Name: Рефекс порошок для раствора для инфузий по 4 г/0,5 г, 1 шт.
Brand: Лабораторіо Реіг Жофре
SKU: 6352.3464
Availability: InStock

Полные аналоги

Аналоги в других формах выпуска

Форма выпуска

Мітім С.Р.Л, Італія

Тазамакс порошок для инъекций по 4 г/500 мг во флаконе, 10 шт.

Есть в наличии

тазобактам; пиперациллин

Аналоги со сходным терапевтическим эффектом

тазобактам

пиперациллин

Действующее вещество

Торговое название

Категория

GTIN

Страна производитель

Импортный

Дозировка

Код АТС/ATX

Код Морион

Температура хранения

Хранить это средство необходимо при комнатной температуре от 5 до 25 &deg;С.

Срок годности

Международное наименование

Упаковка

Рецептурный отпуск

Препарат отпускается только по рецепту. При приобретении в аптеке медикаментозного средства необходимо иметь при себе рецепт или выписку с назначением врача на данный препарат, которые фармацевт обязан потребовать у вас для его отпуска. Применяться такие препараты должны строго по назначению врача.

Рецептурный отпуск только с рецептом

Кол-во в упаковке

Первичная упаковка

Способ введения

Производитель

Основные

Аллергикам

Положение &laquo;С осторожностью&raquo; подразумевает, что это средство имеет некие риски для здоровья у данной категории людей. Использовать этот медикамент можно в случае, если польза превышает возможные риски и только после предварительной консультации с врачом.

Аллергикам с осторожностью

Водителям

Водителям с осторожностью

Беременным

Беременным с осторожностью

Кормящим матерям

Кормящим матерям с осторожностью

Детям

Это средство можно применять детям с указанного возраста. Однако в любом случае, перед применением рекомендуется консультация врача. Для детей младше 2 лет любые медикаменты должны применяться только по назначению врача.

дітям з обережністю

Кому можна

Основные свойства

Лабораторіо Реіг Жофре

Рефекс

Рефекс порошок для раствора для инфузий по 4 г/0,5 г, 1 шт.

Состав

действующие вещества: пиперациллин, тазобактам; 1 флакон препарата (2 г/0,25 г) содержит пиперациллина натрия эквивалентно пиперациллину 2 г и тазобактама натрия эквивалентно тазобактаму 0,25 г или 1 флакон препарата (4 г/0,5 г) содержит пиперациллина натрия эквивалентно пиперацилла. натрия эквивалентно тазобактаму 0,5 г.

