Редистатин табл. 10мг №30

действующее вещество: rosuvastatin;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит розувастатина кальция эквивалентно розувастатина 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая лактоза моногидрат, кросповидон; меглюмин; магния стеарат Opadry II Pink 32 К540017 (титана диоксид (Е 171), красный очаровательный АС (Е 129), индиго (Е 132), желтый закат FCF (E 110)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: таблетки от светло-розового до розового цвета, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, с нанесением «10» с одной стороны и с «символом логотипа компании» с другой стороны.

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Код АТХ C10A A07.

Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Первичным местом действия розувастатина является печень - целевой орган для снижения уровня холестерина.

Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов липопротеина низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин уменьшает повышенное количество холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов и увеличивает количество холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также уменьшает количество аполипопротеина В (АпоВ), холестерин нелипопротеинив высокой плотности (ХС-неЛПВП), ХС-ЛПОНП, триглицериды липопротеинов очень низкой плотности (ТГ-ЛПОНП) и повышает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-И). Розувастатин также снижает соотношение ХС ЛПНП/холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), общего холестерина и ХС-ЛПВП, холестерин нелипопротеинив низкой плотности (ХС-неЛПНП)/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-И.

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала терапии, а через 2 недели лечения эффект достигает 90% от максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и после этого постоянно сохраняется.

Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (откорректирована середньовидсоткова изменение по сравнению с исходным уровнем)

Всасывание.

После приема максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5 часов. Абсолютная биодоступность составляет около 20%.

Распределение.

Розувастатин накапливается в печени, которая является местом первичного синтеза холестерина и клиренса ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Примерно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм.

Розувастатин испытывает ограниченного биологического преобразования (около 10%). Исследование метаболического преобразования in vitro с применением гепатоцитов человека свидетельствуют о том, что розувастатин является непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболическом превращении розувастатина, является фермент CYP2C9, тогда как изоферменты 2C19, 3A4 и 2D6 вовлечены в процесс в меньшей степени. Главными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактонные метаболиты. Метаболит N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, а лактонные метаболиты считаются клинически неактивными. Розувастатин обеспечивает ингибирование более 90% циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы.

Выведение.

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (в виде абсорбированной и неадсорбированного действующего вещества), остальное выводится с мочой. Примерно 5% выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 19 часов. Продолжительность периода полувыведения не изменяется при увеличении дозы. Геометрическое среднее значение клиренса плазмы крови составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс попадания розувастатина в печени вовлечен мембранный транспортер ОАТР-С. Этот транспортер играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность.

Показатели системного влияния розувастатина увеличиваются пропорционально дозе. При многократном ежедневном приеме препарата изменения фармакокинетических показателей не происходит.

Особые популяции больных.

Возраст и пол.

Клинически значимого влияния возраста и пола пациентов на фармакокинетические показатели розувастатина у взрослых обнаружено не было. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобна таковой у взрослых добровольцев.

Этнические группы.

Сравнительные данные фармакокинетических исследований свидетельствуют об увеличении примерно в 2 раза значений AUC и Cmax при приеме препарата пациентами азиатского происхождения (японского, китайского, филиппинского, вьетнамского и корейского) по сравнению с пациентами европеоидной расы; у выходцев из Индии средние значения AUC и Cmax увеличиваются примерно в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ среди различных этнических групп не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике европейцев и темнокожих пациентов.

Почечная недостаточность.

Данные исследования при участии пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести свидетельствуют о том, что заболевания почек от низкого до умеренного степени тяжести не влияет на показатели концентрации розувастатина и его метаболита N-дисметила, в плазме крови. У пациентов с поражением высокой степени тяжести (КлКр <30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в состоянии динамического равновесия в плазме крови пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50% превышает этот показатель у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность.

Данные исследования при участии пациентов с печеночной недостаточностью различной степени тяжести свидетельствуют об отсутствии увеличения показателей влияния розувастатина у пациентов, степень тяжести заболевания которых оценивается не выше 7 баллов по шкале Чайлд-Пью. Однако у 2 пациентов с печеночной недостаточностью в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение показателей влияния розувастатина по крайней мере вдвое по сравнению с пациентами, степень заболевания которых ниже. Опыт применения препарата в терапии пациентов с печеночной недостаточностью в 9 баллов и выше по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 и BCRP. У пациентов с полиморфизмом генов SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. Индивидуальный полиморфизм SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA связанные с соответствующим увеличением экспозиции розувастатина (AUC) приблизительно в 1,7 и 2,4 раза по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT или ABCG2. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую дозу лекарственного средства.

