Риссет р-н орал.1мг/мл фл. 30мл №1

действующее вещество: рисперидон;

1 мл рисперидона 1 мг;

вспомогательные вещества: бензойная кислота (E 210), кислота винная, вода очищенная.

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость без видимых включений.

Антипсихотические средства. Код АТХ N05A X08.

Рисперидон - это селективный моноаминергический антагонист. Он обнаруживает высокое сродство к серотониновых 5-HT2- и дофаминовых D2-рецепторов. Также рисперидон связывается с α1-адренорецепторами и в меньшей степени - с H1-и α2-адренорецепторами. При этом рисперидон не имеет сродства с холинергическими рецепторами. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, который снимает симптомы шизофрении, он реже вызывает подавление моторной активности и каталепсию, чем классические антипсихотики. Сбалансированный центральный серотониновый и дофаминовый антагонизм обеспечивает меньшую склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и широкую терапевтическую активность в отношении негативных и аффективных симптомов шизофрении.

При метаболизме рисперидона образуется 9-гидрокси, фармакологическая активность которого подобна исходного соединения.

Всасывания

После приема происходит полное всасывание рисперидона, пиковые концентрации в плазме крови достигается через 1-2 часа, у пациентов пожилого возраста - в пределах 2-3 часов. На всасывание препарата не влияет еды, поэтому рисперидон можно применять независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидрокси достигается за 4-5 суток.

Распределение

В организме происходит быстрое распределение рисперидона. Объем распределения составляет 1-2 л / кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и α1-кислым гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы крови составляет 90%, а 9-гидрокси - 77%.

Метаболизм и выведение

Метаболизм рисперидона происходит при участии CYP2D6 и с образованием 9-гидрокси, фармакологическая активность которого подобна рисперидона. Вместе эти два соединения образуют активной антипсихотической фракции. CYP2D6 имеет генетический полиморфизм. Экстенсивные метаболизаторы CYP2D6 быстро превращают рисперидон на 9-гидрокси, а слабые метаболизаторы CYP2D6 осуществляют этот процесс медленнее. Хотя экстенсивные метаболизаторы обеспечивают низкие концентрации рисперидона и более высокие уровни 9-гидрокси, чем слабые метаболизаторы, общая фармакокинетика рисперидона и 9-гидрокси (то есть активной антипсихотической фракции) после однократного и многократного приема подобная для экстенсивных и слабых метаболизаторов CYP2D6.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-деалкилирования. Рисперидон в клинических концентрациях не вызывает значительного торможения метаболизма препаратов, преобразования которых в организме происходит с участием изоферментов цитохрома P450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10 CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после приема с мочой выводится 70% дозы, еще 14% - с калом. В моче содержание рисперидона и 9-гидрокси соответствует 35-45% от принятой дозы.

Остальные - это неактивные метаболиты. После приема пациентами с психозом период полувыведения рисперидона составляет 3 часа. Период полувыведения 9-гидрокси рисперидона составляет 24 часа, а у пациентов пожилого возраста - 34 часа.

Линейность

В терапевтическом диапазоне доз плазменные концентрации рисперидона пропорциональны величине дозы.

Пожилой возраст, почечная или печеночная недостаточность

Фармакокинетические исследования разовой дозы с пероральным рисперидоном показали в среднем на 43% более высокую концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови на 38% более длительный период полувыведения и снижен на 30% клиренс рисперидона у пациентов пожилого возраста.

У взрослых пациентов с умеренной почечной недостаточностью клиренс рисперидона составляет приблизительно 48% от значения клиренса у молодых здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс рисперидона составлял примерно 31% от значения клиренса у молодых здоровых добровольцев. Период полувыведения активных метаболитов составлял 16,7 часа у взрослых пациентов, 24,9 часа - у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (примерно в 1,5 раза дольше, чем у взрослых пациентов) и 28,8 часа - у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (примерно в 1,7 раза дольше, чем у взрослых пациентов). Концентрации рисперидона в плазме крови были нормальными у пациентов с печеночной недостаточностью, но средняя свободная фракция рисперидона в плазме крови была увеличена на 37,1%.

Клиренс после приема внутрь и период полувыведения рисперидона и его активных метаболитов у взрослых пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью существенно не отличались от этих параметров у здоровых добровольцев.

Дети

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидрокси рисперидона у детей так же, как и у взрослых.

Пол, раса и табакокурения

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил выразительного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции.

• Лечение шизофрении и других психических расстройств, в том числе поддерживающая терапия у пациентов, у которых наблюдалась ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни;
• кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда себе или другим;
• лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах (вспомогательная терапия в сочетании с нормотимикамы как начальное лечение или в качестве монотерапии на период продолжительностью до 12 недель);
• симптоматическое лечение расстройств социального поведения, вызывающих оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, которые имеют проявления деструктивного поведения (импульсивность, аутоагрессия);
• симптоматическое лечение аутичных расстройств у детей в возрасте от 5 лет, у которых симптомы варьируют от гиперактивности к раздражительности (включая агрессию, причинения себе телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).

• Гиперчувствительность к активной субстанции или другим компонентам препарата.
• Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушение осанки).
• Деменция и подозрение деменцией с тельцами Леви (кроме симптомов деменции - по меньшей мере два из следующих симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, шаткость походки).

Фармакодинамические взаимодействия

Лекарственные средства, способные удлинять интервал QT

Как и с другими антипсихотическими средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Риссет® вместе с препаратами, которые увеличивают интервал QT, в частности с антиаритмическими препаратами (хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклическими антидепрессантами (в частности амитриптилин), тетрациклическими антидепрессантами (в частности мапротилин), определенными антигистаминные, то антипсихотическими средствами, определенными противомалярийными средствами (в частности хинин и мефлохин) и препаратами, которые нарушают электролитный баланс (вызывают гипокалиемию, гипомагниемия), вызывают брадикардию, а также с препаратами, которые тормозят метаболизм препарата Риссет ® в печени. Приведенный перечень ориентировочный и не является исчерпывающим.