Лекарственная форма

Порошок для инфузий. Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок может быть с комками.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного применения. Пиперациллин и ингибиторы бета-лактамаз. Код ATX J01C R05.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Абсорбция Пиковые концентрации пиперациллина и тазобактама после введения путем внутривенной инфузии в дозах 4 г/0,5 г длительностью более 30 минут составляют 298 мкг/мл и 34 мкг/мл соответственно. Распределение Как пиперациллин, так и тазобактам приблизительно на 30% связываются с белками плазмы крови. Связывание с белками пиперациллина и тазобактама не зависит от присутствия другого компонента препарата. Связывание с белками метаболита тазобактама незначительно. Пиперациллин/тазобактам свободно распространяются в тканях и жидкостях организма, в частности в слизистой кишечника, желчном пузыре, легких, желчи и костях. Концентрация в тканях в целом составляет от 50 до 100% по сравнению с плазменной. Как и при применении других препаратов группы пенициллинов, распределение пиперациллина и тазобактама в цереброспинальной жидкости низкое при условии, что у пациентов нет воспаления оболочек мозга. Биотрансформация Пиперациллин метаболизируется к дезетиловому метаболиту, который проявляет незначительную микробиологическую активность. Тазобактам метаболизируется в микробиологически неактивный единственный метаболит. Вывод Пиперациллин и тазобактам выводятся почками гломерулярной фильтрацией и тубулярной секрецией. Пиперациллин выводится быстро в неизмененном виде, 68% введенной дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболит выводятся в основном почками, при этом 80% введенной дозы выводится в неизмененном виде, а остаток &ndash; в виде единственного метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезетилпиперациллин также секретируются в желчь. После введения однократной или многократной дозы пиперациллина/тазобактама здоровым добровольцам период полувыведения из плазмы крови составлял от 0,7 до 1,2 часа. Дозировка и длительность инфузии не влияли на этот показатель. Период полувыведения как пиперациллина, так и тазобактама возрастал при снижении почечного клиренса. Введение тазобактама значительно не влияло на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин уменьшает показатель выведения тазобактама. Особые популяции пациентов Периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются примерно на 25% и 18% соответственно у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми людьми. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается при снижении клиренса креатинина. При уровне клиренса креатинина ниже 20 мл/мин наблюдается увеличение периода полувыведения в 2 раза для пиперациллина и в 4 раза для тазобактама по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией. Путем гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина/тазобактама, а также дополнительно 5% тазобактама выводится в виде метаболита. В результате перитонеального диализа выводится примерно 6% и 21% дозы пиперациллина и тазобактама соответственно, в том числе до 18% дозы тазобактама выводится в виде метаболита. Педиатрическая популяция При исследовании фармакокинетики у пациентов от 9 месяцев до 12 лет приблизительный показатель клиренса сравнивали с таким же показателем у взрослых. Средний показатель для данной возрастной группы (среднеквадратическое отклонение) составил 5,64 (0,34) мл/мин/кг. Приблизительный клиренс пиперациллина для пациентов в возрасте от 2 до 9 месяцев составил 80% этого значения. Средний для возрастной группы объем распределения пиперациллина (среднеквадратическое отклонение) составлял 0,243 (0,011) л/кг и не зависел от возраста. Пациенты пожилого возраста Средний показатель периода полувыведения пиперациллина и тазобактама у пациентов пожилого возраста был дольше 32% и 55% соответственно по сравнению с младшими пациентами. Эта разница, вероятно, вызвана возрастными изменениями в клиренсе креатинина. Раса Не наблюдалось различий в фармакокинетике пиперациллина и тазобактама у азиатских (n=9) и европейских (n=9) здоровых добровольцев, которым вводили разовую дозу 4 г/0,5 г.

Показания

Рефекс показан для лечения приведенных далее инфекций у взрослых и детей от 2 лет: Взрослые и дети от 12 лет: 
<ul>
<li>тяжелая пневмония (включая госпитальную и вентиляционную пневмонию);</li>
<li>осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);</li>
