Роферон-А шприц-тюбик 3млн №1

действующее вещество: interferon alfa-2a;

1 предварительно наполненный шприц (0,5 мл раствора для инъекций) содержит 3 млн МЕ интерферона альфа-2а;

другие составляющие: натрия хлорид, аммония ацетат, спирт бензиловый, полисорбат 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид до рН 5, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон Альфа-2а. КОД АТХ L03A B04.

Интерферон альфа-2а получают по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E. coli. Роферон®-А обладает многими свойствами так называемых природных альфа-интерферонов человека. Он действует против вирусов, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Основной механизм противоопухолевого действия препарата Роферон-А еще не установлен. В опухолевых клетках человека, обработанных препаратом Роферон-А (в клетках НТ 29), достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка. Роферон®-А оказывает антипролиферативное действие на ряд опухолей человека in vitro и ингибирует рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у бестимусных мышей. Ограниченное число клеточных опухолевых линий человека, росших in vivo у бестимусных мышей с иммунодефицитом, изучались на предмет чувствительности к препарату Роферон®-А. In vivo антипролиферативная активность препарата Роферон®-А изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной желез кишки, а также рак толстой кишки и предстательной железы. Степень антипролиферативной активности варьируется.

Как у здоровых добровольцев, так и у больных диссеминированным раком наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона альфа-2а в сыворотке крови. У человека фармакокинетика препарата Роферон-А в дозах от 3 до 198 млн МЕ носила линейный характер.

У здоровых лиц период полувыведения интерферона альфа-2а после внутривенной инфузии 36 млн МЕ составлял 3,7-8,5 часа (в среднем 5,1 часа), объем распределения в равновесном состоянии колебался от 0,223 до 0,748 л/кг (у среднем 0,4 л/кг), и общий клиренс – 2,14-3,62 мл/мин/кг (в среднем 2,79 мл/мин/кг). После внутримышечного введения дозы 36 млн МЕ максимальные концентрации в сыворотке крови колебались от 1500 до 2580 пг/мл (в среднем 2020 пг/мл), а после подкожного введения – от 1250 до 2320 пг/мл (в среднем 1730 ) и достигались в среднем через 3,8 часа и 7,3 часа соответственно.

После внутримышечного или подкожного введения биодоступность препарата превышает 80%. После однократного внутримышечного введения интерферона альфа-2а больным с диссеминированным раком и хроническим гепатитом В фармакокинетические показатели были аналогичны таковым у здоровых добровольцев. После однократного введения доз до 198 млн МЕ наблюдалось зависимое от дозы увеличение сывороточных концентраций.

Распределение или вывод интерферона альфа-2а при его введении дважды в сутки (0,5-36 млн МЕ), один раз в сутки (1-54 млн МЕ) или 3 раза в неделю (1-136 млн МЕ) в течение до 28 дней не изменялись. Основным путем выведения препарата Роферон-А является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее важные пути элиминации препарата Роферон-А.

У некоторых больных с диссеминированным раком внутримышечное введение интерферона альфа-2а один или несколько раз в сутки продолжительностью до 28 дней приводило к росту максимальных сывороточных концентраций в 2-4 раза по сравнению с таковым после разового введения. Однако многократное введение согласно каждому из изученных до этого времени режимов дозировки не изменяло параметры распределения или выведения препарата.

Лечение ворсинчастоклеточного лейкоза

Лечение прогрессирующей, бессимптомной саркомы Капоши у больных СПИДом с числом CD 4 >250/мм3

Лечение хронической фазы Ph-положительного хронического миелолейкоза. Роферон-А не является альтернативным лечением хронического миелолейкоза у пациентов, имеющих родственников с идентичным человеческим лейкоцитарным антигеном и которым планируется или возможна в ближайшем будущем аллогенная трансплантация костного мозга. На сегодняшний день неизвестно, можно ли считать Роферон®-А радикальным лечением этого заболевания.

Лечение кожной Т-клеточной лимфомы. Интерферон альфа-2а (Роферон®-А) может быть активным у пациентов с прогрессирующим заболеванием и рефрактерными к стандартному лечению или у которых стандартное лечение считается неуместным.

Лечение гистологически подтвержденного хронического гепатита у B у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации, то есть положительного на ДНК вируса гепатита В (ДНК ВГВ) или HBeAg.

Лечение гистологически подтвержденного хронического гепатита у С у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С или РНК вируса гепатита С (РНК ВХС) и повышение активности сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) без признаков печеночной декомпенсации.

Эффективность интерферона альфа-2а в лечении гепатита С повышается при комбинированном применении с рибавирином. Монотерапия препаратом Роферон-А должна проводиться при непереносимости или наличии противопоказаний к применению рибавирина.