Лекарственные средства центрального действия и алкоголь

За повышенного риска чрезмерного седативного эффекта рисперидон применяют с осторожностью при одновременном применении с веществами, влияющими на ЦНС, такими как алкоголь, опиаты, антигистамины и бензодиазепины.

Леводопа и агонисты допамина

Риссет® может иметь антагонистическое действие на терапевтический эффект леводопы и других агонистов допамина. Если такая комбинация все же необходима, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, назначают минимальную эффективную дозу каждого препарата.

Лекарственные средства с гипотензивным действием

Постмаркетинговый надзор выявил клинически значимую артериальной гипотензии при одновременном применении Риссет® с гипотензивными препаратами.

Палиперидон

Одновременный прием рисперидона перорально с палиперидон не рекомендуется, поскольку палиперидон активного метаболита рисперидона и комбинация этих препаратов может привести к чрезмерной суммарного воздействия рисперидона.

Фармакокинетические взаимодействия

Прием пищи не влияет на абсорбцию рисперидона.

Рисперидон преимущественно метаболизируется с помощью CYP2D6 и в меньшей степени - с помощью CYP3A4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидрокси, являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Вещества, изменяющие активность CYP2D6 или выступают мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4 и / или активности P-gp, могут влиять на фармакокинетику рисперидона рисперидона.

Сильные ингибиторы CYP2D6

При одновременном применении рисперидона с сильными ингибиторами CYP2D6 возможно увеличение концентрации рисперидона в плазме, однако концентрация рисперидона повышается не так существенно. При применении высоких доз сильного ингибитора CYP2D6 может наблюдаться увеличение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетин, см. Далее). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, например хинидин, также способны аналогичным образом влиять на плазменные концентрации препарата Риссет®. В начале или при прекращении одновременного применения пароксетина, хинидина или иного сильного ингибитора CYP2D6, особенно в высоких дозах, врач должен пересмотреть дозу рисперидона.

Ингибиторы CYP3A4 и / или P-gp

При одновременном применении рисперидона с сильными ингибиторами CYP3A4 и / или P-gp возможно значительное повышение концентрации в плазме крови рисперидона рисперидона. В начале или при прекращении одновременного применения итраконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4 и / или P-gp врач должен пересмотреть дозу рисперидона.

Индукторы CYP3A4 и / или P-gp

При одновременном применении рисперидона с сильными индукторами CYP3A4 и / или P-gp возможно снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. В начале или при прекращении приема карбамазепина или других сильных индукторов CYP3A4 и / или Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу рисперидона. Эффект индукторов CYP3A4 проявляется в зависимости от времени, при этом максимальный эффект достигается минимум через 2 недели после начала применения. Аналогичным образом, после прекращения лечения индукция CYP3A4 может храниться в течение минимум 2 недель.

Лекарственные средства, в значительной степени связываются с белками плазмы

При применении рисперидона вместе с препаратами, в значительной степени связываются с белками плазмы, не происходит клинически значимого замещения одного лекарственного средства на другое в связях с белками плазмы.

В случае одновременного применения нескольких лекарственных средств необходимо ознакомиться с инструкциями по применению таких средств относительно путей метаболизма и возможной потребности в корректировке доз.

Дети

Исследование взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, могут ли полученные результаты применимы к детям.

Комбинационное применения психостимуляторов (в частности метилфенидата) с рисперидоном среди детей и подростков не изменяло фармакокинетику и эффективность рисперидона.

Примеры

Примеры препаратов, которые могут вступать во взаимодействие с рисперидоном или для которых продемонстрировано отсутствие взаимодействия с рисперидоном, приведены далее.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона

Антибактериальные средства

• эритромицин является умеренным ингибитором CYP3A4 и ингибитором P-gp и не изменяет фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции;
• рифампицин является сильным индуктором CYP3A4 и индуктором P-gp и снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме.

Антихолинэстеразные средства

• Донепезил и галантамин, которые оба являются субстратами CYP2D6 и CYP3A4 не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические средства

• Карбамазепин является сильным индуктором CYP3A4 и индуктором P-gp и снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Подобный эффект может отмечаться при применении, например, фенитоина и фенобарбитала, которые также выступают индукторами CYP3A4 и P-gp.
• Топирамат умеренным образом снижает эффективность рисперидона, однако не влияет на биодоступность рисперидона. Итак, маловероятно, что это взаимодействие имеет клиническое значение.

Противогрибковые средства

• Итраконазол является сильным ингибитором CYP3A4 и ингибитором P-gp в дозе 200 мг / сут увеличивает концентрацию в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона, примененного в дозе 2-8 мг / сут, примерно на 70%.
• Кетоконазол является сильным ингибитором CYP3A4 и ингибитором P-gp в дозе 200 мг / сут увеличивает концентрацию рисперидона в плазме и снижает концентрацию 9-гидрокси в плазме.

Антипсихотики

• Фенотиазины могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме крови, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Противовирусные средства

• Ингибиторы протеазы: Нет данных официальных исследований по этому поводу, однако поскольку ритонавир является сильным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут увеличивать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Бета-адреноблокаторы

Некоторые бета-адреноблокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови без влияния на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Блокаторы кальциевых каналов

• Верапамил является умеренным ингибитором CYP3A4 и ингибитором P-gp, который увеличивает концентрацию в плазме крови рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Средства для лечения желудочно-кишечного тракта

• Антагонисты H2-рецепторов циметидин и ранитидин слабы ингибиторами CYP2D6 и CYP3A4, увеличивают биодоступность рисперидона с незначительным увеличением биодоступности активной антипсихотической фракции.