Дети.

Фармакокинетические параметры при применении в педиатрической практике, а именно при приеме пациентами в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, исчерпывающе не охарактеризованы. В ограниченном фармакокинетическом исследовании при применении розувастатина (в таблетках) 18 педиатрическим пациентам показатели воздействия соответствовали таковым у взрослых человек. Кроме того, полученные результаты свидетельствуют о том, что существенного отклонения от пропорциональности при приеме различными дозами не ожидается.

Лечение гиперхолестеринемии.

Взрослым, подросткам и детям старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа IIа, включая гетерозиготную семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа IIb) - как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных средств (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия - как дополнение к диете и другим гиполипидемическим средствам лечения (например афереза ​​липопротеинов низкой плотности), или в случаях, когда такие виды лечения не является целесообразным.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Предотвращение значительным сердечно-сосудистым нарушением у пациентов, которым, по оценкам, грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения, как дополнение к коррекции других факторов риска.

• гиперчувствительность к розувастатина или к любой из вспомогательных веществ лекарственного средства;
• заболевания печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и уровня любой трансаминазы более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВМН);
• тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• миопатия;
• одновременное применение циклоспорина;
• в период беременности и кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, не применяют соответствующие средства контрацепции.

Разовая доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К факторам такого риска относятся:

• нарушение функции почек средней тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин);
• гипотиреоз;
• наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
• наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА - редуктазы или фибратами;
• злоупотребление алкоголем;
• ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме крови;
• принадлежность пациента к азиатской расы;
• одновременное применение фибратов.

Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и ефлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение препарата Редистатин с лекарственными средствами, угнетающими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу 2).

Фенофибраты, производные фибровой кислоты. Хотя не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия между розувастатином и фенофибратом, может иметь место фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат и другие фиброевые кислоты, включая никотиновую кислоту, повышают риск миопатии при одновременном введении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

Циклоспорин. При одновременном применении розувастатина и циклоспорина значение AUC (площадь под кривой) розувастатина было в среднем в 7 раз выше такового у здоровых добровольцев. Лекарственный препарат противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин (см. Раздел «Противопоказания»).

Концентрация циклоспорина в плазме крови при этом не менялась.

Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, при одновременном приеме ингибиторов протеазы возможен значительный рост показателей влияния розувастатина. По данным фармакокинетического исследования, при одновременном приеме розувастатина в дозе 10 мг и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), здоровыми добровольцами наблюдался рост показателя AUC (0-24) розувастатина в состоянии динамического равновесия в 3 раза, а показателя Cmax - в 7 раз. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы лекарственного средства Редистатин, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатина (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Антагонисты витамина К. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале терапии или при повышении дозы розувастатина у пациентов, которые одновременно получают препараты-антагонисты витамина К (например варфарин или других непрямых антикоагулянтов), возможен рост ПВ. Отмена терапии с применением розувастатина или снижение дозы могут обеспечить снижение показателя международного нормализованного отношения (МНО). В таких случаях рекомендуется надлежащий мониторинг показателей МНО.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению значения показателей Cmax и AUC розувастатина в 2 раза (см. Раздел «Особенности применения»).

Согласно данным исследований специфического взаимодействия с лекарственными препаратами, значимого фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако не исключенной является фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибраты, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в дозе, которую применяют для уменьшения содержания липидов (≥ 1 г/сут), повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, потому, что эти препараты сами могут вызвать миопатии. Применение препарата в разовой дозе 40 мг противопоказано при одновременном приеме фибратов (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Таким пациентам рекомендуется начинать прием препарата с дозы 5* мг в сутки.

Эзетимиб. При одновременном приеме розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза (таблица 1). Однако возможность фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимиба, что приведет к развитию побочных явлений, не исключена.

Антациды. Одновременный прием розувастатина и суспензии антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводил к снижению концентрации розувастатина в плазме крови на 50%. Этот эффект выражен слабее, если антациды принимать через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение этого взаимодействия не исследовался.

