Пурегон раствор для инъекций 600 МЕ/0,72 мл в картридже по 0,78 мл, 1 шт.

действующее вещество: follitropin beta;

1 мл содержит фолитропина бета 833 МЕ (1 картридж содержит фолитропина бета 300 МЕ/0,36 мл или 600 МЕ/0,72 мл);

другие составляющие: сахароза, натрия цитрат, полисорбат 20, L-метионин, спирт бензиловый, 0,1 Н кислота хлористоводородная и/или 0,1 Н натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный водный раствор.

Гонадотропины и другие овуляционные стимуляторы. Фолитропин бета. Код ATX G03G A06.

Пурегон содержит рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Его получают с помощью технологии рекомбинантной ДНК, используя культуру клеток яичников китайского хомяка, в которые встроены субъединицы гена человеческого ФСГ. Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантной ДНК идентична натуральному человеческому ФСГ. Известно, что существуют небольшие отличия в структуре углеводородной цепи.

Механизм действия

ФСГ необходим для нормального роста и созревания фолликулов и синтеза половых стероидных гормонов. У женщин уровень ФСГ критичен для начала и продолжительности развития фолликулов, и следовательно, для времени и количества достигающих зрелости фолликулов.

Таким образом, Пурегон можно применять для стимуляции развития фолликулов и синтеза стероидов при некоторых нарушениях функций яичников. Кроме того, Пурегон можно применять для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения, например экстракорпорального оплодотворения/пересадки эмбриона (ЭКО/ПЭ), инъекции сперматозоидов в маточные трубы и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов. После лечения препаратом Пурегон обычно вводят человеческий хорионический гонадотропин (лХГ) для стимуляции последней фазы развития фолликулов, продолжения мейоза и разрыва фолликулов.

Абсорбция

После подкожного введения препарата Пурегон® максимальная концентрация ФСГ в плазме крови достигается примерно через 12 часов. Благодаря постепенному выделению препарата из участка инъекции и длительному периоду полувыведения - около 40 часов (от 12 до 70 часов) - уровень ФСГ остается повышенным в течение 24-48 часов, в связи с чем повторное введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшему увеличению концентрации ФСГ в плазме крови в 1,5-2,5 раза по сравнению с первым введением. Это позволяет достичь терапевтической концентрации ФСГ.

Фармакокинетические показатели после внутримышечного и подкожного введения препарата Пурегон® существенно не отличаются. При обоих путях введения его абсолютная биодоступность составляет примерно 77%.

Распределение, биотрансформация и выведение

Рекомбинантный ФСГ биохимически подобен ФСГ из мочи человека и так же распределяется, метаболизируется и выводится из организма.

У взрослых женщин лечение женского бесплодия в таких клинических случаях:

• ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ)) у женщин, у которых лечение кломифена цитратом не эффективно;
• для контроля гиперстимуляции яичников при индукции множественного развития фолликулов во время проведения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (например экстракорпорального оплодотворения/переноса эмбрионов (ЭКО/ПЭ), инъекций сперматозоидов в маточные трубы (ВМИ) и интраозоидов .

У взрослых мужчин – недостаточный сперматогенез вследствие гипогонадотропного гипогонадизма.

Для мужчин и женщин:

• гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата;
• опухоли яичников, молочной железы, матки, яичек, гипофиза или гипоталамуса;
• первичная недостаточность половых желез.

Дополнительно для женщин:

• беременность;
• вагинальные кровотечения неустановленной этиологии;
• кисты яичников или увеличение яичников, не связанное с синдромом поликистозных яичников;
• нарушение анатомии репродуктивных органов, несовместимое с беременностью;
• фиброма матки, несовместимая с беременностью.

Одновременное применение препарата Пурегон и кломифена цитрата может усилить реакцию яичников.

После проведения десенситизации гипофиза с помощью аналогов гонадотропина рилизинг-гормона, для достижения достаточной реакции яичников может потребоваться более высокая доза препарата Пурегон.

Отслеживание отслеживания

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств необходимо четко указывать название и номер серии лекарственного средства, которое применяется.