СИОЗС и трициклические антидепрессанты

• Флуоксетин является сильным ингибитором CYP2D6, который увеличивает концентрацию рисперидона в плазме и в меньшей степени - концентрацию активной антипсихотической фракции.
• Пароксетин является сильным ингибитором CYP2D6, что увеличивает концентрацию рисперидона в плазме, однако в дозах до 20 мг / сут приводит к незначительному увеличению концентрации активной антипсихотической фракции в плазме. Однако высокие дозы пароксетина могут вызывать повышение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.
• Трициклические антидепрессанты повышают концентрацию рисперидона в плазме, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.
• Сертралин является слабым ингибитором CYP2D6, а флувоксамин - слабым ингибитором CYP3A4, которые при применении в дозах до 100 мг / сутки не связываются с клинически значимыми изменениями концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флувоксамина выше 100 мг / сут могут приводить к увеличению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.

Одновременное применение психостимуляторов (в частности метилфенидата) с рисперидоном может привести к появлению экстрапирамидных симптомов при изменении дозировки одного или обоих лекарственных средств (см. Раздел «Особенности применения»).

Клоназепам, габапентин, ламотриджин, метилфенидат: несмотря на фармакокинетику рисперидона и указанных действующих веществ, взаимодействия между ними не ожидается, хотя соответствующих исследований не проводилось.

Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств

Противоэпилептические средства

• Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.

Антипсихотики

• Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3A4: рисперидон в форме таблеток или инъекций не влияет на совокупную фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита, дегидроарипипразола.

Гликозиды наперстянки

• Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.

Литий

• Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику лития.

При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи энцефалопатии, экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома. Чаще сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно лития.

Одновременное применение рисперидона с фуросемидом

См. «Особенности применения», в котором изложена информация относительно повышения уровня смертности среди пациентов пожилого возраста с деменцией, одновременно получающих фуросемид.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Повышенный уровень смертности. Метаанализ 17 испытаний атипичных антипсихотических средств в контролируемых условиях (также и рисперидона) обнаружил повышенный, по сравнению с плацебо, уровень смертности среди пациентов пожилого возраста с деменцией при их лечении атипичными антипсихотиками. Испытания рисперидона в этой группе пациентов по схеме «плацебо-контроль» обнаружили частоту случаев смертности в группе рисперидона 4,0% по сравнению с 3,1% в группе плацебо. Средний возраст пациентов, умерших, был 86 лет (диапазон - 67-100 лет). Специфический профиль факторов риска смертности в группе пациентов, принимавших рисперидон, не определен. Причины смерти были типичными для этой возрастной группы (старше 65 лет): сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, опухоли, инфекции (например, пневмония) и диабет. Данные двух фундаментальных неэкспериментальных исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые лечатся традиционными антипсихотическими препаратами, также подвергаются несколько более высокому риску летальных исходов по сравнению с пациентами, которые не лечатся. Данных для точной оценки величины риска недостаточно, причина повышенного риска неизвестна. Границы, в которых можно ассоциировать повышенный уровень смертности с применением антипсихотических препаратов, в отличие от характеристик пациентов, нечеткие.

Одновременное применение с фуросемидом. В испытаниях рисперидона по схеме «плацебо-контроль» среди пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень смертности наблюдался при одновременном применении фуросемида с рисперидоном (7,3%, средний возраст 89 лет, диапазон 75-97) по сравнению с пациентами, которые лечились только рисперидоном (3,1%, средний возраст 84 года, диапазон 70-96) или фуросемид (4,1%, средний возраст 80 лет, диапазон 67-90). Рост уровня смертности среди пациентов при применении комбинации фуросемид плюс рисперидон наблюдалось в двух из четырех испытаний. Одновременный прием рисперидона вместе с другими мочегонными (главным образом низькодозови тиазидные диуретики) не был связан с подобными изменениями.

Патофизиологические механизмы подобных изменений не обнаружены, также отсутствовали закономерности причин этих летальных случаев. Поэтому лечение необходимо назначать только после тщательного изучения потенциальных рисков и терапевтических преимуществ таких комбинаций или сопутствующего приема с другими сильными диуретиками. Среди пациентов, принимавших вместе с рисперидоном другие диуретики, риск летального исхода не увеличивался. Независимо от лечения общим фактором риска летального исхода является дегидратация, что требует тщательной ее профилактики среди пациентов пожилого возраста с деменцией.

Цереброваскулярные нежелательные реакции

По результатам исследований наблюдался примерно в 3 раза повышенный риск цереброваскулярных нежелательных реакций у пациентов с деменцией, которые принимали некоторые атипичные антипсихотические. Сводные данные 6 исследований с применением рисперидона преимущественно у пациентов пожилого возраста (> 65 лет) с деменцией показали, что цереброваскулярные нежелательные реакции (серьезные и нетяжкие, комбинированные) наблюдались у 3,3% пациентов, лечившихся рисперидоном, и в 1,2% пациентов, принимавших плацебо. Механизм этого повышенного риска неизвестный. Повышенный риск нельзя исключать при лечении другими антипсихотическими препаратами или при лечении других популяций пациентов. Рисперидон следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

Риск цереброваскулярных нежелательных реакций значительно выше у пациентов с деменцией смешанного или васкулярного типа, чем у больных деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с деменцией другого типа (не Альцгеймера) не рекомендуется применять рисперидон.

