Порошок Радинир для оральной суспензии по 250 мг/5 мл, 100 мл

Действующее вещество: цефдинир;

5 мл оральной суспензии содержит цефдиниру 250 мг

Вспомогательные вещества: кислота лимонная, кислота; натрия дигидрат; натрия бензоат; ксантановая камедь; гуаровая камедь; кремния диоксид водный; магния стеарат ароматизатор «Клубника»; ароматизатор кремовый; сахароза.

Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства:

Порошок:Однородный гранулированный порошок кремово-желтого цвета с запахом клубники и сливок;

Приготовленная суспензия: однородная суспензия кремово-желтого цвета с запахом клубники и сливок.

Цефдинир - полусинтетический цефалоспориновий пероральный антибиотик широкого спектра действия III поколения.

Как и другие антибиотики группы цефалоспоринов, цефдинир оказывает бактерицидное действие в отношении чувствительных микроорганизмов благодаря угнетению синтеза клеточной стенки. Есть устойчивым к действию многих, но не всех бета-лактамаз. Благодаря этому многие микроорганизмы, резистентных к пенициллину и некоторых цефалоспоринов, чувствительные к цефдиниру.

Спектр антимикробного действия цефдиниру включает:

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (только штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus pneumoniae (только штаммы, чувствительные к пенициллину), Staphylococcus pyogenes;

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) цефдиниру in vitro составляет 1 мкг/мл или меньше относительно (> 90%) штаммов ниже указанных микроорганизмов, однако его безопасность и эффективность при лечении заболеваний, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях не установлена.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus группы viridans.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter koseri, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

Абсорбция.

При пероральном применении время достижения максимальной концентрации цефдиниру в плазме крови составляет от 2 до 4:00. Плазменная концентрация цефдиниру повышается с увеличением дозы, однако повышение становится менее пропорциональным в интервале доз от 300 мг (7 мг/кг) до 600 мг (14 мг/кг).

При приеме цефдиниру с жирной пищей максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) снижается на 16% и 10% соответственно. Данное снижение считается клинически незначимым. Таким образом, цефдинир можно применять независимо от приема пищи.

При одно- и двукратном приеме в сутки у пациентов с нормальной функцией почек цефдинир не накапливается в плазме крови.

Распределение.

Средний объем распределения (Vdarea) цефдиниру у взрослых пациентов составляет 0,35 л/кг (± 0,29) в педиатрических пациентов (возраст от 6 месяцев до 12 лет) Vdarea составляет 0,67 л/кг (± 0,38). Степень связывания цефдиниру с плазменными протеинами составляет от 60% до 70% у взрослых, в педиатрических пациентов степень связывания не зависит от концентрации цефдиниру.

Метаболизм и экскреция.

Цефдинир не поддается существенному преобразованию. Выводится преимущественно почками, период полувыведения (T1 / 2) составляет 1,7 (± 0,6) часа. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек клиренс креатинина (КК) составляет 2,0 (± 1,0) мл/мин / кг, перорально клиренс - 11,6 (± 6,0) и 15,5 (± 5,4) мл/мин / кг после приема 300 мг и 600 мг цефдиниру соответственно. Средний процент от принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой, при приеме доз 300 мг и 600 мг составляет 18,4% (± 6,4) и 11,6% (± 4,6) соответственно. Клиренс цефдиниру снижается у пациентов с нарушениями функции почек.

Поскольку почечная экскреция является основным путем элиминации цефдиниру, его дозировку следует соответствующим образом скорректировать у пациентов с выраженными нарушениями функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Пациенты пожилого возраста.