Реакции повышенной чувствительности к антибиотикам

Препарат может содержать остаточные количества стрептомицина и/или неомицина. Эти антибиотики могут вызывать реакции повышенной чувствительности у пациентов.

Определение причин бесплодия перед началом лечения

Перед началом лечения следует определить причину бесплодия у партнеров. В частности, необходимо проверить состояние пациентов относительно гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса, а также назначить соответствующее лечение.

Женщины.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ)

Синдром гиперстимуляции яичников - это медицинское состояние, которое отличается от неосложненного увеличения яичников. Клиническими признаками и симптомами СГСЯ легкой и средней степени тяжести являются: абдоминальная боль, тошнота, диарея, легкое и умеренное увеличение яичников, киста яичника. Тяжелая форма СГСЯ может быть состоянием, угрожающим жизни. Клинические признаки и симптомы тяжелой формы СГСЯ: киста яичника большого размера, острая абдоминальная боль, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, диспноэ, олигурия, патологические изменения показателей крови и увеличение массы тела. В отдельных случаях вследствие СГСЯ может развиваться венозный и артериальный тромбоэмболизм. Также сообщалось о связи СГСЯ и транзиторных патологических изменений показателей функции печени с/без морфологических изменений при биопсии печени.

СГСЯ может развиваться вследствие применения человеческого хорионического гонадотропина (лХГ), а также при беременности (эндогенный лХГ). Ранний СГСЯ, как правило, развивается в течение 10 дней после применения лХГ и может быть связан с чрезмерным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГСЯ развивается более чем через 10 дней после применения лХГ как следствие гормональных изменений при беременности. Поскольку существует риск развития СГСЯ, за состоянием пациентов следует наблюдать в течение как минимум двух недель после применения лХГ.

Женщины с известными факторами риска интенсивного ответа яичников могут быть особенно склонными к развитию СГСЯ во время или после лечения препаратом Пурегон®. Рекомендуется проводить тщательное наблюдение относительно появления ранних признаков и симптомов СГСЯ у женщин с частично известными факторами риска, которым проводится первый цикл стимуляции яичников.

Необходимо придерживаться современной клинической практики по снижению риска СГСЯ в случае использования вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Соблюдение рекомендуемой дозы препарата Пурегон® и схемы лечения, а также тщательный контроль за реакцией яичников являются важными для снижения риска возникновения СГСЯ.

Для мониторинга развития СГСЯ следует проводить УЗИ до начала лечения и регулярно в процессе лечения для оценки развития фолликулов; одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови может быть целесообразным. При ВРТ существует повышенный риск развития СГСЯ с 18 или более фолликулами, имеющими диаметр 11 мм и более.

Если возникает СГСЯ, необходимо провести стандартное соответствующее лечение.

Многоплодная беременность

При применении всех гонадотропинов, включая препарат Пурегон®, наблюдались случаи многоплодной беременности и рождения нескольких детей. Многоплодная беременность, особенно на поздних сроках, повышает риск осложнений в родовом (осложнения беременности и родов) и перинатальном периодах (низкая масса тела при рождении). У женщин с ановуляцией, получающих лечение для индукции овуляции, важно проводить мониторинг развития фолликулов (методом трансвагинального УЗИ) для минимизации риска многоплодной беременности. Также может быть целесообразным одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови. Перед началом лечения пациентов следует предупредить о потенциальном риске многоплодной беременности.

У женщин, которым проводится ВРТ, риск многоплодной беременности зависит в основном от количества перенесенных эмбрионов. Если препарат применять в цикле стимуляции овуляции, соответствующая коррекция дозы ФСГ предупреждает развитие множественных фолликулов.

Внематочная беременность

У женщин с бесплодием при проведении ВРТ повышается частота внематочной беременности. Очень важно провести ультразвуковое исследование на ранних сроках беременности, чтобы подтвердить маточную беременность.

Спонтанный аборт

У женщин, которым проводят искусственное оплодотворение, риск развития прерывания беременности выше, чем при естественном зачатии.