Врачу следует оценить риск и терапевтические преимущества применения рисперидона у пациентов пожилого возраста с деменцией, учитывая прогностические факторы риска инсульта у конкретного пациента. С особой осторожностью следует назначать рисперидон пациентам с деменцией, в которых имеется артериальная гипертензия, заболевания сердечно-сосудистой системы, и пациентам с сосудистой деменцией. Пациентов и их окружения необходимо предупредить о необходимости срочного сообщения симптомов и признаков потенциальных цереброваскулярных нежелательных реакций, в частности о внезапную слабость или онемение лица, рук или ног, нарушение речи или зрения. В этом случае срочно рассматривают все терапевтические варианты, включая прекращение приема рисперидона.

При устойчивой агрессии у пациентов с деменцией Альцгеймера Риссет® предназначен только для кратковременного применения для дополнения нефармакологических мероприятий при их неэффективности или ограниченности при существовании угрозы причинения вреда себе или другим.

Необходима регулярная переоценка состояния пациентов и обоснования потребности в дальнейшем лечении.

Ортостатическая гипотензия

Может наблюдаться ортостатическая гипотензия (особенно в начале лечения), которая обусловлена ​​α-адреноблокирующей действием рисперидона. Клинически значимая гипотензия наблюдалась в постмаркетинговый период при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Риссет® следует с осторожностью применять пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует титровать (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы при возникновении артериальной гипотензии.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

При применении антипсихотических средств, в том числе рисперидона сообщалось о случаях развития лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В течение постмаркетингового периода о случаях агранулоцитоза сообщали очень редко (<1/10000 пациентов).

Пациенты, имевшие в анамнезе существенное снижение количества лейкоцитов или лейкопения / нейтропения в результате действия препаратов, должны находиться под наблюдением в течение нескольких первых месяцев терапии, а при первых признаках клинически значимого снижения количества лейкоцитов при отсутствии других причин следует рассмотреть вопрос об отмене рисперидона.

Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с клинически значимой нейтропенией для выявления лихорадки или симптомов инфекции и немедленно обеспечить необходимое лечение в случае появления таких симптомов или признаков. У пациентов с тяжелой нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов <1 × 109 / л) необходимо отменить терапию рисперидоном и контролировать количество лейкоцитов к возвращению к нормальным значениям.

Поздняя дискинезия / экстрапирамидные симптомы

При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и / или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При возникновении признаков или симптомов поздней дискинезии рассматривают возможность прекращения приема всех антипсихотических средств.

Осторожность оправдана у пациентов, получающих одновременно психостимуляторы (например, метилфенидат) и рисперидон, поскольку при изменении дозировки одного или обоих лекарственных средств могут появиться экстрапирамидные симптомы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Рекомендуется постепенная отмена терапии стимуляторами.

Злокачественный нейролептический синдром

При лечении антипсихотическими средствами сообщали о случаях злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, вегетативной нестабильностью, нарушением сознания и повышением уровня КФК. Среди других признаков могут наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В этом случае прекращают прием всех антипсихотических препаратов, включая рисперидон.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

При назначении антипсихотических средств, в том числе препарата Риссет®, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви врачу следует оценить соотношение риска с ожидаемыми терапевтическими преимуществами. Прием препарата может вызвать обострение болезни Паркинсона. Пациенты с любой из указанных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск развития нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотических препаратов; таких пациентов были исключены из клинических исследований. Дополнительно к экстрапирамидных симптомов проявления такой повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями.

Гипергликемия и сахарный диабет

Во время лечения Риссет® зафиксированы случаи гипергликемии, сахарного диабета и обострение сахарного диабета. В некоторых случаях сообщали о предварительном увеличение массы тела, может способствовать развитию упомянутых явлений. Очень редко сообщали о связи с кетоацидозом и редко - о связи с диабетической комой. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг по применимыми стандартами для антипсихотических лекарственных средств. Пациенты, получающие лечение любыми атипичными антипсихотическими препаратами, в том числе рисперидоном, должны находиться под наблюдением с целью выявления симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а больные сахарным диабетом должны проходить регулярное обследование по поводу возможного ухудшение контроля уровня глюкозы.

Увеличение массы тела

При применении рисперидона сообщали о существенном увеличении массы тела. Следует проводить мониторинг массы тела.

Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия - это побочная реакция часто наблюдается при лечении рисперидоном. У пациентов с признаками пролактинзалежних побочных реакций (гинекомастия, менструальные нарушения, отсутствие овуляции, нарушение фертильности, снижение либидо, эректильная дисфункция, галакторея) рекомендуется провести оценку уровня пролактина в плазме крови.

Исследование культур тканей позволяют предположить, что рост клеток в человеческих опухолях молочной железы может быть стимулирован пролактином. Хотя клинические и эпидемиологические исследования не выявили непосредственной связи с приемом антипсихотических средств, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с соответствующим анамнезом. Риссет® следует применять с осторожностью пациентам с гиперпролактинемией или пациентам, у которых не исключено наличие пролактинзалежних опухолей.

Удлинение интервала QT

О случаях удлинение интервала QT сообщалось очень редко в постмаркетинговый период. Как и в случае любых других антипсихотических средств, необходима осторожность при назначении препарата Риссет® пациентам с известными сердечно-сосудистыми болезнями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией и нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку такое лечение может увеличить риск аритмогенных эффектов. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении комбинаций лекарственных средств, которые способны удлинять интервал QT.

Эпилептические припадки

Риссет® следует применять с осторожностью пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе или с другими нарушениями, которые могут снижать судорожный порог.

Приапизм

В результате a-адренергических блокирующих эффектов лечения Риссет® может сопровождаться возникновением приапизма.

Регуляция температуры тела

С антипсихотическими средствами связывают нарушение способности организма регулировать внутреннюю температуру тела. Рекомендуется соответствующая осторожность при назначении препарата Риссет® пациентам, образ жизни которых связан с действиями, которые могут увеличивать внутреннюю температуру тела, например интенсивные физические нагрузки, воздействие высоких температур, сопутствующее лечение средствами с антихолинергическим активностью, состояния дегидратации.