Эритромицин. Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к снижению значения AUC (0-t) на 20%, а значение Cmax розувастатина - на 30%. Такое взаимодействие, вероятно, является результатом усиления моторики кишечника, вызванного приемом эритромицина.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительной терапии (ГЗТ). Одновременный прием розувастатина и пероральных контрацептивов приводит к росту значения AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение концентрации в плазме крови следует учитывать при выборе соответствующей дозы противозачаточного средства для перорального применения. Фармакокинетические данные по приему розувастатина на фоне гормонозаместительной терапии (ГЗТ) отсутствуют, следовательно, аналогичное воздействие не исключен. Однако подобную комбинацию широко применяли женщины, включенные в клинических исследований, и хорошо ее переносили.

Другие лекарственные средства.

Дигоксин. По данным исследований специфического взаимодействия с лекарственными препаратами, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Фузидиевая кислота. Исследования по изучению лекарственного взаимодействия между розувастатином и фузидиевой кислотой не проводили. Риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза, может расти при системном применении фузидиевой кислоты одновременно со статинами. Механизм этого взаимодействия (то есть является ли она фармакодинамической, фармакокинетической или реализуется обеими этими путями) пока неизвестен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, которые получали эту комбинацию.

Если системная терапия фузидиевой кислотой является необходимым, следует приостановить применение розувастатина на все время лечения фузидиевой кислотой.

Дети. Исследование взаимодействия проводили только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестен.

Ферменты системы цитохрома Р450. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что розувастатин не вызывает ни ингибирующего, ни стимулирующего влияния на изоферменты системы цитохрома Р450. К тому же, розувастатин является плохим субстратом для этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного 450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором ферментов CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором ферментов CYP2А6 и CYP3A4). При одновременном применении розувастатина и итраконазола (ингибитора ферментов CYP3A4) значения AUC розувастатина растет на 28%. Такое незначительное повышение не считается клинически значимым. Таким образом, лекарственные взаимодействия, обусловленные изменением активности ферментов системы цитохрома Р450, не ожидается.

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина. При необходимости применения препарата Редистатин с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозиции розувастатина, дозу Редистатин нужно скорректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата (AUC) возрастет примерно в 2 или более раз, применение Редистатина следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу Редистатин следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, отмечается при приеме дозы 40 мг/сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например, при применении с гемфиброзилом доза Редистатина составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир - 10 мг (увеличение в 3,1 раза), при одновременном применении с циклоспорином - 5 мг (увеличение в 7,1 раза).

* Применять препарат в соответствующей дозировке.

Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке снижения величины) по данным опубликованных результатов клинических исследований

Со стороны почек

Протеинурия канальцевого происхождения, определенная по результатам анализа, наблюдалась при применении розувастатина в высоких дозах, особенно препаратов в разовой дозе 40 мг, хотя в большинстве случаев нарушения имели временный или прерывистый характер. Доказано, что протеинурия не является свидетельством развития острого или прогрессирования имеющегося заболевания почек. Частота серьезных случаев нарушений со стороны почек возрастает при приеме препарата в разовой дозе 40 мг. В случае назначения препарата в разовой дозе 40 мг в программу стандартного мониторинга необходимо обязательно включить проверку почечных функций.

Со стороны скелетных мышц

Со стороны скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия и, часто, рабдомиолиз, наблюдались на фоне приема пациентами розувастатина в любых дозах, чаще всего при приеме в дозах> 20 мг. Очень редко сообщали о случаях рабдомиолиза при комбинированном применении эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Не исключено фармакодинамическое взаимодействие (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следовательно, при комбинированном применении препаратов необходима особая осторожность.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота случаев рабдомиолиза на фоне приема розувастатина возрастает при его применении в разовой дозе 40 мг. Имеются сообщения о редких случаях иммуноопосредованных некротической миопатии, клинически проявляются стойкой проксизмальною мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной КФК во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В этом случае может потребоваться дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

Определение уровня КФК

Определение уровня КФК не следует проводить после энергичного физической нагрузки или при наличии других возможных причин повышения концентрации КФК, что может исказить полученные результаты. В случае повышения концентрации КФК (КФК) до начала терапии (> 5 × ВМН) повторное определение для проверки полученного результата следует провести через 5-7 дней. Если результаты повторного анализа подтверждают предварительный результат повышения уровня концентрации КФК (> 5 × ВГН), лечение начинать не следует.