Лечение фолликулярной неходжкинских лимфом

Лечение распространенной почечноклеточной карциномы

Лечение злокачественной меланомы ІІ стадии по классификации Американского объединенного онкологического комитета (толщина опухоли > 1,5 мм по Бреслоу, поражения лимфоузлов и отдаленные метастазы отсутствуют) после хирургической резекции.

Повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону альфа-2а или любому компоненту препарата в анамнезе (см. Состав).

Имеются или перенесены тяжелые заболевания сердца. Свидетельств прямого кардиотоксического действия препарата нет, однако существует вероятность, что острые токсические эффекты, которые исчезают сами по себе (например, повышение температуры, озноб) и часто сопровождают лечение препаратом Роферон-А, могут вызвать обострение имеющихся сердечных заболеваний.

Тяжелые нарушения функции почек, печени или миелоидного ростка кроветворения.

Неконтролируемые судорожные расстройства и/или другие нарушения функции ЦНС (см. раздел «Особенности применения»).

Хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или циррозом печени.

Хронический гепатит у больных, получающих или недавно получавших иммунодепрессанты.

Спирт бензиловый, являющийся вспомогательным веществом препарата Роферон-А, в редких случаях ассоциировался с потенциально токсическими летальными явлениями и анафилактическими реакциями у детей до 3 лет. Поэтому препарат Роферон не следует применять недоношенным детям, новорожденным, младенцам и детям до 3 лет. Раствор препарата Роферон-А содержит 10 мг/мл спирта бензилового.

Комбинированная терапия с рибавирином: см. инструкцию по применению рибавирина, если интерферон альфа-2а применяется в комбинации с рибавирином пациентам с хроническим гепатитом С.

Поскольку альфа-интерфероны нарушают клеточный метаболизм, существует возможность модификации активности других лекарственных средств. В небольшом исследовании было показано, что Роферон-А влияет на специфические микросомальные ферментные системы. Клиническое значение этих данных неизвестно.

Альфа-интерфероны могут нарушать окислительные метаболические процессы, и это следует учитывать при одновременном назначении метаболизируемых данным путем лекарственных средств. Однако нет специфической информации на этот счет.

Сообщалось, что Роферон-А снижает клиренс теофиллина.

Поскольку Роферон®-А может оказывать влияние на функции центральной нервной системы, могут возникать взаимодействия после одновременного применения лекарственных средств центрального действия. Интерфероны могут усилить нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие назначавшихся ранее или одновременно с ними лекарственных средств.

Комбинированная терапия с рибавирином: см. инструкцию по применению рибавирина, если интерферон альфа-2а применяется в комбинации с рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С.

В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с раком почек не выявлено существенного влияния бевацизумаба на фармакокинетику интерферона альфа-2а.

Несовместимость: в связи с отсутствием исследований по совместимости Роферон-А не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Для обеспечения улучшения отслеживания медицинских иммунобиологических препаратов, торговое название введенного лекарственного средства должно быть четко задокументировано (или указано) в медицинской документации пациента.

Роферон-А следует применять под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт лечения по соответствующим показаниям. Должная терапия основного заболевания и осложнений возможны только при наличии адекватных диагностических и терапевтических возможностей. Больных следует информировать не только о пользе терапии, но и о возможных побочных реакциях.

Реакции гиперчувствительности: при возникновении реакций гиперчувствительности во время лечения препаратом Роферон-А, в том числе в комбинации с рибавирином, лечение следует отменить и немедленно назначить соответствующую медикаментозную терапию. Транзиторная сыпь не требует прекращения лечения препаратом Роферон-А.

У больных после трансплантации (например, почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, так как интерфероны оказывают стимулирующее влияние на иммунную систему. Как и при применении других альфа-интерферонов, сообщалось о случаях отторжения трансплантата у пациентов, получавших лечение препаратом Роферон-А.

Лихорадка/инфекции: поскольку лихорадка может ассоциироваться с гриппоподобным синдромом, часто наблюдаемым при терапии интерферонами, следует исключить, особенно у пациентов с нейтропенией, другие причины персистирующей лихорадки, особенно серьезные инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые). На фоне терапии альфа-интерферонами, включая Роферон-А, сообщалось о случаях возникновения серьезных инфекций (бактериальных, вирусных, грибковых). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует назначить соответствующее противоинфекционное лечение и рассмотреть вопрос об отмене терапии препаратом Роферон-А.