Системное воздействие цефдиниру значительно увеличивается у людей пожилого возраста Сmах и AUC - на 44% и 86% соответственно. Это обусловлено снижением его клиренса. Объем распределения также уменьшался. Таким образом, существенного уменьшения среднего T1 / 2 цефдиниру не наблюдалось (пациенты пожилого возраста 2,2 ± 0,6 часа по сравнению с молодыми: 1,8 ± 0,4 часа). Поскольку клиренс цефдиниру связан прежде всего с изменением функции почек, а не с возрастом, отсутствует необходимость в коррекции дозы таким пациентам.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Поскольку цефдинир выводится преимущественно почками и существенно не подвергается метаболизму, исследования на пациентах с нарушениями функции печени не проводили. Не предвидится коррекция режима дозирования таким пациентам.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин Сmах и T1 / 2 были больше примерно в 2 раза и AUC -примерно в 3 раза. У пациентов с УК max увеличивалось примерно в 2 раза, T1 / 2 - примерно в 5 раз и AUC - примерно в 6 раз. Пациентам, имеющим выраженные нарушения функции почек (КК

Пациенты на гемодиализе.

Во время диализа (продолжительностью 4:00) удаляется из организма 63% цефдиниру и уменьшается T1 / 2 из 16 (± 3,5) до 3,2 (± 1,2) часа. Пациентам на гемодиализе рекомендуется осуществлять коррекцию режима дозирования.

Взрослые и дети в возрасте от 13 лет

Внегоспитальная пневмония, вызванная:

- Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу)

- Haemophilus parainfluenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу)

- Streptococcus pneumonia (только штаммы, чувствительные к пенициллину);

- Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Обострение хронического бронхита, обусловлено:

- Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу)

- Haemophilus parainfluenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу)

- Streptococcus pneumonia (только штаммы, чувствительные к пенициллину);

- Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Острый синусит, обусловленный:

- Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу)

- Streptococcus pneumonia (только штаммы, чувствительные к пенициллину);

- Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Фарингит / тонзиллит, обусловленный:

- Streptococcus pyogenes.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, обусловленные:

- Staphylococcus aureus (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу)

- Streptococcus pyogenes.

Дети с массой тела от 18 кг

Острый средний отит, обусловленный:

- Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу)

- Streptococcus pneumonia (только штаммы, чувствительные к пенициллину);

- Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Острый синусит, обусловленный:

- Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу)

- Streptococcus pneumonia (только штаммы, чувствительные к пенициллину);

- Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Фарингит / тонзиллит, обусловленный:

- Streptococcus pyogenes.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, обусловленные:

- Staphylococcus aureus (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу)

- Streptococcus pyogenes.

При одновременном применении цефдиниру с другими лекарственными средствами возможно развитие таких взаимодействий:

С антацидами (алюминий- или магнийсодержащих) - снижение Сmах и AUC цефдиниру примерно на 40%. При одновременном применении этих лекарственных средств цефдинир следует принимать как минимум за 2:00 до или через 2:00 после приема антацидов.

С железосодержащими лекарственными средствами (содержат 60 мг элементарного железа), витаминными лекарственными средствами (содержат 10 мг железа) - снижение абсорбции цефдиниру на 80% и 31% соответственно. При одновременном применении этих лекарственных средств цефдинир следует принимать как минимум за 2:00 до или через 2:00 после приема железосодержащих средств.

Сообщалось о случаях красноватую окраску стула у пациентов, принимавших цефдинир. Во многих случаях пациенты применяли одновременно продукты, обогащенные железом. Красная окраска может быть связано с образованием в пищеварительном тракте комплекса цефдиниру или продуктов его разложения, и железа, не всасывается.

С пробенецидом - нарушение почечной экскреции цефдиниру (как и при применении других цефалоспоринов), что приводит к увеличению AUC в 2 раза, максимальная концентрация - на 54% и удлинение T1 / 2 - на 50%.

Взаимодействие с лабораторными тестами.

При применении цефдиниру могут отмечаться ложноположительные результаты на кетоны в моче при применении нитропруссида, но не нитроферицианиду.

Применение цефдиниру также может обусловить ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче при применении раствора Бенедикта или реактива Фелинга. Глюкозурия рекомендуется определять только ферментным методом.

Применение цефалоспоринов может иногда приводить к ложноположительные результаты теста Кумбса.

Применение лекарственного средства при отсутствии доказанной или обоснованно подозреваемого бактериальной инфекции или профилактический прием цефдиниру имеет сомнительную пользу для пациента и повышает риск развития антибиотикорезистентности.

