологические эффекты, появившиеся в результате блокады нервов и развития клинической ситуации. Побочные эффекты, вызванные применением лекарственного средства, трудно отличить от физиологических эффектов, вызванных блокадой нервов и симпатической блокадой, а также явлений, вызванных непосредственно во время пункции иглой (например, спинальная гематома, головная боль, появившаяся после пункции дурального пространства, и эпидуральный абсцесс) Многие из наиболее часто сообщаемых нежелательных реакций, таких как тошнота, рвота и артериальная гипотензия, наблюдаются очень часто во время анестезии и хирургических вмешательств, и эти нежелательные реакции, появившиеся в результате развития клинической ситуации, невозможно отличить от нежелательных реакций, вызванных применением лекарственного средства или появившимися в результате проведения блокады. Побочные реакции приводятся в таблице 3.

Побочные реакции отражаются в пределах каждой системы органов со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно установить на основе имеющихся данных).

Побочные реакции во время периневрального и эпидурального введения лекарственного средства

Таблица 2


* Эти симптомы обычно возникают в результате случайного внутрисосудистого введения ропивакаина, передозировки или быстрой абсорбции (см. также раздел «Передозировка»).

а Артериальная гипотензия менее распространена у детей (> 1/100).

b Рвота очень распространена у детей (>1/10).

Побочные реакции на лекарственное средство, связанные с классом ропивакаина.

Нижеследующие побочные реакции включают осложнения, связанные с техникой проведения анестезии независимо от типа примененного местного анестетика.

Неврологические осложнения.

Нейропатия и дисфункция спинного мозга (например, синдром передней спинномозговой артерии, арахноидит, синдром конского хвоста), которые могут редко привести к развитию необратимых последствий, были связаны со спинальной и эпидуральной анестезией независимо от типа применяемого местного анестетика.

Тотальная спинальная блокада.

Тотальная спинальная блокада может развиться при случайном введении интратекальном эпидуральной дозы или при применении очень большой спинальной дозы лекарственного средства. Эффекты системной передозировки и случайных внутрисосудистых инъекций могут быть серьезными (см. раздел «Передозировка»).

Острая системная токсичность.

Системные токсические реакции в основном касаются центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы. Появление таких реакций обусловлено высокой концентрацией в крови местных анестетиков, которая может быть обусловлена случайным внутрисосудистым введением лекарственного средства, передозировкой или исключительно быстрой абсорбцией сильно васкуляризованных участков (см. также раздел «Особенности применения»). Симптомы со стороны ЦНС похожи для всех местных анестетиков амидного типа, тогда как симптомы со стороны сердца в большей степени зависят от типа лекарственного средства как количественно, так и качественно.

Токсическое воздействие на ЦНС.

Токсическое влияние на ЦНС представляет собой поэтапную реакцию с симптомами и признаками, сопровождающимися ростом степени тяжести. Сначала наблюдаются такие симптомы как легкое головокружение, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах и нарушение зрения. Дизартрия, ригидность мышц и судорожные движения мышц являются более серьезными симптомами и могут являться началом генерализованных судорог. Эти признаки не следует ошибочно принимать за невротическое поведение. После этого может наблюдаться потеря сознания и большой эпилептический приступ, который может занять от нескольких секунд до нескольких минут. Во время судорог быстро развиваются кислородная недостаточность и гиперкапния из-за повышенной мышечной активности, недостаточной вентиляции и возможного ухудшения дыхательной функции. В тяжелых случаях может даже развиться остановка дыхания. Развитие ацидоза, гиперкалиемии, гипокальциемии и дефицита кислорода увеличивает и продлевает токсические эффекты местных анестетиков.

Выздоровление зависит от метаболизма местного анестетика и его распределения за пределы центральной нервной системы. Это происходит быстро, за исключением случаев, когда лекарственное средство было введено в очень больших количествах.

Токсическое влияние на сердечно-сосудистую систему.

Токсическое влияние на сердечно-сосудистую систему обычно является причиной развития более серьезной ситуации. В итоге деяния больших системных концентраций местных анестетиков могут развиться артериальная гипотензия, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца. У добровольцев в результате внутривенной инфузии ропивакаина развивались признаки угнетения проводимости и сокращения.

Признаки развития токсического воздействия лекарственного средства на ЦНС, как правило, являются предшественниками токсического воздействия ропивакаина на сердечно-сосудистую систему. Продромальные симптомы ЦНС могут не возникать у пациентов, получающих лекарственное средство для общей анестезии или находящихся под действием сильных седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или барбитураты.

Дети.

Частота, тип и степень тяжести нежелательных эффектов у детей, как ожидается, будут такими же, как и у взрослых, за исключением явления артериальной гипотензии, возникающей реже у детей (< 1/10), и явления рвоты, возникающей чаще у детей (>1/10).

Ранние признаки токсического воздействия местных анестетиков на организм обычно трудно выявить у детей, поскольку они не могут описать эти признаки (см. также раздел «Особенности применения»).

У детей во время общей анестезии часто проводят блокаду, поэтому в этой группе пациентов необходим тщательный мониторинг появления ранних признаков токсичности.

Лечение острой системной токсичности.

См. раздел См. раздел «Передозировка».

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 мл раствора в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

АЛТАН ФОРМАСЬЮТИКАЛЗ, С.А.

Авда. де ла Конституцион, 198–199, Полигоно Индастриал Монте Бойал, Казарубиос дель Монте, Толедо, 45950, Испания.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.