<li>осложненные внутрибрюшные инфекции;</li>
<li>осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая инфекционные осложнения при синдроме диабетической стопы).</li>
</ul>
Лечение пациентов с бактериемией, сочетающейся или связанной с любой из указанных выше инфекций. Рефекс можно применять для лечения лихорадки у пациентов с нейтропенией, вероятно, вызванной бактериальной инфекцией. Примечание: Лечение бактериемии, вызванной бета-лактамазами расширенного спектра (БЛРС), производящими E. coli и K. pneumoniae (нечувствительные к цефтриаксону), взрослым пациентам не рекомендуется (см. раздел &laquo;Фармакологические свойства&raquo;). Дети от 2 до 12 лет: 
<ul>
<li>осложненные внутрибрюшные инфекции.</li>
</ul>
Рефекс можно применять для лечения лихорадки у детей с нейтропенией, вероятно, вызванной бактериальной инфекцией. Рекомендуется руководствоваться официальными рекомендациями по применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующим веществам, любым пенициллинам или любому из компонентов препарата. Острые тяжелые аллергические реакции на другие бета-лактамные средства в анамнезе (например, цефалоспорин, монобактам или карбапенем).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Недеполяризующие миорелаксанты Одновременное применение пиперациллина с векуронием приводит к пролонгации нервно-мышечной блокады. Учитывая подобный механизм действия, ожидается, что нервно-мышечная блокада, вызванная любым неполяризационным миорелаксантом, может быть пролонгирована при введении пиперациллина. Антикоагулянты При одновременном применении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими препаратами, влияющими на систему коагуляции крови, в том числе на функцию тромбоцитов, следует регулярно проводить контроль коагуляционных проб. Метотрексат Пиперациллин может уменьшить выведение метотрексата. У пациентов, принимающих метотрексат, следует контролировать его уровень в сыворотке крови для предупреждения токсического эффекта. Пробенецид Как и в случае с другими препаратами группы пенициллина, одновременное применение пробенецида и пиперациллина/тазобактама приводит к пролонгации периода полувыведения и уменьшению почечного клиренса как пиперациллина, так и тазобактама. Однако это не влияет на максимальную концентрацию действующих веществ в плазме крови. Аминогликозиды Пиперациллин отдельно или с тазобактамом существенно не изменяет фармакокинетику тобрамицина у пациентов с нормальной почечной функцией или с нарушением почечной функции от легкой до средней степени. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболита M1 также существенно не изменялась при введении тобрамицина. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдается инактивация тобрамицина и гентамицина пиперациллином. Информацию о совместном применении пиперациллина/тазобактама с аминогликозидами см. разделы &laquo;Несовместимость&raquo; и &laquo;Способ применения и дозы&raquo;. Ванкомицин Исследования выявили повышенную частоту острого поражения почек у пациентов, одновременно получавших пиперациллин/тазобактам и ванкомицин по сравнению с применением одного ванкомицина (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). В некоторых из этих исследований сообщалось, что взаимодействие зависит от дозы ванкомицина. Фармакокинетические взаимодействия между пиперациллином/тазобактамом и ванкомицином не были отмечены. Воздействие на лабораторные анализы Как и при применении других препаратов группы пенициллина, результатом применения Рефекса может стать ложноположительная реакция на присутствие глюкозы в моче (при определении неферментативным методом). Поэтому во время терапии Рефексом рекомендуется ферментативный метод измерения глюкозы в моче. Некоторые химические методы измерения белка в моче могут показать ложноположительные результаты. Применение лекарственного средства не влияет на результаты определения содержания белка в моче с помощью тест-полосок. Результаты прямой пробы Кумбса могут быть положительными. Сообщалось о ложноположительных результатах теста ИФА (иммуноферментный анализ) Platelia Aspergillus Био-Рад Лабораториз у пациентов, которым применяли Рефекс. Также сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами в тесте Platelia Aspergillus ИФА Био-Рад Лабораториз. Положительные результаты вышеприведенных анализов у пациентов, получающих Рефекс, необходимо подтверждать другими диагностическими методами.

