Реместип раствора для инъекций, 0,1 мг/мл, по 2 мл в ампулах, 5 шт.

діюча речовина: терліпресину ацетат;

1 мл розчину містить терліпресину 0,1 мг у вигляді терліпресину ацетату;

допоміжні речовини: натрію хлорид; кислота оцтова; натрію ацетат, тригідрат; вода для ін'єкцій.

Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний розчин без механічних включень.

Гормони задньої долі гіпофіза. Вазопресин та аналоги.

Код АТХ H01B A04.

Терліпресин (N-тригліцил-8-лізин-вазопресин) – синтетичний аналог вазопресину, природного гормону задньої долі гіпофіза, що відрізняється від нього заміщенням у 8-й позиції аргініну на лізин, а також тим, що три гліцинових залишки приєднані до термінальної аміногрупи цистеїну. Фармакологічна дія терліпресину полягає у поєднанні специфічного ефекту речовин, утворених у результаті його ферментативного розщеплення. Помітними ефектами терліпресину є виражений вазоконстрикторний та антигеморагічний. Найбільш помітним у цьому відношенні ефектом є зниження кровообігу в паренхімі внутрішніх органів, внаслідок чого знижується печінковий кровотік і тиск у системі ворітної вени.

Фармакодинамічні дослідження показали, що терліпресин, подібно до аналогічних пептидів, спричиняє спазм артеріол, вен і венул переважно в паренхімі внутрішніх органів, скорочення гладкої мускулатури стінки стравоходу, підвищення тонусу та перистальтики кишечнику загалом.

Крім впливу на гладкі м’язи судин, терліпресин стимулює гладку мускулатуру матки, у тому числі при відсутності вагітності.

За результатами досліджень дії препарату у тварин і людей максимальна його активність спостерігалась у внутрішніх органах і шкірі.

Клінічних проявів антидіуретичного ефекту терліпресину не виявлено.

Собственно терлипрессин неактивен относительно гладкой мускулатуры, но он служит химическим депо для фармакологически активных веществ, образующихся в результате ферментативного расщепления. Этот эффект развивается медленнее, чем эффект лизин-вазопрессина, но длится гораздо дольше.

Лизин-вазопрессин обычно подвергается биотрансформации в печени, почках и других тканях.

Фармакокинетический профиль после введения лучше всего описан с помощью двухкомпонентной модели. Период полувыведения составляет около 40 минут, метаболический клиренс – около 9 мл/кг в минуту, объем распределения – около 0,5 л/кг. Ожидаемая концентрация лизин-вазопрессина начинает определяться в плазме примерно через 30 минут после введения терлипрессина. Максимальная концентрация достигается между 60 и 120 мин.

Кровотечения пищеварительного тракта и мочеполовых путей, например кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; маточное кровотечение, обусловленное функциональными нарушениями или другими причинами, родами, абортом и т.п.; кровотечения, связанные с хирургическими вмешательствами, в частности, на органах брюшной полости и малого таза.

Местно – во время гинекологических вмешательств на шейке матки.

Терліпресин потенціює дію неселективних бета-адреноблокаторів щодо зниження портальної гіпертензії.

Одночасне застосування з препаратами, що спричинюють брадикардію (такими як пропофол, суфентаніл), може призвести до зниження частоти серцевих скорочень та серцевого викиду. Ці ефекти обумовлені рефлексогенним пригніченням серцевої діяльності через блукаючий нерв та через підвищення кров’яного тиску.

При лечении препаратом Реместип необходимо контролировать АД, частоту пульса и баланс жидкости. Чтобы избежать фокальных некрозов в месте инъекции, препарат следует вводить внутривенно. Препарат следует осторожно применять пациентам с артериальной гипертензией и заболеваниями сердца. Не следует применять Реместип пациентам с септическим шоком и низким сердечным выбросом.

Следует проявлять особую осторожность при лечении пожилых людей, поскольку опыт применения этой категории пациентов ограничен, рекомендации по дозировке для этой категории пациентов отсутствуют.

Реместип не является кровезаменительным средством для пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови.

Поскольку после применения терлипрессина эпизодически наблюдались фокальные некрозы, следует избегать внутримышечного введения и применять неразведенный препарат в дозах 0,5 мг и более внутривенно.

Это лекарственное средство содержит натрий.

Количество натрия зависит от применяемой дозы.

1 мл раствора содержит 3,65 мг натрия, что составляет менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, следовательно, это лекарственное средство практически свободно от натрия.

Если вводится более 1 ммоль натрия в 1 дозе, следует принимать во внимание пациентам, которым показана диета с низким содержанием натрия.

Досліджень щодо впливу терліпресину на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами не проводилося.

Застосування препарату Реместип у період вагітності протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). Встановлено, що Реместип спричинює скорочення матки та підвищення внутрішньоматкового тиску на ранніх термінах вагітності та може знижувати кровообіг матки. Застосування препарату Реместип може мати шкідливий вплив на вагітність та плід. У кролів спостерігалися самовільні викидні та вади розвитку.

