Ризатриптан табл. 10мг №3

действующее вещество: ризатриптан;

1 таблетка, диспергируемая в полости рта, содержит 10 мг ризатриптана (в виде ризатриптана бензоата);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, аспартам (Е 951), мятный порошок, стеарат магния.

Таблетки, диспергируемые в полости рта.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки с фаской и с риской с одной стороны.

Препараты, применяемые для лечения мигрени. Селективные агонисты 5НТ1-рецепторов серотонина. Ризатриптан.

Код ATX N02C C04.

Ризатриптан – это селективный агонист серотониновых 5-HT1B- и 5-HT1D-рецепторов человека, не влияющий или незначительно влияющий на активность других рецепторов.

Терапевтическая активность ризатриптана при лечении мигрени может быть связана с его агонистическим эффектом в отношении рецепторов 5-HT1B и 5-HT1D, расположенных на экстрацеребральных внутричерепных кровеносных сосудах, которые расширяются во время приступа, и на тройничных сенсорных нервах, что приводит к. Активация этих 5-HT1B- и 5-HT1D-рецепторов может приводить к сужению внутричерепных сосудов, участвующих в развитии болей, и ингибированию высвобождения нейропептидов, что приводит к уменьшению воспаления в чувствительных тканях и уменьшению центральной передачи болевого сигнала тройничным нервом.

Применение таблеток ризатриптана, диспергирующихся в полости рта, позволяет пациентам купировать приступы мигрени без запивания препарата жидкостью. Это позволяет пациентам принять препарат раньше, например в ситуации, когда рядом нет воды, и предотвратить возможное ухудшение желудочно-кишечных симптомов, вызванное глотением жидкости.

Ризатриптан быстро и полностью абсорбируется после приема внутрь.

Средняя пероральная биодоступность для таблеток, диспергирующихся в полости рта, составляет примерно 40-45%, а средние максимальные концентрации в плазме крови (Cmax) достигаются примерно через 1,6-2,5 часа (Tmax). Время до достижения максимальной концентрации в плазме крови после приема ризатриптана в виде диспергируемых в ротовой полости таблеток увеличивается на 30 - 60 минут по сравнению с таковым при приеме обычных таблеток.

Ризатриптан минимально связывается (14%) с протеинами плазмы. Объем распределения составляет около 140 л для мужчин и 110 л для женщин.

Первичный путь метаболизма ризатриптана, опосредованный окислительным дезаминированием с участием моноаминооксидазы-А (MAO-A), приводит к образованию фармакологически неактивного метаболита – производного индолуксусной кислоты. N-монодезметилированное производное ризатриптана – метаболит, активность которого по отношению к рецепторам 5-HT1B/1D подобна активности исходного соединения, – образуется в меньшем количестве, но оно существенно не влияет на фармакодинамическую активность ризатриптана. Концентрация N-монодезметилированного производного ризатриптана в плазме крови составляет примерно 14% концентрации исходного соединения, а выведение этого метаболита происходит с подобной скоростью. Остальные незначительные метаболиты не проявляют фармацевтической активности.

После перорального приема значения AUC увеличиваются почти пропорционально увеличению дозы в диапазоне доз 2,5 - 10 мг. Период полувыведения ризатриптана из плазмы крови в среднем составляет 2-3 часа. Плазматический клиренс ризатриптана в среднем составляет 1000-1500 мл/мин у мужчин и примерно 900-1100 мл/мин у женщин; примерно 20 - 30% этого значения соответствует почечному клиренсу.

Согласно механизму предсистемного метаболизма, примерно 14% пероральной дозы ризатриптана выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как 51% выводится в виде метаболита индолуксусной кислоты. Не более 1% выводится с мочой в виде активного N-монодезметилированного производного.

Если ризатриптан принимать в максимальных рекомендованных дозах, ежедневной кумуляции препарата в плазме крови не происходит.

Пациенты пожилого возраста. Концентрации ризатриптана в плазме крови, которые наблюдались после приема таблеток у пациентов пожилого возраста (возрастной диапазон от 65 до 77 лет), были подобны тем, что наблюдались у взрослых молодого возраста.