Психические расстройства: у больных, получающих интерфероны, в том числе и Роферон-А, могут проявляться тяжелые психические побочные реакции. Депрессия, суицидальные мысли, попытки суицида и суицид могут возникать у пациентов как с психическим заболеванием в анамнезе, так и без него. Врачам следует тщательно наблюдать за всеми пациентами, получающими Роферон®-А с целью выявления депрессии. До начала лечения врачам следует проинформировать пациентов о возможном развитии депрессии, а пациентам следует немедленно информировать врача о появлении каких-либо симптомов депрессии. В таких случаях следует рассмотреть вопрос о консультации психиатра и целесообразности отмены препарата.

Пациенты, употребляющие/злоупотребляющие психоактивными веществами: при лечении интерферонами альфа у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, одновременно имеющих расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами (алкоголь, каннабис, другое), существует повышенный риск развития психических расстройств или обострение уже существующих психических расстройств. Если принимается решение о назначении интерферонов альфа, таким пациентам следует тщательно оценить и соответствующим образом контролировать наличие сопутствующих психических расстройств и потенциальное употребление других веществ. При необходимости следует рассмотреть вопрос о междисциплинарном подходе, включая привлечение психиатра или нарколога для обследования, лечения и наблюдения за пациентами. За такими пациентами следует вести тщательное наблюдение в ходе лечения и даже после завершения лечения. Рекомендуется раннее вмешательство при повторном возникновении или развитии психических расстройств и употреблении веществ.

Офтальмологические изменения: как и при применении других интерферонов, после лечения препаратом Роферон®-А зарегистрированы случаи развития ретинопатии, включая кровоизлияния в сетчатку, ватные экссудаты, отек диска зрительного нерва, тромбоз центральной артерии и вены сетчатки и невропатию. потери зрения. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или потерю зрения необходимо провести офтальмологическое обследование. В связи с тем, что явления со стороны глаз могут быть связаны с другими болезнями, пациентам с сахарным диабетом или артериальной гипертензией перед назначением лечения препаратом Роферон®-А в качестве монотерапии или комбинированной терапии с рибавирином необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии. глазного дна. При появлении новых или ухудшении существующих расстройств зрения монотерапию препаратом Роферон-А или комбинированное лечение с рибавирином следует отменить.

Изменение со стороны эндокринных органов: редко у пациентов, получавших лечение препаратом Роферон-А, наблюдалась гипергликемия. При развитии симптомов гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение за всеми пациентами. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих препаратов.

При легком или умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функцию необходимо тщательно контролировать.

Изменение функции печени: в редких случаях интерферон альфа, как предполагают, мог быть причиной обострения сопутствующего аутоиммунного заболевания у пациентов с гепатитом. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при лечении интерфероном-альфа больных гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. При ухудшении функции печени следует определить наличие аутоиммунных антител. При необходимости лечение следует отменить.

Миелосупрессия: с исключительной осторожностью следует применять Роферон-А у больных с тяжелой миелосупрессией, так как препарат угнетает костный мозг, вызывая падение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов), числа тромбоцитов и реже уровня гемоглобина. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным полный развернутый анализ крови до начала лечения препаратом Роферон-А и регулярно в течение терапии.

Аутоиммунные нарушения: во время терапии альфа-интерферонами зарегистрированы случаи образования различных аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных нарушений при терапии интерферонами чаще возникают у пациентов, склонных к развитию подобных заболеваний. Для пациентов с аутоиммунными заболеваниями в настоящее время или аутоиммунными заболеваниями в анамнезе рекомендуется мониторинг симптомов аутоиммунных заболеваний, а также определение аутоантител и уровня тиреотропного гормона.

Эффективность у пациентов с хроническим гепатитом В или С, находящихся на гемодиализе, у пациентов с гемофилией, у пациентов с коинфекцией ВИЧ не продемонстрирована.

В состав препарата Роферон-А входит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 0,5 мл, то есть препарат практически свободен от натрия.

При проведении комбинированного лечения с рибавирином см. также особенности применения рибавирина больным хроническим гепатитом С в инструкции для применения этого препарата.

У пациентов с коинфекцией ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может быть повышен риск развития лактатацидоза. Следует проявлять осторожность при применении комбинированного лечения Роферон-А и рибавирина вместе с ВААРТ (см. инструкцию по применению рибавирина).

У пациентов с коинфекцией и выраженным циррозом, получающих ВААРТ, также может быть повышен риск декомпенсации функции печени и смерти. Добавление терапии альфа-интерфероном в режиме монотерапии или в комбинации с рибавирином может привести к повышению вышеупомянутых рисков у данной категории пациентов.