Особенности применения

Выбирая данное лекарственное средство для лечения конкретного пациента, следует учитывать целесообразность использования полусинтетического пенициллина широкого спектрадия на основе таких факторов как тяжесть инфекции и распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам. Перед началом терапии Рефексом следует тщательно собрать анамнез относительно реакции гиперчувствительности к пенициллинам, другим бета-лактамным средствам (например цефалоспоринам, монобактамам или карбапенемам), а также другим аллергенам. Сообщалось о серьезных и иногда летальных исходах реакций гиперчувствительности (анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок) у пациентов, получавших терапию пенициллинами, в том числе пиперациллином/тазобактамом. Эти реакции с большей вероятностью развиваются у лиц с чувствительностью к нескольким аллергенам в анамнезе. Серьезные реакции гиперчувствительности требуют отмены антибиотика и могут потребовать введения адреналина и других неотложных мероприятий. Рефекс может вызвать тяжелые побочные реакции со стороны кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, сыпь с эозинофилией и системными симптомами и острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;). При появлении у пациента сыпи на коже следует тщательно отслеживать его состояние и прекратить применение Рефекса в случае прогрессирования кожных поражений. Сообщалось о случаях гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ) у пациентов, получавших пиперациллин/тазобактам, чаще после лечения, которое длилось более 10 дней. ГЛГ &ndash; жизненно опасный синдром, основой которого является патологическая активация иммунной системы, характеризующаяся клиническими признаками и симптомами чрезмерного системного воспаления (например, лихорадка, гепатоспленомегалия, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, цитопения и гемофагоза). Пациенты, у которых развиваются ранние проявления патологической активации иммунной системы, следует немедленно обследовать. Если установлен диагноз ГЛГ, лечение пиперациллином/тазобактамом следует прекратить. Антибиотик-ассоциированный псевдомембранозный колит может проявляться тяжелой стойкой диареей, которая может быть опасна для жизни. Симптомы псевдомембранозного колита могут возникать во время или после антибактериального лечения. В таких случаях применение Рефекса следует прекратить. Терапия Рефексом может привести к появлению резистентных микроорганизмов, которые могут вызвать развитие суперинфекции. У некоторых пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики, наблюдались симптомы кровотечения. Иногда подобные реакции были связаны с нарушениями коагуляции, а именно времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени, и чаще наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. При выявлении симптомов кровотечения, введение антибиотиков следует прекратить и начать соответствующее лечение. Могут развиться лейкопения и нейтропения, особенно во время пролонгированной терапии; поэтому следует проводить периодический мониторинг показателей крови. Как и при лечении другими препаратами из группы пенициллинов, при приеме больших доз, особенно пациентами с нарушенной функцией почек, могут развиться неврологические осложнения в виде судорог (см. раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;). Лекарственное средство содержит 216 мг (9,4 ммоль) натрия на флаконе. Это следует учитывать пациентам, находящимся на контролируемой натриевой диете. У пациентов с низким уровнем калия в организме или у одновременно принимающих калийпонижающие препараты может развиться гипокалиемия; таким пациентам рекомендуется периодически контролировать электролитный баланс. Нарушение функции почек Учитывая потенциальную нефротоксичность (см. раздел Побочные реакции), пиперациллин/тазобактам следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек и гемодиализным пациентам. Внутривенные дозы и интервалы введения следует корректировать в зависимости от степени нарушения функции почек (см. &laquo;Способ применения и дозы&raquo;). При дополнительном анализе с использованием данных, собранных в масштабном многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании, в котором оценивали скорость клубочковой фильтрации (СКФ) после введения общеупотребительных антибиотиков пациентам в критическом состоянии, применение пиперациллина/тазобактама связывали с более низкой частотой возникновения обратимого улучшения. с другими антибиотиками. По результатам дополнительного анализа было установлено, что пиперациллин/тазобактам является причиной задержки нормализации функции почек у таких пациентов. Комбинированное применение пиперациллина/тазобактама и ванкомицина может быть связано с увеличением частоты острого поражения почек (см. раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность Данные о применении Рефекса беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показали токсичность, но не было доказательств тератогенности при дозах, токсичных для матери. Пиперациллин и тазобактам проникают через плаценту. Пиперациллин/тазобактам можно применять в период беременности только при наличии четких медицинских показаний, а именно: только когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для беременной женщины и плода. Период кормления грудью Пиперациллин в незначительных концентрациях проникает в грудное молоко; концентрация тазобактама в грудном молоке не исследовалась. Поэтому лекарственное средство может применяться в период кормления грудью только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и ребенка. Фертильность Исследование фертильности у крыс не показало влияния на фертильность и спаривание после внутрибрюшного введения тазобактама или комбинации пиперациллин/тазобактам.