Пациенты с поражением печеночной функции (индекс Чайлда – Пью 5 – 6). После перорального приема таблеток пациентами с поражением печеночной функции, вызванным алкогольным циррозом печени легкой степени, концентрации ризатриптана в плазме крови были похожи на концентрации, наблюдаемые у молодых мужчин и женщин. Значительное увеличение значений AUC (50%) и Cmax (25%) наблюдалось у пациентов с умеренным поражением печеночной функции (индекс Чайлда – Пью 7). Фармакокинетические параметры препарата у пациентов с тяжелым поражением печеночной функции (индекс Чайлда – Пью > 7) не изучались.

Пациенты с поражением функции почек. У пациентов с поражением функции почек (клиренс креатинина 10 - 60 мл/мин/1,73 м2) значение AUC после приема таблеток ризатриптана значительно не отличалось от значений, полученных у здоровых добровольцев. У пациентов, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина < 10 мл/мин/1,73 м2), значение AUC для ризатриптана было примерно на 44% больше, чем у пациентов с нормальной почечной функцией. Максимальная концентрация ризатриптана в плазме крови пациентов со всеми степенями поражения почек была сходна с максимальной концентрацией у здоровых добровольцев.

Неотложное лечение фазы головных болей при приступах мигрени, с аурой или без.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному веществу препарата;
• одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) или применение в течение двух недель после прекращения терапии с применением ингибиторов МАО;
• тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
• предварительные острые расстройства мозгового кровообращения или транзиторные церебральные ишемические приступы;
• умеренно тяжелая или тяжелая артериальная гипертензия или легкая артериальная гипертензия при отсутствии лечения;
• установлен коронарный атеросклероз, включая ишемическую болезнь сердца (стенокардию, инфаркт миокарда в анамнезе или задокументированную бессимптомную ишемию), признаки и симптомы ишемической болезни сердца, стенокардию Принцметала;
• окклюзивные заболевания периферических сосудов;
• одновременное применение с эрготамином, производными алкалоидов спорыньи (включая метисергид) или с другими агонистами рецепторов 5-HT1B/1D.

Из-за аддитивного эффекта одновременное применение ризатриптана с эрготамином, производными алкалоидов спорыньи (включая метисергид), другими агонистами рецепторов 5HT1B/1D (такими как суматриптан, золмитриптан, наратриптан) увеличивает риск развития коронароспазма и гипер. Поэтому применение такой комбинации противопоказано (см. раздел "Противопоказания").

Ризатриптан метаболизируется главным образом с участием моноаминооксидазы подтипа А (МАО-А). При одновременном применении с селективным обратимым ингибитором МАО-А концентрации ризатриптана и его активного N-монодезметилированного метаболита в плазме крови возрастают. Подобный или даже больший эффект ожидается при применении неселективных обратимых (например, линезолид) и необратимых ингибиторов МАО. Из-за риска развития коронароспазма и эпизодов артериальной гипертензии пациентам, применяющим ингибиторы МАО, противопоказан прием ризатриптана (см. «Противопоказания»).

Концентрации ризатриптана в плазме крови могут возрастать при одновременном применении с пропранололом. Скорее всего, этот рост обусловлен предсистемным метаболическим взаимодействием между двумя активными веществами, поскольку МАО подтипа А участвует в метаболизме как ризатриптана, так и пропранолола. Это взаимодействие приводит к росту AUC и Cmax в среднем на 70-80%. Пациентам, принимающим пропранолол, препарат Ризатриптан-Фарматен следует применять в дозе 5 мг (см. способ применения и дозы).

В ходе исследований лекарственных взаимодействий надолол и метопролол не влияли на концентрацию ризатриптана в плазме крови.

Существуют сообщения о пациентах с симптомами, подобными серотониновому синдрому (включая измененное психическое состояние, расстройства вегетативной нервной системы и нервно-мышечные расстройства), появившиеся после применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI) или ингибиторов обратного захвата. норадреналина (SNRI) и триптана (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования in vitro показали, что ризатриптан ингибирует изофермент 2D6 системы цитохрома P450 (CYP 2D6), но клинические данные по таким взаимодействиям отсутствуют. Возможность таких взаимодействий следует учитывать при назначении ризатриптана пациентам, применяющим субстраты CYP 2D6.