Перед началом применения лекарственного средства следует исключить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к цефдиниру, других цефалоспоринов, пенициллинов или к другим лекарственным средствам.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение цефдиниром может привести к росту числа нечувствительных микроорганизмов. Следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациента. В случае развития суперинфекции необходимо проводить соответствующее альтернативное лечение.

Влияние на иммунную систему.

При применении лекарственного средства пациентам с имеющейся гиперчувствительностью к пенициллинам следует соблюдать максимальную осторожность, поскольку доказано наличие перекрестной гиперчувствительности между бета-лактамными антибиотиками, достигает 10% пациентов с имеющимися аллергическими реакциями на пенициллин в анамнезе.

В случае развития реакций гиперчувствительности следует прекратить применение препарата. В случае развития серьезных аллергических реакций может потребоваться введение адреналина и проведения других неотложных мер, включая обеспечение кислородом, внутривенное введение жидкостей, антигистаминных средств, кортикостероидов, прессорных аминов и обеспечения проходимости дыхательных путей при возникновении клинической необходимости.

Влияние на пищеварительный тракт.

При применении антибактериальных средств изменяется нормальная микрофлора толстого кишечника, что приводит к избыточному росту С. difficile, дальнейшего высвобождения токсинов А и В и развития антибиотико-ассоциированной диареи (ААД). В связи с тем, что C. difficile может быть рефрактерной к антимикробной терапии, данное заболевание связано с повышенной заболеваемостью и летальностью и может потребовать проведения колэктомии.

При применении практически всех антибактериальных средств, включая цефдинир, сообщалось о развитии ААД, степень которой варьирует от легкой диареи до колита с летальным исходом. Диагноз ААД следует рассматривать во всех случаях возникновения диареи у пациентов во время или после применения антибактериальных средств. Следует проводить тщательное изучение анамнеза и жалоб пациента, поскольку не исключены случаи позднего возникновения ААД - сообщалось о развитии псевдомембранозного колита через 2 месяца после завершения курса антимикробной терапии.

В случае подозрения или подтверждения развития ААД необходимо прекратить применение препарата. Исходя из клинического состояния, пациенту может быть показано введение жидкостей, растворов электролитов и аминокислот, соответствующая антибиотикотерапия C. difficile, хирургическое вмешательство.

Применение пациентам с колитом в анамнезе.

Таким пациентам препарат следует применять с осторожностью.

Применение пациентам с почечной недостаточностью.

Пациентам с транзиторной или персистирующей почечной недостаточностью (КК

Экспериментальные исследования репродукции показали отсутствие какого-либо тератогенного эффекта. Данные о результатах применения цефдиниру беременным женщинам отсутствуют. В период беременности применение лекарственного средства возможно лишь в случае обоснованной клинической необходимости.

При применении цефдиниру в дозе 600 мг он не определяется в грудном молоке.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Суспензия готовится непосредственно перед первым применением. Флакон следует встряхнуть для разрыхления порошка, добавить 38 мл или 63 мл кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры, в двух порциях (до метки), каждый раз интенсивно взбалтывая. Затем дать постоять суспензии около 5 минут, чтобы обеспечить полное разведения. Суспензию следует хорошо встряхивать перед каждым приемом. Для точного дозирования лекарственного средства следует использовать мерную ложку на 5 мл, которую нужно хорошо споласкивать водой после каждого применения. После разведения суспензию следует хранить не более 10 суток при комнатной температуре. Для удобства приема суспензии для детей до 2 лет можно ее разводить водой в пропорции 1: 2. Лекарственное средство можно применять независимо от приема пищи.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.

Взрослые и дети в возрасте от 13 лет

Общая суточная доза для лечения всех инфекций составляет 14 мг/кг массы тела. Максимальная доза лекарственного средства составляет 600 мг в сутки. Применение лекарственного средства 1 раз в сутки в течение 10 суток является столь же эффективным, как и применение 2 раза в сутки. Применение цефдиниру 1 раз в сутки не изучали при лечении инфекций кожи, поэтому в этих случаях препарат следует принимать 2 раза в сутки.

Дети с массой тела от 18 кг.

Рекомендуемая дозировка лекарственного средства и длительность лечения инфекций отмечено в таблицах ниже.