Осложнения со стороны сосудистой системы

Сообщалось о тромбоэмболические осложнения (связанные или не связанные с СГСЯ) после лечения гонадотропинами, включая препарат Пурегон®. Внутрисосудистый тромбоз как венозных, так и артериальных сосудов может приводить к ослаблению притока крови к жизненно важным органам или к конечностям.

У женщин с общепризнанными факторами риска тромбоэмболических осложнений (такими как личный или семейный анамнез, тяжелая форма ожирения или тромбофилия, лечение гонадотропинами, включая препарат Пурегон®) этот риск может быть более высоким. При лечении таких женщин следует сопоставить преимущества и риски применения гонадотропинов, включая препарат Пурегон®. Следует отметить, что беременность сама по себе повышает риск возникновения тромбоза.

Врожденные аномалии

Частота возникновения врожденных аномалий развития после ВРТ несколько выше, чем при спонтанном оплодотворении. Это связано с характерными особенностями родителей (такими как возраст женщины, свойства спермы) и с повышенной частотой многоплодной беременности после ВРТ. Нет доказательств, что применение гонадотропинов в ходе ВРТ связано с повышенным риском врожденных пороков развития.

Перекрут яичника

Сообщалось о перекруте яичника после лечения гонадотропинами, включая препарат Пурегон®. Перекрут яичника может быть связан с другими состояниями, такими как СГСЯ, беременность, хирургическое вмешательство в брюшной полости, перекрут яичника в анамнезе, а также киста яичника и поликистоз яичника в анамнезе или в настоящее время. Повреждение яичника вследствие ослабления кровотока может быть предотвращено, если диагноз установлен своевременно и немедленно устранен перекрут.

Новообразования яичников и других органов половой системы

У женщин, получавших различные схемы лечения по поводу бесплодия, сообщалось о случаях развития опухолей (доброкачественных и злокачественных) яичников и других органов репродуктивной системы. Не установлено, может ли лечение гонадотропинами привести к повышению риска развития таких опухолей у женщин с бесплодием.

Другие медицинские состояния

Перед началом лечения препаратом Пурегон® следует оценить наличие у пациентки медицинских состояний, при которых противопоказана беременность.

Мужчины.

Первичная недостаточность функции яичек

Повышенный уровень эндогенного ФСГ у мужчин является признаком первичной недостаточности функции яичек. Для таких пациентов лечение препаратом Пурегон® / лХГ не эффективно.

Бензиловый спирт

Бензиловый спирт может вызвать анафилактоидные реакции. Большое количество бензилового спирта может вызвать метаболический ацидоз. Следует соблюдать особые меры предосторожности при назначении препарата Пурегон® беременным или женщинам, кормящим грудью, и пациентам с заболеваниями печени или почек.

Натрий

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на инъекцию, то есть практически свободно от натрия.

Пурегон® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.

Беременность. Применение препарата Пурегон в период беременности противопоказано. При непреднамеренном применении в период беременности клинических данных недостаточно, чтобы исключить тератогенный эффект рекомбинантного ФСГ.

Кормление грудью. Нет данных клинических исследований и исследований на животных по выведению фолитропина бета с грудным молоком. Маловероятно, что бета-фолитропин проникает в грудное молоко через его высокую молекулярную массу. Если бы фолитропин бета проникал в грудное молоко, он распадался бы в желудочно-кишечном тракте ребенка. Фолитропин бета может оказывать влияние на продуцирование грудного молока.

Фертильность. Пурегон предназначен для лечения женщин, которые проходят процедуру стимуляции яичников или контролируемой гиперстимуляции яичников в программе ВРТ. Мужчинам Пурегон показан для лечения дефицита сперматогенеза, причиной которого является гипогонадотропный гипогонадизм. Дозировка и способ введения указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Лечение препаратом Пурегон® необходимо начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Первую инъекцию препарата следует выполнять под непосредственным медицинским наблюдением.

При использовании ручки-инжектора (Пурегон Пен®) необходимо учитывать, что ручка-это прецизионное средство, которое точно высвобождает установленную на нем дозу. Показано, что при использовании ручки-инжектора вводится на 18% больше ФСГ, чем при использовании шприца. Это может быть существенным, в частности, при смене ручки-инжектора на шприц и наоборот в одном цикле лечения. Некоторая коррекция дозы особенно необходима при переходе со шприца на ручку, чтобы избежать недопустимого завышения дозы введения.