Препарат следует назначать только пациентам с четко установленным диагнозом мигрени. Препарат не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегической мигренью.

Препарат нельзя применять для лечения атипичных головных болей, то есть головных болей, которые могут быть связаны с потенциально серьезными медицинскими состояниями (например острыми расстройствами мозгового кровообращения, разрывом аневризмы), при которых сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Ризатриптан может вызывать транзиторные симптомы, такие как боль и ощущение сжатия в грудной клетке, которые могут приобретать интенсивный характер и распространяться на гортань. Если такие симптомы позволяют предположить наличие ишемической болезни сердца, препарат в дальнейшем нельзя применять, а следует провести соответствующее обследование.

Как и для других агонистов рецепторов 5-HT1B/1D, ризатриптан не следует назначать без предварительного обследования пациентам с подозрением на недиагностированные заболевания сердца или пациентам с риском развития коронарного атеросклероза (например пациентам с артериальной гипертензией, диабетом, курильщиком или тем, кто проводит , мужчинам старше 40 лет, женщинам в период после наступления менопаузы, пациентам с блокадой ножки пучка Гиса и с серьезными случаями коронарного атеросклероза в семье). Кардиологическое обследование может не выявить всех пациентов с заболеваниями сердца, и в редких случаях при приеме агонистов рецепторов 5-HT1 серьезные сердечные осложнения наблюдались у пациентов без существующих сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентам с диагностированным коронарным атеросклерозом ризатриптан нельзя назначать (см. раздел «Противопоказания»).

Применение агонистов рецепторов 5-HT1B/1D связано с развитием коронароспазма. В редких случаях при применении агонистов рецепторов 5-HT1B/1D, включая ризатриптан, сообщали о развитии ишемии или инфаркта миокарда (см. раздел «Побочные реакции»).

С ризатриптаном не следует одновременно применять другие агонисты рецепторов 5-HT1B/1D (например, суматриптан).

Рекомендуется подождать не менее 6 часов после приема ризатриптана перед применением лекарственных средств эрготаминового типа (таких как эрготамин, дигидроэрготамин или метисергид). Перед приемом ризатриптана следует подождать не менее 24 часов после применения препаратов, содержащих эрготамин. Хотя в ходе исследований клинической фармакологии, в которых участвовали 16 здоровых мужчин-добровольцев, применявших ризатриптан и парентеральный препарат эрготамина, дополнительный вазоспастический эффект не наблюдался, такой дополнительный эффект теоретически возможен (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о случаях серотонинового синдрома (включая измененное психическое состояние, расстройства вегетативной нервной системы и нервно-мышечные расстройства) после одновременного лечения триптанами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (SSRI) или ингибиторами обратного захвата серотонина (SN). Такие реакции могут приобретать серьезный характер. Если одновременное применение ризатриптана и SSRI или SNRI клинически оправдано, рекомендуется проводить надзор за пациентами, в частности в начале лечения, во время увеличения дозы или при добавлении другого серотонинергического препарата.

При одновременном применении триптана (агонистов рецепторов 5-HT1B/1D) и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), побочные реакции могут наблюдаться чаще.

У пациентов, применяющих препараты триптанов, в т.ч. ризатриптан, может развиться ангионевротический отек (например, отек лица, языка и гортани). В случае отека языка или гортани пациент должен находиться под контролем до исчезновения симптомов. Лечение триптанами следует немедленно прекратить и заменить препарат другим, относящимся к другому классу действующих веществ.

Следует учитывать потенциальную возможность лекарственных взаимодействий при назначении ризатриптана пациентам, принимающим субстраты изофермента CYP 2D6.

Длительное применение любых обезболивающих средств для лечения головных болей может спровоцировать его обострение. При подозрении или появлении головных болей, спровоцированных чрезмерным употреблением лекарственных средств (абузусная головная боль (АГБ)), следует прекратить лечение и обратиться к врачу. Следует учитывать возможность диагноза АГБ у пациентов с частой или ежедневной головной болью, которая появляется, несмотря на (или через) регулярный прием лекарственных средств для лечения головных болей.