Способ применения и дозы

Доза и частота рефекса зависят от течения и локализации инфекции, а также возможных возбудителей. Взрослые и дети от 12 лет Инфекции Обычная доза составляет 4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама каждые 8 часов. При нозокомиальной пневмонии и бактериальных инфекциях у пациентов с нейтропенией рекомендованная доза составляет 4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама каждые 6 ч. Такой режим также можно применять для лечения пациентов с другими указанными инфекциями, особенно в тяжелых формах. В таблице 1 указана рекомендуемая частота введения для взрослых пациентов и детей. Таблица 1 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%; height: 223.828px;" border="1px">
<tbody>
<tr style="height: 22.3828px;">
<td style="text-align: center; height: 22.3828px;" width="144">Частота ввода</td>
<td style="text-align: center; height: 22.3828px;" width="479">Рефекс 4 г/0,5 г</td>
</tr>
<tr style="height: 22.3828px;">
<td style="height: 44.7656px;" rowspan="2" width="144">каждые 6 часов</td>
<td style="height: 22.3828px;" width="479">Тяжелая пневмония</td>
</tr>
<tr style="height: 22.3828px;">
<td style="height: 22.3828px;" width="479">Нейтропения у взрослых (сопровождающаяся лихорадкой), предположительно связанная с бактериальной инфекцией</td>
</tr>
<tr style="height: 67.1484px;">
<td style="height: 156.68px;" rowspan="3" width="144">каждые 8 часов</td>
<td style="height: 67.1484px;" width="479">Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)</td>
</tr>
<tr style="height: 22.3828px;">
<td style="height: 22.3828px;" width="479">Осложненные внутрибрюшные инфекции</td>
</tr>
<tr style="height: 67.1484px;">
<td style="height: 67.1484px;" width="479">Инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфекции диабетической стопы)</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 Пациенты с почечной недостаточностью Внутривенную дозу следует корректировать в зависимости от степени нарушения функции почек следующим образом (следует тщательно контролировать состояние каждого пациента по признакам медикаментозной токсичности; доза и частота приема лекарственного средства должны быть скорректированы соответствующим образом). Таблица 2 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%;" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td style="text-align: center;" width="207">Клиренс креатинина (мл/мин)</td>
<td style="text-align: center;" width="416">Рефекс (рекомендуемая доза)</td>
</tr>
<tr>
<td width="207">˃ 40</td>
<td width="416">Коррекция дозы не требуется</td>
</tr>
<tr>
<td width="207">20&ndash;40</td>
<td width="416">Максимальная доза: 4 г/0,5 г каждые 8 часов</td>
</tr>
<tr>
<td width="207">&lt; 20</td>
<td width="416">Максимальная доза: 4 г/0,5 г каждые 12 часов</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 Для пациентов, находящихся на гемодиализе, необходимо вводить одну дополнительную дозу 2 г пиперациллина/0,25 г тазобактама после каждого сеанса диализа, поскольку гемодиализ выводит 30-50% пиперациллина за 4 часа. Пациенты с печеночной недостаточностью Коррекция дозы не требуется (см. раздел &laquo;Фармакологические свойства&raquo;). Пациенты пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или уровнем клиренса креатинина выше 40 мл/мин коррекция дозы не требуется. Дети от 2 до 12 лет Инфекции В следующей таблице приведена частота приема и рекомендованные дозы на 1 кг массы тела для детей от 2 до 12 лет по показаниям или клиническим состояниям. Таблица 3 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%;" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td style="text-align: center;" width="302">Доза на 1 кг массы тела и частота приема</td>
<td style="text-align: center;" width="321">Показания/клиническое состояние</td>
</tr>
<tr>
<td width="302">80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама на 1 кг массы тела каждые 6 часов</td>
<td width="321">Нейтропения с лихорадкой у детей, развитие которой предположительно связано с бактериальными инфекциями*</td>
</tr>
<tr>
<td width="302">100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама на 1 кг массы тела каждые 8 часов</td>
<td width="321">Осложненные внутрибрюшные инфекции*</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 * Не превышать максимальную дозу 4 г/0,5 г с продолжительностью инфузии 30 минут. Пациенты с почечной недостаточностью Внутривенную дозу следует корректировать в зависимости от степени нарушения функции почек следующим образом (следует тщательно контролировать состояние каждого пациента по признакам медикаментозной токсичности; доза и частота приема лекарственного средства должны быть скорректированы соответствующим образом): Таблица 4 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%;" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td style="text-align: center;" width="302">Клиренс креатинина (мл/мин)</td>
<td style="text-align: center;" width="321">Рефекс (рекомендуемая доза)</td>
</tr>
<tr>
<td width="302">&gt; 50</td>
<td width="321">Коррекция дозы не требуется</td>