Противорвотное эффект

Сообщалось о противорвотное эффект рисперидона. По этим эффектом, если он наблюдается у человека, могут скрываться признаки передозировки некоторыми лекарственными средствами или такие заболевания, как кишечная непроходимость, синдром Рея и опухоль мозга.

Почечная и печеночная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью, в отличие от лиц с нормальной функцией почек, снижается способность к выведению из организма активной антипсихотической фракции. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается увеличение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме. Пациентам с нарушениями функции печени и почек рекомендуется назначать половину начальной и поддерживающей доз (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Венозная тромбоэмболия

При лечении антипсихотическими средствами зафиксированы случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, нуждающиеся в лечении антипсихотическими средствами, часто имеют приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, перед назначением препарата Риссет® (и во время лечения им) необходимо выявить все факторы риска венозной тромбоэмболии и принять возможные профилактические меры.

Интраоперационный синдром атонической радужной оболочки

Во время операции по поводу катаракты у пациентов, получавших a1-адреноблокаторы, в том числе рисперидон, наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР). ИСАР повышает риск развития осложнений со стороны глаз во время и после операции. Перед операцией хирург-офтальмолог должен знать о том, что пациент применяет или применял ранее a1-адреноблокаторы. Потенциальная польза от прекращения терапии a1-адренорецепторов к проведению операции по поводу катаракты не установлена ​​и должна быть определена, учитывая риск отмены лечения антипсихотическими лекарственными средствами.

Дети

Перед назначением препарата Риссет® детям следует тщательно взвесить соотношение риск-польза. Необходимо регулярно тщательно оценивать потребность в продолжении лечения. Показания «симптоматическое лечение расстройств социального поведения, вызывающе оппозиционных расстройств и / или других расстройств социального поведения» и «аутичные расстройства» исследовались только в возрасте от 5 лет. Поэтому не следует назначать Риссет® детям с такими показаниями в возрасте до 5 лет.

Нет опыта применения препарата Риссет® детям в возрасте до 15 лет для лечения шизофрении и детям в возрасте до 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.

Детям с расстройствами поведения назначать Риссет® следует только после тщательного изучения возможных физических и социальных причин агрессивного поведения (например, боль или несоответствующие требования окружения).

За возможного влияния на способность к обучению в этой популяции необходим тщательный мониторинг седативного эффекта препарата. Время приема препарата Риссет® необходимо выбрать таким образом, чтобы оптимизировать влияние седативного эффекта на способность концентрации внимания детей и подростков.

Лечение рисперидоном связывали с умеренным увеличением массы тела и индекса массы тела (ИМТ). Рекомендуется проводить взвешивания до начала лечения и регулярно контролировать массу тела в дальнейшем.

Обнаруженные в длительных открытых продленных исследованиях изменения роста не выходили за пределы ожидаемых возрастных норм. Влияние длительного лечения Риссет® на половое развитие и рост достаточным образом не исследованы.

Через потенциальное влияние длительной гиперпролактинемии на физическое и половое развитие детей и подростков необходимы регулярные клинические оценки эндокринологического состояния, включающие данные о росте, весе, оценку полового развития, мониторинг течения менструальных циклов и других потенциальных пролактинових эффектов.

Результаты небольшого послерегистрационного обсервационного исследования показали, что пациенты в возрасте от 8 до 16 лет, принимавших рисперидон, были в среднем на 3,0-4,8 см выше по сравнению с пациентами, которые применяли другие атипичные антипсихотические препараты. Данные этого исследования недостаточны для того, чтобы определить, влияет ли применение рисперидона каким-либо образом на окончательный рост во взрослом возрасте или были получены результаты, обусловленные непосредственным влиянием рисперидона на рост костей или влиянием основного заболевания или улучшением контроля над основным заболеванием, что привело к повышению линейного роста.

Во время лечения рисперидоном необходимы регулярные обследования для выявления экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Сонливость. Сообщалось о частой сонливость у детей с аутизмом. Большинство случаев были легкой и средней степени тяжести. Сонливость наблюдалась преимущественно в начале лечения, с наибольшей частотой - в течение первых двух недель лечения, проходила самостоятельно, средняя продолжительность составляла 16 дней. Для пациентов с сонливостью может быть целесообразной изменение режима дозирования.

Риссет® может иметь незначительный или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами через потенциальное воздействие на нервную систему и зрение. В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известной чувствительность пациентов к препарату.

Беременность

Нет опыта применения препарата беременным женщинам. В исследованиях на животных не было выявлено тератогенного действия рисперидона, однако наблюдались другие виды репродуктивной токсичности, наблюдался опосредованное влияние на уровень пролактина. Потенциальный риск для человека неизвестен. Рисперидон нельзя применять во время беременности, кроме случаев, когда это крайне необходимо.

У новорожденных, матери которых принимали антипсихотические средства (в том числе рисперидон) в течение III триместра беременности, после рождения существует риск развития нежелательных явлений, в том числе оборотных экстрапирамидных симптомов и / или синдрома отмены препарата могут быть различными по тяжести и продолжительности. Зафиксировано возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, нарушение дыхания или питания. В некоторых случаях они сами исчезали через определенный промежуток времени, в некоторых - был необходим мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация.

Если необходимо прекратить лечение препаратом в период беременности, не следует делать это внезапно.

Кормление грудью

Рисперидон и 9-гидрокси проникают в грудное молоко. Итак, женщинам, принимающим Риссет®, следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

Как и другие антагонисты допаминовых D2-рецепторов, рисперидон вызывает увеличение уровня пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять выработку гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе и приводить к снижению секреции гипофизарного гонадотропина. Это может ингибировать репродуктивную функцию путем нарушения гонадального стероидогенеза как у женщин, так и у мужчин.