Таблетки Ризатриптан-Фарматен, диспергирующиеся в полости рта, содержат аспартам, являющийся производным фенилаланина, представляющий опасность для больных фенилкетонурией.

Мигрень или лечение ризатриптаном могут вызвать сонливость у некоторых пациентов. У некоторых пациентов при применении ризатриптана также сообщалось о случаях головокружения. Следовательно, при приступах мигрени и после применения ризатриптана пациентам следует оценить их способность выполнять сложные задачи.

Беременность. Безопасность применения ризатриптана в период беременности не была установлена. В период беременности ризатриптан следует применять только при необходимости.

Лактация. Данные о проникновении ризатриптана в грудное молоко человека отсутствуют, поэтому кормящим грудью препарат следует назначать с осторожностью. Следует минимизировать действие препарата на ребенка за счет отказа от кормления грудью в течение 24 часов после применения препарата.

Фертильность. Воздействие препарата на фертильность человека не изучалось. В исследованиях на животных было выявлено лишь минимальное влияние на фертильность при концентрациях в плазме крови, более чем в 500 раз превышающих терапевтические концентрации у человека.

Общие указания

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 10 мг.

Препарат Ризатриптан-Фарматен не следует применять в профилактических целях.

Повторный прием дозы

При приеме повторной дозы следует выдерживать не менее двухчасового интервала; В течение любого 24-часового периода можно принимать не более 2 доз препарата.

• Если в течение 24 часов произошел рецидив головной боли: если головная боль появилась снова после купирования первого приступа, можно принять одну дополнительную дозу. Следует придерживаться вышеприведенных ограничений в дозировке.
• При отсутствии ответа: эффективность приема повторной дозы для лечения одного приступа при неэффективности первой дозы в контролируемых исследованиях не изучалась. Следовательно, в случае отсутствия ответа на прием первой дозы не следует принимать вторую дозу препарата для лечения того же приступа.

Клинические исследования показали, что в случае отсутствия ответа на лечение приступа пациенты могут отреагировать на лечение последующих приступов мигрени.

Некоторым пациентам следует применять более низкую дозу ризатриптана 5 мг, в частности, если:

• Пациенты принимают препараты пропранолола. Прием ризатриптана должен происходить с интервалом не менее 2 часов после приема пропранолола;
• Пациенты страдают почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести;
• Пациенты страдают печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести.

Дозы следует принимать, по меньшей мере, с двухчасовым интервалом; В течение любого 24-часового периода можно принимать не более 2 доз препарата.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов старше 65 лет эффективность и безопасность применения ризатриптана систематически не оценивали.

Инструкции по приему дозы

• Откройте блистер сухими руками.
• Возьмите целую таблетку и положите ее на язык, где она растворится и ее можно будет проглотить со слюной.
• Препарат не нужно запивать жидкостью. Таблетки с дозировкой 10 мг не предназначены для разделения.
• Таблетки, диспергирующиеся в полости рта, можно применять в ситуациях, когда отсутствует жидкость для запивания, или с целью предотвращения развития тошноты и рвоты, которые могут сопровождать глотание таблеток вместе с жидкостью.

Применение таблеток Ризатриптан-Фарматен, диспергирующихся в полости рта, пациентам в возрасте до 18 лет не рекомендуется. Эффективность и безопасность применения препарата для пациентов педиатрической группы не изучали.

Более 300 пациентов принимали ризатриптан в дозе 40 мг (или разово или в виде двух доз с двухчасовым интервалом между приемами); такой прием хорошо переносился и наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с применением препарата, были головокружение и сонливость.