Невідомо, чи виділяється препарат з грудним молоком. Достатніх даних про виділення терліпресину в грудне молоко немає. Ризик для грудних дітей не може бути виключений. Рішення щодо продовження/припинення грудного годування чи продовження/припинення терапії препаратом Реместип слід прийняти, беручи до уваги користь від годування грудним молоком для дітей і користь від терапії терліпресином для жінок.

Взрослые

Сначала проводить внутривенную инъекцию 2 мг терлипрессина каждые 4 часа. Лечение следует продолжать, пока не истечет 24 часа с момента остановки кровотечения, но не дольше 48 часов. После применения начальной дозы дозу можно откорректировать до 1 мг внутривенно каждые 4 ч для пациентов с массой тела 50 кг или при появлении побочных реакций.

Кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода у взрослых: 1 мг (1000 мкг) каждые 4-6 часов в течение 3-5 дней. Для предотвращения рецидива кровотечения лечение следует продолжать в течение 24-48 часов после его прекращения. Препарат вводят в/в болюсно или в виде кратковременной инфузии. Лекарственное средство применяют неразбавленным или разбавляют 0,9% раствором хлорида натрия.

Другие виды кровотечений пищеварительного тракта у взрослых: 1 мг (1000 мкг) каждые 4-6 часов. Препарат также можно применять как средство первой помощи вне зависимости от хирургического вмешательства, если есть подозрение на кровотечение из верхних отделов пищеварительного тракта.

Кровотечения из внутренних органов у детей обычно вводят в дозе от 8 до 20 мкг/кг массы тела с интервалом 4-8 часов. Препарат следует вводить в течение всего периода кровотечения; общей рекомендацией является продолжение введения для предотвращения рецидива кровотечения так же, как при кровотечениях у взрослых. При наличии склерозированных варикозных узлов пищевода назначают однократное введение дозы 20 мкг/кг массы тела болюсно.

Кровотечения мочеполовых путей: учитывая разность активности эндопептидаз в плазме крови и тканях диапазон дозировок достаточно широк – от 0,2 до 1 мг, которые назначают с интервалом 4-6 часов.

При ювенильных маточных кровотечениях рекомендуемые дозы от 5 до 20 мкг/кг массы тела. Препарат следует применять внутривенно.

Местное применение при гинекологических вмешательствах на шейке матки: 0,4 мг (400 мкг) разводят 0,9% раствором хлорида натрия до объема 10 мл, применяют интрацервикально и/или парацервикально. В этом случае эффект препарата развивается через 5-10 минут. При необходимости дозу можно увеличить или назначить повторно.

Препарат применяют для лечения детей согласно рекомендованной схеме.

Не следует превышать рекомендованную дозу (2 мг в течение 4 ч) в связи с тем, что риск развития тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы дозозависим.

Для контроля артериальной гипертензии, которая может развиться при лечении препаратом Реместип, можно применить 150 мг внутривенно клонидина.

Для купирования брадикардии вводят атропин.

Побочные реакции, наиболее часто наблюдавшиеся в ходе клинических исследований (частота 1–10 %): бледность, повышенное артериальное давление, боль в животе, тошнота, диарея и головная боль.

Антидиуретический эффект препарата Реместип может вызвать гипонатриемию, если не контролируется баланс жидкости.

Частота побочных эффектов классифицируется по классам систем органов MedDRA следующим образом: часто (10-1 %); нечасто (1-0,1%); редко (0,1-0,01%).

Со стороны сердца: часто – брадикардия; нечасто – фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, тахикардия, боль в груди, инфаркт миокарда, перегрузка жидкостью с отеком легких, тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: часто - сужение периферических сосудов, периферическая ишемия, бледность кожи лица, артериальная гипертензия; нечасто – ишемия кишечника, периферический цианоз, горячие приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – респираторный дистресс, дыхательная недостаточность; редко – одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто – транзиторная диарея, транзиторная спастическая боль в животе; нечасто – транзиторная тошнота, транзиторная рвота.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: редко – гипонатриемия, если не контролируется баланс жидкости.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – местный некроз кожи.

Беременность, роды и перинатальные состояния: редко – нарушение сократительной активности матки, снижение маточного кровотока.

Общие нарушения и состояние введения: нечасто – некроз в месте инъекции.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2 роки.

Зберігати у холодильнику (при температурі від + 2 до + 8 °C) в оригінальній упаковці.

Не заморожувати.

Протягом 1 місяця препарат може зберігатися при температурі до 25 °C (наприклад, в автомобілі швидкої допомоги).

Зберігати в недоступному для дітей місці.

По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в картонной упаковке.

За рецептом.

Феррінг-Лечива а. с.

К Рыбнику 475, 252 42 Джесенице в Праге.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.