Утилизация неиспользованного препарата с просроченным сроком годности: поступление препарата во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации нужно употреблять так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Применение с рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С

Значительный тератогенный и/или эмбриоцидный эффект наблюдался у всех видов животных, которым вводили рибавирин. Терапия рибавирина беременным противопоказана. Особую осторожность следует соблюдать во избежание беременности женщинам, принимающим Роферон®-А в комбинации с рибавирином, и партнерам мужчин, применяющих такую ​​комбинацию препаратов. Женщинам, способным к рождению детей, и их партнерам следует использовать эффективные средства контрацепции в период лечения и еще 4 месяца после его завершения. Пациенты-мужчины или их партнерши должны применять эффективные средства контрацепции в течение лечения и в течение 7 месяцев после его завершения. Пожалуйста, смотрите инструкцию по применению рибавирина.

Исследования по влиянию на способность управлять автотранспортом и работать с машинами и механизмами не проводились. Однако, в зависимости от режима дозировки и индивидуальной чувствительности больного, Роферон®-А может влиять на скорость реакции, что может привести к нарушению выполнения определенных операций, например, управлению транспортными средствами, работе с механизмами и т.д.

Мужчины и женщины, получающие Роферон®-А, должны использовать надежные методы контрацепции. Нет соответствующих данных по применению препарата Роферон-А у беременных. Когда макакам-резусам на ранних и средних сроках беременности вводили дозы, значительно превосходящие рекомендованные для клинического применения, у них отмечался рост числа выкидышей. Хотя опыты на животных не дают указаний на тератогенность препарата, нельзя исключить возможность вредного воздействия на плод.

При беременности препарат следует назначать только в том случае, если польза от лечения женщины превышает возможный риск для плода.

Роферон-А следует вводить подкожно. При комбинированном применении препарата Роферон-А с рибавирином см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина. Шприц-тюбик предназначен для однократного использования.

Ворсинчастоклеточный лейкоз

Начальная доза: 3 млн МЕ/сут в течение 16-24 недель. При развитии непереносимости суточную дозу уменьшают до 1,5 млн. МЕ и/или снижают кратность введения до трех раз в неделю.

Поддерживающая доза: 3 млн МЕ три раза в неделю. При развитии непереносимости дозу уменьшают до 1,5 млн МЕ трижды в неделю.

Продолжительность лечения: примерно 6 месяцев - до принятия решения врачом о продлении лечения у пациентов, ответивших на лечение, или прекращении лечения у пациентов, не ответивших на лечение. Пациенты получали лечение в течение до 20 месяцев непрерывно. Оптимальная продолжительность лечения препаратом Роферон-А пациентов с ворсинчастоклеточным лейкозом не установлена.

Минимальная эффективная доза препарата Роферон-А у пациентов с ворсинчастоклеточным лейкозом не установлена.

Саркома Капоши у больных СПИДом

Роферон®-А показан для лечения прогрессирующей, бессимптомной саркомы Капоши у больных СПИДом с числом CD4 >250/мм3.

Маловероятно, что пациенты с саркомой Капоши, больные СПИДом с числом CD4 <250/мм3 или с анамнезом оппортунистических инфекций или системными симптомами, положительно отреагируют на терапию препаратом Роферон-А, и поэтому лечение этим препаратом не должно проводиться. Оптимальная доза на сегодняшний день не установлена.

Роферон-А не следует применять в сочетании с ингибиторами протеазы. За исключением зидовудина, нет данных по безопасности комбинированного применения препарата Роферон-А с ингибиторами обратной транскриптазы.

Начальная доза: больным в возрасте 18 лет и старше Роферон®-А следует вводить по 3 млн МЕ/сут с постепенным повышением дозы в течение 10-12 недель до 18 млн МЕ/сут, а по возможности - до 36 млн МЕ/сут по схеме: 1-3-й день – 3 млн МЕ в сутки, 4-6-й день – 9 млн МЕ в сутки, 7-9-й день – 18 млн МЕ в сутки, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн МЕ в сутки.

Поддерживающая доза: 3 раза в неделю в максимальной дозе, переносимой больными, но не превышая 36 млн МЕ/сут. У больных СПИДом с саркомой Капоши, получавших лечение препаратом Роферон-А в дозе 3 млн МЕ/сут, наблюдалась более низкая частота ответа по сравнению с пациентами, получавшими рекомендованную дозу.

Продолжительность лечения: для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Продолжительность лечения – не менее 10 недель, желательно не менее 12 недель. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – прекращают. Как правило, эффект начинает проявляться спустя 3 месяца лечения. Пациенты получали лечение в течение до 20 месяцев непрерывно. При наличии эффекта лечения следует продолжать как минимум до исчезновения опухоли. Оптимальная продолжительность лечения препаратом Роферон-А саркомы Капоши у больных СПИДом не установлена.