</tr>
<tr>
<td width="302">&le; 50</td>
<td width="321">70 мг пиперациллина/8,75 мг тазобактама/кг каждые 8 часов</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 Для детей, находящихся на гемодиализе, необходимо вводить дополнительную дозу 40 мг пиперациллина/5 мг тазобактама/кг после каждого сеанса диализа. Дети до 2 лет Безопасность и эффективность Рефекса детям в возрасте 0&ndash;2 лет не установлены. Продолжительность лечения Обычная продолжительность лечения для большинства показаний составляет 5&ndash;14 дней. Однако продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции, возбудителя и клинического и бактериологического прогресса пациента. Способ ввода Рефекс 4 г/0,5 г вводить путем в/в инфузии (в течение более 30 минут). Инструкция по приготовлению раствора Приготовление раствора для внутривенного применения необходимо производить в асептических условиях. Перед применением приготовленный раствор следует визуально проверить на отсутствие механических включений и признаков изменения цвета. Следует использовать только прозрачный и свободный от механических включений раствор. Внутривенное применение Содержимое флакона необходимо разбавить растворителем в количестве, указанном в таблице ниже. Встряхивать флакон до полного растворения порошка. Во время постоянного встряхивания восстановление раствора происходит в течение 5&ndash;10 минут. Таблица 5 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%;" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td style="text-align: center;" width="349">Содержимое флакона</td>
<td style="text-align: center;" width="274">Объем растворителя*, который следует добавить во флакон</td>
</tr>
<tr>
<td width="349">2 г/0,25 г (2 г пиперациллина и 0,25 г тазобактама)</td>
<td width="274">10 мл</td>
</tr>
<tr>
<td width="349">4 г/0,5 г (4 г пиперациллина и 0,5 г тазобактама)</td>
<td width="274">20 мл</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 * Совместимые растворители для восстановления: &ndash; 0,9% (9 мг/мл) раствор натрия хлорида для инъекций; &ndash; стерильная вода для инъекций(1); &ndash; 5% раствор глюкозы. (1) Максимальный рекомендуемый объем стерильной воды для инъекций на одну дозировку 50 мл. Восстановленные растворы должны быть извлечены из флакона с помощью шприца. Если восстановление раствора проведено в соответствии с рекомендациями, извлечение содержимого флакона с помощью шприца обеспечит доступность заявленного количества пиперациллина/тазобактама. Восстановленные растворы могут быть дополнительно разведены до необходимого объема (от 50 мл до 150 мл) одним из следующих совместимых растворителей: &ndash; 0,9% (9 мг/мл) раствор натрия хлорида для инъекций; &ndash; 5% раствор глюкозы; &ndash; декстран 6% в 0,9% (9 мг/мл) натрия хлорида; &ndash; раствор Рингера лактат; &ndash; раствор Хартмана; - Рингера-ацетат; &ndash; Рингера ацетат/молат. Одновременное применение с аминогликозидами Из-за инактивации in vitro аминогликозидов бета-лактамными антибиотиками, Рефекс и аминогликозиды рекомендуются для отдельного введения. Если показана сопутствующая терапия с аминогликозидами, Рефекс и аминогликозиды следует восстанавливать, разбавлять и вводить отдельно. Для ввода необходимо использовать только Y-образный катетер. При одновременном применении с помощью Y-образного катетера соблюдать следующие требования. Таблица 6 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%;" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td style="text-align: center;" width="113">Аминогликозид</td>
<td style="text-align: center;" width="113">Доза Рефекса</td>
<td style="text-align: center;" width="132">Объем растворителя (мл)</td>
<td style="text-align: center;" width="132">Диапазон концентрации аминогликозида* (мг/мл)</td>
<td style="text-align: center;" width="132">Совместимые растворители</td>
</tr>
<tr>
<td width="113">Амикацин</td>
<td width="113">2 г/0,25 г 4 г/0,5 г&nbsp;</td>
<td width="132">50, 100, 150</td>
<td width="132">1,75&ndash;7,5</td>
<td width="132">0,9 % розчин натрію хлориду або 5 % розчин глюкози</td>
</tr>
<tr>
<td width="113">Гентамицин</td>
<td width="113">2 г/0,25 г 4 г/0,5 г&nbsp;</td>
<td width="132">50, 100, 150</td>
<td width="132">0,7&ndash;3,32</td>
<td width="132">0,9 % раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 * Доза аминогликозида зависит от массы тела, характера инфекции (серьезная или угрожающая жизни) и функции почек (клиренс креатинина). Совместимость Рефекса с другими аминогликозидами не установлена. Лишь концентрации и растворители для амикацина и гентамицина с дозой Рефекса, приведенные в таблице выше, были установлены как совместимые для совместного применения с помощью Y-образного катетера. Одновременное введение через Y-образный катетер любым другим способом, чем указанный выше, может привести к инактивации аминогликозида Рефексом. См. раздел См. раздел &laquo;Несовместимость&raquo; по несовместимости. Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Только для одноразового использования. Неиспользованный раствор следует уничтожить.