Дозировка для женщин

Существуют выраженные интер - и интраиндивидуальные вариации ответа яичников на экзогенные гонадотропины, что делает невозможным применение одинаковой схемы дозирования. По этой причине дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от ответа яичников. Развитие фолликулов необходимо контролировать с помощью УЗИ; также может быть целесообразным одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови.

Учитывая результаты сравнительных клинических исследований, считается целесообразным ввести более низкую общую дозу препарата Пурегон® в течение более короткого периода лечения, чем доза, которая обычно применяется для мочевого ФСГ, не только для оптимизации развития фолликулов, но также для снижения риска нежелательной гиперстимуляции яичников.

Клинический опыт применения препарата Пурегон® базируется на проведении трех циклов лечения при обоих показаниях. Суммарный опыт в лечении бесплодия путем оплодотворения in vitro свидетельствует о том, что успех при лечении наиболее вероятен в течение первых 4 курсов терапии и в дальнейшем постепенно снижается.

Ановуляция

Рекомендуется последовательная схема лечения. Обычно она начинается с ежедневного введения 50 МЕ препарата Пурегон® в течение 7 дней. В случае отсутствия ответа яичников ежедневную дозу постепенно увеличивают, пока не будет достигнут рост фолликулов и/или уровня эстрадиола в плазме крови, что свидетельствует о достаточной реакции яичников. Оптимальным считается ежедневное увеличение концентрации эстрадиола в плазме крови на 40-100%. Полученную таким образом дозу поддерживают до достижения состояния преовуляции. Состояние преовуляции определяется как наличие доминантного фолликула диаметром 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови 300-900 пикограмм/мл (1000-3000 пмоль/л). Обычно для достижения этого состояния требуется 7-14 дней лечения. После этого введение препарата Пурегон® прекращают и индуцируют овуляцию введением лХГ.

Если количество фолликулов, которые отвечают, слишком большое или концентрация эстрадиола увеличивается очень быстро, то есть более чем в 2 раза за сутки в течение 2-3 последующих дней, то суточную дозу следует уменьшить. Поскольку каждый фолликул диаметром более 14 мм может привести к беременности, то наличие нескольких преовулянтных фолликулов диаметром более 14 мм несет риск многоплодной беременности. В этом случае лХГ не вводят и принимают меры по предупреждению многоплодной беременности.

Контролируемая гиперстимуляция яичников в программах ВРТ

Применяют различные схемы стимуляции. В течение как минимум первых 4 дней рекомендуется вводить 100-225 МЕ препарата. После этого дозу можно подбирать индивидуально, в зависимости от реакции яичников. В клинических исследованиях было показано, что обычно бывает достаточным применение поддерживающей дозы 75-375 МЕ в течение 6-12 дней, но в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение.

Пурегон® можно применять как отдельно, так и в комбинации с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) для предотвращения преждевременного формирования желтого тела. При применении агониста ГнРГ могут потребоваться более высокие дозы препарата Пурегон® для достижения соответствующего роста фолликулов.

Реакцию яичников контролируют с помощью УЗИ. Может быть целесообразным определение концентрации эстрадиола в сыворотке крови. При наличии не менее 3 фолликулов диаметром 16-20 мм (по данным УЗИ) и достаточного ответа эстрадиола (концентрации эстрадиола в плазме крови 300-400 пкг/мл (1000-1300 пмоль/л) на каждый фолликул диаметром более 18 мм) индуцируют конечную фазу созревания фолликула путем введения лХГ. Через 34-35 часов проводят аспирацию ооцитов.

Дозировка для мужчин

Пурегон® следует назначать в дозе 450 МЕ в неделю, желательно общую недельную дозу разделить на 3 дозы по 150 МЕ, лечение проводить вместе с лХГ. Лечение препаратом Пурегон® и лХГ следует продолжать в течение не менее 3-4 месяцев, именно в этот период ожидается улучшение сперматогенеза. Для оценки эффективности через 4-6 месяцев после начала лечения рекомендуется провести анализ спермы. В случае отсутствия улучшения комбинированное лечение можно продолжить; клинический опыт свидетельствует, что для восстановления сперматогенеза период лечения должен составлять 18 месяцев или дольше.