До начала терапии

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, с осторожностью следует применять в терапии пациентов, склонных к миопатии/рабдомиолиза. Факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза являются:

• нарушение функции почек;
• гипотиреоз;
• наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;
• наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
• злоупотребление алкоголем;
• возраст> 70 ​​лет;
• ситуации, в которых возможно повышение концентрации препарата в плазме крови;
• одновременное применение фибратов.

Назначая препарат таким пациентам следует тщательно взвесить соотношение риска, обусловленного терапией, и возможной пользы; рекомендован постоянный клинический мониторинг. В случае повышения концентрации КФК до начала терапии (> 5 × ВМН) лечение начинать не следует.

В период терапии

Пациентам необходимо немедленно сообщать врачу в случае появления непонятной боли в мышцах, мышечной слабости или судорог, особенно если такие явления сопровождаются недомоганием или лихорадкой. В таких случаях необходима проверка уровня концентрации КФК. Терапию следует отменить при значительном повышении уровня концентрации КФК (> 5 × ВГН) или при высокой степени тяжести симптомов со стороны мышц, которые являются причиной дискомфорта (даже при уровне концентрации КФК (≤ 5 х ВМН). После устранения симптомов и возвращение содержания КФК в пределы нормы можно рассмотреть возможность возобновления терапии розувастатином или альтернативными препаратами-ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в самой дозе и при условии надлежащего мониторинга состояния пациента. Постоянный мониторинг уровня КФК при отсутствии симптомов не нужен.

Очень редко сообщали о случаях иммуноопосредованных некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ является слабость проксимальных мышц и повышения уровня КФК в сыворотке крови, сохраняется даже после отмены статинов.

В клинических исследованиях не было получено доказательств повышенного воздействия на скелетную мускулатуру у небольшого количества пациентов, принимавших Редистатин и сопутствующие препараты.

Отмечено повышение частоты случаев миозитов и миопатии у пациентов, получавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, препаратами никотиновой кислоты, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, одновременное применение розувастатина и гемфиброзила не рекомендуется. Целесообразность одновременного приема розувастатина и фибратов или ниацина следует всесторонне взвешивать учитывая потенциальный риск, связанный с применением таких комбинаций. Назначение препарата в разовой дозе 40 мг при одновременном приеме фибратов противопоказано (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Розувастатин не следует применять одновременно с препаратами фузидиевой кислоты для системного применения или в течение 7 дней после прекращения терапии фузидиевой кислотой. У пациентов, для которых применение фузидиевой кислоты является абсолютно необходимым, необходимо отменить статин на все время лечения Фузидиевая кислотой. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших фузидиевую кислоту одновременно со статинами. Таких пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью, если у них возникнут такие симптомы как мышечная слабость, мышечные боли или болезненность мышц при прикосновении. Терапию статинами нельзя возобновлять ранее чем через 7 дней после приема последней дозы фузидиевой кислоты. В исключительных обстоятельствах, когда необходимо длительное системное лечение Фузидиевая кислотой, например для лечения тяжелых инфекций, допускается рассмотреть целесообразность совместного применения розувастатина и фузидиевой кислоты, но только в индивидуальном порядке и при условии тщательного медицинского наблюдения за пациентом.

Розувастатин не следует применять в случае развития острого состояния, характерного для миопатии, или развития почечной недостаточности, обусловленной рабдомиолизом (например, при сепсисе, артериальной гипотензии, проведении обширного хирургического вмешательства, травмах, нарушениях обмена веществ, эндокринных нарушениях, нарушениях электролитного баланса тяжелой степени тяжести или при неконтролируемой эпилепсии).

Со стороны печени

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Редистатин следует применять с осторожностью в терапии пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или в анамнезе которых есть заболевания печени.

Рекомендуется проводить анализы для определения функций печени до начала, а также через 3 месяца после начала терапии. Дальнейший прием розувастатина следует отменить или уменьшить дозу препарата в случаях, когда уровень сывороточных трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Частота случаев серьезных нарушений со стороны печени (проявлениями которых преимущественно является повышение уровня печеночных трансаминаз) в период после регистрации препарата выше на фоне приема препарата в разовой дозе 40 мг.

При наличии у пациента вторичной гиперхолестеринемии вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала терапии розувастатином следует вылечить основное заболевание.

В пострегистрационный период изредка сообщали о летальных или нелетальных случаев печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе розувастатин. Если на фоне лечения препаратом Редистатин развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и/или гипербилирубинемией или желтухой, немедленно следует прекратить прием препарата. Если другие причины не выявлено, не следует возобновлять лечение препаратом Редистатин.