Дети

Лекарственное средство применять детям от 2 лет.

Передозировка

Симптомы В постмаркетинговый период сообщалось о передозировке пиперациллина/тазобактама. Большинство таких случаев, включая тошноту, рвоту и диарею, наблюдались при введении обычных рекомендуемых доз. У пациентов может наблюдаться нервно-мышечное возбуждение или судороги при превышении рекомендуемых доз внутривенного введения (особенно у пациентов с почечной недостаточностью). Лечение В случае передозировки дальнейшее введение пиперациллина/тазобактама следует прекратить. Специфический антидот неизвестен. Лечение поддерживающее и симптоматическое в зависимости от состояния пациента. Чрезмерную концентрацию пиперациллина или тазобактама в сыворотке крови можно уменьшить с помощью гемодиализа (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).

Побочные реакции

Чаще сообщалось о такой побочной реакции как диарея (наблюдается у 1 из 10 пациентов). Среди наиболее серьезных побочных реакций есть псевдомембранозный колит и токсический эпидермальный некролиз, которые наблюдались у от 1 до 10 пациентов с 10000. Частота возникновения панцитопении, анафилактического шока и синдрома Стивенса-Джонсона не может быть оценена на основе имеющихся в настоящее время. В таблице ниже перечислены побочные реакции, классифицированные по классам систем органов в предпочтительно применимых терминах MedDRA. В каждой группе нежелательные эффекты представлены по частоте их возникновения в порядке снижения тяжести. 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%;" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td style="text-align: center; width: 13.8803%;" width="99">
Система органов
</td>
<td style="text-align: center; width: 11.8725%;" width="59">
Очень&nbsp;часто
(&ge;&nbsp;1/10)
</td>
<td style="text-align: center; width: 16.3246%;" width="136">
Часто
(&ge;&nbsp;1/100 до &lt;&nbsp;1/10)
</td>
<td style="text-align: center; width: 15.539%;" width="131">
Нечасто
(&ge;&nbsp;1/1000 до &lt;&nbsp;1/100)
</td>
<td style="text-align: center; width: 19.2055%;" width="153">
Редко
(&ge; 1/10000&nbsp;до &lt;&nbsp;1/1000)
</td>
<td style="text-align: center; width: 23.2211%;" width="202">
Частота неизвестна (не может быть установлена из имеющихся данных)
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 13.8803%;" width="99">
Инфекции и инвазии
</td>
<td style="width: 11.8725%;" width="59">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 16.3246%;" width="136">
кандидозная инфекция*
</td>
<td style="width: 15.539%;" width="131">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 19.2055%;" width="153">
псевдомембранозный колит
</td>
<td style="width: 23.2211%;" width="202">
&nbsp;
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 13.8803%;" width="99">
Со стороны крови и лимфатической системы
</td>
<td style="width: 11.8725%;" width="59">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 16.3246%;" width="136">
тромбоцитопения, анемия*
</td>
<td style="width: 15.539%;" width="131">
лейкопения
</td>
<td style="width: 19.2055%;" width="153">
агранулоцитоз
&nbsp;
</td>
<td style="width: 23.2211%;" width="202">
панцитопения*, нейтропения, гемолитическая анемия*, тромбоцитоз*, эозинофилия*
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 13.8803%;" width="99">
Со стороны иммунной системы
</td>
<td style="width: 11.8725%;" width="59">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 16.3246%;" width="136">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 15.539%;" width="131">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 19.2055%;" width="153">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 23.2211%;" width="202">
анафилактоидный шок*, анафилактический шок*, анафилактическая реакция*, анафилактическая реакция*, гиперчувствительность*
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 13.8803%;" width="99">
Со стороны метаболизма и питания
</td>
<td style="width: 11.8725%;" width="59">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 16.3246%;" width="136">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 15.539%;" width="131">
гипокалиемия
</td>
<td style="width: 19.2055%;" width="153">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 23.2211%;" width="202">
&nbsp;
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 13.8803%;" width="99">
Со стороны психики
</td>
<td style="width: 11.8725%;" width="59">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 16.3246%;" width="136">
бессонница
</td>
<td style="width: 15.539%;" width="131">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 19.2055%;" width="153">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 23.2211%;" width="202">
&nbsp;
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 13.8803%;" width="99">
Со стороны нервной системы
</td>
<td style="width: 11.8725%;" width="59">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 16.3246%;" width="136">
головная боль
</td>
<td style="width: 15.539%;" width="131">
судороги*
</td>
<td style="width: 19.2055%;" width="153">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 23.2211%;" width="202">
&nbsp;
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 13.8803%;" width="99">
Со стороны сосудов
</td>
<td style="width: 11.8725%;" width="59">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 16.3246%;" width="136">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 15.539%;" width="131">
гипотензия, флебит, тромбофлебит, приливы
</td>
<td style="width: 19.2055%;" width="153">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 23.2211%;" width="202">
&nbsp;
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 13.8803%;" width="99">