Примечание: После прекращения терапии препаратом Роферон-А саркома Капоши часто рецидивирует.

Хронический миелолейкоз

Роферон-А приводит к гематологической ремиссии у 60% больных в хронической фазе хронического миелолейкоза, независимо от предыдущей терапии. У двух третей этих больных полный гематологический ответ еще сохраняется через 18 месяцев после начала лечения.

В отличие от цитотоксической химиотерапии интерферон альфа-2а может приводить к стабильному цитогенетическому ответу, продолжающемуся более 40 месяцев. На сегодняшний день неизвестно, можно ли считать Роферон®-А препаратом с потенциалом для излечения для этого показания.

Дозировка: больным от 18 лет: начальная доза - 3 млн МЕ в сутки с постепенным увеличением дозы в течение 8-12 недель по схеме: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сутки, 4-6-й день - 6 млн МЕ в сутки, 7-84-й день – 9 млн МЕ в сутки.

Продолжительность лечения: не менее 8 недель, но желательно – не менее 12 недель до принятия решения врачом о продлении или прекращении лечения пациентов, ответивших на лечение или прекращении лечения пациентов, у которых отсутствуют какие-либо изменения в гематологических параметрах. У пациентов, ответивших на лечение, следует продолжать терапию до достижения полного гематологического ответа или максимально в течение 18 месяцев. Всем пациентам с полным гематологическим ответом лечение следует продолжать в дозе 9 млн МЕ в сутки (оптимальная доза) или 9 млн МЕ трижды в неделю (минимальная доза) с целью достижения цитогенетического ответа за максимально короткое время. Оптимальная продолжительность лечения Роферон-А хронического миелолейкоза не установлена, хотя наблюдался цитогенетический ответ продолжительностью 2 года после начала лечения.

Эффективность, безопасность и оптимальные дозы препарата Роферон-А у детей с хроническим миелолейкозом не установлены.

Кожная Т-клеточная лимфома (больные 18 лет)

Оптимальная дозировка не установлена.

Начальная доза: 3 млн МЕ в сутки, постепенно увеличивая суточную дозу до 18 млн МЕ в сутки в течение 12 недель по схеме: 1-3-й день – 3 млн МЕ в сутки, 4-6-й день – 9 млн МЕ в сутки, 7-84-й день – 18 млн МЕ в сутки.

Поддерживающая доза: трижды в неделю в максимальной дозе, переносимой больным, но не превышая 18 млн МЕ.

Продолжительность лечения: не менее 8 недель, но желательно – не менее 12 недель до принятия решения врачом о продлении лечения пациентов, ответивших на лечение, или прекращении лечения пациентов, не ответивших на лечение. Минимальная продолжительность лечения пациентов, ответивших на лечение, должна составлять 12 месяцев с целью максимального увеличения вероятности достижения полного ответа и повышения вероятности достижения длительного ответа. Пациенты получали лечение в течение до 40 месяцев непрерывно. Оптимальная продолжительность лечения препаратом Роферон-А пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой не установлена.

Примечание: приблизительно у 40% больных с кожной Т-клеточной лимфомой объективного противоопухолевого ответа не наблюдается. Частичный ответ наблюдается обычно в течение 3 месяцев лечения, а полный – в течение 6 месяцев, хотя иногда для достижения наилучшего ответа требуется более одного года терапии.

Хронический вирусный гепатит В

Оптимальная схема лечения на сегодняшний день не установлена. Обычно назначают по 2,5-5 млн. МЕ/м2 поверхности тела 3 раза в неделю в течение 4-6 месяцев.

Последующую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. Если через 3-4 месяца улучшения не наблюдается, следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.

Доза до 10 млн МЕ/м2 безопасно применялась детям с хроническим гепатитом В. Однако эффективность терапии не была продемонстрирована.

Хронический вирусный гепатит С

Комбинированная терапия препаратом Роферон-А и рибавирином

Пациенты с рецидивом

Роферон®-А в комбинации с рибавирином показан пациентам с хроническим гепатитом С, ответившим на предварительную монотерапию интерфероном альфа с последующим развитием рецидива после прекращения терапии.

Дозировка: 4,5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 месяцев.

Доза рибавирина: 1000-1200 мг/сут в 2 приема (утром во время завтрака и вечером во время ужина).

Режим дозировки рибавирина – см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина.