Обычная доза

Риссет® можно применять 1 или 2 раза в сутки. Дозы более 8 мг следует разделять на два приема (утром и вечером).

Шизофрения

Взрослые (в возрасте до 65 лет)

Риссет® можно назначать 1 или 2 раза в сутки.

Начинать прием следует с 2 мг Риссет® в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, индивидуально корректировать. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4-6 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или снижена начальная доза.

Максимальная суточная доза составляет 10 мг.

Дозы выше 10 мг / сут, не выявили более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз, превышающих 16 мг / сут не изучалась, дозы выше этого уровня применять нельзя.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Рекомендуемая начальная доза - 0,5 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки путем повышения на 0,5 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.

Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией

Рекомендованная начальная доза - 0,25 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы 0,25 мг 2 раза в сутки не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг 2 раза в сутки. После достижения оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы 1 раз в сутки. Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении препарата Риссет® необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии.

Отмена лечения Риссет® должна состояться не позднее чем через 3 месяца от начала терапии, терапию можно возобновить только в случае, если поведенческие расстройства появляются снова.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах (взрослые и дети старше 10 лет)

Взрослые

Рекомендованная начальная доза препарата Риссет® - 2 мг 1 раз в сутки вечером. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг / сут не чаще чем через каждые 24 часа. Рекомендуемый диапазон доз - от 2 до 6 мг / сут.

Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении препарата Риссет® необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии. Нет данных об эффективности препарата Риссет® при лечении острой биполярной мании продолжительностью более 12 недель. Если Риссет® применяют в сочетании с нормотимикамы, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии из-за особенностей течения болезни и побочных реакциях лекарственных средств, применявшихся для лечения, в том числе препарата Риссет®.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Рекомендуемая начальная доза - 0,5 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки, повышая на 0,5 мг 2 раза в сутки. Поскольку опыт применения у пациентов пожилого возраста ограничен, рекомендуется осторожность.

Дети в возрасте от 10 лет

Рекомендованная начальная доза - 0,5 мг 1 раз в сутки, утром или вечером. Дозу можно индивидуально увеличивать, добавляя от 0,5 до 1 мг / сут не чаще чем через каждые 24 часа до достижения рекомендованной дозы 2,5 мг / сут. Эффективность лечения была продемонстрирована в диапазоне доз от 0,5 до 6 мг / сут, дозы выше 6 мг / сутки не изучались.

Пациентам с сонливостью может быть рекомендовано разделение суточной дозы на два приема.

Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении препарата Риссет® необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии.

Симптоматическое лечение расстройств социального поведения или агрессивного поведения

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг

Рекомендованная начальная доза составляет 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг 1 раз в сутки не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг 1 раз в сутки, тогда как другие могут потребовать 1,5 мг 1 раз в сутки.

Пациенты (дети от 5 лет и взрослые) с массой тела <50 кг

Рекомендованная начальная доза - 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 0,5 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения положительного эффекта, тогда как другие могут потребовать 0,75 мг 1 раз в сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение препарата Риссет® необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Аутизм (дети от 5 лет)

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.

Пациенты с массой тела <50 кг

Рекомендованная начальная доза составляет 0,25 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно увеличить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать только для пациентов с недостаточной клинической ответом.

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг

Рекомендованная начальная доза - 0,5 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно увеличить на 0,5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать только для пациентов с недостаточной клинической ответом.

Таблица 1

Дозы препарата Риссет® для детей с аутизмом (суточная доза в мг / сут)

* Пациенты с массой тела более 45 кг могут потребовать больших доз максимальная доза, применявшаяся в ходе клинических исследований, составила 3,5 мг / сут.

Таблица 2

Соответствие доз препарата Риссет® в мг и мл
 

Риссет® можно применять 1 или 2 раза в сутки.

Пациентам, у которых возникает сонливость после приема препарата, лучше применять суточную дозу Риссет® перед сном или в два приема. Во время клинических исследований примерно две трети детей с аутизмом жаловались на слабость, особенно отмечалось в течение начальной фазы лечения.

Как только будет достигнута адекватная клинический ответ, следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы для достижения оптимального отношения клинической эффективности и безопасности.

Информации, полученной в течение контролируемых клинических исследований, недостаточно для определения рекомендуемой продолжительности лечения Риссет® пациентов с аутизмом. Поэтому опытный специалист должен проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

При возникновении тяжелых побочных реакций (например, экстрапирамидных расстройств, поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует уменьшить дозу препарата Риссет® или прекратить лечение.

Способ приема

Риссет® предназначен для перорального применения. Пища не влияет на всасывание рисперидона.

Заканчивая лечения, рекомендуется постепенно уменьшать дозы. Описывались единичные случаи острых симптомов отмены после внезапного прекращения приема высоких доз антипсихотических медикаментов, в том числе тошнота, рвота, повышенное потоотделение и бессонница. Также возможно восстановление психотических симптомов и сообщалось о случаях появления неконтролируемых движений (например, акатизия, дистония и дискинезия).

Пациенты с заболеваниями печени и почек

У пациентов с нарушениями функции почек рисперидона выводится из организма медленнее, чем у пациентов со здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается.

Независимо от показаний, этим пациентам назначается половина начальной и поддерживающей доз, титрования дозы должно быть медленным.

Риссет® нужно применять с осторожностью данной категории пациентов.

Переход с других антипсихотических препаратов

Если это клинически оправдано, во время терапии препаратом Риссет® рекомендуется постепенно прекратить предшествующую терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме «депо», препарат Риссет® рекомендуется начать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.

Способ применения

1. Флакон имеет крышечку с защитой от детей. Чтобы открыть, нажмите пластиковую крышечку вниз до упора и поверните против часовой стрелки.