Раса

В исследованиях фармакокинетики наблюдался рост системной экспозиции у пациентов азиатской расы примерно вдвое по сравнению с европейцами.

Ингибиторы протеазы

Повышенная системная экспозиция к розувастатина наблюдалась у лиц, принимавших розувастатин сопутствующее с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обдумать как польза от снижения уровня липидов с помощью препарата Редистатин у пациентов с ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатина в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы Редистатина у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза Редистатина не скорректированные (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Непереносимость лактозы

Препарат Редистатин содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение усвоения глюкозы-галактозы, не следует назначать этот препарат.

Интерстициальное заболевание легких

Имеются сообщения об отдельных случаях развития интерстициального заболевания легких на фоне приема некоторых препаратов из группы статинов, особенно при проведении длительной терапии. Признаками заболевания может быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких терапию с применением статинов следует отменить.

Сахарный диабет

Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, которым грозит высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. Пациенты группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6-6,0 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль в соответствии с национальными инструкциями.

Зарегистрирована в исследовании JUPITER общая частота сахарного диабета составляла 2,8% в группе приема розувастатина, и 2,3% - в группе плацебо, преимущественно у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровня глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском развития диабета.

В клинических исследованиях было показано, что Редистатин в качестве монотерапии не вызывает снижения базовой концентрации кортизола плазмы крови и не влияет на резерв надпочечников. Необходима осторожность при одновременном применении препарата Редистатин и других лекарственных средств, способных снижать уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, например кетоконазола, спиронолактона и циметидина.

Дети

Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и формирование вторичных признаков полового развития по шкале Таннера у подростков в возрасте от 10 до 17 лет на фоне приема розувастатина ограничено периодом продолжительностью 1 год. После завершения 52 недельной терапии отклонения показателей роста, массы тела, ИМТ и полового развития отмечены ни были. Опыт применения розувастатина в ходе клинических исследований с участием детей и подростков ограничен, влияние препарата на половое развитие при длительном применении (свыше 1 года) неизвестен.

В клиническом исследовании у детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня КК> 10 раз выше ВНМ и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых (см. Раздел «Побочные реакции»).

Аллергические реакции

Таблетки Редистатин по 10 мг и 20 мг содержат в своем составе краситель желтый закат FCF, который может вызывать аллергические реакции.

Исследование влияния препарата Редистатин на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами не проводили. Однако учитывая фармакодинамические свойства лекарственного средства может влиять на способность управлять автотранспортом или иным механизмом. При управлении автотранспортными средствами или пользовании другими механизмами следует учитывать возможность головокружение, которое иногда наблюдается на фоне терапии.

Применение розувастатина в период беременности и кормления грудью противопоказано.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные противозачаточные средства.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы в период беременности преобладает пользу от терапии. Данные, полученные по результатам исследований на животных, свидетельствуют об ограниченном отсроченном токсическом воздействии. В случае наступления беременности в период применения препарата дальнейшую терапию следует отменить немедленно.

Поскольку другое лекарственное средство этого класса проникает в грудное молоко и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать серьезные побочные реакции у младенцев, женщинам, которые нуждаются в лечении препаратом розувастатин, следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью.

Данные о проникновении препарата в грудное молоко женщин отсутствуют.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестеринснижающую диету, которой следует придерживаться и во время терапии. Дозы подбирают индивидуально, с учетом цели терапии и ответа на нее, соблюдая действующие рекомендаций.

Редистатин можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг* или 10 мг перорально один раз в сутки для пациентов, которые не получали препаратов группы статинов ранее, и пациентов, получавших ранее другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать индивидуальные показатели, такие как уровень холестерина и риск явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, а также риск побочных явлений. Корректировка дозы с ее повышением в случае необходимости осуществляется через 4 недели. Из-за повышенной частоте случаев побочных реакций при приеме препарата в разовой дозе 40 мг по сравнению с более низкими дозами повышение разовой дозы до 40 мг рекомендуется исключительно при лечении пациентов с гиперхолестеринемией высокой степени тяжести, при высоком риске явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, когда прием препарата в дозе 20 мг в сутки не обеспечивает желаемого результата, при условии проведения регулярного врачебного контроля. Прием препарата в разовой дозе 40 мг рекомендуется осуществлять под наблюдением специалиста.