Ранее нелеченные больные:

Эффективность интерферона альфа-2а в лечении гепатита С повышается при комбинированном применении с рибавирином. Монотерапия препаратом Роферон-А должна проводиться при непереносимости или наличии противопоказаний к применению рибавирина.

Дозировка: 3-4,5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение не менее 6 месяцев. У пациентов, инфицированных 1 генотипом вируса и с высокой вирусной нагрузкой до лечения, у которых через 6 месяцев не определяется ВГС РНК, лечение следует продолжать еще 6 месяцев.

Доза рибавирина: см. выше.

При решении вопроса о продлении терапии до 12 месяцев следует принимать во внимание другие негативные прогностические факторы (возраст >40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз).

У пациентов, у которых не достигнут вирусологический ответ через 6 месяцев лечения (ВГС РНК ниже нижней границы определения), в целом не достигается стойкий вирусологический ответ (ВГС РНК ниже нижней границы определения через 6 месяцев после прекращения лечения).

Монотерапия препаратом Роферон-А

Роферон-А следует назначать в качестве монотерапии при непереносимости или наличии противопоказаний к применению рибавирина.

Начальная доза: Роферон-А следует назначать по 3-6 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 месяцев в качестве индукционной терапии, при переносимости пациентом. При отсутствии ответа на терапию через 3-4 месяца лечения следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Роферон-А.

Поддерживающая доза: пациентам, у которых нормализовался уровень АЛТ в сыворотке крови и/или РНК вируса гепатита С (ВГС) не определяется, требуется проведение поддерживающей терапии препаратом Роферон-А в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение дополнительных 6 месяцев или дольше с целью закрепления полного ответа. Оптимальная продолжительность лечения еще не установлена, однако рекомендуется лечение не менее 12 месяцев.

Примечание: у большинства пациентов, у которых произошел рецидив после адекватной монотерапии препаратом Роферон-А, этот рецидив наблюдался в течение 4 месяцев после завершения лечения.

Фолликулярная неходжкинская лимфома

Роферон®-А продлевает выживаемость без заболевания и выживаемость без прогрессирования при применении в качестве дополнительного лечения к химиотерапии по схеме CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) у пациентов с распространенной (с высокой опухолевой нагрузкой) фолликулярной неходом. Однако, эффективность дополнительного лечения интерфероном альфа-2а относительно длительной выживаемости у этих пациентов не установлена.

Дозировка: Роферон®-А следует назначать в комбинации со стандартной схемой химиотерапии (например с комбинацией циклофосфамида, преднизона, винкристина и доксорубицина) по схеме 6 млн МЕ/м2 с 22 по 26 день каждого 28-дневного цикла.

Распространенная почечноклеточная карцинома

В комбинации с винбластином

Терапия препаратом Роферон-А в комбинации с винбластином индуцирует частоту общего ответа около 17-26% пациентов, отсрочивает прогрессирование заболевания и продлевает общее выживание у пациентов с распространенной почечноклеточной карциномой.

Дозировка: по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение одной недели, 9 млн МЕ 3 раза в неделю в течение следующей недели и после этого 18 млн МЕ 3 раза в неделю еще в течение одной недели. Одновременно применяют винбластин внутривенно в соответствии с инструкцией производителя в дозе 0,1 мг/кг однократно каждые 3 недели.

Если доза препарата Роферон-А 18 млн МЕ 3 раза в неделю не переносится пациентами, дозу препарата можно снизить до 9 млн МЕ 3 раза в неделю.

Продолжительность лечения должна составлять не менее 3 месяцев и максимально до 12 месяцев или до прогрессирования заболевания. У пациентов, у которых достигнут полный ответ, лечение можно прекратить через 3 месяца после достижения полного ответа.

В комбинации с бевацизумабом

Дозировка: по 9 млн МЕ 3 раза в неделю до прогрессирования заболевания или в течение до 12 месяцев. Безопасность и эффективность терапии Роферон-А после 12 месяцев не изучалась.

Возможно назначение препарата Роферон-А в низшей дозе (3 или 6 млн МЕ 3 раза в неделю), при этом рекомендуемая доза 9 млн МЕ должна быть достигнута в течение первых 2 недель лечения.

При непереносимости дозы препарата Роферон-А 9 млн МЕ 3 раза в неделю, дозу можно снизить до минимальной - 3 млн МЕ 3 раза в неделю.

Роферон-А вводится после окончания инфузии бевацизумаба.

При комбинированном применении препарата Роферон-А с бевацизумабом см. инструкцию по применению препарата.

Меланома после хирургической резекции

Адъювантная терапия низкими дозами препарата Роферон-А увеличивает интервалы без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли > 1,5 мм).