2. Вставьте дозирующее устройство во флакон через отверстие в адаптере (который поддерживает дозатор в течение заполнения).

Придерживая нижний ободок дозирующего устройства, извлеките поршень до необходимой отметки в миллилитрах или миллиграммах.

3. Придерживая нижний ободок, выньте дозирующее устройство из флакона.

Влейте содержимое дозирующего устройства в любой безалкогольный напиток, кроме чая, нажимая на поршень.

Закройте флакон и сполосните дозатор водой.

4. Картонная коробка содержит также адаптер для дозирующего устройства, которое может использоваться для его хранения. На стороне адаптера, который является вогнутым, находится липкая поверхность, которая может быть присоединена к бутылке. Снимите защитную фольгу с липкой поверхности.

Прижмите липкую поверхность адаптера (большим отверстием вверх) до нижней части бутылки. Теперь можно вставить вымытый дозирующее устройство в его адаптер.

Рисперидон применяют для лечения расстройств социального поведения или агрессивного поведения, а также аутичных расстройств детям в возрасте от 5 лет; для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах детям в возрасте от 10 лет.

Симптомы

В общем сообщалось о признаках и симптомах, которые были вызваны усиленным проявлением уже известных фармакологических эффектов препарата Риссет®. Среди них сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось о удлинение интервала QT и конвульсии. О трепетание-мерцание желудочков сообщалось для комбинированного передозировки рисперидона с пароксетином.

В случае острой передозировки необходимо проверить возможность приема нескольких препаратов.

Лечение

Для обеспечения достаточной оксигенации и вентиляции следует освободить и поддерживать проходимость дыхательных путей. Если препарат принято не более часа назад, следует провести промывание желудка (если пострадавший потерял сознание, после интубации) и принять активированный уголь со слабительным средством. Сразу начинают постоянный ЭКГ-мониторинг, включающий непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Риссет® не имеет специфического антидота, поэтому следует применять соответствующие поддерживающие мероприятия. В случае острой передозировки необходимо проанализировать возможность взаимодействия нескольких препаратов. Артериальной гипотензии или сосудистый коллапс лечат соответствующими мерами, в частности внутривенными жидкостями и / или симпатомиметическими препаратами. В случае острых экстрапирамидных симптомов больному назначают антихолинергические препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение до момента, когда пациент полностью выздоровеет.

Чаще всего сообщали (частота ≥ 10%) о таких побочных реакций, как паркинсонизм, седативный эффект / сонливость, головная боль и бессонница.

Дозозависимы побочные реакции включают паркинсонизм и акатизия.

Побочные реакции, приведенные ниже, включают те, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний и в постмаркетинговом периоде. Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥1 / 1000 до <1/100), редко (≥1 / 10000 до <1 / 1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (частоту нельзя установить из доступных данных).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Инфекции и инвазии. Часто: пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп. Нечасто: инфекции дыхательных путей, цистит, глазные инфекции, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, локализованная инфекция, вирусные инфекции, акародерматит. Редко: инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение уровня гематокрита, увеличение количества эозинофилов. Редко: агранулоцитоз^с.

Со стороны иммунной системы. Нечасто: гиперчувствительность. Редко: анафилактические реакцияс.

Со стороны эндокринной системы. Часто: гиперпролактинемияа. Редко: нарушение секреции АДГ, присутствие глюкозы в моче.

Со стороны метаболизма. Часто: увеличение массы тела, увеличение аппетита, снижение аппетита. Нечасто: сахарный диабет^b, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина в крови. Редко: водная интоксикация^с, гипогликемия, гиперинсулинемияс, повышение уровня триглицеридов в крови. Очень редко диабетический кетоацидоз.

Со стороны психики. Очень часто безсоння^d. Часто расстройства сна, ажитация, депрессия, тревога. Нечасто: мания, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, кошмарные сновидения. Редко: притупленный аффект, аноргазмия.

Со стороны нервной системы. Очень часто: седативный эффект, сонливость, паркинсонизм^d, головная боль. Часто: акатизия^d, дистония^d, головокружение, дискинезия^d, тремор. Нечасто: поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, подавленное состояние сознания, судоми^d, обмороки, психомоторная гиперактивность, расстройства равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезии. Редко: злокачественный нейролептический синдром, инсульта, диабетическая кома, ритмичное покачивание головы.

Со стороны органов зрения. Часто: нечеткость зрения, конъюнктивит. Нечасто: фотофобия, сухость глаз, усиленное слезоотделение, гиперемия глаз. Редко: глаукома, расстройства движений глаз, ротаторный нистагм, корка по краю века, синдром атонической радужки (интраоперационный) ^с.

Со стороны органов слуха. Нечасто: вертиго, шум или звон в ушах, боль в ушах.

Со стороны сердца. Часто: тахикардия. Нечасто: фибрилляция предсердий, AV блокада, нарушения проводимости, удлинение интервала QT на ЭКГ, брадикардия, отклонения на ЭКГ, пальпитация. Редко: синусовая аритмия. Неизвестно: синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Со стороны сосудистой системы. Часто: артериальная гипертензия. Нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы. Редко: легочная эмболия, тромбоз вен.

Со стороны дыхательной системы. Часто: одышка, боль в горле и гортани, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа. Нечасто: аспирационная пневмония, легочный застой, ухудшение проходимости дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, расстройство дыхания. Редко: синдром ночного апноэ, гипервентиляция.