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
</td>
<td style="width: 11.8725%;" width="59">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 16.3246%;" width="136">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 15.539%;" width="131">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 19.2055%;" width="153">
носова кровотеча
</td>
<td style="width: 23.2211%;" width="202">
еозинофільна пневмонія
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 13.8803%;" width="99">
Со стороны желудочно-кишечного тракта
</td>
<td style="width: 11.8725%;" width="59">
диарея
</td>
<td style="width: 16.3246%;" width="136">
боль в животе, рвота, запор, тошнота, диспепсия
</td>
<td style="width: 15.539%;" width="131">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 19.2055%;" width="153">
стоматит
</td>
<td style="width: 23.2211%;" width="202">
&nbsp;
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 13.8803%;" width="99">
Гепатобілі
арні порушення
</td>
<td style="width: 11.8725%;" width="59">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 16.3246%;" width="136">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 15.539%;" width="131">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 19.2055%;" width="153">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 23.2211%;" width="202">
гепатит*, желтуха
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 13.8803%;" width="99">
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
</td>
<td style="width: 11.8725%;" width="59">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 16.3246%;" width="136">
сыпь, зуд
</td>
<td style="width: 15.539%;" width="131">
мультиформная эритема*, крапивница, макуло-папулезная сыпь*
</td>
<td style="width: 19.2055%;" width="153">
токсический эпидермальный некролиз*
</td>
<td style="width: 23.2211%;" width="202">
синдром Стивенса &ndash; Джонсона*, эксфолиативный дерматит, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)*, острый генерализовый ный экзантема тозный пустулез (AGEP)*, буллезный дерматит, пурпура
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 13.8803%;" width="99">
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
</td>
<td style="width: 11.8725%;" width="59">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 16.3246%;" width="136">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 15.539%;" width="131">
артралгия, миалгия
</td>
<td style="width: 19.2055%;" width="153">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 23.2211%;" width="202">
&nbsp;
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 13.8803%;" width="99">
Со стороны почек и мочевыделительной системы
</td>
<td style="width: 11.8725%;" width="59">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 16.3246%;" width="136">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 15.539%;" width="131">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 19.2055%;" width="153">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 23.2211%;" width="202">
почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит*
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 13.8803%;" width="99">
Общие расстройства и реакции в месте введения
</td>
<td style="width: 11.8725%;" width="59">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 16.3246%;" width="136">
горячка, местные реакции
</td>
<td style="width: 15.539%;" width="131">
озноб
</td>
<td style="width: 19.2055%;" width="153">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 23.2211%;" width="202">
&nbsp;
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 13.8803%;" width="99">
Лабораторные исследование
</td>
<td style="width: 11.8725%;" width="59">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 16.3246%;" width="136">
повышение уровней аланинамино трансферазы, аспартат аминотрансферазы, снижение общего содержания белка и альбумина в крови, положительная прямая проба Кумбса, повышение уровней креатинина, щелочной фосфатазы, мочевины в крови, удлинение активированного частичного тромбоплас тинового времени
</td>
<td style="width: 15.539%;" width="131">
снижение уровня глюкозы в крови, повышение уровня билирубина в крови, удлинение протромбинового времени
</td>
<td style="width: 19.2055%;" width="153">
&nbsp;
</td>
<td style="width: 23.2211%;" width="202">
удлинение времени кровотечения, повышение уровня гамма-глутамил трансферазы
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 * Побочные реакции, определяемые в постмаркетинговый период. Описание отдельных побочных реакций Терапия пиперациллином была связана с увеличением числа случаев лихорадки и сыпи у пациентов с муковисцидозом. Эффекты бета-лактамных антибиотиков Бета-лактамные антибиотики, включая пиперациллин/тазобактам, могут привести к проявлениям энцефалопатии и судорог (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре выше 25 &deg;С. Срок хранения свежеприготовленного раствора составляет 24 часа при хранении при температуре не выше 25 С и 48 часов при хранении в холодильнике (при температуре от 2 до 8 С).

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

Лаборатория Реиг Джофре, С.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

С/Джарама 111 Полигоно Индастриал, Толедо 45007, Испания.

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Государственного реестра лекарственных средств Украины</a>.

Рефекс пор. д/р-ну д/ін. 4г/0,5 г №1

Не подлежит возврату и обмену

Согласно законодательства Украины: Лекарственные средства и изделия медицинского назначения надлежащего качества, отпущенные из аптек и их структурных подразделений, возврату не подлежат.

Рефекс порошок для раствора для инфузий по 4 г/0,5 г, 1 шт. - Аналоги