Таблица 1

Таблица 2

¹ Детям с массой тела ≥ 43 кг препарат применять в максимальной суточной дозе 600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Взрослым пациентам с клиренсом креатинина

Для оценки УК взрослых пациентов можно применять следующую формулу. Креатинин плазмы крови должен отражать равновесное состояние функции почек.

УК (мл/мин) =

Для оценки УК детей можно применять следующую формулу.

УК (мл/мин / 1,73 ^м2) =

К = 0,55 для детей с массой тела от 18 кг.

Пациенты на гемодиализе.

Пациентам на постоянном гемодиализе рекомендуемая начальная доза лекарственного средства составляет 300 мг или 7 мг/кг через день. При завершении каждого сеанса гемодиализа применять 300 мг (или 7 мг/кг) цефдиниру, последующие дозы (300 мг или 7 мг/кг) применять в дальнейшем через день.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Не предвидится коррекция режима дозирования таким пациентам.

Пациенты пожилого возраста.

Отсутствует необходимость в коррекции дозы таким пациентам.

Данных о передозировке цефдиниру у человека нет. В исследованиях острой токсичности на грызунах однократное пероральное введение цефдиниру в дозе 5600 мг/кг, не обусловило розиток побочных реакций. При передозировке других цефалоспоринов сообщалось о таких симптомы и признаки: тошнота, рвота, дискомфорт в желудке, диарея и судороги.

Цефдинир удаляется из организма путем гемодиализа, что может быть полезным в случае развития серьезных токсических реакций, вызванных передозировкой, особенно при нарушениях функции почек у пациента.

Нижеуказанные побочные реакции наблюдались при лечении цефдиниром с такой частотой: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 и

Часто - диарея, вагинальный кандидоз, тошнота, головная боль, боль в животе, вагинит;

Нечасто - сыпь, диспепсия, метеоризм, рвота, нарушение стула, анорексия, запор, головокружение, сухость во рту, астения, бессонница, лейкорея, кандидоз, зуд, сонливость.

О следующие побочные реакции сообщали при применении антибиотиков класса цефалоспоринов:

Аллергические реакции, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, нарушение функции почек, токсическая нефропатия, нарушение функции печени (включая холестаз), апластическая анемия, гемолитическая анемия, геморрагические нарушения, ложноположительный тест на содержание глюкозы в моче, нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз. Псевдомембранозный колит может развиться как во время, так и после завершения лечения антибиотиками.

Применение некоторых цефалоспоринов сопровождалось развитием судорог, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, которым не проводили коррекцию дозы. В случае развития судорог следует прекратить применение препарата. При клинической необходимости может быть назначена противосудорожное терапия.

По результатам послерегистрационного опыта применения цефдиниру также выявлены следующие побочные реакции: шок, анафилактический шок (в редких случаях - с летальным исходом), отек лица и гортани, ощущение удушья, сывороточная болезнь, конъюнктивит, стоматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, нодозная эритема, острый гепатит, холестаз, молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, желтуха, повышение уровня амилазы, острый энтероколит, геморрагическая диарея, геморрагический колит, молотый, псевдомембранозный колит, панцитопения, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, острая респираторная недостаточность, приступ астмы, лекарственная пневмония, эозинофильная пневмония, идиопатическая интерстициальная пневмония, лихорадка, острая почечная недостаточность, нефропатия, склонность к кровотечениям, нарушения свертываемости крови, генерализованный тромбогеморрагический синдром, кровотечение из верхних отделов пищеварительного тракта, язвенная болезнь, непроходимость кишечника, потеря сознания, аллергический васкулит, возможность взаимодействия цефдинир-диклофенак, сердечная недостаточность, боль в груди, инфаркт миокарда, гипертензия, непроизвольные движения, рабдомиолиз.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции, возникшие после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза / риск при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему фармаконадзора.

3 года.

Приготовленную суспензию можно хранить не более 10 дней.

ФармаВижн Сан. ве Тидж. А. Ш. /PharmaVision San. ve Tic. AS

Давутпаша Джад. №145, Топкапи, Стамбул, Турция /Davutpasa Cad. No.145, Topkapи, Istanbul, Turkey.