Со стороны пищеварительного тракта. Часто: боль в животе, абдоминальный дискомфорт, тошнота, рвота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль. Нечасто: недержание кала, каловый конкремент, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм. Редко: панкреатит, обструкция желудочно-кишечного тракта, отек языка, хейлит. Очень редко: непроходимость кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто: повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов. Редко: желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: высыпания, эритема. Нечасто: крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, заболевания кожи, повреждения кожи. Редко: медикаментозные высыпания, перхоть. Очень редко: ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы. Часто: мышечные спазмы, мышечно-скелетные боли, боли в спине, артралгия. Нечасто: повышение уровня КФК крови, нарушение осанки, скованность суставов, отек суставов, мышечная слабость, боль в шее. Редко: рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы. Часто: недержание мочи. Нечасто: полакиурия, задержка мочеиспускания, дизурия.

Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния. Очень редко: экстрапирамидные симптомы и / или синдром отмены препарата в новонароджених^с.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто: эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, аменорея, нарушения менструального циклу^d, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, боль в молочных железах, ощущение дискомфорта в молочных железах, влагалищные выделения. Редко: приапизмс, задержка менструации, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез.

Общие расстройства. Часто набряк^d, лихорадка, боль в грудной клетке, астения, повышенная утомляемость, боль. Нечасто: отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в грудной клетке, недомогание, лихорадка, необычные ощущения, дискомфорт. Редко: гипотермия, снижение температуры тела, ощущение холода в конечностях, синдром отмены препарата, ущильнення^с.

Повреждения и отравления. Часто: падения. Нечасто: боль после хирургических вмешательств.

a - В определенных случаях гиперпролактинемия может приводить к гинекомастии, нарушений менструального цикла, аменореи, галактореи, ановуляции, расстройства фертильности, эректильной дисфункции, снижение либидо.

b - При плацебо исследований зафиксировано сахарный диабет в 0,18% пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11% в группе, где применяли плацебо.

Общая частота во всех клинических испытаниях составляла 0,43% у пациентов, принимавших рисперидон.

С - не отмечались в клинических исследованиях, однако наблюдались во время постмаркетингового применения рисперидона.

d - Возможны следующие экстрапирамидные нарушения: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, скованность в мышцах и суставах, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность вроде «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц , ригидность мышц, паркинсонизма походка, нарушение глабелярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоза, атетоз и миоклонус), дистония. Дистония может проявляться собственно дистонией, гипертонией, кривошеей, непроизвольными сокращениями мышц, миогенная контрактурой, блефароспазмом, движениями глазных яблок, параличом языка, тиком (в области лица), ларингоспазмом, Миотония, Опистотонус, ротоглоточный спазмом, плевротонусом, спазмом языка и тризмом.

Включено больший перечень симптомов, не обязательно экстрапирамидный происхождения. Бессонница включает: нарушение засыпания, интрасомничний расстройство. Судороги включают: большой эпилептический приступ. Менструальные расстройства включают: нерегулярные менструации, олигоменорею. Отек включает: генерализованный отек, периферический отек, «точечный» отек.

Побочные реакции, которые наблюдались на фоне применения препаратов с содержанием палиперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили безопасности этих препаратов (как пероральных форм, так и инъекционных) совпадают. Кроме указанных выше нежелательных явлений при применении препаратов с содержанием палиперидона отмечались следующие побочные реакции, которые могут проявляться также и на фоне применения рисперидона.

Сердечные расстройства: синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Класс-специфические эффекты. Как и при применении других антипсихотических препаратов, в постмаркетинговом периоде сообщали об очень редкие случаи удлинения интервала QT на фоне применения рисперидона. Также сообщалось о других побочные реакции со стороны сердца, при применении антипсихотических препаратов, которые удлиняют интервал QT, такие как желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетание-мерцание.

Венозная тромбоэмболия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии, в том числе легочной эмболии и тромбоза глубоких вен.

Увеличение массы тела

Сравнение количества пациентов, получавших рисперидон, и пациентов, получавших плацебо и имели увеличение массы тела на ≥ 7% в плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью от 6 до 8 недель, показали статистически значимую разницу в частоте случаев увеличение массы тела в группе пациентов, принимавших рисперидон (18%) по сравнению с таковой у пациентов, получавших плацебо (9%). В процессе 3-недельных плацебо исследований у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела ≥ 7% была сопоставима с таковой в группе пациентов, принимавших рисперидон (2,5%) и в группе пациентов, принимавших плацебо (2, 4%), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5%).

В популяции детей с нарушениями поведения в течение длительных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5-12 лет - от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет увеличение массы тела для девушек остается от 3 до 5 кг в год, тогда как ребята набирают в среднем 5 кг в год.

Дополнительная информация по особых категорий пациентов

Ниже приведены нежелательные медикаментозные реакции, о которых среди пациентов пожилого возраста с деменцией и у детей сообщали с более высокой частотой, чем среди взрослых.

Пациенты пожилого возраста с деменцией. У пациентов пожилого возраста с деменцией сообщалось о случаях транзиторной ишемической атаки и инсульта, которые наблюдались в течение клинических исследований с частотой 1,4% и 1,5% соответственно. Кроме этого, о таких побочных реакциях сообщалось с частотой ≥ 5% у пациентов пожилого возраста с деменцией и с меньшей мере с вдвое более высокой частотой, чем у других категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, сонливость и кашель.

Дети. В общем ожидаемые побочные реакции у детей сходны с таковыми у взрослых по частоте возникновения, типа и степени тяжести. Побочные реакции, которые наблюдались у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5% и с минимум вдвое более высокой частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость / седативный эффект, повышенная утомляемость, головная боль, усиление аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, лихорадка, тремор, диарея и энурез.

Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост недостаточно изучены.

5 лет. После вскрытия - 6 месяцев.

Препарат не требует специальных условий хранения. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 мл во флаконе; по 1 флакону вместе с адаптером и дозирующим устройством в коробке.

По рецепту.

Меркле ГмбХ.

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.