В исследовании клинической фармакологии, в котором 12 взрослых принимали ризатриптан в общей кумулятивной дозе 80 мг (в течение 4 часов), у двух лиц наблюдалась потеря сознания и/или брадикардия. У одного человека, женщины в возрасте 29 лет, через 3 часа после приема в среднем 80 мг ризатриптана (в течение 2 часов) наблюдались рвота, брадикардия и головокружение. После развития этих симптомов случилась атриовентрикулярная блокада III степени, чувствительная к действию атропина. У второго лица, мужчины в возрасте 25 лет, сразу после болезненной венопункции произошли временное головокружение, потеря сознания, недержание мочи и 5-секундная систолическая пауза (на ЭКГ-мониторе). Венопункция была проведена через 2 ч после того, как пациент принял общую дозу 80 мг ризатриптана (дозу принимал в течение 4 ч).

Кроме того, исходя из фармакологических свойств ризатриптана, после передозировки могут наблюдаться артериальная гипертензия или другие более серьезные сердечно-сосудистые симптомы. У пациентов с подозрением на передозировку препарата следует рассмотреть целесообразность очищения желудочно-кишечного тракта (например, промывание желудка с последующим приемом активированного угля). Клинический и электрокардиографический мониторинг следует продолжать по меньшей мере в течение 12 часов, даже при отсутствии клинических симптомов передозировки.

Влияние гемо- или перитонеального диализа на сывороточные концентрации ризатриптана неизвестно.

Препараты ризатриптана (в виде таблеток и диспергируемых в полости рта) оценивались в ходе контролируемых клинических исследований продолжительностью до 1 года, в которых принимали участие более 8630 взрослых пациентов. Наиболее распространенными побочными реакциями, установленными во время клинических исследований, были головокружение, сонливость и астения/слабость. Во время клинических исследований и/или при проведении послерегистрационного надзора сообщали о побочных реакциях, указанных ниже по классам системных органов и частоте, которая определялась следующим образом: очень распространены (≥ 1/10); распространены (≥ 1/100 к < 1/10); нераспространенные (≥ 1/1000 до < 1/100); одиночные (≥ 1/10000 до < 1/1000); редкие (<1/10000); частота неизвестна (частоту нельзя установить из имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы

Единичные: реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Психические расстройства

Часто: бессонница.

Нераспространенные: дезориентация, нервозность.

Со стороны нервной системы

Распространены: головокружение, сонливость, парестезия, головные боли, гипестезия, снижение четкости мышления.

Нераспространенные: атаксия, вертиго, дисгевзия/плохой вкус во рту, тремор, потеря сознания.

Частота неизвестна: серотониновый синдром, судороги.

Со стороны органа зрения

Нераспространенные: затуманивание зрения.

Сердечные расстройства

Часто: учащенное сердцебиение.

Нераспространены: аритмия, отклонения в ЭКГ, тахикардия.

Единичные: острые расстройства мозгового кровообращения (большинство этих побочных реакций наблюдалось у пациентов, имеющих факторы риска развития коронарного атеросклероза), брадикардия.

Частота неизвестна: ишемия или инфаркт миокарда (большинство этих побочных реакций наблюдалось у пациентов, имеющих факторы риска развития коронарного атеросклероза).

Сосудистые расстройства

Нераспространенные: приливы, артериальная гипертензия.

Частота неизвестна: ишемия периферических сосудов.

Дыхательные, торакальные и медиастинальные расстройства

Часто: глоточный дискомфорт.

Нераспространенные: одышка.

Одиночные: свистящее дыхание.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, диспепсия.

Нераспространенные: чувство жажды.

Частота неизвестна: ишемический колит.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Часто: гиперемия.

Нераспространенные: зуд, крапивница, ангионевротический отек (например, отек лица, языка, гортани) (по ангионевротическому отеку см. также раздел «Особенности применения»), сыпь, потение.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани

Часто: чувство тяжести, боль в шее, чувство скованности.

Нераспространенные: ощущение напряжения в разных участках, мышечная слабость, боли в области лица, миалгия.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: астения/слабость, боль в брюшной полости или грудной клетке.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту.

Фарматен С.А./Pharmathen S.A.

или

Фарматен Интернешнл С.А./Pharmathen International S.A.

Дервенакион 6, Паллин Аттика 15351, Греция/Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece

или

Индастриал Парк Сапес, Префектура Родопи, блок №5, Родопи 69300, Греция/Industrial Park Sapes, Rodopi Prefecture, Block №5, Rodopi 69300, Greece.