Профилактика нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы

В ходе исследования влияния препарата на снижение риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг в сутки. У пациентов с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов, также необходимо соблюдать рекомендации по дозировке для лечения гиперхолестеринемии.

Применение в терапии лиц пожилого возраста

Для лиц в возрасте от 70 лет рекомендуемая доза составляет 5 мг*. Дальнейшая корректировка дозы, обусловлено возрастом пациента, не требуется.

Применение в терапии лиц с почечной недостаточностью

Корректировка дозы при применении препарата в терапии пациентов с нарушением функции почек низкой или умеренной степени тяжести не требуется.

При применении препарата в терапии пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин) рекомендуемая начальная доза должна составлять 5 мг*. Применение препарата в разовой дозе 40 мг противопоказано пациентам с нарушениями функции почек средней степени тяжести. Применение розувастатина в терапии пациентов с нарушением функции почек высокой степени тяжести противопоказано в любых дозах.

Применение в терапии лиц с печеночной недостаточностью

Повышение показателей системного влияния розувастатина при приеме пациентов с печеночной недостаточностью степени 7 по шкале Чайлд-Пью или ниже не наблюдалось. Однако при приеме пациентов с печеночной недостаточностью степени 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью наблюдалось повышение показателей системного влияния розувастатина. При терапии таких пациентов следует также регулярно проверять функцию почек. Опыта применения препарата в терапии пациентов с печеночной недостаточностью выше степени 9 по шкале Чайлд-Пью нет. Применение розувастатина в терапии пациентов с активным заболеванием печени противопоказано.

Расовая принадлежность

У пациентов азиатской расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендованная начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг*. Применение препарата в разовой дозе 40 мг таким пациентам противопоказано. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Режим дозирования в терапии пациентов, склонных к миопатии

Рекомендованная начальная доза в терапии пациентов, склонных к миопатии, составляет 5 мг*. Применение препарата в разовой дозе 40 мг таким пациентам противопоказано. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Генетический полиморфизм

Генотипы SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC, ассоциированные с повышением экспозиции (AUC) розувастатина. Для пациентов с генотипами c.521CC или c.421AA максимальная рекомендуемая суточная доза Редистатина составляет 20 мг.

Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме препарата Редистатин вместе с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрации розувастатина в плазме крови через взаимодействие с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атазанавиром, лопинавира и/или типранавиром). В таких случаях следует рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить. В ситуациях, когда одновременного введения этих лекарственных средств вместе с препаратом Редистатин избежать невозможно, надо взвесить все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу препарата.

* Применять препарат в соответствующей дозировке.

Применение лекарственного средства детям должен проводить только специалист.

Применять детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики на стадии развития II и выше Таннером и девушки, в которых менструации начались менее года назад). Начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки. Препарат обычно следует принимать перорально в дозах от 5 мг до 20 мг один раз в сутки. Повышать дозу необходимо в соответствии с индивидуальным ответом ребенка на лечение и переносимости лекарственного средства, следуя рекомендациям по лечению детей (см. Раздел «Особенности применения»). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой пациенты должны соблюдать и во время лечения. Безопасность и эффективность лекарственного средства в дозах более 20 мг в этой популяции не исследовали.

Таблетки по 40 мг не применять детям.

Дети до 10 лет

Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен применением лекарственного средства небольшом количестве пациентов (в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Таким образом, не рекомендуется применение препарата детям до 10 лет.

Специфического лечения передозировки нет. В случае передозировки пациенту следует предоставить симптоматическое лечение, при необходимости провести поддерживающую терапию. Необходим мониторинг функций печени и уровня КФК. Проведение гемодиализа нецелесообразно.

Побочные реакции, наблюдаемые при применении препарата, обычно слабые и преходящие. Менее 4% пациентов, принимавших розувастатин в контролируемых клинических исследованиях, прекратили лечение из-за развития побочных реакций.

В нижеследующей таблице представлен профиль нежелательных реакций на розувастатин по данным клинических исследований и большого опыта послерегистрационного применения. Нежелательные реакции классифицированы по частоте и системно-органными классами (СОК).

Побочные реакции приведены далее в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 <1/100), редко (≥ 1/10000 < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установленной по имеющимся данным).

 3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд, Производственный участок - II.

Участок № 42, 45, 46, с. Бачупали, округ Медчал Малкайгири, штат Телангана, Бачупали Мандал, Индия.