Дозировка: по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 18 месяцев, начиная не позднее чем через 6 недель после хирургического вмешательства. При непереносимости дозу препарата следует снизить до 1,5 млн МЕ 3 раза в неделю.

Препарат Роферон-А не следует применять недоношенным детям, новорожденным, младенцам и детям до 3 лет.

Эффективность, безопасность и оптимальные дозы препарата Роферон-А для детей с хроническим миелолейкозом не установлены.

Доза до 10 млн. МЕ/м2 безопасно применялась детям с хроническим гепатитом В. Однако эффективность терапии не была продемонстрирована.

Сообщений о передозировке нет, однако повторное введение больших доз интерферона может сопровождаться глубокой летаргией, слабостью, прострацией и комой. Таких больных следует госпитализировать для наблюдения и проведения соответствующего лечения.

При надлежащем поддерживающем уходе предыдущее состояние у больных с тяжелыми побочными реакциями на Роферон-А обычно восстанавливается через несколько дней после прекращения соответствующей терапии. В клинических исследованиях кома регистрировалась у 0,4% онкологических больных.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином у больных хроническим гепатитом С – также следует руководствоваться инструкцией о применении этого препарата.

Нижеследующие данные о побочных реакциях получены во время лечения больных с различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившиеся на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и больными хроническим гепатитом С.

Приблизительно у двух третей онкологических больных наблюдалась анорексия и у половины пациентов – тошнота. Сердечно-сосудистые и легочные расстройства наблюдались примерно у одной пятой части пациентов со злокачественными новообразованиями и характеризовались транзиторной гипотензией, гипертензией, отеками, цианозом, аритмиями, сердцебиением и болью в грудной клетке. Большинство пациентов с опухолями получали дозы, значительно превышающие дозы, рекомендованные в настоящее время, и это может объяснить более высокую частоту и тяжесть побочных реакций в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с гепатитом В, у которых побочные реакции обычно являются транзиторными, и пациенты возвращаются к состояния, которое было перед лечением, в течение 1-2 недель после завершения терапии. Сердечно-сосудистые расстройства очень редко наблюдались у пациентов с гепатитом В. У пациентов с гепатитом В изменения уровня трансаминаз обычно свидетельствовали об улучшении клинического состояния пациентов.

У большинства пациентов наблюдались гриппоподобные симптомы, такие как слабость, повышение температуры, озноб, снижение аппетита, мышечная и головная боль, боль в суставах и потоотделение. Эти острые побочные реакции обычно ослабевают или устраняются при одновременном назначении парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или изменении дозы препарата Роферон®-А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии или модификации дозы могут возникнуть летаргия, астения и слабость.

Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень частые (≥1/10), частые (≥ 1/100 и < 1/10), редкие (≥1/1000 и < 1/100), единичные (≥ 1/10000) и < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена ​​на основе имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции указаны в порядке убывания серьезности.

Инфекции и инвазии единичны: пневмония, простой герпес, включая обострение губного герпеса.

Со стороны крови и лимфатической системы1: очень частые: лейкопения; частые: тромбоцитопения, анемия; единичные: агранулоцитоз, гемолитическая анемия; редкие: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура; Частота неизвестна: нейтропения.

Со стороны иммунной системы: единичные: аутоиммунные расстройства, острые реакции гиперчувствительности (например, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксия); редкие: саркоидоз; частота неизвестна: отторжение трансплантата (при постмаркетинговом применении).

Эндокринные расстройства: единичные: гипотиреоз, гипертиреоз, нарушение функции щитовидной железы.

Нарушения метаболизма и питания: очень частые: анорексия, тошнота, несущественная гипокальциемия; нечастые: дегидратация, электролитный дисбаланс; единичные: сахарный диабет, гипергликемия; редки: гипертриглицеридемия, гиперлипидемия.

Психические расстройства: редкие: депрессия, раздраженность, изменения психического состояния, спутанность сознания, аномальное поведение, нервозность, ухудшение памяти, нарушение сна; единичны: суицид, попытки суицида, суицидальные мысли, мания.

Неврологические расстройства: очень частые: головные боли; частые: искажение вкуса; нечастые: невропатия, головокружение, гипестезия, парестезия, тремор, сонливость; частые: запятая, нарушения мозгового кровообращения, судороги, транзиторная эректильная дисфункция; редкие: энцефалопатия.

Со стороны органа зрения: нечастые: нарушение зрения, конъюнктивит; единичные: ишемическая ретинопатия; редки: тромбоз артерии сетчатки, невропатия зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку, тромбоз вен сетчатки, экссудаты в сетчатке, ретинопатия, отек диска зрительного нерва.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечастые: вертиго (головокружение).