Способ применения

Препарат Пурегон®, раствор для инъекций в картриджах, вводят с помощью ручки-инжектора (Пурегон Пен®) подкожно. При каждой инъекции следует менять место введения, чтобы предотвратить развитие жировой атрофии.

При использовании ручки-инжектора пациент или другое лицо может самостоятельно вводить препарат Пурегон® после получения необходимых инструкций от врача. Введение препарата самому себе должны выполнять только пациенты с высоким уровнем мотивации, хорошо подготовленные, которые могут обратиться за советом к специалисту.

Инструкция по введению препарата

Лучшее место для подкожного введения - участок живота вокруг пупка с подвижной кожей и прослойкой жировой клетчатки. При каждой инъекции следует менять место введения. Можно вводить раствор в другие участки тела.

Даже незначительное раздражение участка кожи, выбранного для инъекции, стимулирует нервные окончания и снижает неприятные ощущения при введении иглы. Руки следует вымыть, а место инъекции протереть дезинфицирующим раствором (например 0,5% хлоргексидином) для удаления поверхностных бактерий. Обработать участок примерно в 5 см вокруг намеченного места укола, и подождать не менее минуты, пока высохнет дезинфицирующий раствор на коже.

Немного оттянуть кожу, сформировав складку кожи в области введения иглы. Сделать инъекцию ручкой-инжектором Пурегон Пен®, введя иглу на всю длину в кожу. Нажать «кнопку для инъекции» ручки-инжектора Пурегон Пен® до упора для введения всего необходимого объема раствора. Подождать в течение 5 секунд перед удалением иглы из кожного покрова. Место введения иглы необходимо немедленно сильно прижать тампоном, смоченным дезинфицирующим раствором. Легкий массаж места введения - при поддержании давления - поможет равномерно распределиться раствору препарата Пурегон® и предотвратить неприятные ощущения.

Препарат применяют только для взрослых пациентов.

Данные об острой токсичности Пурегона отсутствуют, но в исследованиях на животных острая токсичность Пурегона и гонадотропинов, полученных из мочи, была очень низкой. Слишком высокая доза ФСГ может привести к гиперстимуляции яичников (см. раздел «Особенности применения»). В таком случае необходимо немедленно прекратить введение Пурегона и, если это нужно, провести симптоматическое лечение.

Применение препарата Пурегон® внутримышечно или подкожно может сопровождаться развитием локальных реакций в месте введения (у 3% всех пациентов, получивших лечение). Большинство таких местных реакций были легкими и преходящими. Генерализованные реакции гиперчувствительности наблюдались нечасто (примерно 0,2% всех пациентов, получавших лечение фолитропином бета).

Женщины

Примерно у 4% женщин, получавших лечение фолитропином бета в клинических исследованиях, сообщалось о признаках и симптомах, связанных с синдромом гиперстимуляции яичников (см. Раздел «Особенности применения»). Побочные реакции, связанные с этим синдромом, включают: боль в области таза и/или застойные явления, боль в брюшной полости и/или вздутие живота, симптомы со стороны молочных желез и увеличение яичников.

В таблице 1 приведены побочные реакции, наблюдавшиеся при применении фолітропіну бета во время клинических исследований и постмаркетингового надзора с участием женщин, в соответствии с системой органов и частоты: часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100), и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 1

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживайтесь. Хранить в недоступном для детей месте.

Для удобства пациента препарат можно хранить при температуре не выше 25 ºC в течение одного периода не более 3 месяцев или до истечения срока годности в зависимости от того, что наступит раньше.

Препарат используется только с ручкой-инжектором Пурегон Пен для введения лекарственных средств. После прокола иглой резинового уплотнителя картриджа можно хранить максимум 28 дней.

По 0,780 мл (600 МЕ/0,72 мл) в картридже; по 1 картриджу в открытом пластиковом лотке в комплекте с иглами.

По рецепту.

Н.В. Органон, Нидерланды.

5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.