Кардиальные нарушения: частые: аритмия (включая атриовентрикулярную блокаду), сердцебиение, цианоз; единичные: останов сердца и дыхания, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, отек легких.

Сосудистые расстройства: редкие: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия; единичные: васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: единичные: одышка, кашель; частота неизвестна: легочная артериальная гипертензия2.

Желудочно-кишечные расстройства: очень частые: диарея; частые: рвота, абдоминальная боль, тошнота, сухость во рту; единичны: панкреатит, усиление перистальтики кишечника, запор, диспепсия, метеоризм; редки: реактивация пептической язвы, желудочно-кишечные кровотечения (не угрожающие жизни); частота неизвестна: ишемический колит, язвенный колит.

Расстройства гепатобилиарной системы: единичные: печеночная недостаточность, гепатит, дисфункция печени.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень частые: алопеция (обратная после отмены терапии;  большее выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель после завершения лечения), повышенное потоотделение; нечастые: псориаз (обострение или провокация псориаза), зуд; единичные: сыпь, сухость кожи, носовое кровотечение, сухость слизистых, ринорея.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень частые: миальгия, артралгия; одиночные: системная красная волчанка, артрит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: редкие: протеинурия, увеличение количества клеточных элементов в моче; единичны: острая почечная недостаточность (в основном у онкологических пациентов с заболеванием почек), нарушение функции почек.

Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто: гриппоподобные симптомы, снижение аппетита, повышение температуры, озноб, слабость; частые: боль в грудной клетке, отек; редкие: некроз в месте инъекции, реакция на месте инъекции.

Обследования и нарушения со стороны лабораторных показателей: частые: потеря веса; нечастые: повышение уровня АЛТ; повышение уровня трансаминаз; повышение уровня щелочной фосфатазы в крови; единичны: повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.

1. У пациентов с миелосупрессией тромбоцитопения и снижение уровня гемоглобина происходит чаще. Восстановление картины крови от тяжелых нарушений к картине крови до лечения происходит в течение 7-10 дней после отмены лечения препаратом Роферон-А.
2. Касается интерферонов как класса лекарственных средств, см. ниже о легочной артериальной гипертензии.

Редко терапия альфа-интерферонами, включая Роферон-А, отдельно или в комбинации с рибавирином, ассоциируется с панцитопенией; в редких случаях – с апластической анемией.

У некоторых больных после введения интерферонов могут образовываться нейтрализующие антитела. При некоторых заболеваниях (злокачественные новообразования, системная красная волчанка, опоясывающий герпес) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно возникать у пациентов, никогда не получавших экзогенные интерфероны. Клиническое значение развития антител полностью не изучено.

В клинических исследованиях при применении лиофилизированного Роферона-А, который сохранялся при температуре 25 °C, нейтрализующие антитела к интерферону были обнаружены около одной пятой части пациентов. У пациентов с гепатитом С, отвечавших на терапию, у которых развились нейтрализующие антитела, наблюдалась тенденция потери ответа еще во время лечения. При этом потеря ответа на лечение наблюдалась раньше, чем у пациентов, у которых не выработались такие антитела. Другие клинические последствия развития антител к препарату Роферон-А не сообщалось. Клиническое значение развития антител полностью не изучено.

В клинических исследованиях, в которых лиофилизированный Роферон-А или Роферон-А раствор для инъекций сохранялся при температуре 4 °C, не получены данные по развитию нейтрализующих антител.

В доклинических исследованиях установлено, что относительная иммуногенность лиофилизированного препарата Роферон-А увеличивается в мышиной модели со временем при хранении материала при температуре 25 °C - такое увеличение иммуногенности не наблюдалось при хранении препарата Роферон-А при температуре 4 °C, рекомендуемых условиях хранения.

Легочная артериальная гипертензия

О случаях легочной артериальной гипертензии сообщалось при применении препаратов группы альфа-интерферонов, особенно пациентам с факторами риска развития легочной артериальной гипертензии (такими как портальная гипертензия, ВИЧ-инфекция, цирроз). Об этих случаях сообщалось в разные промежутки времени, всего через несколько месяцев после начала лечения интерфероном альфа.

2 года.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте. Не замораживайтесь.

По 3 млн МЕ/0,5 мл в предварительно наполненном шприце. 1 предварительно наполненный шприц вместе с 1 иглой для инъекций в картонной коробке.

По рецепту.

Торрент Фармасьютикалс Лтд.

Індрад Плант, Вілл. Індрад, Талука Каді, Діст. Мехсана Гуджарат 382721, Індія.